bagian 1: Pensinyalan Kalsium Memediasi Kematian Sel Dan Crosstalk Dengan Autophagy pada Penyakit Ginjal
Mar 24, 2023
Abstrak
Ginjal merupakan organ penting untuk memelihara Ca2 ditambahhomeostatis dalam tubuh. Namun demikian, gangguan pada Ca2 ditambahhomeostasis dapat menyebabkan berbagai penyakit ginjal, termasuk cedera ginjal akut (AKI), penyakit ginjal kronis (CKD), cedera iskemia/reperfusi ginjal (I/R), penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD), pleositosis, dan nefropati diabetik. Selama perkembangan penyakit ginjal, Ca2 ditambahjalur pensinyalan memainkan peran kunci dalam berbagai aktivitas seluler seperti nekrosis sel, apoptosis, pembusukan eritrosit, dan autophagy. Yang penting, ada jaringan kompleks Ca2 ditambahfluks antara retikulum endoplasma (ER), mitokondria, dan lisosom yang mengatur Ca2 ditambahpensinyalan dalam sel ginjal dan berkontribusi pada perkembangan penyakit ginjal. Selain itu, Ca2 ditambahpensinyalan menghubungkan interaksi antara berbagai kematian sel dan autophagy di bawah logam berat atau tekanan glukosa tinggi. Oleh karena itu, makalah ini memberikan ulasan tentang peran Ca2 ditambahsignaling pathway pada kematian sel, interaksinya dengan autophagy, dan potensinya sebagai target terapi, dengan tujuan memberikan target baru dan efektif untuk pengobatan penyakit ginjal.
Kata kunci: Ca2 plus pensinyalan; kematian sel; autofagi; penyakit ginjal; Ekstrak cistanche
Klik di sini untuk mengetahuinyaefek ekstrak Cistanche pada fungsi Ginjal
Perkenalan
Melalui perkembangan evolusi yang progresif, kalsium telah menjadi salah satu unsur logam terpenting dalam organisme hidup. Ion kalsium (Ca2 ditambah) memiliki berbagai fungsi biologis dalam organisme hidup dan terlibat dalam hampir setiap proses dari lahir sampai mati.
Ca2 ditambahterutama disimpan dalam tulang dalam bentuk CaPO3 (hidroksiapatit), yang memainkan peran struktural dalam tulang dan juga dapat dilarutkan sebagai sumber Ca2 ditambahdalam darah. Selain itu, Ca2 ditambahadalah molekul pensinyalan di mana-mana dan multifungsi yang mengontrol berbagai proses kehidupan termasuk kontraksi otot, transmisi saraf, sekresi hormon, komunikasi organel, pergerakan sel, pembuahan, dan pertumbuhan sel. Karena peran penting Ca2 ditambahdalam aktivitas kehidupan ini, Ca intraseluler2 ditambahkonsentrasi diatur dengan ketat, dan Ca intraseluler disfungsional2 ditambahhomeostasis terkait erat dengan banyak penyakit seperti penyakit jantung dan hati, penuaan, diabetes tipe 2, dan kanker tertentu.
Ca2 ditambahhomeostasis sangat penting untuk pemeliharaan Ca2 ditambahhomeostasis dalam tubuh; Ca2 ditambahsistem pensinyalan dalam sel ginjal mengatur proses seluler dan menentukan nasib sel, termasuk proliferasi sel, apoptosis, nekrosis, dan autophagy, yang semuanya terkait dengan penyakit ginjal. penyakit ginjal polikistik dominan (ADPKD), pleositosis, nefropati diabetik, dan berbagai penyakit ginjal lainnya berdampak pada perkembangan dan perkembangan penyakit ini, seperti yang dibahas di bawah ini.
Atas dasar pentingnya Ca2 ditambahpensinyalan dalam mengatur nasib sel dalam konteks penyakit ginjal, artikel ini memberikan ulasan tentang Ca2 ditambahkematian sel yang ditentukan oleh pensinyalan dalam sel ginjal dan eritrosit. Peran Ca2 ditambahpensinyalan pada penyakit ginjal dan jenis kematian sel tertentu yang diatur oleh Ca2 ditambahpensinyalan ditinjau. Selain itu, target Ca2 ditambahjalur pensinyalan untuk pencegahan penyakit ginjal dibahas.
herbal Cistanche
Hubungan antara Ca intraseluler2 ditambahpensinyalan dan berbagai bentuk kematian sel di ginjal
Ca2 ditambahtidak hanya memodulasi aktivitas kehidupan normal sel dan organisme tetapi telah ditemukan memainkan peran penting dalam modulasi banyak jenis kematian sel. Kematian dini sel nekrotik berkorelasi dengan Ca intraseluler2 ditambahkelebihan muatan. Apoptosis juga ditemukan diatur oleh Ca2 ditambahpensinyalan, dan aktivitas seluler lainnya, termasuk kematian eritrosit (peluruhan eritrosit), juga terbukti diatur oleh Ca2 ditambah. Selain itu, Ca2 ditambahpensinyalan adalah mediator penting autophagy dan memainkan peran ganda dalam kelangsungan hidup dan kematian sel. Banyak Ca2 ditambahsaluran dalam membran sel, retikulum endoplasma, dan mitokondria, serta perubahan dalam lisosom, mengatur kadar Ca2 plus sitoplasma yang terkait dengan nekrosis sel, apoptosis, pembusukan eritrosit, dan autophagy. Di bawah istilah "Ca2 ditambah", "penyakit ginjal", "cedera ginjal", "nekrosis", "apoptosis", "autofagi", "retikulum endoplasma (ER )", "mitokondria", dan "lisosom" digunakan sebagai kata kunci untuk mencari di database PubMed literatur penelitian asli dari 20 tahun terakhir, dan Artikel diurutkan berdasarkan format "kecocokan terbaik" dan "ringkasan". Untuk artikel review, kami mengacu pada informasi yang disebutkan dalam penelitian oleh Aromataris et al. seperti sumber dan jumlah database yang dicari, jumlah penelitian, jenis dan negara asal penelitian yang disertakan dalam setiap ulasan, dan metode sintesis/analisis yang digunakan untuk mensintesis bukti.
1. Ca2 ditambahmemediasi nekrosis cedera ginjal
Nekrosis adalah kematian sel dini yang berhubungan dengan Ca intraseluler2 ditambahkelebihan beban dan telah ditemukan diatur oleh Ca intraseluler2 ditambahpelepasan dan/atau Ca ekstraseluler2 ditambahaliran ke dalam. Methylglyoxal adalah metabolit glukosa fisiologis yang menginduksi kematian sel nekrotik pada sel tubulus ginjal anjing dengan merangsang Ca ekstraseluler2 ditambahaliran ke dalam dan retikulum endoplasma Ca2 ditambahmelepaskan. Dalam mikrosom kortikal ginjal kelinci yang terisolasi, oksidan start-buty1 hydroperoxide (TBHP) menyebabkan peroksidasi lipid retikulum endoplasma dan Ca2 ditambahpelepasan, sedangkan retikulum endoplasma Ca2 ditambahreuptake pump inhibitor karoten beracun mengurangi kematian sel nekrotik yang diinduksi TBHP. Dalam ginjal perfusi yang terisolasi dan sel epitel tubulus ginjal yang dikultur, racun ular berduri putih meningkatkan Ca sitoplasma2 ditambahdengan cara yang bergantung pada konsentrasi dan terutama terlibat dalam nekrosis seluler, yang menyebabkan gagal ginjal akut dan nefrotoksisitas. Ini menunjukkan bahwa Ca intraseluler2 ditambahpelepasan memediasi kematian sel nekrotikan yang diinduksi stres dalam sel ginjal.
Transient receptor potential anchor protein 1 (TRPA1), Ca penginderaan redoks2 ditambahsaluran endositosis, diregulasi dalam tubulus ginjal pasien dengan nekrosis tubular akut dan secara signifikan terkait dengan tingginya insiden pemulihan fungsi ginjal. Kristal kalsium pembentuk batu seperti kalsium fosfat (CaP), kalsium oksalat (CaOx), dan CaP ditambah CaOx memasuki sel tubulus ginjal melalui endositosis dan mendorong nekrosis melalui Ca2 ditambahendositosis (SOCE) yang dioperasikan oleh kumpulan kalsium, menyebabkan Ca berkepanjangan2 ditambahendositosis dan menghasilkan Ca intraseluler yang terus meningkat2 ditambahtingkat. Hal ini menunjukkan bahwa dalam garis sel tubulus proksimal ginjal babi LLC-PK1, stimulasi reseptor peka kalsium (CaSR) oleh melamin mengarah pada peningkatan Ca intraseluler yang berkelanjutan.2 ditambahtingkat, menghasilkan peningkatan produksi ROS dan peningkatan kematian sel apoptosis dan nekroptotik yang bergantung pada dosis. Namun, aktivasi CaSR l-ornithine melindungi sel-sel tubular proksimal dari nekrosis yang diinduksi air dan melemahkan cedera ginjal akut (AKI) berikutnya, yang dimediasi oleh potensial reseptor sementara (TRPC) yang bergantung pada reseptor Ca yang dioperasikan oleh reseptor.2 ditambahaliran ke dalam. Karena efek nefroprotektif l-ornithine ini, ini mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk membalikkan penyakit ginjal. Hasil ini menunjukkan peran ganda untuk Ca2 ditambahsaluran inotropik yang memediasi Ca2 ditambahaliran ke dalam sel epitel ginjal. Ca ekstraseluler yang berkelanjutan2 ditambahaliran ke dalam mempromosikan nekrosis sel ginjal, sedangkan pengaturan Ca ekstraseluler yang sesuai2 ditambahaliran ke dalam melindungi terhadap cedera ginjal.
Suplemen cistanche
Selain itu, Na ditambah /Ca2 ditambahpertukaran adalah salah satu faktor utama dalam membalikkan Ca intraseluler2 ditambahkelebihan beban pada hewan dengan cedera iskemia/reperfusi dan cedera ginjal akut akibat kontras.16,17 Na+/Ca2 ditambahexchange inhibitor KB-R7943 secara signifikan melemahkan cedera ginjal dan Ca2 ditambahdeposisi dalam sel epitel tubular nekrotik, menunjukkan bahwa KB-R7943 mungkin penggunaan kemoterapi Cyclophosphamide dibatasi oleh nefrotoksisitas yang disebabkan oleh metabolitnya, Chloroacetaldehyde. Chloroacetaldehyde menginduksi peningkatan berkelanjutan Ca bebas intraseluler2 ditambahmelalui penghambatan Na plus / Ca2 ditambahpenukar, menyebabkan necrotizing daripada kematian sel apoptosis dan akhirnya nefrotoksisitas.18 Baik KB-R7943 dan Chloroacetaldehyde berkontribusi pada penghambatan Na plus Ca intraseluler yang bergantung2 ditambahekstrusi; namun, yang pertama tidak menyebabkan nefrotoksisitas, yang mungkin terkait dengan tingkat Ca intraseluler yang berbeda2 ditambahmemuat di ginjal.
2. Apoptosis yang dimediasi pensinyalan kalsium berkontribusi terhadap penyakit ginjal
Apoptosis, atau kematian sel yang diprogram secara otonom, adalah proses penting untuk menjaga stabilitas lingkungan internal tubuh dan membantu tubuh untuk lebih beradaptasi dengan kelangsungan hidupnya. Pada cedera ginjal, apoptosis biasanya menyertai nekrosis, dan Ca2 ditambahpensinyalan adalah pengatur penting apoptosis. Pada cedera iskemia/reperfusi ginjal (I/R), Ca2 ditambahkelebihan beban menyebabkan kematian nekrotikan atau apoptosis. Retikulum endoplasma berkelanjutan Ca2 ditambahpelepasan menginduksi stres retikulum endoplasma dan stres oksidatif, yang menyebabkan apoptosis tilakoid glomerulus dan berpartisipasi dalam perkembangan CKD. CaSR adalah reseptor pleiotropik yang mampu mengatur Ca2 ditambahhomeostasis dan memainkan peran penting dalam sel ginjal dan tumor. adipoRon mengaktifkan reseptor lipocalin dan Cynaracase mengaktifkan CaSR untuk meningkatkan Ca intraseluler2 ditambahtingkat, sehingga menghambat apoptosis yang diinduksi glukosa tinggi dalam sel ginjal dan melemahkan sel endotel glomerulus dan cedera podosit pada nefropati diabetik terkait diabetes tipe 2. Ini menunjukkan bahwa regulasi Ca intraseluler2 ditambahdapat mengontrol apoptosis pada sel ginjal.
Manfaat ekstrak Cistanche Tubulosa
2.1. Retikulum endoplasma (ER) Ca2 plus pensinyalan memediasi apoptosis pada penyakit ginjal
Telah diketahui bahwa ER adalah reservoir Ca2 plus intraseluler terbesar dan memainkan peran penting dalam mengatur Ca2 plus homeostasis intraseluler; namun, disregulasinya dapat menyebabkan apoptosis. Retikulum endoplasma Ca2 plus homeostasis terutama dikendalikan oleh dua saluran pelepasan Ca2 plus [inositol 1,4,5-reseptor trisfosfat (IP3R) dan reseptor eribulin (RyR)] dan satu Ca2 plus saluran reuptake [retikulum sarkoplasma/endoplasma Ca2 plus - ATPase (SERCA)]. Disfungsi saluran ER Ca2 plus ini dapat menyebabkan berbagai penyakit ginjal, termasuk cedera tubular yang diinduksi iskemia/reperfusi (I/R), penyakit ginjal polikistik autosomal dominan (ADPKD), pleositosis, dan nefropati diabetik. Telah dilaporkan bahwa ketika IP3R diaktifkan, Ca2 awal ditambah kaskade penyimpanan retikulum endoplasma dilepaskan, sehingga menginduksi apoptosis tubulus ginjal.
Selain itu, penghambatan fosforilasi S2681 dari IP3R1 meningkatkan ip3-induksi Ca2 intraseluler plus pelepasan dalam sel kistik, yang berkontribusi terhadap peningkatan apoptosis dalam sel ADPKD. Dalam podosit yang ditekan oleh retikulum endoplasma, fosforilasi RyR2 di situs S2808 menyebabkan retikulum endoplasma Ca2 plus penghabisan melalui RyR2 yang bocor, yang pada gilirannya mengaktifkan protease calpain 2 sitoplasma, yang menyebabkan cedera podosit dan apoptosis. Ada bukti bahwa penurunan yang signifikan dalam aktivitas dan ekspresi SERCA2 ginjal mendorong perkembangan nefropati diabetik melalui jalur apoptosis yang dimediasi stres retikulum endoplasma. Hasil ini menunjukkan bahwa retikulum endoplasma Ca2 plus saluran memainkan peran penting dalam mempertahankan Ca2 intraseluler plus homeostasis di ginjal, dan oleh karena itu, apoptosis ginjal dan disfungsi ginjal merupakan kontributor penting untuk perkembangan penyakit ginjal.
2.2. ER-Mitochondrial Ca2 plus Signaling Mediates Apoptosis pada Penyakit Ginjal
mitokondria mewakili penyimpanan Ca2 plus intraseluler lainnya, dan pensinyalan Ca2 plus memediasi interaksi antara retikulum endoplasma dan mitokondria. Ca2 plus yang dilepaskan oleh IP3R sebagai respons terhadap tekanan retikulum endoplasma diasingkan oleh mitokondria untuk respirasi mitokondria dan produksi ATP serta mengatur kelangsungan hidup sel. Pelepasan mitokondria dari calpain atau caspase-3 mendorong perubahan pada saluran ER Ca2 plus, termasuk pembelahan IP3R atau oksidasi RyR2. Perubahan ini secara signifikan dapat meningkatkan kadar Ca2 plus mitokondria dan sitoplasma dan meningkatkan apoptosis. Selain itu, sitokrom c yang dilepaskan dari mitokondria berikatan dengan IP3R, sehingga menghalangi penghambatan fungsionalnya dan meningkatkan konsentrasi Ca2 plus sitoplasma. peningkatan kadar Ca2 plus yang berkelanjutan menangkal pelepasan sitokrom c dan amplifikasi sinyal apoptosis. Retikulum endoplasma-mitokondria Ca2 plus pensinyalan memainkan peran kunci dalam peningkatan apoptosis yang ditemukan pada penyakit ginjal. Pada tikus nefropati diabetik, aktivitas dan ekspresi SERCA2 yang terganggu menyebabkan ER Ca2 ditambah penipisan, yang memicu jalur apoptosis yang dimediasi mitokondria. Downregulasi Ca2 mitokondria ditambah saluran polycystin 2 meningkatkan ekspresi retikulum endoplasma-mitokondria protein penambatan mitokondria protein fusi mitokondria 2, yang meningkatkan Ca2 mitokondria yang dimediasi retikulum endoplasma ditambah transportasi dan apoptosis, sehingga mempromosikan ADPKD. Pada ginjal yang cedera I/R bilateral, reseptor sigma-1 protein retikulum endoplasma (Sig-1R) dipisahkan dari BiP dan terikat pada retikulum endoplasma Ca2 ditambah saluran pelepasan IP3R3 pada kontak retikulum endoplasma-mitokondria situs, sementara IP3R3 yang stabil memperpanjang Ca2 plus pensinyalan ke mitokondria dan mempromosikan apoptosis. Hasil ini menunjukkan bahwa jalur pensinyalan teregulasi Ca2 plus kompleks ada antara retikulum endoplasma dan mitokondria yang terkait dengan apoptosis dan memainkan peran penting dalam penyakit ginjal.
REFERENSI
1. Ermak, G.; Davies, KJ Kalsium dan stres oksidatif: Dari pensinyalan sel hingga kematian sel. Mol. Imunol. 2002, 38, 713–721.
2. Pozzan, T.; Rizzuto, R.; Volpe, P.; Meldolesi, J. Fisiologi molekuler dan seluler penyimpanan kalsium intraseluler. Fisik. Wahyu 1994, 74, 595–636.
3. Berridge, MJ; Lipp, P.; Bootman, MD Fleksibilitas dan universalitas pensinyalan kalsium. Nat. Pendeta Mol. Bio Sel. 2000, 1, 11–21.
4. Guerrero-Hernandez, A.; Verkhratsky, A. Pensinyalan kalsium pada diabetes. Kalsium Sel 2014, 56, 297–301.
5. Luo, M.; Anderson, ME Mekanisme perubahan Ca2 plus penanganan gagal jantung. Sir. Res. 2013, 113, 690–708.
6. Berridge, MJ; Bootman, MD; Roderick, Pensinyalan Kalsium HL: Dinamika, homeostasis, dan renovasi. Nat. Pendeta Mol. Bio Sel. 2003, 4, 517–529.
7. Clapham, pensinyalan DE Kalsium. Sel 2007, 131, 1047–1058.
8. Aromataris, E.; Fernandez, R.; Godfrey, CM; Holly, C.; Khalil, H.; Tungpunkom, P. Meringkas tinjauan sistematis: Pengembangan metodologis, pelaksanaan dan pelaporan pendekatan tinjauan payung. Int. J. Kesehatan Berbasis Buktic. 2015, 13, 132–140.
9. Jan, CR; Chen, CH; Wang, SC; Kuo, SY Pengaruh methylglyoxal pada kadar kalsium intraseluler dan viabilitas dalam sel tubulus ginjal. Sel. Sinyal. 2005, 17, 847–855.
10.Eaddy, AC; Cummings, BS; McHowat, J.; Schnellmann, RG Peran retikulum endoplasma Ca2 plus fosfolipase a2 independen dalam peroksidasi lipid yang diinduksi oksidan, pelepasan Ca2 plus, dan kematian sel ginjal. Toksikol. Sains. 2012, 128, 544–552.
11. De Morais, IC; Torres, AF; Pereira, GJ; Pereira, TP; De Menezes, RRPB; Mello, CP; Jorge, ARC; Binda, AH; Toyama, MH; Monteiro, HS; et al. Racun leucurus Bothrops menginduksi nefrotoksisitas pada ginjal perfusi yang diisolasi dan epitel tubulus ginjal yang dikultur. Racun 2013, 61, 38–46.
12. Wu, CK; Wu, CL; Su, TC; Kou, YR; Kor, CT; Lee, TS; Tarng, DC Renal Tubular TRPA1 sebagai Faktor Risiko Pemulihan Fungsi Ginjal Akibat Nekrosis Tubular Akut. J.Clin. Kedokteran 2019, 8, 2187.
13. Gombedza, FC; Shin, S.; Kanaras, YL; Bandyopadhyay, BC Pencabutan entri Ca(2 plus ) yang dioperasikan toko melindungi terhadap tekanan ER yang diinduksi kristal dalam sel tubulus proksimal manusia. Penemuan Kematian Sel. 2019, 5, 124.
14.Yu, AJ; Ibeh, CL; Roy, SK; Bandyopadhyay, BC Melamine menginduksi aktivasi reseptor penginderaan Ca(2 plus ) dan memunculkan apoptosis pada sel tubulus proksimal. Saya. J. Physiol. Fisik Sel. 2017, 313, C27–C41.
15. Shin, S.; Gombedza, FC; Bandyopadhyay, BC l-ornithine mengaktifkan pensinyalan Ca(2 plus ) untuk mengerahkan fungsi perlindungannya pada sel tubulus proksimal manusia. Sel. Sinyal. 2020, 67, 109484.
16. Yamashita, J.; Ogata, M.; Takaoka, M.; Matsumura, Y. KB-R7943, penghambat pertukaran selektif Na plus /Ca2 plus, melindungi dari gagal ginjal akut iskemik pada tikus dengan menghambat kelebihan produksi endotelin ginjal. J. Kardiovaskular. Pharmacol. 2001, 37, 271–279.
17. Yang, D.; Yang, D.; Jia, R.; Tan, J. Na plus /Ca2 plus inhibitor pertukaran, KB-R7943, melemahkan cedera ginjal akut akibat kontras. J. Nephrol. 2013, 26, 877–885.
18. Benesik, A.; Schwerdt, G.; Mildenberger, S.; Freudinger, R.; Gordjani, N.; Gekle, M. Gangguan Ca2 plus -pensinyalan oleh chloroacetate hyde: Kemungkinan penyebab nefrotoksisitas ifosfamid kronis. Ginjal Int. 2005, 68, 2029–2041.
19. Pittas, K.; Vrachatis, DA; Angelidis, C.; Tsoucala, S.; Giannopoulos, G.; Deftereos, S. Peran Mekanisme Penanganan Kalsium pada Cedera Reperfusi. Kur. Farmasi. Des. 2018, 24, 4077–4089.
20. Mehta, N.; Gava, AL; Zhang, D.; Gao, B.; Krepinsky, JC Follistatin Melindungi Terhadap Apoptosis Sel Mesangial Glomerulus dan Stres Oksidatif untuk Memperbaiki Penyakit Ginjal Kronis. Antioksidan. Sinyal Redoks. 2019, 31, 551–571.
21. Tufour, A.; Kosiba, AA; Zhang, Y.; Peprah, FA; Gu, J.; Shi, H. Peran reseptor penginderaan kalsium (CaSR) dalam metastasis kanker ke tulang: Mengidentifikasi target terapi yang potensial. Biochim. Biofisika. Acta Rev. Cancer 2021, 1875, 188528.
22. Kim, Y.; Lim, JH; Kim, SAYA; Kim, EN; Yoon, DIA; Shin, SJ; Choi, BS; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW Agonis Reseptor Adiponektin AdipoRon Memperbaiki Nefropati Diabetik dalam Model Diabetes Tipe 2. Selai. Soc. Nefrol. JASN 2018, 29, 1108–1127.
23. Lim, JH; Kim, HW; Kim, SAYA; Kim, TW; Kim, EN; Kim, Y.; Chung, S.; Kim, YS; Choi, BS; Kim, YS; et al. Aktivasi jalur CaMKK -LKB1-AMPK yang dimediasi Cinacalcet melemahkan nefropati diabetik pada tikus DB/DB dengan modulasi apoptosis dan autophagy. Kematian Sel Dis. 2018, 9, 270.
24. Taman, SJ; Li, C.; Chen, YM Homeostasis Kalsium Retikulum Endoplasma pada Penyakit Ginjal: Patogenesis dan Target Terapi. Saya. J. Pathol. 2021, 191, 256–265.
25. Wu, D.; Chen, X.; Ding, R.; Qiao, X.; Shi, S.; Xie, Y.; Hong, Q.; Feng, Z. Iskemia/reperfusi menginduksi apoptosis tubulus ginjal dengan inositol 1,4,5-reseptor trisfosfat dan Ca2 tipe-L plus pembukaan saluran. Saya. J. Nephrol. 2008, 28, 487–499.
26. Szado, T.; Vanderheyden, V.; Parys, JB; De Smedt, H.; Rietdorf, K.; Kotelevets, L.; Chastre, E.; Khan, F.; Landegren, U.; Söderberg, O.; et al. Fosforilasi reseptor inositol 1,4,5-trisfosfat oleh protein kinase B/Akt menghambat pelepasan Ca2 plus dan apoptosis. Proses Natl. Acad. Sains. AS 2008, 105, 2427–2432.
27. Taman, SJ; Kim, Y.; Yang, SM; Henderson, MJ; Yang, W.; Lindahl, M.; Urano, F.; Chen, YM Penemuan penstabil kalsium retikulum endoplasma untuk menyelamatkan podosit yang tertekan ER pada sindrom nefrotik. Proses Natl. Acad. Sains. AS 2019, 116, 14154–14163.
28. Guo, H.; Cao, A.; Chu, S.; Wang, Y.; Zang, Y.; Mao, X.; Wang, H.; Wang, Y.; Liu, C.; Zhang, X.; et al. Astragaloside IV Melemahkan Apoptosis Podosit yang Dimediasi oleh Stres Retikulum Endoplasma melalui Upregulasi Ekspresi Sarco/Retikulum Endoplasma Ca(2 plus )-ATPase 2 pada Nefropati Diabetik. Depan. Pharmacol. 2016, 7, 500.
29. Boehning, D.; Patterson, RL; Sedaghat, L.; Glebova, TIDAK; Kurosaki, T.; Snyder, SH Sitokrom c berikatan dengan reseptor trisfosfat inositol (1,4,5), memperkuat apoptosis yang bergantung pada kalsium. Nat. Bio Sel. 2003, 5, 1051–1061.
30. Kuo, IY; Brill, AL; Lemos, FO; Jiang, JY; Falcone, JL; Kimmerling, EP; Cai, Y.; Dong, K.; Kaplan, DL; Wallace, DP; et al. Polycystin 2 mengatur pensinyalan Ca(2 plus ) mitokondria, bioenergi, dan dinamika melalui mitofusin 2. Sci. Sinyal. 2019, 12, eaat7397.
31. Hayashi, T.; Pendamping reseptor Su, TP Sigma-1 pada antarmuka ER-mitokondria mengatur pensinyalan Ca(2 plus ) dan kelangsungan hidup sel. Sel 2007, 131, 596–610.
