Memori Relasional pada Tahap Awal Psikosis: Studi Tindak Lanjut 2-Tahun

Latar belakang

Memori relasional, kemampuan untuk menggabungkan informasi ke dalam memori kompleks, cukup terganggu pada psikosis awal dan sangat terganggu pada skizofrenia kronis, menunjukkan bahwa memori relasional dapat memburuk selama perjalanan penyakit. METODE: Memori relasional diuji pada 66 pasien dengan psikosis dini dan 64 kontrol sehat, di antaranya 59 pasien dan 52 kontrol dinilai secara longitudinal pada awal dan 2-tahun tindak lanjut. Memori relasional dinilai dengan 2 tugas pelengkap untuk menguji bagaimana individu mempelajari hubungan antara item (tugas mengikat adegan wajah) dan beralasan tentang hubungan yang dilatih (tugas penalaran asosiatif). HASIL: Kelompok psikosis awal menunjukkan gangguan dalam memori relasional di kedua tugas dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Pasien psikosis awal tetap mengalami gangguan dalam kemampuan mereka untuk mempelajari hubungan antar item, sedangkan kemampuan untuk membuat kesimpulan tentang hubungan yang dilatih meningkat, meskipun tidak pernah pada tingkat kinerja kontrol yang sehat. Pasien psikosis awal yang tidak mengalami skizofrenia saat follow-up memiliki memori relasional yang lebih baik daripada mereka yang mengalami skizofrenia. KESIMPULAN: Defisit memori relasional adalah target intervensi psikosis awal, beberapa di antaranya membaik dan kurang parah pada pasien yang tidak berkembang menjadi skizofrenia.

Kata kunci

skizofrenia; penderita skizofrenia; membujur; hipokampus; Penyimpanan;manfaat cistanche.

Klik di sini untuk mendapatkanekstrak Cistanche

Perkenalan

Skizofrenia dikaitkan dengan defisit kognitif. Defisit memori sangat menonjol: mereka muncul di awal penyakit, berkembang selama durasi penyakit, dan merupakan prediktor kuat dari prognosis fungsional. Salah satu bentuk memori, memori relasional, secara signifikan terganggu pada skizofrenia dan menjadi perhatian khusus pada skizofrenia karena sangat bergantung pada jaringan prefrontal-hippocampal yang utuh.

Memori relasional mengacu pada kemampuan untuk menggabungkan elemen pengalaman individu untuk membuat representasi terpadu dari peristiwa diskrit. Ingatan kita bukanlah "snapshot" dari pengalaman kita, tetapi representasi fleksibel yang mengikat peristiwa ke jaringan hubungan. Pasien dengan lesi hippocampal menunjukkan defisit memori relasional yang parah, sedangkan bentuk memori lainnya, termasuk memori untuk item individu, relatif utuh. Demikian pula, memori relasional lebih disukai terganggu pada skizofrenia dan dikaitkan dengan fungsi hippocampal yang abnormal. Koordinasi hipokampus dengan korteks prefrontal juga mendukung kemampuan untuk membuat kesimpulan baru tentang hubungan yang tegang. Pasien dengan skizofrenia menunjukkan penurunan kemampuan untuk membuat kesimpulan baru berdasarkan pembelajaran sebelumnya, dan defisit ini terkait dengan disfungsi hipokampus dan kortikal prefrontal.

Defisit memori terkait yang diamati pada skizofrenia mungkin paralel dengan perkembangan neuropatologi hippocampal-prefrontal. Defisit memori relasional lebih menonjol pada fase kronis skizofrenia daripada di psikosis awal atau keadaan risiko tinggi klinis Demikian pula, hippocampus dan korteks prefrontal pada pasien dengan skizofrenia kronis menunjukkan defisit struktural dan fungsional yang signifikan, dengan sedikit neuropatologi yang diamati pada tahap awal. penyakit. Hal ini menyebabkan Lepage et al. untuk mengusulkan bahwa defisit memori relasional adalah proksi untuk perkembangan neuropatologi pada skizofrenia. Sebuah studi longitudinal baru-baru ini tentang memori relasional menemukan penurunan memori yang signifikan setelah 5 sampai 11 tahun sakit, yang mendukung klaim ini. Namun, tidak jelas apakah defisit memori terkait berkembang selama tahun-tahun pertama sakit.

Suplemen cistanche

Untuk menguji hipotesis ini, kami menggunakan desain longitudinal untuk menguji memori relasional pada tahap awal psikosis. Pasien menyelesaikan penilaian dasar dalam waktu 2 tahun sebelum onset dan penilaian tindak lanjut 2 tahun kemudian. Peserta menyelesaikan dua tugas pelengkap untuk menilai berbagai aspek memori relasional: tugas face-scene binding (FSB), yang menggunakan gerakan mata implisit untuk mengukur kemampuan mengikat dua item arbitrer (wajah dan adegan) secara bersamaan, dan penalaran asosiatif (AI ) tugas, yang menilai kemampuan membuat kesimpulan eksplisit menggunakan item terikat (berhadapan dengan rumah). Diperlukan penggunaan yang fleksibel dari memori relasional sebelumnya (Gambar 1). Tugas AI direkomendasikan oleh Cognitive Neuroscience Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (CNTRICS) inisiatif sebagai tugas pilihan untuk mempelajari memori relasional pada skizofrenia.

Kami sebelumnya menemukan defisit memori relasional yang signifikan dalam tugas FSB dan AI dalam sampel penderita skizofrenia kronis dengan durasi 16 hingga 22 tahun dan defisit memori relasional yang kurang jelas pada sampel pasien psikotik dengan durasi kurang dari 2 tahun. Ini adalah studi longitudinal pertama dari dua tugas ini. Kami berhipotesis bahwa gangguan memori relasional akan memburuk dalam 2 tahun setelah sakit. Dalam analisis sekunder, kami menguji hipotesis bahwa memori relasional lebih terganggu pada pasien dengan psikosis dini yang berkembang menjadi skizofrenia dibandingkan mereka yang tidak berkembang menjadi skizofrenia. Karena tugas ini menguji aspek memori relasional yang berbeda dan menggunakan metode yang berbeda, yang dapat memengaruhi perbedaan antar tugas, kami melaporkan tugas ini secara terpisah.

pil Cistanche

Kesimpulan

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, hilangnya peserta untuk tindak lanjut mungkin telah membiaskan sampel ke arah fenotipe yang berfungsi lebih tinggi. Kekhawatiran ini sebagian besar dikurangi dengan tingkat retensi yang tinggi pada psikosis dini (89 persen ) dan kontrol yang sehat (81 persen ). Kami juga tidak menemukan perbedaan demografis atau klinis antara peserta yang menyelesaikan atau tidak menyelesaikan studi. Kedua, mayoritas peserta dengan psikosis dini menerima pengobatan pada awal dan tindak lanjut, meskipun kurang pada tindak lanjut (64 persen) dibandingkan pada awal (85 persen), yang mungkin mempengaruhi kinerja memori relasional. Namun, tidak ada hubungan antara kinerja memori relasional dan dosis obat. Ketiga, kontrol yang sehat memiliki IQ rata-rata yang lebih tinggi; studi masa depan harus menguji kinerja memori relasional pada pasien dengan psikosis dini, misalnya pada pasien dengan psikosis non-emosional.

Kami menyimpulkan bahwa ingatan relasional terganggu pada tahap awal psikosis dan tidak menurun lebih jauh dalam 2 tahun ke depan. Kami menemukan bukti yang meyakinkan bahwa pasien dengan psikosis dini memiliki memori penalaran yang lebih baik dan bahwa mereka memiliki hasil klinis yang lebih baik. Menganalisis heterogenitas disfungsi memori sangat penting untuk menentukan siapa yang akan atau tidak akan mengembangkan skizofrenia. Temuan kami menunjukkan bahwa menjaga kemampuan penalaran selama perjalanan awal penyakit dapat menjadi penanda berharga dari keparahan penyakit dan perkembangan klinis.

Cistanche Tubulosa

Bagaimana cara mengobati skizofrenia melalui penggunaan ekstrak Cistanche?

Skizofrenia adalah gangguan mental parah yang mempengaruhi sekitar 1 persen populasi di seluruh dunia. Kondisi ini sering bermanifestasi dalam gejala seperti delusi, halusinasi, pemikiran yang tidak teratur, dan penumpulan emosi. Meskipun saat ini belum ada obat yang diketahui untuk skizofrenia, pilihan pengobatan seperti obat antipsikotik dan psikoterapi dapat membantu mengelola gejala. Ekstrak Cistanche, obat tradisional Tiongkok, telah diusulkan sebagai terapi komplementer potensial dalam mengobati skizofrenia.

Ekstrak Cistanche mengandung beberapa senyawa aktif, termasuk echinacoside, Acteoside, dan phenylethanoid glycosides, yang telah menunjukkan efek antipsikotik dan antiinflamasi. Properti ini mungkin berguna dalam mengelola gejala skizofrenia seperti psikosis dan defisit kognitif.

Satu studi yang diterbitkan dalam Journal of Ethnopharmacology menyelidiki efek ekstrak Cistanche pada reseptor dopamin, yang memainkan peran sentral dalam perkembangan psikosis pada skizofrenia. Studi tersebut menemukan bahwa ekstrak Cistanche menurunkan aktivitas reseptor dopamin D2 dan menyebabkan peningkatan dalam ukuran perilaku psikosis pada tikus.

Studi hewan lain yang diterbitkan dalam jurnal Neuropharmacology menemukan bahwa ekstrak Cistanche meningkatkan memori kerja spasial dan mengurangi defisit kognitif yang disebabkan oleh obat yang meniru gejala mirip skizofrenia.

Sementara studi ini menunjukkan potensi manfaat ekstrak Cistanche dalam mengobati skizofrenia, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme dan potensi terapeutiknya. Selain itu, penting untuk berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan sebelum memulai terapi atau suplemen baru apa pun, terutama bagi mereka yang memiliki kondisi kesehatan yang mendasarinya atau minum obat.

Selain ekstrak Cistanche, ada intervensi dan perawatan gaya hidup lain yang dapat membantu mengatasi gejala skizofrenia. Psikoterapi, seperti terapi perilaku-kognitif atau terapi keluarga, dapat memberikan dukungan dan mengajarkan keterampilan koping untuk membantu individu dengan skizofrenia mengelola gejalanya.

Dukungan sosial juga memainkan peran penting dalam mengelola skizofrenia. Anggota keluarga, teman, dan kelompok pendukung dapat menyediakan lingkungan yang mendukung untuk membantu individu dengan skizofrenia mengatasi gejala mereka dan meningkatkan kualitas hidup mereka.

Olahraga, pola makan yang sehat, tidur yang cukup, dan teknik manajemen stres juga dapat membantu mengelola gejala skizofrenia. Aktivitas fisik telah terbukti memiliki efek positif pada suasana hati dan meningkatkan fungsi kognitif secara keseluruhan, sedangkan diet seimbang memberikan nutrisi penting yang mendukung kesehatan otak.

Kesimpulannya, ekstrak Cistanche menunjukkan potensi sebagai terapi pelengkap untuk mengobati skizofrenia melalui sifat antipsikotik dan antiinflamasinya. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami sepenuhnya mekanisme aksi dan potensi terapeutiknya. Seiring dengan ekstrak Cistanche, intervensi gaya hidup lainnya, psikoterapi, dan dukungan sosial sangat penting dalam mengelola gejala skizofrenia dan meningkatkan kualitas hidup individu yang terkena kondisi tersebut. Penting untuk bekerja sama dengan penyedia layanan kesehatan untuk menentukan rencana perawatan terbaik dan tindakan untuk mengelola skizofrenia.

Referensi

1. Kahn RS. Tentang asal-usul skizofrenia. Am J Psikiatri. 2020;177(4):291–297.

2. Pantelis C, Yücel M, Bora E, dkk. Penanda neurobiologis timbulnya penyakit pada psikosis dan skizofrenia: pencarian target yang bergerak. Neuropsychol Rev. 2009;19(3):385–398.

3.Bora E, Murray RM. Meta-analisis defisit kognitif dengan risiko sangat tinggi terhadap psikosis dan psikosis episode pertama: apakah defisit kognitif berlanjut, atau setelah, onset psikosis? Banteng Skizofrenia. 2014;40(4):744–755.

4. Bora E, Yucel M, Pantelis C. Fungsi kognitif pada skizofrenia, gangguan skizoafektif, dan psikosis afektif: studi meta-analitik. Br J Psikiatri. 2009;195(6):475–482.

5. Saykin AJ, Shtasel DL, Gur RE, dkk. Defisit neuropsikologis pada pasien naif neuroleptik dengan skizofrenia episode pertama. Psikiatri Arch Gen. 1994;51(2):124–131.

6. Saykin AJ, Gur RC, Gur RE, dkk. Fungsi neuropsikologis pada skizofrenia. Gangguan selektif dalam memori dan pembelajaran. Psikiatri Arch Gen. 1991;48(7):618–624.

7. Heinrichs RW, Zakzanis KK. Defisit neurokognitif pada skizofrenia: tinjauan kuantitatif bukti. Neuropsikologi 1998;12(3):426–445.

8. Mesholam-Gately RI, Giuliano AJ, Goff KP, Faraone SV, Seidman LJ. Neurokognisi pada skizofrenia episode pertama: tinjauan meta-analitik. Neuropsikologi 2009;23(3):315–336.

9. Aleman A, Hijman R, de Haan EH, Kahn RS. Gangguan memori pada skizofrenia: meta-analisis. Am J Psikiatri. 1999;156(9):1358–1366.

10. Fusar-Poli P, Deste G, Smieskova R, dkk. Fungsi kognitif dalam psikosis prodromal: meta-analisis. Psikiatri Arch Gen. 2012;69(6):562–571.

11. Simon AE, Cattapan-Ludewig K, Zmilacher S, dkk. Fungsi kognitif pada prodromal skizofrenia. Banteng Skizofrenia. 2007;33(3):761–771.

12. MF Hijau. Apa konsekuensi fungsional dari defisit neurokognitif pada skizofrenia? Am J Psikiatri. 1996;153(3):321–330.

13. MF Hijau, Kern RS, Heaton RK. Studi longitudinal tentang kognisi dan hasil fungsional pada skizofrenia: implikasi untuk MATRIK. Skizofrenia Res. 2004;72(1):41–51.

14. Lepage M, Bodnar M, Bowie CR. Neurokognisi: hasil klinis dan fungsional pada skizofrenia. Bisakah J Psikiatri. 2014;59(1):5–12.

15. Achim AM, Lepage M. Apakah pengenalan asosiatif lebih terganggu daripada memori pengenalan item pada skizofrenia? Sebuah meta-analisis. Otak Cogn. 2003;53(2):121–124.

16. Hannula DE, Ranganath C, Ramsay IS, dkk. Penggunaan pemantauan gerakan mata untuk memeriksa item dan memori relasional pada skizofrenia. Bio Psikiatri. 2010;68(7):610–616.

17. Titone D, Ditman T, Holzman PS, Eichenbaum H, Levy DL. Inferensi transitif pada skizofrenia: gangguan dalam organisasi memori relasional. Skizofrenia Res. 2004;68(2–3):235–247.

18. Williams LE, Must A, Avery S, dkk. Perilaku gerakan mata mengungkapkan gangguan memori relasional pada skizofrenia. Bio Psikiatri. 2010;68(7):617–624.

19. Ragland JD, Cools R, Frank M, dkk. Pemilihan tugas akhir CNTRICS: memori jangka panjang. Banteng Skizofrenia. 2009;35(1):197–212.

20. Lepage M, Hawco C, Bodnar M. Memori relasional sebagai kemungkinan penanda neurokognitif skizofrenia. Psikiatri JAMA. 2015;72(9):946–947.

21. Avery SN, Armstrong K, Blackford JU, Woodward ND, Cohen N, Heckers S. Gangguan memori relasional pada tahap awal psikosis. Skizofrenia Res. 2019;212:113–120.

22. Armstrong K, Kose S, Williams L, Woolard A, Heckers S. Gangguan inferensi asosiatif pada pasien skizofrenia. Banteng Skizofrenia. 2012;38(3):622–629.

23. Armstrong K, Williams LE, Heckers S. Paradigma inferensi asosiatif yang direvisi menegaskan gangguan memori relasional pada skizofrenia. Neuropsikologi 2012;26(4):451–458.

24. Armstrong K, Avery S, Blackford JU, Woodward N, Heckers S. Gangguan inferensi asosiatif pada tahap awal psikosis. Skizofrenia Res. 2018;202:86–90.

25. Lepage M, Montoya A, Pelletier M, Achim AM, Menear M, Lal S. Penyandian dan pengenalan memori asosiatif dalam skizofrenia: studi fMRI terkait peristiwa. Bio Psikiatri. 2006;60(11):1215–1223.

26. Lepage M, Menear M, Montoya A, Achim AM. Gangguan asosiatif tidak memengaruhi memori pengenalan pada skizofrenia. Skizofrenia Res. 2005;80(2-3):185–196.

27. Keberuntungan D, Montoya A, Menear M, Achim AM, Lal S, Lepage M. Gangguan memori pengenalan pasangan selektif tanpa bias respons pada skizofrenia. Psikiatri Res. 2009;169(1):39–42.

28. Ongür D, Cullen TJ, Wolf DH, dkk. Dasar saraf defisit memori relasional pada skizofrenia. Psikiatri Arch Gen. 2006;63(4):356–365.

29. Ragland JD, Ranganath C, Harms MP, dkk. Spesifisitas fungsional dan neuroanatomik dari disfungsi memori episodik pada skizofrenia: studi pencitraan resonansi magnetik fungsional dari tugas pengkodean relasional dan item-spesifik. Psikiatri JAMA. 2015;72(9):909–916.

30. Burung CM. Peran hippocampus dalam memori pengenalan. Korteks. 2017;93:155–165.

31. Davachi L. Item, konteks dan pengkodean episodik relasional pada manusia. Curr Opin Neurobiol. 2006;16(6):693–700.

32. Hannula DE, Tranel D, Cohen NJ. Panjang dan pendeknya: gangguan memori relasional dalam amnesia, bahkan pada kelambatan singkat. J Neurosci. 2006;26(32):8352–8359.

33. Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. Hippocampus dan penalaran inferensial: membangun ingatan untuk menavigasi keputusan di masa depan. Front Hum Neurosci. 2012;6:70.

34. Reagh ZM, Ranganath C. Apa yang dikatakan organisasi fungsional jaringan kortiko-hippocampal tentang organisasi fungsional memori? Neurosci Lett. 2018;680:69–76.

35. Lepage M, Brodeur M, Bourgouin P. Kontribusi korteks prefrontal terhadap memori pengenalan asosiatif pada manusia: studi pencitraan resonansi magnetik fungsional terkait peristiwa. Neurosci Lett. 2003;346(1–2):73–76.

36. Eichenbaum H. Hippocampus: proses kognitif dan representasi saraf yang mendasari memori deklaratif. Neuron 2004;44(1):109–120.

37. Cohen NJ, Memori Eichenbaum H., Amnesia, dan Sistem Hippocampal. Cambridge, MA: Pers MIT; 1993.

38. Eichenbaum H, Dudchenko P, Wood E, Shapiro M, Tanila H. Hippocampus, memori, dan sel tempat: apakah itu memori spasial atau ruang memori? Neuron 1999;23(2):209–226.

39. Konkel A, Warren DE, Duff MC, Tranel DN, Cohen NJ. Amnesia hipokampus merusak segala macam memori relasional. Front Hum Neurosci. 2008;2:15.

40. Hannula DE, Ryan JD, Tranel D, Cohen NJ. Efek memori relasional onset cepat terlihat jelas pada perilaku gerakan mata, tetapi tidak pada amnesia hippocampal. J Cogn Neurosci. 2007;19(10):1690–1705.

41. Ryan JD, Althoff RR, Whitlow S, Cohen NJ. Amnesia adalah defisit dalam memori relasional. Ilmu Psikologi. 2000;11(6):454–461.

42. Watson PD, Voss JL, Warren DE, Tranel D, Cohen NJ. Rekonstruksi spasial oleh pasien dengan kerusakan hipokampus didominasi oleh kesalahan memori relasional. Hippocampus 2013;23(7):570–580.

43. Hannula DE, Tranel D, Allen JS, Kirchhoff BA, Nikel AE, Cohen NJ. Memori untuk item dan hubungan antar item tertanam dalam adegan realistis: gangguan memori relasional yang tidak proporsional pada amnesia. Neuropsikologi 2015;29(1):126–138.

44. Modularitas jaringan Avery SN, Rogers BP, Heckers S. Hippocampal dikaitkan dengan disfungsi memori relasional pada skizofrenia. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018;3(5):423–432.

45. Spalding KN, Schlichting ML, Zeithamova D, dkk. Korteks prefrontal ventromedial diperlukan untuk inferensi asosiatif normal dan integrasi memori. J Neurosci. 2018;38(15):3767–3775.

46. ​​Zeithamova D, Dominick AL, Preston AR. Aktivasi prefrontal medial hippocampal dan ventral selama pembelajaran yang dimediasi pengambilan mendukung inferensi baru. Neuron 2012;75(1):168–179.

47. Blumenfeld RS, Parks CM, Yonelinas AP, Ranganath C. Menyatukan: peran korteks prefrontal dorsolateral dalam pengkodean memori relasional. J Cogn Neurosci. 2011;23(1):257–265.

48. Meriam TD, Chung Y, He G, dkk. Pengurangan progresif dalam ketebalan kortikal saat psikosis mengembangkan studi neuroimaging longitudinal multisite pada remaja dengan risiko klinis tinggi. Bio Psikiatri. 2015;77(2):147–157.

49. Vita A, De Peri L, Deste G, Sacchetti E. Hilangnya materi abu-abu kortikal secara progresif pada skizofrenia: meta-analisis dan meta-regresi studi MRI longitudinal. Terjemahan Psikiatri. 2012;2:e190.

50. Mathalon DH, Sullivan EV, Lim KO, Pfefferbaum A. Perubahan volume otak progresif dan perjalanan klinis skizofrenia pada pria: studi pencitraan resonansi magnetik longitudinal. Psikiatri Arch Gen. 2001;58(2):148–157.

51. Guo JY, Huhtaniska S, Miettunen J, dkk. Kehilangan volume otak regional longitudinal pada skizofrenia: hubungannya dengan pengobatan antipsikotik dan perubahan fungsi sosial. Skizofrenia Res. 2015;168(1–2):297–304.

52. McHugo M, Talati P, Woodward ND, Armstrong K, Blackford JU, Heckers S. Defisit volume spesifik regional sepanjang sumbu panjang hippocampal pada psikosis awal dan kronis. Klinik NeuroImage. 2018;20(Juni):1106–1114.

53. McHugo M, Talati P, Armstrong K, dkk. Hiperaktif dan berkurangnya aktivasi hipokampus anterior pada psikosis awal. Am J Psikiatri. 2019;176(12):1030–1038.

54. Velakoulis D, Pantelis C, McGorry PD, dkk. Volume hipokampus pada psikosis episode pertama dan skizofrenia kronis: studi pencitraan resonansi magnetik beresolusi tinggi. Psikiatri Arch Gen. 1999;56(2):133–141.

55. Selemon LD. Patologi kortikal yang beragam secara regional pada skizofrenia: petunjuk etiologi penyakit. Banteng Skizofrenia. 2001;27(3):349–377.

56. van Haren NE, Cahn W, Hulshoff Pol HE, Kahn RS. Jalannya kelainan otak pada skizofrenia: bisakah kita memperlambat perkembangannya? J Psikofarmakol. 2012;26(5 Suppl):8–14.

57. Lieberman JA, Girgis RR, Brucato G, dkk. Disfungsi hipokampus dalam patofisiologi skizofrenia: tinjauan selektif dan hipotesis untuk deteksi dini dan intervensi. Psikiatri Mol. 2018;23(8):1764–1772.

58. Heckers S, Patologi Konradi C. Hippocampal pada skizofrenia. Curr Top Behav Neurosci. 2010;4:529–553.

59. Heckers S, neuron Konradi C. Hippocampal pada skizofrenia. J Neural Transm. 2002;109(5-6):891–905.

60. Bartholomeusz CF, Cropley VL, Wannan C, Di Biase M, McGorry PD, Pantelis C. Neuroimaging struktural di psikosis tahap awal: penyimpangan dalam lintasan neurobiologis dan implikasi untuk model pementasan. Psikiatri Aust NZJ. 2017;51(5):455–476.

61. Gembala AM, Laurens KR, Matheson SL, Carr VJ, Green MJ. Meta-review sistematis dan penilaian kualitas dari perubahan struktur otak pada skizofrenia. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(4):1342–1356.

62. Greenland-White SE, Ragland JD, Niendam TA, Ferrer E, Carter CS. Fungsi memori episodik pada psikosis episode pertama dan individu berisiko tinggi klinis. Skizofrenia Res. 2017;188:151–157.

63. Bartholomeusz CF, Proffitt TM, Savage G, dkk. Memori relasional dalam psikosis episode pertama: implikasi untuk disfungsi hippocampal progresif setelah onset penyakit. Psikiatri Aust NZJ. 2011;45(3):206–213.

64. Haijma SV, Van Haren N, Cahn W, Koolschijn PCMP, Hulshoff Pol HE, Kahn RS. Volume otak pada skizofrenia: meta-analisis di lebih dari 18 000 subjek. Banteng Skizofrenia. 2013;39(5):1129–1138.

65. Wright IC, Rabe-Hesketh S, Woodruff PWR, David AS, Murray RM, Bullmore ET. Meta-analisis volume otak regional pada skizofrenia. Am J Psikiatri. 2000;157(1):16–25.

66. Minzenberg MJ, Laird AR, Thelen S, Carter CS, Glahn DC. Meta-analisis dari 41 studi neuroimaging fungsional dari fungsi eksekutif pada skizofrenia. Psikiatri Arch Gen. 2009;66(8):811–822.

67. Achim AM, Bertrand MC, Sutton H, dkk. Modulasi abnormal selektif dari aktivitas hippocampal selama pembentukan memori pada psikosis episode pertama. Psikiatri Arch Gen. 2007;64(9):999–1014.

68. Adriano F, Caltagirone C, Spalletta G. Pengurangan volume hipokampus pada episode pertama dan skizofrenia kronis: tinjauan dan meta-analisis. Ahli saraf. 2012;18(2):180–200.

69. Steen RG, Mull C, McClure R, Hamer RM, Lieberman JA. Volume otak pada skizofrenia episode pertama: tinjauan sistematis dan meta-analisis studi pencitraan resonansi magnetik. Br J Psikiatri. 2006;188:510–518.

70. Velakoulis D, Wood SJ, Wong MT, dkk. Volume hippocampal dan amigdala menurut tahap psikosis dan diagnosis: studi pencitraan resonansi magnetik skizofrenia kronis, psikosis episode pertama, dan individu yang sangat berisiko tinggi. Psikiatri Arch Gen. 2006;63(2):139–149.

71. Radua J, Borgwardt S, Crescini A, dkk. Meta-analisis multimodal dari perubahan struktural dan fungsional otak pada psikosis episode pertama dan efek obat antipsikotik. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(10):2325–2333.

72. Wannan CMJ, Bartholomeusz CF, Cropley VL, dkk. Kemerosotan memori asosiatif visuospasial setelah episode psikotik pertama: studi tindak lanjut jangka panjang. Psikolog Medis. 2018;48(1):132–141.

73. Preston AR, Shrager Y, Dudukovic NM, Gabrieli JD. Kontribusi hipokampus terhadap penggunaan baru informasi relasional dalam memori deklaratif. Hippocampus 2004;14(2):148–152.

74. Chapman LJ, Chapman JP. Masalah dalam pengukuran defisit kognitif. Banteng Psikolog. 1973;79(6):380–385.

Suzanne N. Avery1,4, Kristan Armstrong1,4, Maureen McHugo1, Simon Vandekar2, Jennifer Urbano Blackford1,3, Neil D. Woodward1, and Stephan Heckers1

1. Departemen Psikiatri dan Ilmu Perilaku, Pusat Medis Universitas Vanderbilt, Nashville, TN 37212;

2. Departemen Biostatistik, Pusat Medis Universitas Vanderbilt, Nashville, TN 37212;

3. Departemen Penelitian dan Pengembangan, Pusat Medis Urusan Veteran, Nashville, TN

4. Kedua penulis memberikan kontribusi yang sama untuk penelitian ini.