Peran Jalur Menurun Serotonergik Dan Noradrenergik Pada Fungsi Kognitif Berbasis Kinerja Saat Istirahat Dan Sebagai Respon Terhadap Latihan Pada Orang Dengan Gangguan Terkait Whiplash Kronis: Studi Crossover Terkendali Secara Acak Bagian 2

3.4. Pengaruh Dosis Tunggal SSRI atau NRI Selektif terhadap Kinerja Kognitif sebagai Respon Latihan Aerobik Submaksimal pada Penderita CWAD

Based on the interaction effects, no significant differences were revealed between the medication conditions (no medication, Citalopram, Atomoxetine) on cognitive performance in response to a bout of acute submaximal aerobic exercise in people with CWAD (p>{{0}}.05). Namun, ketika melakukan perbandingan berpasangan (latihan submaksimal pra-pasca) dalam setiap kondisi pengobatan, peningkatan signifikan dalam perhatian selektif untuk ketidaksesuaian waktu reaksi Stroop (p=0.025, d=− 0,70) dan pilihan waktu reaksi untuk kongruen waktu reaksi Stroop (p=0.018, d=−0.92) dan kategori (p=0.012,d=−0.65 ) ditemukan setelah latihan untuk kondisi tanpa pengobatan (Gambar 3; statistik rinci disajikan pada Tabel 4).

Cistanche dapat bertindak sebagai anti-kelelahan dan penambah stamina, dan penelitian eksperimental menunjukkan bahwa rebusan Cistanche tubulosa dapat secara efektif melindungi hepatosit hati dan sel endotel yang rusak pada tikus perenang yang menahan beban, meningkatkan regulasi ekspresi NOS3, dan meningkatkan glikogen hati. sintesis, sehingga memberikan khasiat anti-kelelahan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya feniletanoid glikosida dapat secara signifikan mengurangi kadar kreatin kinase serum, laktat dehidrogenase, dan laktat, serta meningkatkan kadar hemoglobin (HB) dan glukosa pada tikus ICR, dan ini dapat memainkan peran anti-kelelahan dengan mengurangi kerusakan otot. dan menunda pengayaan asam laktat untuk penyimpanan energi pada tikus. Tablet Compound Cistanche Tubulosa secara signifikan memperpanjang waktu berenang sambil menahan beban, meningkatkan cadangan glikogen hati, dan menurunkan kadar urea serum setelah berolahraga pada tikus, menunjukkan efek anti-kelelahan. Rebusan Cistanchis dapat meningkatkan daya tahan tubuh dan mempercepat menghilangkan rasa lelah pada tikus yang berolahraga, serta dapat menurunkan peningkatan serum kreatin kinase setelah latihan beban dan menjaga ultrastruktur otot rangka tikus tetap normal setelah latihan, yang menunjukkan adanya efek. untuk meningkatkan kekuatan fisik dan anti-kelelahan. Cistanchis juga secara signifikan memperpanjang masa hidup tikus yang keracunan nitrit dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan kelelahan.

Klik pada kelelahan adrenal

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Sebaliknya, setelah mengonsumsi Citalopram atau Atomoxetine, perhatian selektif dan berkelanjutan memburuk secara signifikan, dan waktu reaksi sederhana (PVT) meningkat secara signifikan setelah latihan (p<0.05) (Figures 3 and 4; Table 4). More specifically, people with CWAD showed significantly decreased accuracy in Stroop reaction time incongruent after the submaximal exercise bout on the Atomoxetine assessment day (p=0.030, d=−0.50). Additionally, participants showed a significantly higher number of lapses during the PVT after exercise compared to the pre-exercise result on the Atomoxetine assessment day (p=0.034,  d=0.64) (Figure 4). After intake of Citalopram, Stroop accuracy negative priming significantly worsened after the aerobic exercise (p=0.015, d=−0.65) (Figure 3). Furthermore, after Citalopram intake, simple reaction time significantly increased postexercise, thus sustained attention worsened (p = 0.021, d = 0.53) (Figure 4).

4. Diskusi

Studi inovatif ini menyelidiki efek dosis tunggal SSRI dan NRI selektif terhadap kinerja kognitif saat istirahat dan sebagai respons terhadap olahraga pada orang dengan CWAD. Saat istirahat, asupan Atomoxetine dosis tunggal memberikan pengaruh positif terhadap hasil tugas Stroop hanya pada satu kondisi dengan menurunkan waktu reaksi pilihan selama kondisi kongruen Stroop dibandingkan dengan waktu reaksi kongruen Stroop yang diukur tanpa asupan Atomoxetine (kecil ukuran efek). Temuan terakhir mengenai peningkatan perhatian selektif sejalan dengan hipotesis kami. Namun demikian, Atomoxetine tidak memiliki efek terisolasi yang signifikan terhadap semua variabel kinerja kognitif lainnya pada orang dengan CWAD. Selain itu, tidak ada efek signifikan dari dosis tunggal Citalopram pada fungsi kognitif saat istirahat pada orang dengan CWAD yang dapat ditunjukkan. Perlu dicatat bahwa kemungkinan efek samping yang dilaporkan dari kedua obat yang dapat mempengaruhi kognisi adalah kantuk, masalah tidur, dan kelelahan [65]. Meskipun demikian, Citalopram atau Atomoxetine dosis akut tidak memperburuk kinerja kognitif saat istirahat pada orang dengan CWAD dibandingkan dengan kondisi tanpa pengobatan. Selain itu, tingkat kelelahan serupa pada semua hari penilaian.

Ada kemungkinan bahwa aktivasi transmisi noradrenergik sebelum latihan dan peningkatan ketersediaan norepinefrin setelah penggunaan Atomoxetine meningkatkan perhatian selektif, namun penelitian lebih lanjut di bidang ini diperlukan. Asupan Citalopram tidak memiliki efek terisolasi yang signifikan terhadap kinerja kognitif, seperti yang ditemukan pada orang sehat [46,66,67].

Studi ini memberikan wawasan baru bahwa efek positif dari latihan aerobik akut pada perhatian selektif dan waktu reaksi pilihan (ukuran efek sedang hingga besar) hanya dapat dideteksi ketika tidak ada SSRI atau NRI selektif yang dikonsumsi oleh penderita CWAD. Selain itu, gejala WAD, seperti nyeri (berdasarkan penelitian kami sebelumnya [9]) dan kelelahan, tidak memburuk baik segera atau 24 jam setelah latihan.

Pengaruh positif latihan aerobik akut terhadap fungsi kognitif, di satu sisi, dihipotesiskan karena hal ini telah dibuktikan pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis [68] dan orang sehat [35,36]. Selain itu, terdapat bukti dalam berbagai kondisi nyeri kronis bahwa terapi olahraga memiliki efek positif pada fungsi kognitif [69-73]. Di sisi lain, terdapat beberapa bukti yang menunjukkan memburuknya gejala setelah aktivitas fisik pada wanita dengan CWAD [18]. Namun demikian, dalam penelitian terbaru, pasien dengan CWAD tidak merasakan peningkatan sensitivitas nyeri setelah latihan aerobik [74].

Mekanisme yang dapat menjelaskan efek menguntungkan yang diamati dari latihan aerobik akut terhadap fungsi kognitif dianggap didorong oleh respons fisiologis terhadap olahraga. Respons ini terdiri dari perubahan detak jantung dan katekolamin plasma, peningkatan kadar faktor pertumbuhan seperti faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) (35), dan neurotransmiter otak seperti norepinefrin, serotonin, dan dopamin, yang memediasi peningkatan kognisi yang dipicu oleh olahraga. [33,34].

Asupan Atomoxetine dosis tunggal mengakibatkan memburuknya ketidaksesuaian waktu reaksi akurasi Stroop dan lebih banyak kesalahan kelalaian selama PVT sebagai respons terhadap pertarungan latihan akut (ukuran efek sedang). Demikian pula, dosis tunggal Citalopram mengakibatkan memburuknya waktu reaksi akurasi Stroop (priming negatif) dan meningkatkan berkurangnya perhatian berkelanjutan setelah latihan dibandingkan dengan kondisi sebelum latihan (ukuran efek sedang). Hasil terakhir tidak sesuai dengan hipotesis kami. Karena perubahan, misalnya, tingkat BDNF, serotonin, dan norepinefrin sebagai respons terhadap kinerja olahraga tidak diukur, kami tidak dapat menyatakan mekanisme mana yang menyebabkan perubahan fungsi kognitif yang diamati setelah latihan.

Mungkin, peningkatan kadar serotonin dan norepinefrin di otak yang disebabkan oleh pengobatan akut memiliki pengaruh negatif pada efek mediasi monoamina ini pada kinerja kognitif sebagai respons terhadap olahraga. Di sisi lain, bisa jadi dosis akut tunggal dari kedua obat yang bekerja secara sentral tidak cukup untuk berhasil mengaktifkan jalur menurun serotonergik dan noradrenergik sebagai respons terhadap olahraga dan karenanya, untuk memperoleh efek positif pada kognisi pascaolahraga. Oleh karena itu, penelitian ini memiliki implikasi klinis yang terbatas. Dapat disimpulkan bahwa dokter disarankan untuk tidak menggunakan Citalopram atau Atomoxetine dosis tunggal untuk meningkatkan kinerja kognitif saat istirahat atau sebagai respons terhadap olahraga pada penderita CWAD.

Keterbatasan dan Rekomendasi Penelitian Lebih Lanjut

Batasan berikut harus dipertimbangkan. Karena kami tidak dapat menunjukkan efek interaksi yang signifikan, dan ukuran sampel yang kecil meningkatkan risiko terjadinya kesalahan tipe II, penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar diperlukan sebelum kesimpulan yang pasti dapat diambil.

Penelitian ini hanya menyelidiki efek dosis tunggal Citalopram dan Atomoxetine pada penderita CWAD. Untuk memastikan konsentrasi puncak pada saat pengujian, semua peserta diinstruksikan untuk mengonsumsi Citalopram (20 mg per os; Citalopram Sandoz®) selama empat jam dan Atomoxetine (40 mg per os; Strattera®) masing-masing selama satu setengah jam. sebelum jadwal dimulainya pengangkatan mereka [41,42]. Namun, penderita nyeri kronis biasanya mengonsumsi obat ini dalam jangka waktu lama. Mungkin, obat-obatan ini harus diminum dalam jangka waktu yang lebih lama sebelum memberikan efek positif pada pengaruh olahraga terhadap fungsi kognitif. Memang benar, permulaan kerja Citalopram untuk depresi adalah sekitar 1 hingga 4 minggu, dan respons lengkap mungkin memerlukan waktu 8 hingga 12 minggu setelah inisiasi. Penelitian di masa depan harus memeriksa apakah pemberian Citalopram jangka panjang memiliki efek yang berbeda, seperti yang diamati di sini. Selain itu, uji coba ini tidak dikontrol dengan plasebo. Kami tidak memasukkan suatu kondisi dengan pengobatan plasebo yang mungkin berguna bagi peserta yang buta juga pada hari ujian tanpa pengobatan dan untuk meningkatkan wawasan tentang mekanisme yang mendasarinya. Awalnya, kami bermaksud memasukkan kelompok plasebo, namun komite etik tidak mengizinkan kami melakukan hal itu.

Peningkatan perhatian selektif dikombinasikan dengan tidak adanya gejala yang memburuk pasca aktivitas sebagai respons terhadap latihan aerobik akut pada individu dengan CWAD menunjukkan relevansi uji coba terkontrol secara acak lebih lanjut untuk mempelajari efek terapi latihan aerobik bertingkat pada fungsi kognitif.

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, dosis tunggal Atomoxetine meningkatkan perhatian selektif hanya dalam satu kondisi Stroop, dan dosis tunggal Citalopram tidak mempengaruhi fungsi kognitif saat istirahat pada orang dengan CWAD. Hanya tanpa asupan obat, perhatian selektif meningkat sebagai respons terhadap olahraga, sedangkan kedua obat yang bekerja secara terpusat memperburuk kinerja kognitif sebagai respons terhadap latihan aerobik submaksimal pada orang dengan CWAD. Diperlukan penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar. Meneliti pengaruh penggunaan jangka panjang dari inhibitor reuptake serotonin selektif dan inhibitor reuptake norepinefrin selektif pada respon fisiologis terhadap latihan olahraga dan efek selanjutnya pada fungsi kognitif pada orang dengan nyeri kronis adalah jalur penelitian di masa depan.

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, JN, dan KI; metodologi, KI, IC, MM, IH, dan MDK; validasi, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH, dan KI; analisis formal, MDK, IC, dan KI; penyidikan, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH, dan KI; sumber daya, IH, JN, dan KI; kurasi data, KI; penulisan—penyusunan draf asli, IC, dan KI; penulisan—review dan editing, IC, JN, MM, MDK, ER, EH, RP, WVB, IH dan KI; visualisasi, IC; pengawasan, KI, dan JN; administrasi proyek, KI; perolehan pendanaan, JN, KI, dan IH Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini sebagian didanai oleh Dana Ilmiah Willy Gepts dari Rumah Sakit Universitas Brussels, nomor hibah WFWG-22. Iris Coppieters, peneliti postdoctoral di Vrije Universiteit Brussel, didanai oleh Research Foundation Flanders (FWO) [G007217N], Belgia. Eva Huysmans adalah peneliti PhD yang didanai oleh Research Foundation Flanders (FWO) [1108619N], Belgia. Roselien Pas dan Emma Rheel didanai oleh Ketua yang diberikan oleh Berekuyl Academy/European College for Decongestive Lymphatic Therapy, Belanda, kepada Vrije Universiteit Brussel, Belgia. Wouter Van Bogaert didanai oleh Badan Inovasi Sains dan Teknologi (IWT)—Program Penelitian Biomedis Terapan (TBM) [150180].

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etika Rumah Sakit Universitas Brussels/Vrije Universiteit Brussel dan mematuhi Deklarasi Helsinki. Obat penelitian diproduksi sesuai dengan Good Manufacturing Practice. Semua peserta diberitahu secara menyeluruh tentang prosedur penelitian dan menandatangani formulir persetujuan sebelum pendaftaran studi. Penelitian ini telah terdaftar di ClinicalTrials.gov (Identifier No. NCT01601912).

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Informed consent diperoleh dari semua subjek yang terlibat dalam penelitian ini.

Pernyataan Ketersediaan Data:Silakan menghubungi penulis terkait untuk mendapatkan data penelitian. Segala permintaan untuk memperoleh data penelitian akan dipertimbangkan oleh tim peneliti.

Ucapan Terima Kasih:Penulis mengucapkan terima kasih kepada Menno Franken dan Elien Vanderlinden atas bantuan mereka dalam pengumpulan data. Penulis mengucapkan terima kasih kepada Roos Colman dan Wilfried Cools atas bantuan mereka dalam analisis data statistik.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Para pemberi dana tidak mempunyai peran dalam desain penelitian; dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data; dalam penulisan naskah; atau dalam keputusan untuk mempublikasikan hasilnya.

Referensi

1. Rodriquez, AA; Barr, KP; Luka Bakar, SP Whiplash: Patofisiologi, diagnosis, pengobatan, dan prognosis. Saraf Otot 2004, 29, 768–781. [Ref Silang] [PubMed]

2. Sterling, M. Sebuah sistem klasifikasi baru yang diusulkan untuk gangguan terkait whiplash—Implikasi terhadap penilaian dan manajemen. Pria. Ada. 2004, 9, 60–70. [Ref Silang] [PubMed]

3. Penyalin, I.; Ickmans, K.; Cagnie, B.; Nijs, J.; De Pauw, R.; Catatan, S.; Meeus, M. Kinerja Kognitif Berhubungan dengan Sensitisasi Sentral dan Kualitas Hidup Terkait Kesehatan pada Pasien dengan Gangguan Terkait Whiplash Kronis dan Fibromyalgia. Dokter Nyeri 2015, 18, E389–E401.

4. Buritan, Y.; Gerdle, B. Gangguan whiplash akut dan kronis—Sebuah tinjauan. J. Rehabilitasi. medis. 2004, 36, 193–209. [Referensi Silang]

5. Wenzel, HG; Haug, TT; Mykletun, A.; Dahl, AA Sebuah studi populasi tentang kecemasan dan depresi di antara orang-orang yang melaporkan trauma whiplash. J.Psikosom. Res. 2002, 53, 831–835. [Referensi Silang]

6. Penyalin, I.; De Pauw, R.; Kregel, J.; Malfliet, A.; Goubert, D.; Lenoir, D.; Cagnie, B.; Meeus, M. Perbedaan Wanita dengan Nyeri Leher Kronis Traumatis dan Idiopatik dan Wanita Tanpa Nyeri Leher: Hubungan Antara Disabilitas, Defisit Kognitif, dan Sensitisasi Sentral. Fis. Ada. 2017, 97, 338–353.

7. Antepohl, W.; Kiviloog, L.; Anderson, J.; Gerdle, B. Gangguan kognitif pada pasien dengan gangguan terkait whiplash kronis--studi kontrol yang cocok. NeuroRehabilitasi 2003, 18, 307–315. [Ref Silang] [PubMed]

8. Meeus, M.; Van Oosterwijck, J.; Ickmans, K.; Baert, saya.; Penyalin, I.; Roussel, N.; Struyf, F.; Pattyn, N.; Nijs, J. Keterkaitan antara pemrosesan nyeri, kortisol dan kinerja kognitif pada gangguan terkait whiplash kronis. Klinik. reumatol. 2015, 34, 545–553. [Referensi Silang]

9. Ickmans, K.; Meeus, M.; De Kooning, M.; De Pendukung, A.; Kooremans, D.; Hubloue, saya.; Schmitz, T.; Van Loo, M.; Nijs, J. Latihan dan Fungsi Kognitif pada Orang dengan Gangguan Terkait Whiplash Kronis: Studi Laboratorium Terkendali. J.Ortop. Olahraga. Fis. Ada. 2016, 46, 87–95. [Referensi Silang]

10. Kessels, RP; Aleman, A.; Verhagen, WI; Van Luijtelaar, EL Fungsi kognitif setelah cedera whiplash: Sebuah meta-analisis. J.Int. Neuropsikol. sosial. 2000, 6, 271–278. [Referensi Silang]

11. Konrad, C.; Geburek, AJ; Risto, F.; Blumenroth, H.; Fischer, B.; Husstedt, saya.; Arolt, V.; Schiffbauer, H.; Lohmann, H. Konsekuensi kognitif dan emosional jangka panjang dari cedera otak traumatis ringan. Psikologi. medis. 2011, 41, 1197–1211. [Ref Silang] [PubMed]

12. Schmand, B.; Lindeboom, J.; Schagen, S.; Heijt, R.; Koene, T.; Hamburger, HL Keluhan kognitif pada pasien pasca cedera whiplash: Dampak berpura-pura sakit. J.Neurol. ahli bedah saraf. Psikiatri 1998, 64, 339–343. [Ref Silang] [PubMed]

13. Kosek, E.; Cohen, M.; Baron, R.; Gebhart, GF; Mico, J.-A.; Beras, ASC; Rief, W.; Sluka, AK Apakah kita memerlukan deskriptor mekanistik ketiga untuk kondisi nyeri kronis? Sakit 2016, 157, 1382–1386. [Ref Silang] [PubMed]

14. Moriarty, O.; Finn, DP Kognisi dan nyeri. Saat ini. Pendapat. Mendukung. Palliat. Peduli 2014, 8, 130–136. [Referensi Silang]

15. Moriarty, O.; McGuire, MENJADI; Finn, DP Pengaruh nyeri pada fungsi kognitif: Tinjauan penelitian klinis dan praklinis. Prog. Neurobiol. 2011, 93, 385–404. [Referensi Silang]

16. Ickmans, K.; Meeus, M.; De Kooning, M.; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Hubungan Antara Kinerja Kognitif dan Nyeri pada Sindrom Kelelahan Kronis: Komorbiditas dengan Fibromyalgia Penting. Dokter Nyeri 2015, 18, E841–E852. [Referensi Silang]

17. Daenen, L.; Nijs, J.; Roussel, N.; Wouters, K.; Van Loo, M.; Cras, P. Penghambatan nyeri disfungsional pada pasien dengan gangguan terkait whiplash kronis: Sebuah studi eksperimental. Klinik. reumatol. 2013, 32, 23–31. [Referensi Silang]

18. Van Oosterwijck, J.; Nijs, J.; Meeus, M.; Van Loo, M.; Paul, L. Kurangnya penghambatan nyeri endogen selama olahraga pada orang dengan gangguan terkait whiplash kronis: Sebuah studi eksperimental. J. Sakit 2012, 13, 242–254. [Referensi Silang]

19. Banik, B.; Petersen-Felix, S.; Andersen, oke; Radanov, BP; Villiger, anggota parlemen; Arendt-Nielsen, L.; Curatolo, M. Bukti hipersensitivitas sumsum tulang belakang pada nyeri kronis setelah cedera whiplash dan fibromyalgia. Sakit 2004, 107, 7–15. [Referensi Silang]

20. Linnman, C.; Appel, L.; Söderlund, A.; Frans, Ö.; Engler, H.; Furmark, T.; Gordh, T.; Långström, B.; Fredrikson, M. Gejala whiplash kronis berhubungan dengan perubahan aliran darah otak regional dalam keadaan istirahat. euro. J. Sakit 2009, 13, 65–70. [Referensi Silang]

21. Bannister, K.; Dickenson, AH Apa yang dilakukan monoamina dalam modulasi nyeri? Saat ini. Pendapat. Mendukung. Palliat. Peduli 2016, 10, 143–148. [Referensi Silang]

22. Yoshimura, M.; Furue, H. Mekanisme tindakan anti-nosiseptif dari sistem noradrenergik dan serotonergik menurun di sumsum tulang belakang. J. Farmakol. Sains. 2006, 101, 107–117. [Ref Silang] [PubMed]

23. Bannister, K.; Dickenson, AH Plastisitas kontrol menurun dalam nyeri: Probing translasi. J.Fisiol. 2017, 595, 4159–4166. [Ref Silang] [PubMed]

24. Ossipov, MH; Morimura, K.; Porreca, F. Modulasi nyeri menurun dan kronifikasi nyeri. Saat ini. Pendapat. Mendukung. Palliat. Peduli 2014, 8, 143–151. [Ref Silang] [PubMed]

25. Bendahara, SR; Robbins, TW Modulasi kognisi noradrenergik: Implikasi terapeutik. J. Psikofarmakol. 2013, 27, 694–718. [Referensi Silang]

26. Cowen, P.; Sherwood, AC Peran serotonin dalam fungsi kognitif: Bukti dari penelitian terbaru dan implikasinya untuk memahami depresi. J. Psikofarmakol. 2013, 27, 575–583. [Referensi Silang]

27. Sara, SJ; Bouret, S. Orientasi dan reorientasi: Locus coeruleus memediasi kognisi melalui gairah. Neuron 2012, 76, 130–141. [Referensi Silang]

28. Svob Strac, D.; Pivac, N.; Muck-Seler, D. Sistem serotonergik dan fungsi kognitif. Terjemahan. ilmu saraf. 2016, 7, 35–49. [Referensi Silang]

29. Tully, K.; Bolshakov, VY Peningkatan memori emosional: Bagaimana norepinefrin memungkinkan plastisitas sinaptik. mol. Otak 2010, 3, 15. [CrossRef]

30. Da Silva Santos, R.; Galdino, G. Sistem endogen yang terlibat dalam analgesia akibat olahraga. J.Fisiol. Farmakol. 2018, 69, 3–13.

31. Nijs, J.; Kosek, E.; Van Oosterwijck, J.; Meeus, M. Analgesia endogen disfungsional selama olahraga pada pasien dengan nyeri kronis: Berolahraga atau tidak berolahraga? Dokter Sakit 2012, 15 (Tambahan S3), Es205 – Es213. [Ref Silang] [PubMed]

32. Beras, D.; Nijs, J.; Kosek, E.; Wideman, T.; Hasenbring, MI; Koltyn, K.; Graven-Nielsen, T.; Polli, A. Hipoalgesia Akibat Latihan pada Populasi Bebas Rasa Sakit dan Nyeri Kronis: Canggih dan Arah Masa Depan. J. Sakit 2019, 20, 1249–1266. [Ref Silang] [PubMed]

33. Meeusen, R.; Membara, saya.; Sarre, S.; DE Meirleir, K.; Keizer, H.; Serneel, M.; Ebinger, G.; Michotte, Y. Efek pelatihan ketahanan pada pelepasan neurotransmitter di striatum tikus: Sebuah studi mikrodialisis in vivo. Akta Fisiol. Pindai. 1997, 159, 335–341. [Ref Silang] [PubMed]

34. Lin, TW; Kuo, YM Latihan bermanfaat bagi fungsi otak: Koneksi monoamina. Ilmu Otak. 2013, 3, 39–53. [Referensi Silang]

35. Chang, YK; Labban, JD; Gapin, JI; Etnier, JL Efek latihan akut pada kinerja kognitif: Sebuah meta-analisis. Resolusi Otak. 2012, 1453, 87–101. [Ref Silang] [PubMed]

36. Loprinzi, PD; Kane, CJ Latihan dan fungsi kognitif: Sebuah uji coba terkontrol secara acak yang meneliti olahraga akut dan aktivitas fisik bebas serta efek menetap. Klinik Mayo. Proses. 2015, 90, 450–460. [Referensi Silang]

37. Dwan, K.; Li, T.; Altman, Dirjen; Elbourne, D. Pernyataan CONSORT 2010: Perluasan uji coba crossover acak. BMJ 2019, 366, l4378. [Referensi Silang]

38. Masak, DB; Nagelkirk, PR; Peckerman, A.; Poluri, A.; Terlebih lagi, J.; Natelson, BH Latihan dan kinerja kognitif pada sindrom kelelahan kronis. medis. Sains. Olahraga. Latihan. 2005, 37, 1460–1467. [Referensi Silang]

39. Spitzer, WO; Skovron, ML; Salmi, LR; Cassidy, JD; Duranceau, J.; Suissa, S.; Zeiss, E. Monograf ilmiah dari Satuan Tugas Quebec tentang Gangguan Terkait Whiplash: Mendefinisikan ulang "whiplash" dan pengelolaannya. Tulang Belakang 1995, 20 (Tambahan 8), 1S – 73S.

40. Rey, A. L'examen Clinique en Psychologie (Pemeriksaan Klinis dalam Psikologi); University Press Perancis: Paris, Perancis, 1964.

41. Sauer, JM; Cincin, BJ; Witcher, JW Farmakokinetik klinis atomoxetine. Klinik. Farmakokinet. 2005, 44, 571–590. [Referensi Silang]

42. Sangkuhl, K.; Klein, TE; Altman, ringkasan RB PharmGKB: jalur farmakokinetik Citalopram. farmasi. Genom. 2011, 21, 769–772. [Ref Silang] [PubMed]

43. Borchert, RJ; Rittman, T.; Rae, C.; Passamonti, L.; Jones, SP; Vatansever, D.; Rodríguez, PV; Ya, Z.; Nomora, C.; Hughes, LE; dkk. Atomoxetine dan citalopram mengubah organisasi jaringan otak pada penyakit Parkinson. Komunitas Otak. 2019, 1, fcz013. [Ref Silang] [PubMed]

44. Borchert, RJ; Rittman, T.; Passamonti, L.; Ya, Z.; Sam adalah.; Jones, SP; Nomora, C.; Vázquez Rodríguez, P.; Vatansever, D.; Rae, CL; dkk. Atomoxetine Meningkatkan Konektivitas Jaringan Prefrontal pada Penyakit Parkinson. Neuropsikofarmakologi 2016, 41, 2171–2177. [Ref Silang] [PubMed]

45. Bendahara, SR; Hampshire, A.; Muller, U.; Rubia, K.; Del Campo, N.; Craig, K.; Bupati, R.; Menyusui, J.; Roiser, JP; Hibah, JE; dkk. Atomoxetine memodulasi aktivasi frontal inferior kanan selama kontrol penghambatan: Sebuah studi pencitraan resonansi magnetik fungsional farmakologis. biologi. Psikiatri 2009, 65, 550–555. [Ref Silang] [PubMed]

46. ​​Bendahara, SR; Muller, U.; Blackwell, IKLAN; Clark, L.; Robbins, TW; Sahakian, BJ Modulasi neurokimia dari penghambatan respon dan pembelajaran probabilistik pada manusia. Sains 2006, 311, 861–863. [Referensi Silang]

47. Chalon, S.; Desager, J.; DeSante, KA; Goreng, RF; Penyihir, J.; Panjang, AJ; Sauer, J.; Golnez, J.; Smith, BP; Thomasson, SDM; dkk. Pengaruh gangguan hati pada farmakokinetik atomoxetine dan metabolitnya. Klinik. Farmakol. Ada. 2003, 73, 178–191. [Referensi Silang]

48. Rocha, A.; Marques, anggota parlemen; Coelho, EB; Lanchote, VL Analisis enantioselektif citalopram dan demethylcitalopram dalam plasma manusia dan tikus dengan kiral LC-MS/MS: Aplikasi untuk farmakokinetik. Kiralitas 2007, 19, 793–801. [Referensi Silang]

49. Milne, RJ; Goa, KL Citalopram: Tinjauan sifat farmakodinamik dan farmakokinetiknya, dan potensi terapeutik pada penyakit depresi. Narkoba 1991, 41, 450–477. [Referensi Silang]

50. Clemow, DB; Bushe, CJ Atomoxetine pada pasien dengan ADHD: Tinjauan klinis dan farmakologis mengenai permulaan, lintasan, durasi respons dan implikasi bagi pasien. J. Psikofarmakol. 2015, 29, 1221–1230. [Referensi Silang]

51. Telford, RD; Minikin, BR; Hahn, AG; Hooper, LA Sebuah metode sederhana untuk penilaian kebugaran umum: Profil tri-level. Australia. J.Ilmu. medis. Olahraga. 1989, 21, 6–9.

52. Wallman, KE; Morton, AR; orang baik, C.; Grove, JR Respon fisiologis selama tes siklus submaksimal pada sindrom kelelahan kronis. medis. Sains. Olahraga. Latihan. 2004, 36, 1682–1688. [Ref Silang] [PubMed]

53. Vernon, H. Indeks Disabilitas Leher: Canggih, 1991–2008. J.Manipulasi. Fisiol. Ada. 2008, 31, 491–502. [Ref Silang] [PubMed]

54. Vernon, H.; Mior, S. Indeks Disabilitas Leher: Sebuah studi tentang reliabilitas dan validitas. J.Manipulasi. Fisiol. Ada. 1991, 14, 409–415.

55. Jorritsma, W.; De Vries, GE; Geertzen, JHB; Dijkstra, PU; Reneman, MF Skala Nyeri dan Disabilitas Leher dan Indeks Disabilitas Leher: Reproduksibilitas Versi Bahasa Belanda. euro. Tulang Belakang J. 2010, 19, 1695–1701. [Ref Silang] [PubMed]

56. Jorritsma, W.; de Vries, GE; Dijkstra, PU; Geertzen, JHB; Reneman, MF Skala Nyeri dan Disabilitas Leher dan Indeks Disabilitas Leher: Validitas versi bahasa Belanda. euro. Tulang Belakang J. 2012, 21, 93–100. [Ref Silang] [PubMed]

57. Penjaja, GA; Mian, S.; Kendzerska, T.; French, M. Ukuran nyeri pada orang dewasa: Skala Analog Visual untuk Nyeri (VAS Pain), Skala Penilaian Numerik untuk Nyeri (NRS Pain), Kuesioner Nyeri McGill (MPQ), Kuesioner Nyeri McGill Bentuk Pendek (SF-MPQ), Nyeri Kronis Skala Tingkat (CPGS), Skala Nyeri Tubuh Bentuk Pendek-36 (SF-36 BPS), dan Ukuran Nyeri Osteoartritis Intermiten dan Konstan (ICOAP). Perawatan Radang Sendi Res. 2011, 63 (Tambahan S11), S240–S252.

58. Nijs, J.; Thielemans, A. Kinesiophobia dan gejala sindrom kelelahan kronis: Sebuah studi psikometrik dari dua kuesioner. Psikologi. Psikoterapis. 2008, 81 Pt 3, 273–283. [Referensi Silang]

59. Ickmans, K.; Meeus, M.; Kos, D.; Clarys, P.; Meersdom, G.; Lambrecht, L.; Pattyn, N.; Nijs, J. Kinerja kognitif penting secara klinis, namun tidak berhubungan dengan tingkat keparahan nyeri pada wanita dengan sindrom kelelahan kronis. Klinik. reumatol. 2013, 32, 1475–1485. [Referensi Silang]

60. Stroop, JR Studi interferensi dalam reaksi verbal serial. J.Eks. Psikologi. 1935, 18, 643–662. [Referensi Silang]

61. Tipper, SP Efek priming negatif: Priming penghambatan oleh objek yang diabaikan. QJ Exp. Psikologi. A 1985, 37, 571–590. [Referensi Silang]

62. Westhausen, R.; Kompus, K.; Hugdahl, K. Gangguan penghambatan kognitif pada skizofrenia: Sebuah meta-analisis dari efek interferensi Stroop. Skizofr. Res. 2011, 133, 172–181. [Ref Silang] [PubMed]

63. Dinges, D.; Powell, J. Komputer mikro menganalisis kinerja pada tugas RT visual portabel dan sederhana selama operasi berkelanjutan. Berperilaku. Res. Metode Instrum. Hitung. 1985, 17, 652–655. [Referensi Silang]

64. Dorrian, J.; Rogers, N.; Dinges, D. Kinerja Kewaspadaan Psikomotor: Uji Neurokognitif Sensitif terhadap Kurang Tidur; Marcel Dekker: New York, NY, AS, 2005; hlm.39–70.

65. Richter, T.; Paluch, Z.; Alusik, S. Efek non-antidepresan citalopram: Perspektif seorang dokter. Neuro Endokrinol. Biarkan. 2014, 35, 7–12. [PubMed]

66. Nandam, LS; Hester, R.; Wagner, J.; Cummins, TD; Garner, K.; Dekan, AJ; Kim, BN; Natan, PJ; Mattingley, JB; Bellgrove, MA Methylphenidate tetapi bukan atomoxetine atau citalopram memodulasi kontrol penghambatan dan variabilitas waktu respons. biologi. Psikiatri 2011, 69, 902–904. [Referensi Silang]

67. Almeida, S.; Glahn, D.; Argyropoulos, S.; Frangou, S. Pemberian citalopram akut dapat mengganggu pemrosesan informasi kontekstual pada pria sehat. euro. Psikiatri 2010, 25, 87–91. [Referensi Silang]

68. LaManca, JJ; Sisto, SA; DeLuca, J.; Johnson, SK; Lange, G.; Pareja, J.; Masak, S.; Natelson, BH Pengaruh latihan treadmill yang lengkap pada fungsi kognitif pada sindrom kelelahan kronis. Saya. J.Med. 1998, 105, 59S–65S. [Referensi Silang]

69. Luoto, S.; Taimela, S.; Cepat, H.; Alaranta, H. Mekanisme menjelaskan hubungan antara masalah pinggang dan defisit dalam pemrosesan informasi. Sebuah studi terkontrol dengan tindak lanjut. Tulang Belakang 1999, 24, 255–261. [Referensi Silang]

70. Wallman, KE; Morton, AR; orang baik, C.; Hutan, R.; Guilfoyle, AM Uji coba terkontrol secara acak dari latihan bertahap pada sindrom kelelahan kronis. medis. J.Aust. 2004, 180, 444–448. [Referensi Silang]

71. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Latihan di air hangat mengurangi rasa sakit dan meningkatkan fungsi kognitif pada wanita paruh baya dengan fibromyalgia. Klinik. Contoh. reumatol. 2007, 25, 823–830.

72. Etnier, JL; Karper, Bank Dunia; Gapin, JI; Barella, LA; Chang, YK; Murphy, Latihan KJ, fibromyalgia, dan fibrofog: Sebuah studi percontohan. J.Fisika. Bertindak. Kesehatan 2009, 6, 239–246. [Referensi Silang]

73. Munguia-Izquierdo, D.; Legaz-Arrese, A. Penilaian efek terapi akuatik pada gejala global pada pasien dengan sindrom fibromyalgia: Sebuah uji coba terkontrol secara acak. Lengkungan. Fis. medis. Rehabilitasi. 2008, 89, 2250–2257. [Ref Silang] [PubMed]

74. Smith, A.; Ritchie, C.; Penjual, A.; McCamley, K.; Roberts, K.; Sterling, M. Hipoalgesia yang dipicu oleh olahraga ditimbulkan oleh latihan isometrik, tetapi bukan latihan aerobik pada individu dengan kelainan terkait whiplash kronis. Pindai. J. Sakit 2017, 15, 14–21. [Ref Silang] [PubMed]

Penafian/Catatan Penerbit:Pernyataan, pendapat, dan data yang terkandung dalam semua publikasi adalah sepenuhnya milik masing-masing penulis dan kontributor dan bukan milik MDPI dan/atau editor. MDPI dan/atau editor melepaskan tanggung jawab atas kerugian apa pun pada orang atau properti akibat ide, metode, instruksi, atau produk apa pun yang dirujuk dalam konten.

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】