Glikosida fenilethanoid terasilasi, echinacoside, dan acteoside dari Cistanche tubulosa meningkatkan toleransi glukosa pada tikus
Mar 16, 2022
untuk informasi lebih lanjut:ali.ma@wecistanche.com
Abstrak
glikosida fenilethanoid,echinacosida(1) danakteosida(2), konstituen utama dalam stemofCistanche tubulosa(Orobanchaceae), menghambat peningkatan kadar glukosa darah postprandial pada tikus yang mengandung pati pada dosis 250-500 mg/kg po. Senyawa ini (1 dan 2) juga secara signifikan meningkatkan toleransi glukosa pada tikus yang mengandung pati setelah 2 minggu pemberian terus menerus pada dosis 125 dan/atau 250 mg/kg/hari po tanpa menghasilkan perubahan berat badan atau asupan makanan yang signifikan. Selain itu, beberapa konstituen dariCistanche tubulosa, termasuk 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1,2 lM), isoacteoside (3, 4.6 lM), 20-acetylacteoside (4, 0.071 lM), tubulosida A (5, 8.8 lM) dan B (9, 4.0 lM), siringalida A3-OaL-rhamnopyranoside (10, 1.1 lM), campneoside I (13, 0,53 lM), dan kankanoside J1 (14, 9,3 lM), menunjukkan aktivitas penghambatan aldose reduktase lensa tikus yang kuat. Secara khusus, potensi senyawa 4 mirip dengan epalrestat (0,072 lM), penghambat aldosa reduktase klinis.
Kata kunci echinacosida, Akteosida, Efek peningkatan toleransi glukosa, Inhibitor reduktase aldosa,Cistanche tubulosa
Klik untuk manfaat dan efek samping Cistanche tubulosa dan produk Cistanche
pengantar
Glikosida feniletanoid(PhGs) adalah jenis senyawa fenolik yang dicirikan oleh struktur b-glukopiranosida yang mengandung bagian hidroksifeniletil sebagai aglikon. Senyawa ini sering terdiri dari sejumlah substituen seperti asam aromatik (misalnya, asam sinamat, asam kumarat, asam caffeic, asam ferulat, asam isoferulat , dll.) dan/atau berbagai gula (misalnya, rhamnosa, xilosa, apiosa, arabinosa, dll.) yang melekat pada residu glukosa masing-masing melalui ikatan ester atau glikosidik. Meskipun PhGs tersebar luas di kerajaan tumbuhan, mayoritas telah ditemukan di Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae, dan keluarga Orobanchaceae [1–3].echinacosida(1) [4, 5]danakteosida(2, juga disebut verbascoside, kusaginin, andorobanchin) [6-9] adalah perwakilan dari PhG yang dipelajari dengan baik dan telah dilaporkan memiliki sejumlah sifat bioaktif penting seperti antioksidan, neuroprotektif, pembersihan radikal oksida nitrat, antihepatotoksik, dan aktivitas antiosteoporosis. [1–3, 10–14].
Sebelumnya, kami melaporkan identifikasi dan sifat biologis konstituen dari batangCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15-19], konstituen utama adalah 1 dan 2. Kami mengungkapkan bahwa PhGs ini menunjukkan aktivitas vasorelaksan pada aorta ratthoracic terisolasi yang dikontrak oleh noradrenalin [15]. Bagian batang dariCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou dalam bahasa Jepang) secara tradisional telah digunakan di daerah Tibet untuk meningkatkan sirkulasi darah [20, 21], dan temuan ini memberikan bukti ilmiah untuk penggunaan tradisionalCistanche tubulosa.
Studi berkelanjutan tentang sifat bioaktif dari bahan tanaman ini mengungkapkan bahwa PhG utama ini memiliki aktivitas hipoglikemik dan meningkatkan toleransi glukosa pada tikus yang mengandung pati. Selanjutnya, beberapa PhGs diisolasi dariCistanche tubulosa(1-18) ditemukan memiliki aktivitas penghambatan potentaldose reduktase.
echinacosidadiCistanche tubulosa
hasil dan Diskusi
Sebelumnya [15], kami melaporkan isolasi dan sifat bioaktif konstituen ekstrak metanol batang kering dariCistanche tubulosa, termasuk 1, 2, isoacteoside (3), 20-acetylacteoside (4), tubulosides A (5), dan B (9), dan salidroside (18). Wiedemanninoside C (6), kankanosides H1(7) dan H2 (8) syringalide A 30-OaL-rhamnopyranoside (10), kankanoside I (11), cistantubuloside A (12), campneoside I (13), dan kankanosides J1 (14), J2 (15), K1 (16), dan K2 (17), juga diisolasi dari bahan yang sama [16, 17] (Gbr. 1).
Pertama, efek dari PhGs utama (1 dan 2) pada peningkatan kadar glukosa darah postprandial pada tikus yang mengandung pati diperiksa. Aktivitas kedua dosis 1 dan 2 250-500 mg/kg po adalah signifikan (Tabel 1). Dalam percobaan ini, penghambat -glukosidase usus, acarbose, yang digunakan sebagai kontrol positif, menunjukkan penghambatan yang wajar (Tabel 1).
Untuk menguji efek 1 dan 2 pada toleransi glukosa, peningkatan kadar glukosa darah diperiksa pada tikus yang mengandung pati setelah 2 minggu pemberian terus menerus. Dosis 125 dan/atau 250 mg/kg/hari po baik 1 dan 2 meningkatkan toleransi glukosa secara signifikan (Tabel 2) tanpa mengubah berat badan atau asupan makanan secara signifikan (data tidak ditampilkan). Hasil ini menunjukkan bahwa 1 dan 2 efektif dalam menghambat peningkatan glukosa postprandial dan meningkatkan toleransi glukosa.
Untuk memeriksa cara kerja aktivitas antihiperglikemik ini, efek 1 dan 2 pada a-glukosidase usus kecil tikus, maltase, dan sukrase, diperiksa. Bersamaan dengan itu, efek penghambatan konstituen lain (3-18) dariCistanche tubulosaterhadap enzim ini juga diperiksa. Kami sebelumnya mengidentifikasi garam sulfonium gula tipis, salacinol (salah satu penghambat glukosidase alami yang paling kuat; IC50=6.0 dan 1,3 lM terhadap maltase dan sukrosa, masing-masing) [22-24], yang juga digunakan sebagai kontrol positif dalam penelitian ini. 1 (IC50=149dan 174 lM) dan 2 (188 dan 152 lM) menunjukkan aktivitas penghambatan enzim yang serupa (Tabel 3). Namun, aktivitas mereka jauh lebih sedikit daripada kontrol positif, salacinol, dan acarbose (IC50=6.0 dan 1,3, dan 1,7 dan 1,5 lM, masing-masing). Perlu dicatat bahwa di antara PhG yang diisolasi, 3 (IC50=70.4 dan 152 lM) dan 9(88,2 dan 175 lM), yang memiliki bagian trans-kafeoil pada 60-posisi glukopiranosil bagian dalam bagian, cukup menghambat maltase dan sukrase, sedangkan regioisomer mereka 2 dan 4 ([300 lM), yang memiliki caffeoylmoiety pada posisi 40-, menunjukkan aktivitas yang lebih sedikit terhadap enzim ini.
AkterosidadiCistanche tubulosa
Aktivitas penghambatan PhGs terhadap maltase usus manusia juga diperiksa dalam fraksi mikrosomal. Akibatnya, 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3(117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM), dan 15 (168 lM) ditemukan menunjukkan aktivitas ini. . Namun, senyawa ini jauh kurang aktif dibandingkan acarbose (15,2 lM).
Sebelumnya, kami mengidentifikasi beberapa flavonoid [25-31], stilbenoids [25, 32], turunan asam quinic [30], dan terpenoid [33] sebagai inhibitor reduktase aldose ampuh. Dalam karya ini, efek penghambatan dari PhGs (1-18) yang terisolasi pada lensa aldosa reduktase juga diperiksa. Aldosereduktase dikenal sebagai enzim kunci yang mengkatalisis reduksi glukosa menjadi sorbitol dalam jalur pemrosesan poliol. Sorbitol tidak mudah berdifusi melintasi membran sel, dan akumulasi sorbitol intraseluler telah terlibat dalam komplikasi kronis diabetes seperti katarak [25].
Pertama, ekstrak metanol dari batang segarCistanche tubulosaditemukan menunjukkan aktivitas penghambatan yang kuat (IC{{0}}.8 lg/mL). Di antara PhG yang diisolasi, aktivitas penghambatan aldosa reduktase lensa tikus diamati dengan 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0.{{24 }}71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (4,0 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM), dan 14 (9,3 lM) (Tabel 3). Senyawa 4, khususnya, menunjukkan aktivitas yang paling poten, yang setara dengan epalrestat (0,0072 lM), penghambat reduktase aldose yang digunakan secara klinis.
Kesimpulannya,echinacosida(1) danakteosida(2), PhG utama berasal dariCistanche tubulosa, ditemukan untuk menghambat peningkatan kadar glukosa darah postprandial mencit yang mengandung pati pada dosis 250-500 mg/kg po. Kedua PhG ini juga secara signifikan menghambat peningkatan glukosa darah pada mencit yang mengandung pati setelah 2 minggu pemberian pada dosis 125 dan/atau 250 mg/kg/hari po, tanpa menghasilkan perubahan berat badan atau asupan makanan yang signifikan. Hasil ini menunjukkan bahwa 1 dan 2 efektif tidak hanya dalam menghambat peningkatan glukosa postprandial tetapi juga dalam meningkatkan toleransi glukosa. Namun, aktivitas penghambatan a-glukosidase mereka tidak layak untuk diperhatikan. Dengan demikian, penghambatan a-glukosidase hampir tidak berkontribusi terhadap aktivitas antihiperglikemiknya. Model rinci tindakan harus dipelajari lebih lanjut. Di antara PhG yang diisolasi, 1-3, 5, 9, dan 15 cukup menghambat a-glukosidase usus tikus dan manusia. Berbeda dengan penghambatan moderat ini, PhGs 1-5, 9, 10, 13, dan 14 secara efektif menghambat reduktase lensa tikus. Secara khusus, aktivitas senyawa 4 adalah sama besarnya dengan epalrestat, inhibitor yang digunakan secara klinis.
Metode eksperimen
bahan tanaman
Batang dariCistanche tubulosadibudidayakan di Urumqi, Provinsi Xinjiang, Cina dikumpulkan pada bulan September 2007. Bahan tanaman telah diidentifikasi oleh salah satu penulis (X. Jia, Presiden Institut Xinjiang untuk Materia Medika dan Etnodrug Cina). Spesimen voucher dari tanaman ini ada di file kami laboratorium.
Hewan
Tikus ddY jantan (6 atau 10 minggu) dibeli dari KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Jepang. Hewan-hewan ditempatkan pada suhu konstan 23 ± 2 derajat dan kemudian diberi makan chow laboratorium standar (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tokyo, Jepang). Hewan-hewan dipuasakan selama 20-24 jam sebelum awal percobaan tetapi diizinkan akses gratis ke air keran. Semua percobaan dilakukan dengan tikus yang sadar kecuali dinyatakan lain. Protokol eksperimental telah disetujui oleh Komite Penelitian Hewan Eksperimental di Universitas Kinki.
Efek penghambatan 1 dan 2 pada kadar glukosa darah pada tikus yang mengandung pati
Campuran masing-masing sampel uji dan pati a (1 g/kg) tersuspensi dalam larutan akasia 5 persen (b/v) (20 mL/kg) diberikan secara oral pada tikus puasa (6 w). Sampel darah (ca. 0.1 mL) dikumpulkan dari vena pleksus infraorbital di bawah anestesi eter 0,5, 1, dan 2 jam setelah pemberian oral. Darah yang terkumpul segera dicampur dengan natrium heparin (5 unit/tabung). Setelah sentrifugasi sampel darah, kadar glukosa plasma ditentukan secara enzimatik dengan uji Glukosa CII Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Jepang). Acarbose inhibitor a-glukosidase usus digunakan sebagai senyawa referensi.
Efek peningkatan toleransi glukosa setelah 2 minggu pemberian 1 dan 2 pada tikus yang mengandung pati
Setiap sampel uji diberikan sekali sehari (10:00-12:00) selama 2 minggu untuk 10-tikus berumur seminggu yang diberi makan chow laboratorium standar (MF; Oriental Yeast Co, Ltd.). Berat badan diukur setiap hari sebelum pemberian sampel uji. Setelah puasa selama 20 jam, larutan pati (1 g/kg) diberikan secara oral kepada tikus dengan kecepatan 20 mL/kg. Melalui prosedur yang sama, sampel darah (ca. 0,1 mL) dikumpulkan, dan kadar glukosa plasma ditentukan seperti yang dijelaskan di atas.
Efek penghambatan pada a-glukosidase usus tikus
Eksperimen dilakukan sesuai dengan metode yang dijelaskan dalam laporan kami sebelumnya dengan sedikit modifikasi [23, 24]. Dengan demikian, vesikel membran batas sikat usus halus tikus disiapkan dan suspensinya dalam 0.1 buffer Mmaleat (pH 6.0) digunakan sebagai glukosidase usus kecil maltase dan sukrase. Sampel uji dilarutkan dalam dimetil sulfoksida (DMSO), dan larutan yang dihasilkan diencerkan dengan buffer maleat 0.1 M untuk menyiapkan larutan sampel uji (konsentrasi DMSO 10 persen). Larutan substrat dalam buffer maleat (maltosa 74 mM, sukrosa 74 mM, 50 lL), larutan sampel uji (25 lL), dan larutan enzim (25 lL) dicampur pada suhu 37 C selama 30 menit, kemudian segera dipanaskan dengan cara dididihkan. air selama 2 menit untuk menghentikan reaksi. Konsentrasi glukosa ditentukan dengan metode glukosa-oksidase. Konsentrasi akhir DMSO dalam larutan uji adalah 2,5 persen dan tidak ada pengaruh DMSO pada aktivitas penghambatan yang terdeteksi. Penghambat a-glukosidase usus acarbose dan salacinol digunakan sebagai senyawa referensi.
Efek penghambatan pada maltase usus manusia
Mikrosom usus kecil manusia (batch MIC318017, dibeli dari BIOPREDIC International, Rennes, France) dalam 0.1 M buffer maleat (pH 6.0) digunakan untuk menentukan aktivitas a-glukosidase usus kecil dari maltase . Melalui prosedur serupa, efek aktivitas penghambatan maltase diukur seperti dijelaskan di atas.
Efek penghambatan pada lensa tikus aldosa reduktase
Eksperimen dilakukan sesuai dengan metode yang dijelaskan dalam laporan kami sebelumnya [25-33] dengan sedikit modifikasi. Jadi, cairan supernatan dari homogenat lensa tikus digunakan sebagai enzim kasar. Suspensi enzim diencerkan untuk menghasilkan sekitar 2 nmol/sumur nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADP) dalam reaksi berikut. Campuran inkubasi mengandung buffer fosfat 135 mM (pH 7.0), Li2SO4100 mM, nikotinamida adenin dinukleotidafosfat (NADPH) tereduksi 0,03 mM, DL-gliseraldehida 1 mMas substrat, dan 20 lL fraksi enzim, dengan sampel uji, dalam volume total 100 lL. Reaksi diawali dengan penambahan NADPH pada suhu 30 C. Setelah 30 menit, reaksi dihentikan dengan penambahan 30 lL HCl0,5 M. Kemudian ditambahkan 100 lL NaOH 6 M yang mengandung imidazol10 mM, dan larutan dipanaskan pada 60 C selama 20 menit untuk mengubah NADP menjadi produk fluoresen. Fluoresensi diukur menggunakan pembaca pelat mikro fluoresensi (SH-9000, CORONA) pada panjang gelombang eksitasi 360 nm dan panjang gelombang emisi 460 nm. Setiap sampel uji dilarutkan dalam DMSO. Pengukuran dilakukan dalam rangkap dua, dan nilai IC50 ditentukan secara grafis. Inhibitor aldose reduktase epalrestat digunakan sebagai senyawa referensi.
Statistik
Nilai dinyatakan sebagai mean ± SEM. Untuk analisis statistik, digunakan analisis varians satu arah yang diikuti dengan uji Dunnett. Ucapan Terima Kasih Karya ini didukung sebagian oleh Hibah Bantuan untuk Penelitian Ilmiah oleh Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) KAKENHI a Hibah Nomor 24590153 dan Asosiasi Medis Jepang-China atas dukungan keuangannya
Dari: 'Glikosida fenilethanoid terasilasi,echinacosida, danakteosidadariCistanche tubulosameningkatkan toleransi glukosa pada tikus 'oleh Toshio Morikawa, et al
---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/dtk11418-014-0837-9
Referensi
1. Jime´nez C, Riguera R (1994) Glikosida fenilethanoid pada tanaman: struktur dan aktivitas biologis. Nat Prod Rep 11:591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Glikosida fenilethanoid alami: petunjuk potensial untuk terapi baru. Curr Med Chem 15:2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Penelitian lanjutan tentangakteosidauntuk kimia dan bioaktivitas. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33:1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Strukturechinacosida. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Isolasi dari Verbascum sinuatum dari dua glukosida baru, verbascoside dan isoverbascoside. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Gula ester. IV.akteosidadan neoacteoside, ester gula dari Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Ilmu Kimia 23:1051–1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Struktur varbascoside dan orobanchoside, ester gula asam caffeic dari Orobanche rapum-genistae. Fitokimia 21:1123-1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Sebuah glikosida baru, kusaginin diisolasi dari Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Efek perlindungan dariakteosidapada hepatotoksisitas yang diinduksi karbon tetraklorida. Ilmu Kehidupan 74:1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolisme dariechinacosida, antioksidan yang baik, pada tikus: isolasi dan identifikasi metabolit biliernya. Pembuangan Metab Narkoba 37:431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)echinacosidamerangsang proliferasi sel dan mencegah apoptosis sel dalam sel MODE-K epitel usus dengan meningkatkan regulasi transformasi ekspresi growth factorb1. J Pharmacol Sci 118:99–108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)echinacosidamempromosikan regenerasi tulang dengan meningkatkan rasio OPG/RANKL dalam sel MC3T3-E1. Fitoterapia 83:1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Aktivitas antiosteoporosisechinacosidapada tikus yang diovariektomi. Fitomedis 20:549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Phenylethanoid aminoglikosida dan oligosugar terasilasi dengan aktivitas vasorelaksan dariCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14:7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Asilasi aminoglikosida fenilethanoid dengan aktivitas hepatoprotektif dari tanaman gurunCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Konstituen bioaktif dari obat-obatan alami Cina. XXXVI. Empat oligoglikosida fenilethanoid terasilasi baru, kankanosida J1, J2, K1, dan K2, dari batangCistanche tubulosa. Chem Pharm Banteng 58:575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Konstituen monoterpen dariCistanche tubulosa: struktur kimia kankanosides AE dan kankanol. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoid dan glikosida monoterpen asiklik, kankanosida L, M, N, O, dan P dariCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Glikosida fenilethanoid baru dariCistanche tubulosa(Schrenk) Kait. f. I. Chem Pharm Banteng 35:3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Efek hipokolesterolemia dariCistanche tubulosaekstrak, obat mentah tradisional Cina, pada tikus. Am J Chin Med 37:1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Struktur stereo mutlak penghambat a-glukosidase ampuh, salacinol, dengan struktur garam bagian dalam gula sulfonium sulfat yang unik dari Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10:1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Penentuan kuantitatif inhibitor a-glukosidase ampuh, salacinol dan kotalanol, pada spesies Salasia menggunakan spektrometri massa kromatografi cair. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Analisis kuantitatif neosalacinol dan neokotalanol, dua penghambat a-glukosidase kuat lainnya dari spesies Salacia, oleh LC-MS dengan ion- kromatografi berpasangan. J Nat Med 65: 142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Persyaratan struktural flavonoid dan senyawa terkait untuk aktivitas penghambatan aldose reduktase. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Bunga obat. I. inhibitor aldose reductase dan tiga seskuiterpen tipe eudesmane baru, kikkanol A, B, dan C, dari bunga Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Bunga obat. VI. Struktur stereo mutlak dari dua glikosida flavanon baru dan glikosida fenilethanoid dari bunga Chrysanthemum Indicum L.: aktivitas penghambatannya untuk reduktase aldosa lensa tikus. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Oligoglikosida flavonol baru dan sukrosa poliakrilat dengan efek penghambatan pada aldose reduktase dan agregasi platelet dari bunga Prunus mume. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Konstituen antidiabetogenik dari beberapa obat alami. Appl Chem Murni 74:1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Konstituen bioaktif dari obat-obatan alami Cina. XV. Efek penghambatan pada reduktase aldose dan struktur saussureosides A dan B dari Saussurea medusa. Chem Pharm Banteng 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Konstituen bioaktif dari obat-obatan alami Cina. XXXII. Aminopeptidase N dan inhibitor aldose reductase dari Sinocrassula indica: struktur sinocrassosides B4, B5, C1, dan D1–D3. Chem Pharm Banteng 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Oligostilbenoid antidiabetogenik dan {{ 2}}etil-4-fenil-3,4-dihydroisocoumarins dari kulit kayu Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20:832–840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Struktur triterpen tipe friedelane baru dan seskuiterpen tipe eudesmane dan inhibitor reduktase aldose dari Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196
