Berbagai Model Fibrilasi Atrium Yang Diinduksi Oleh Asetilkolin Dan Penerapannya Dalam Bidang Pengobatan Tradisional Cina
Mar 12, 2022
Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}
Qin Zhang, Ping Wang, Lin Wu
1 Laboratorium Kunci penyakit dalam Tiongkok MOE, BUCM, Beijing, Tiongkok.
2 Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Tianjin. Tianjin, Cina.
3 Rumah Sakit Pertama Universitas Peking, Beijing, Cina.
Menyorot
Asetilkolin merupakan neurotransmitter dari saraf vagus yang berperan penting dalam terjadinya dan pemeliharaan fibrilasi atrium penting dalam penelitian dasar. Asetilkolin adalah target kandidat baru lainnya untuk terapi obat spesifik atrium. Bentuk aktif konstitutif arus ini meningkat pada fibrilasi atrium manusia dan penghambatan farmakologis mungkin nilai terapeutik.
Abstrak
Fibrilasi atrium adalah kepentingan kesehatan masyarakat dan sangat meningkatkan morbiditas, mortalitas, dan pengeluaran terkait kesehatan. Morbiditas termasuk peningkatan risiko hasil kardiovaskular seperti gagal jantung dan stroke, dan efek merusak pada kualitas hidup, status fungsional, dan kognisi. Tujuan kami adalah untuk memahami mekanisme molekuler fibrilasi atrium, model di bawah kondisi patologis harus ditetapkan. Asetilkolin, neurotransmitter di saraf vagus, telah dibuat dengan banyak model fibrilasi atrium. Kami akan membahas model fibrilasi atrium yang diinduksi oleh asetilkolin, bertujuan untuk mencari model yang lebih dekat dengan kondisi klinis. Mekanisme yang mendasari akan dibahas untuk mengamati mekanisme obat antiaritmia.
Kata kunci: Asetilkolin, Fibrilasi atrium, model in vivo, model in vitro.
Latar belakang
Fibrilasi atrium (AF) memiliki beban klinis dan kesehatan masyarakat yang mendalam, yang telah berkembang selama beberapa dekade terakhir [1]. Prevalensi AF diperkirakan akan meningkat tajam dengan populasi yang menua. Sebuah studi untuk jantung anjing menunjukkan bahwa saraf vagus didistribusikan di bantalan lemak epikardial yang berada di persimpangan vena paru kanan dan atrium kiri. Bukti menunjukkan bahwa saraf vagus memainkan peran penting dalam terjadinya dan pemeliharaan AF. Periode refraktori efektif (ERP) bertindak sebagai mekanisme pelindung dan menjaga detak jantung tetap terkendali dan mencegah aritmia. Salah satu mekanisme mungkin merupakan periode refrakter yang efektif dari vena atrium dan paru. Mekanisme lain adalah pengurangan konduksi internal atrium. Selain itu, stimulasi saraf vagus dapat memperpendek panjang siklus AF yang lebih jelas terlihat pada vena pulmonalis. Asetilkolin (Ach) adalah neurotransmitter vagus. Model AF yang diinduksi oleh Ach konsisten dengan fibrilasi atrium idiopatik vagus klinis. Oleh karena itu, membangun model fibrilasi atrium yang stabil, memahami mekanisme fibrilasi atrium yang diinduksi asetilkolin, dan mengamati efek obat antiaritmia pada model ini bermanfaat untuk mengoptimalkan obat dan meningkatkan efek terapeutik dan mengurangi efek samping.
Hubungan antara asetilkolin dan fibrilasi atrium
Pada tahun 1978, telah ditunjukkan bahwa saraf otonom berkontribusi terhadap terjadinya AF pada individu dengan fungsi jantung normal [2]. Pada tahun 1960, Moe et al mengembangkan model komputer dua dimensi AF kolinergik menggunakan model jaringan atrium anjing. 12.4*12.8 cm). Teori masuk kembali multiwave diusulkan, dan AF didefinisikan ulang dari perspektif eksperimental dan klinis. Perubahan patologis AF dalam percobaan tidak sesuai dengan yang di klinik karena model jaringan atrium anjing. Selanjutnya, telah diketahui dengan baik bahwa saraf vagus, dipostulatkan untuk memainkan peran penting dalam inisiasi dan pemeliharaan AF dan digunakan untuk panduan pengobatan AF. Wijfels et al [3] menemukan bahwa AF persisten dapat dihasilkan oleh pacu jantung atrium yang cepat, dan kemudian episode AF dapat dihasilkan oleh infus asetilkolin dan pacu jantung yang terus menerus.
Ach adalah bahan kimia organik yang berfungsi di otak dan tubuh pada banyak jenis hewan, termasuk manusia, sebagai neurotransmitter—zat kimia yang dilepaskan oleh sel saraf untuk mengirim sinyal ke sel lain. Asetilkolin adalah neurotransmitter yang ditemukan di semua sambungan saraf-otot dan banyak tempat lain dalam sistem saraf. Ach dilepaskan oleh saraf vagus dan telah menunjukkan pentingnya dalam terjadinya dan pemeliharaan AF [4]. Asetilkolinesterase dapat terurai secara efektif di tempat pelepasan asetilkolin untuk mencegah peningkatan asetilkolin.
Oleh karena itu, efek asetilkolin terbatas. Heterogenitas spasial efek asetilkolin di bawah aktivasi saraf vagus sangat penting dalam terjadinya AF.
Reseptor asetilkolin pada jantung adalah subtipe dari M2 Muscari, asetilkolin bekerja pada arus kalium sensitif asetilkolin (IKach) melalui reseptor M2. IKach mengaktifkan arus kalium keluar dan mengalir melalui tahap depolarisasi potensial aksi jantung (AP), menghasilkan penurunan yang signifikan dalam durasi potensial Aksi (APD), yang mudah untuk menginduksi AF.
Keuntungan dariEkstrak ramuan Cistanche: melindungi neuron
Beberapa model AF yang diinduksi oleh asetilkolin
Model AF yang diinduksi asetilkolin dibagi menjadi model in vivo dan model in vitro. Dalam dua model, mekanisme. Durasi dan stabilitas AF bervariasi menurut hewan percobaan, cara pemberian, lokasi pemberian, dan cara stimulasi.
Model AF in vivo
Untuk mempelajari mekanisme dan pengobatan AF, kita perlu membuat model hewan AF yang stabil dan dapat direproduksi yang dapat mensimulasikan situasi klinis berdasarkan penyebab yang berbeda.
Anson M.Lee [5] menggunakan babi peliharaan sebagai hewan percobaan. Sebuah sternotomi median dan suspensi perikardial dilakukan untuk mengekspos jantung. Dua elektroda bipolar dilakukan dengan fiksasi jahitan di atrium kanan, elektroda bipolar untuk mondar-mandir. Elektroda lain digunakan untuk merekam elektrogram atrium, ambang batas kecepatan setiap kali pada awal percobaan. Kemudian mondar-mandir pada 2 kali ambang diastolik dengan stimulasi S1S2 digunakan untuk mengukur ERP. Kateter dimasukkan ke atrium kiri melalui jahitan purse-string. Kemudian infus asetilkolin (0.0{{10}}5 mg/kg/menit) dimulai, dan ERP diukur per 5 menit. Konsentrasi Ach dinaikkan secara bertahap, masing-masing 0.005,0.01. 0,015.0.02 mg/kg/menit. Hubungan antara kurva respon dosis ERP dan Ach dilakukan oleh infus vena, dan mekanismenya mungkin peningkatan area atrium dan penurunan ERP.
Zhou Zhiwen dkk [6] memasang sistem kateter IV intravena ke telinga kelinci untuk memasukkan anestesi dan obat-obatan, dan implantasi subkutan dengan pengukuran EKG, Di bawah bimbingan fluoroscopic, elektroda ventrikel kanan multipolar dimasukkan ke dalam atrium kanan melalui jugularis eksternal kiri vena untuk terhubung dengan V1 prekordial dan sistem stimulasi elektrofisiologis jantung, Dan Ach (10 ml/jam) 10 mM dilakukan dengan infus vena dengan pacu atrium cepat, dan AF berhasil diinduksi. AF didefinisikan sebagai laju kamar yang benar-benar tidak teratur dan batas rata-rata laju ventrikel kurang dari 150 ms. Mekanisme model ini adalah bahwa Ach menginduksi AF dengan mengaktifkan arus kalium melalui pengaktifan otot atrium dan memperpendek repolarisasi atrium dan periode refrakter.
Yang Zhaoxu et al [7] melakukan injeksi intravena berkelanjutan Ach dengan kecepatan atrium yang cepat. Sebelum memberikan Ach, pemacuan atrium yang cepat gagal menginduksi AF persisten. Dengan peningkatan Ach, durasi AF memanjang, ketika Ach hingga jumlah tertentu (18±8ug/ kg·min), AF persisten dari 10 anjing diinduksi oleh atrial pacing yang cepat. Mekanismenya adalah memperpendek ERP atrium dan pembentukan cincin reentrant. Disiplin diri dari simpul sinoatrial berkurang, disiplin diri dari titik mondar-mandir ektopik meningkat relatif, dan efek penghambatan dari simpul sinoatrial pada rangsangan ektopik melemah. Ada banyak faktor yang dapat diinduksi AF, dan mudah untuk mempertahankan AF setelah onset AF. Mekanisme ini konsisten dengan mekanisme masuk kembali dari AF klinis saat ini.
Geng Ning [8] menyuntikkan 0.5 ml asetilkolin (10 mmol/L) ke dalam bantalan lemak di antara vena pulmonalis kanan dan atrium kanan kelinci. Memberi stimulasi yang telah diprogram di atrium kanan. Sebelum injeksi asetilkolin, hanya AF paroksismal yang dapat diinduksi. Setelah injeksi Ach, AF frekuensi cepat dapat diinduksi dan dilanjutkan untuk waktu yang lama. Mekanisme pemendekan periode refrakter efektif atrium mungkin berhubungan dengan pelepasan lebih banyak neurotransmiter di serabut saraf otonom atrium kanan dengan meningkatnya intensitas atrium kanan. Dalam model ini, Ach disuntikkan ke bantalan lemak atrium kanan untuk membentuk fibrilasi atrium fokal persisten tanpa stimulasi atrium yang cepat. Dibutuhkan waktu yang lebih singkat dan jauh lebih mudah.
Oleg F [9] mengikat saraf vagus dan menjahit elektroda bipolar dan templat epikardial multi-elektroda ke atrium kanan (RA). Nodus sinus diperfusi dengan Ach (9 ml/menit) untuk meniru efek neurotransmitter yang cepat dan stabil pada daerah nodus sinoatrial. Semua hewan dapat menginduksi AF ketika Ach (2,8 plus 0,3 mol/L). Ada dua kemungkinan mekanisme, satu tertunda setelah depolarisasi, yang lain adalah perfusi transien Ach di nodus sinoatrial setelah keuntungan dari alat pacu jantung non-reaktif (sementara tidak tereksitasi). Dan sel-sel reaktif sementara di daerah nodus sinoatrial dan kinerja potensial alat pacu jantung dari gangguan fungsi regional, dan tumbukan gelombang difusi menghadapi gangguan tersebut dapat rusak, mengakibatkan aritmia. Model ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa efek yang sama dapat dihasilkan tanpa stimulasi listrik dari katekolamin analog adrenalin beta, membuat AF spontan. Model ini memotong saraf vagus di leher untuk mencegah refleks vagus bereaksi terhadap injeksi neurotransmitter.
A Minsheng et al menggunakan anjing mongrel dewasa dan membuka dada dan perikardium yang tergantung di dinding dada. Elektroda jarum khusus ditanamkan ke anggota badan untuk merekam EKG. Elektroda multipolar dijahit masing-masing pada poligraf penghubung atrium kiri dan kanan. Kelompok diberikan terapi ablasi vena pulmonalis dan injeksi fat pad Ach, kelompok B diberikan terapi Ach pada vena cava superior sambil diberikan stimulasi BURST. Kedua kelompok mampu menginduksi AF yang berkelanjutan dan stabil. Model ini telah membuktikan bahwa konsentrasi lokal ACH berhubungan dengan kompleks fraksinasi atrium elektrogram (CFAE), dan CFAE telah terbukti memiliki hubungan yang erat dengan produksi fibrilasi atrium [10].
Ramuan Cistanche
Model fibrilasi atrium terisolasi
AF yang diinduksi oleh perfusi asetilkolin Langendorff in vitro. Pan Lei [11] menggunakan perfusi aorta Langendorff, mengaktifkan perfusi asetilkolin kolinergik dengan stimulasi meledak, untuk membangun model jantung kelinci yang sederhana dan layak dari fibrilasi atrium yang tertutup untuk klinik. Ach (8 amunisi) diperfusi dan stimulasi ledakan dapat berhasil menginduksi AF yang stabil. Mekanisme yang mendasari AF adalah Ach, yang dapat mengurangi fungsi otonom nodus sinoatrial, memperpendek periode refrakter efektif atrium, dan menginduksi remodeling listrik otot atrium. Selain itu, asetilkolin secara langsung menghambat saluran kalsium dan mengurangi kontraktilitas miokard dengan mengubah homeostasis kalsium intraseluler dan memicu remodeling fungsi kontraktil otot atrium. Persiapan perangkat perfusi in vitro Langendorff relatif sederhana, dapat diulang, dan memiliki tingkat AF yang tinggi, kondisi eksperimental yang relatif stabil, dan faktor interferensi yang lebih sedikit. Ini dapat dengan mudah diterapkan pada penelitian dan pengembangan obat baru.
Model perfusi empat rongga jantung kelinci terisolasi.
Setelah jantung diangkat, vena cava inferior dan vena pulmonalis inferior kiri dan kanan, dan vena pulmonalis superior kanan diligasi masing-masing [12]. Mereka terhubung ke sistem perfusi empat ruang masing-masing. Elektroda perekam EKG bipolar buatan sendiri dipasang pada dinding samping atrium kiri, atrium kanan, dan area vena pulmonalis. Sejumlah besar AF terjadi di vena pulmonalis melalui infus berkelanjutan Ach dengan kecepatan atrium yang cepat. Kerentanan terhadap AF di semua bagian atrium berbeda. Daerah vena pulmonalis paling mungkin menyebabkan tremor lokal yang diikuti oleh atrium kiri. Heterogenitas karakteristik elektrofisiologi atrium dan sebaran distribusi spasial merupakan kondisi AF. Saraf Vagus dapat menginduksi AF melalui mekanisme ini, tetapi lebih mungkin memainkan peran dalam meningkatkan kejadian AF. Model ini untuk memahami efek ACh pada AF dengan mensimulasikan perfusi koroner dalam keadaan fisiologis yang disimulasikan. Mode perfusi dipompa oleh jantung itu sendiri ke dalam arteri koroner, bukan mode Langendorff, yang disuntikkan oleh pompa eksternal. Dan itu memastikan perfusi seragam sel-sel otot di seluruh atrium.
Dispersi spasial yang disebabkan oleh distribusi saraf vagus meningkat. Sementara itu, selama proses perfusi, perubahan tegangan fisiologis periodik atrium, dan efek perubahan tegangan pada fibrilasi atrium dihilangkan.
Teknik sampling frekuensi untuk menggambarkan distribusi spasial frekuensi eksitasi AF.
Ravi Mandapati [13] dkk mengambil domba sebagai model eksperimen. Setelah anestesi, jantung diperfusi oleh Langendorf Ach（0.1-0.5 mol/L）perfusi dengan pacu jantung yang cepat, yang berhasil menginduksi AF. Ada dua mekanisme untuk model ini. Yang pertama adalah pembentukan aktivitas reentrant. Yang kedua adalah gelombang resume fungsional di sekitar sirkuit berserat, yang muncul dalam bentuk gelombang spiral. Yang pertama ini adalah mekanisme yang paling mungkin. Model ini menggunakan teknik sampling frekuensi baru untuk menggambarkan distribusi spasial frekuensi eksitasi AF, yang dapat secara akurat mengidentifikasi lokus aktivitas periodik selama aritmia. Studi ini menegaskan bahwa titik-titik lokal ini terkait dengan pemeliharaan AF.
Efek cistanche: penyakit anti-Alzheimer dan Parkinson
Rekaman tambalan klem Kach saat ini.
Kyoung-Im Cho[14] memasukkan hati tikus ke dalam larutan Tyrode 37 derajat yang tidak mengandung kalsium (mengandung perfusi kolagenase). Miosit atrium yang terisolasi diberi asetilkolin (100umol, 2 menit) untuk menginduksi arus Kach dan perekaman seluruh sel Kach melalui klem tambalan. Kach berperan penting dalam terjadinya AF.
Pada model hewan ini, jantung anjing adalah model hewan yang baik, karena jantung anjing menyediakan saluran distribusi ion, dan aktivitasnya mirip dengan manusia. Elektrokardiogram dan waktu konduksi juga mirip dengan manusia. Jadi anjing dianggap sebagai model hewan terbaik untuk uji praklinis aktivitas elektrofisiologi jantung manusia [15]. Mekanisme yang mendasari fibrilasi atrium yang diinduksi oleh Ach penting untuk memahami fibrilasi atrium dan pengobatan fibrilasi atrium. Model AF saat ini yang diinduksi oleh Ach telah matang secara bertahap. Efek obat dapat diamati dengan pembentukan model in vivo dan model in vitro dari mekanisme yang berbeda. Model AF in vivo yang diatur oleh faktor neurohumoral lebih dekat dengan status klinis. Model AF akut yang diinduksi oleh Ach atrial rapid pacing in vivo memiliki karakteristik kecepatan induksi yang tinggi dan durasi AF yang lama serta keamanan dan fabrikasi yang sederhana. Mekanisme AF dan pengaruhnya terhadap fungsi jantung sebagian dapat mensimulasikan proses patofisiologi AF dalam praktik klinis. Kondisi eksperimental AF in vitro mudah dikendalikan, menghindari banyak pengaruh internal termasuk saraf dan endokrin, menghilangkan gangguan faktor lain, mengendalikan variabel lebih baik di bawah kondisi kontrol buatan, sehingga dapat mengamati pengaruh faktor yang mengerahkan.
Penerapan pengobatan tradisional Tiongkok dalam model fibrilasi atrium asetilkolin
Saat ini, pengobatan AF dalam pengobatan barat terutama mencakup kontrol laju dan kontrol ritme. Efek pengobatan barat dalam pengobatan fibrilasi atrium akut jelas, tetapi terbatas karena kekambuhan fibrilasi atrium, cedera visceral, dan efek samping seperti aritmia parah dan sebagainya [16], terutama dalam jangka panjang. aplikasi. Perawatan lain yang efektif adalah ablasi kateter, tetapi ini bukan pilihan terbaik karena AF rentan terhadap serangan berulang dan pasien harus menjalani beberapa operasi. Selain itu, ada risiko terapi antitrombotik, seperti perdarahan, terutama pada orang tua. Pengobatan Cina yang bertindak sebagai pengobatan komplementer dan alternatif telah membuat kemajuan besar dalam pengobatan AF. Beberapa obat paten China tunggal atau bahan aktif pengobatan tradisional China atau metode pengobatan nonfarmakologis (akupunktur, Tai Chi, dll.) dapat memperbaiki gejala seperti palpitasi dan sesak dada pada pasien AF, meningkatkan toleransi mereka terhadap penyakit dan kualitas hidup. Selain itu, dilaporkan bahwa banyak komponen pengobatan Cina berpartisipasi dalam mekanisme beberapa saluran ion, termasuk faktor penghambat inflamasi, antioksidan aktif, dan agregasi anti-platelet.
Ekstrak Pengobatan Cina
Berberine adalah alkaloid penting yang diekstrak dari Rhizoma Coptidis. Studi farmakologi modern menegaskan bahwa berberin memiliki signifikan anti gagal jantung, aritmia, menurunkan kolesterol, anti-proliferasi sel otot polos pembuluh darah, meningkatkan resistensi insulin, antiplatelet, anti-inflamasi, dan efek lainnya. Penyakit sistem kardiovaskular dan sistem saraf mungkin memiliki prospek aplikasi yang luas dan penting, dan mendapat lebih banyak perhatian. Teknik patch-clamp digunakan untuk merekam kardiomiosit terisolasi yang diisolasi dari jantung kelinci Perfusi asetilkolin secara signifikan memperpendek APD pada miosit atrium terisolasi (APD 50:152 plus 13/81 plus 10ms; APD90:256 plus 19/132 menjadi 13ms, P<0.01).the use="" of="" berberine="" (2="" mg/kg)="" reverses="" the="" acetylcholine(apd="" 50:81+="" 10="" vs.134+="" 15ms;="" apd="" 90:132+="" 1vs:213+17ms,="" p="" <="" 0.01)="" induced="" by="" apd="" shortening[17].="" flavonoids="" from="" saussurea="" involucrata="" and="" acacia="" can="" inhibit="" the="" occurrence="" of="" af="" of="" dogs="" by="" prolonging="" apd="" and="" erp.="" but="" they="" have="" no="" effect="" on="" the="" qt="" interval.="" the="" possible="" mechanism="" is="" to="" inhibit="" acetylcholine-sensitive="" potassium="" current="" (ikach)="">
obat paten cina
Wenxin Keli terdiri dari Dangshen(Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma), Huangjing (Polygonati Rhizoma). Sangi (Notoginseng Radix Et Rhizoma),Hupo (Succinum), Gansong (Nardostachyos Radix Et Rhizoma). Wenxin Keli memiliki dasar teoritis yang jelas untuk pengobatan AF. Penelitian klinis modern teknologi fisiologis listrik jantung menegaskan bahwa mekanisme [19] Wenxin Keli memiliki berbagai anti-aritmia. Jantung anjing yang diisolasi dengan Asetilkolin (0.5-1 uM) perfusi koroner dapat berhasil menginduksi AF, dan kemudian 5 g/L ditambahkan ke larutan perfusi, yang berhasil menghentikan AF dan tidak dapat menginduksi AF lagi. ERP dan APDo dapat diperpanjang secara signifikan.
Efek ramuan cistanche: mencegah penyakit Alzheimer
Kesimpulan
AF adalah penyakit yang kompleks dan heterogen. Angka kejadian meningkat dengan bertambahnya usia. Dalam 2012, epidemiologi di Eropa menunjukkan bahwa prevalensi AF pada kelompok usia (50-59) adalah 0,5 persen , sedangkan pada kelompok hampir 9 persen (80-89). Eropa memiliki lebih dari 600 juta pasien dengan AF, dan Amerika Serikat memiliki sekitar 230 juta pasien AF. Diperkirakan pasien dengan AF akan meningkat secara eksponensial dalam 50 tahun ke depan [20] dengan peningkatan populasi. AF memiliki tingkat kejadian yang tinggi, dan kerugiannya besar. Stroke merupakan komplikasi AF yang paling umum, kemungkinan AF pada pasien stroke tromboemboli adalah 5 kali lipat dari normal. Probabilitas terjadinya gagal jantung kongestif adalah 2 kali lebih tinggi dari orang normal. Selain itu, AF dapat menyebabkan beberapa penyakit neurodegeneratif lainnya, termasuk gangguan kognitif setelah penyesuaian, demensia, atau stroke iskemik [21], yang sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien. Terapi saat ini bertujuan untuk mengurangi denyut jantung, memblokir jalur masuk kembali, dan mengisolasi lesi ektopik. Untuk menemukan pengobatan yang lebih baik, peneliti berkomitmen untuk menemukan target terapi baru dan pemahaman lebih lanjut dan mengklasifikasikan target. Penelitian telah menunjukkan bahwa mengurangi persarafan otonom atau aliran keluar dapat mengurangi kejadian spontan atau menginduksi aritmia atrium, menunjukkan bahwa regulasi saraf dapat membantu dalam mengendalikan AF [22-24]. Kami berharap untuk menemukan model asetilkolin matang, yang dapat lebih baik mensimulasikan keadaan klinis untuk mengamati efek obat pada mekanisme ini, sehingga dapat mempelajari keamanan dan kemanjuran obat.
AF biasanya disebabkan oleh aktivitas ektopik yang cepat di sekitar vena pulmonalis, menghasilkan sirkuit re-entry yang stabil, yang berhubungan dengan propagasi wavelet dalam waktu singkat melalui seluruh atrium [25]. Ada banyak pleksus vagus di bantalan lemak vena pulmonalis, sehingga aktivitas saraf vagus mungkin memiliki hubungan yang baik dengan produksi AF.
Sistem saraf otonom jantung terdiri dari sistem saraf endogen dan eksogen. Neuron ini merangsang pengaruh ablasi pleksus pada lengan vena paru dan sel miokard. dan memberikan informasi penting untuk terjadinya dan pemeliharaan AF [26]. Saraf vagus milik sistem saraf otonom endogen dan merangsang sistem saraf vagus untuk memperburuk remodeling listrik atrium. Ach dilepaskan dari serabut postganglionik nervus vagus. Ketika berikatan dengan reseptor kolinergik, asetilkolin menghasilkan konduksi negatif yang bervariasi terhadap waktu, inotropik, dan bervariasi. Ini memperpendek ERP atrium, membuatnya lebih mudah untuk membentuk penggalian. Selain itu, dapat memperpendek APD dan meningkatkan dispersi potensial aksi, dan membuat fibrilasi atrium lebih mudah diinduksi. Selain itu, asetilkolin dapat mengubah karakteristik fisiologis vena pulmonalis. Secara signifikan dapat mempersingkat periode refrakter efektif dari berbagai bagian vena pulmonalis dan mengurangi ambang AF [27].
Di klinik, lebih dari 70 persen AF terkait dengan penyakit yang mendasarinya [28], termasuk gagal jantung kongestif, hipertensi, penyakit katup jantung, dan penyakit arteri koroner[29]. Model ini didasarkan pada jantung normal dan masih jauh dari keadaan klinis. Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa penyakit yang mendasari saraf vagus pada otot atrium manusia tidak memiliki efek yang jelas pada atrium manusia, menunjukkan bahwa asetilkolin mungkin memiliki pengaruh lebih besar pada fibrilasi atrium tunggal. Eksperimen menunjukkan bahwa AF yang diinduksi oleh adrenalin dan asetilkolin lebih stabil dan durasinya lebih lama. Ke depan, kita bisa memperkuat penelitian kedua aspek ini.
Efek cistanche: menurunkan lipid darah
Referensi
1 Jared W. Magnani, Michiel Rienstra, Honghuang Lin. Pengetahuan Saat Ini dan Arah Masa Depan dalam Epidemiologi dan Genomik. Sekitar tahun 2011, 124: 1982-1993.
2. Cozumel P, Attuel P, Lavallee J, dkk. Sindrom aritmia atrium yang berasal dari vagal. Arch Mal Coeur Vaiss 1978, 71:645–656.
3. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, dkk. Fibrilasi atrium menghasilkan fibrilasi atrium. Sebuah studi pada kambing yang diinstrumentasi secara kronis. Sekitar tahun 1995, 92: 1954– 68.
4. Chen PS, Lan S. Chen, Michael C, dkk. Peran Sistem Saraf Otonom dalam Fibrilasi Atrium: Patofisiologi dan Terapi. Circ Res 2014, 114: 1500–1515.
5. Anson M, Lee MD, Abdulhameed Aziz, dkk. Pentingnya Luas Permukaan Atrium dan Periode Refraktori dalam Mempertahankan Fibrilasi Atrium: Menguji Hipotesis Massa Kritis. Thorac Cardiovasc Surg 2013, 146: 593–598.
6. Zhou ZW, Zheng HC, Zhao LF dkk. Pengaruh berberin pada fibrilasi atrium yang diinduksi asetilkolin pada kelinci. Am J Transplantasi 2015, 7(8): 1450–1457.
7. Yang ZX, Cai ZJ, Wang YM, dkk. Penyelidikan model fibrilasi atrium akut anjing yang diinduksi oleh asetilkolin. Jantung J 2002, 14(3): 195-198.
8. Geng N, Sun YX. Hubungan antara pleksus ganglionated kanan dan fibrilasi atrium: Model anjing baru untuk fibrilasi atrium fokal berkelanjutan. Chin J Interv Kardiol. 2006, 14(3): 162-166.
9. Oleg F. Sharifov, Vadim V. Fedorov, Galina G. Beloshapko, dkk. Peran Stimulasi Adrenergik dan Kolinergik pada Fibrilasi Atrium Spontan pada Anjing. JACC 2004, 43(3): 483–490.
10. Christopher E. Woods, Divisi Kardiologi. Terapi AF Sekarang dan di Masa Depan: Obat-obatan, Biologis, dan Ablasi. Circ Res 2014, 114: 1532–1546.
11. Pan L, Li J. Pembentukan model fibrilasi atrium yang diinduksi asetilkolin pada jantung kelinci yang terisolasi, J Tongji Univ 2012, 33(3): 33-36.
12. Lian YT, Li JP, Yang XF, dkk. Pengaruh Perfusi Asetilkolin terhadap Karakteristik Elektrofisiologi Atrium Kelinci. Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong 2010, 39(6): 754-757.
13. Ravi Mandapati, Allan Skanes, Jay Chen, dkk. Sumber Microreentrant Stabil sebagai Mekanisme Fibrilasi Atrium pada Jantung Domba Terisolasi. Sekitar tahun 2000, 101 (2): 194-199.
14. Kyoung-Im Cho, Tae-Joon Cha1, Su-Jin Lee1. Atenuation of Acetylcholine Activated Potassium Current (IKACh) oleh Simvastatin, Bukan Pravastatin pada Kardiomiosit Atrium Tikus: Kemungkinan Fibrilasi Atrium Mencegah Efek Statin. PloS One 2014, 9(10): e106570.
Efek cistanche pada penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular
