Status Perlindungan Saraf Saat Ini pada Penyakit Jantung Bawaan Bagian 3

Meskipun perkembangan dalam pemahaman kapasitas neuroprotektif minocycline menunjukkan potensi penerapan untuk pelemahan cedera neurologis, harus diingat bahwa pada neonatus, tetrasiklin dapat menyebabkan terhambatnya pertumbuhan tulang dan kerusakan otak akibat bilirubin [119].5.4. Triptolida.

Dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak penelitian menunjukkan bahwa minocycline memainkan peran yang sangat penting dalam perlindungan saraf dan memori. Minocycline adalah antibiotik spektrum luas yang awalnya digunakan untuk mengobati infeksi bakteri, namun baru kemudian efeknya yang lebih luas mulai diketahui, khususnya di bidang neurologis.

Penelitian menemukan bahwa minocycline dapat melindungi otak dengan menekan peradangan dan mengurangi kehilangan saraf. Artinya, minocycline mungkin memiliki efek terapeutik yang baik pada beberapa penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer.

Terlebih lagi, ada juga penelitian yang menunjukkan bahwa minocycline dapat membantu meningkatkan fungsi kognitif dan meningkatkan daya ingat. Dalam percobaan pada hewan, tikus yang diobati dengan minocycline memiliki kemampuan belajar dan memori yang lebih baik dibandingkan tikus yang tidak diobati. Selain itu, minocycline dianggap meningkatkan memori dengan mempengaruhi plastisitas sinaptik, meningkatkan neurogenesis, dan meningkatkan lingkungan saraf.

Namun, meskipun minocycline memiliki potensi tertentu dalam perlindungan saraf dan memori, kita juga perlu mencatat bahwa minocycline dapat menimbulkan beberapa efek samping pada beberapa orang, seperti sakit kepala, pusing, mual, dll. Oleh karena itu, sebaiknya konsultasikan dengan dokter dan ikuti anjuran dokter. sebelum menggunakan minosiklin.

Secara umum, minocycline, sebagai antibiotik spektrum luas, semakin mendapat perhatian untuk penerapannya di bidang neurologis. Meskipun perannya masih memerlukan penelitian dan pemahaman lebih lanjut, kami sangat berharap akan potensinya dalam perlindungan saraf dan memori. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Triptolide adalah ekstrak Tripterygium wilfordii, tanaman yang biasa digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok [111]. Dikenal karena aktivitas anti-inflamasi dan imunosupresifnya, Triptolide adalah terapi prospektif untuk mengatasi peningkatan jalur inflamasi yang terkait dengan CPB.

Penelitian in vitro sebelumnya yang memodelkan cedera otak traumatis, cedera serebraliskemia/reperfusi, dan stroke telah mengkonfirmasi adanya efek anti-inflamasi yang didorong oleh penekanan aktivasi jalur NF-kB dan p38MAPK [112-114]. Yang penting, penelitian ini menunjukkan penurunan defisit neurologis. dikaitkan dengan pengobatan Triptolide [113].

Sebuah studi eksperimental yang lebih baru menerapkan hasil ini pada model tikus CPB 12-14 minggu dengan DHCA dan menyimpulkan bahwa pengobatan Triptolide menyebabkan penurunan kadar TNF a, IL1b, IL6, malondialdehyde, dan ROS sekaligus meningkatkan kadar glutathione dan superoksida dismutase [115]. Selain itu, aktivasi mikroglia yang dimitigasi, penghambatan aktivitas NF-kB, dan peningkatan regulasi jalur NRF2 juga diamati, yang selanjutnya menekankan kualitas anti-inflamasi dan pelindung saraf Triptolide.

Titik akhir perkembangan saraf dalam penelitian yang sama ditemukan terkena dampak positif dari pemberian Triptolide yang terbukti dalam peningkatan pembelajaran spasial, memori, dan perilaku seperti kecemasan. Mengingat model yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus dewasa, hasilnya harus diinterpretasikan dengan hati-hati untuk neonatus. Diperlukan studi lebih lanjut pada model neonatus.

5.5. minosiklin

Minocycline adalah antibiotik tetrasiklin yang biasa digunakan untuk infeksi bakteri berulang yang kronis [116]. Akhir-akhir ini, sifat anti-inflamasi dan neuroprotektifnya telah disoroti pada beberapa model hewan. Drabek dkk. menunjukkan dalam model tikus mereka bahwa minocycline secara signifikan melemahkan faktor nekrosis tumor otak-alpha, mediator utama peradangan saraf setelah CPB diikuti oleh DHCA [117]. Aida dkk. menunjukkan pelemahan signifikan penanda hipoksia dan apoptosis pada sel dari hipokampus anak babi berumur 4-minggu dengan CPB 90 menit diikuti dengan pemberian minocycline [118]. Hasil dari penelitian pada hewan ini dapat memberikan alasan yang cukup untuk melakukan uji klinis.

6. Studi Klinis Neuroproteksi Pasca Operasi

6.1. Triiodothyronine

Hormon tiroid adalah komponen penting perkembangan saraf pada periode pascakelahiran. Secara khusus, proses neurogenesis serebelar, gliogenesis, dan mielogenesis bergantung pada tingkat Triiodothyronine yang memadai sementara hipotiroksinemia telah diamati berhubungan dengan keterlambatan perkembangan [120]. Bahkan hipotiroidisme kongenital sementara pada neonatus telah dilaporkan berhubungan dengan IQ yang lebih rendah pada usia 7-8 tahun [121].

Penurunan kadar hormon tiroid telah dilaporkan pasca operasi setelah operasi jantung anak dan dewasa [122,123]. Bettendorf dkk. mencoba untuk meningkatkan kadar tiroid dalam kelompok 40 anak yang menjalani operasi jantung dengan pengobatan triiodothyronine dan mampu memverifikasi bahwa triiodothyronine berkhasiat dalam meningkatkan kadar triiodothyronineplasma sekaligus meningkatkan fungsi miokard dan mengurangi perawatan intensif pasca operasi [124].

Efek neuroprotektif jangka panjang dari suplementasi triiodothyronine dinilai untuk pertama kalinya dalam kelompok yang sama 10 tahun kemudian. Dalam studi lanjutan, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam IQ, keterampilan motorik kasar dan halus, dan fungsi eksekutif antara kelompok yang diberi triiodothyronine dan kelompok kontrol [125].

6.2. Program Latihan Standar

Banyaknya manfaat aktivitas fisik telah diketahui dengan baik [126]. Dampak penting dari aktivitas fisik juga telah terbukti meluas ke aspek kognisi dan perkembangan saraf. Beberapa penelitian pada orang dewasa telah menunjukkan bukti yang menunjukkan hubungan antara aktivitas fisik dan pelestarian volume hipokampus serta peningkatan volume otak [127-130].

Satu uji coba kontrol acak bahkan menunjukkan peningkatan 2% volume hipokampus yang berhubungan dengan memori spasial yang lebih baik sebagai respons terhadap aktivitas fisik [131]. Pada anak-anak praremaja, peningkatan fungsi eksekutif, perhatian, dan kinerja akademik juga ditemukan berhubungan dengan aktivitas fisik [132]. Hasil serupa telah dilaporkan pada PJK. Dulfer dkk. mengacak pasien berusia 10 hingga 25 tahun dengan Tetralogy of Fallot atau anomali ventrikel tunggal ke dalam program latihan standar 3-bulan [133].

Selain menunjukkan ukuran kualitas hidup yang lebih baik pada kelompok olahraga, penulis juga mengamati efek positif pada fungsi kognitif yang dilaporkan oleh diri sendiri dan fungsi sosial yang dilaporkan oleh orang tua. Selain itu, uji klinis yang sedang berlangsung di Universitas Columbia akan mencoba untuk menunjukkan temuan serupa pada kelompok pasien yang lebih muda melalui evaluasi IQ, fungsi kognitif, dan perilaku adaptif pada bulan ke-24 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, diakses pada 3 November 2021).

6.3. Terapi fisik

Efek terapi fisik dalam konteks PJK jarang dijelaskan. Namun, studi kohort observasional pada tahun 2021 yang mengamati perkembangan motorik kasar pada anak-anak dengan PJK menemukan peningkatan skor Bayley-III selama penilaian 12-24 bulan ke atas pada pasien yang menerima terapi fisik rutin. dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima terapi fisik atau terapi fisik sesekali [134]. Sebuah penelitian baru-baru ini melaporkan bahwa mayoritas kelompok PJK tidak memenuhi pedoman kebugaran fisik dan belum menerima terapi fisik 2 tahun pasca operasi. Investigasi lebih lanjut harus dilakukan untuk menentukan apakah partisipasi dalam terapi fisik oleh pasien dengan PJK akan meningkatkan pengembangan keterampilan motorik [135].

6.4. Pelatihan Memori Kerja Terkoordinasi

Pelatihan Memori Kerja Cogmed adalah program terkomputerisasi selama 5-minggu yang dirancang untuk meningkatkan fungsi eksekutif, organisasi, dan perhatian [136]. Meskipun penggunaannya telah terbukti memberikan manfaat ini pada anak-anak dan remaja dengan ADHD, dan ketidakmampuan belajar serta mereka yang lahir prematur, efeknya belum dibuktikan pada pasien dengan PJK [137-139].

Baru-baru ini uji klinis mempelajari kemanjuran Pelatihan Memori Kerja Cogmed pada sekelompok remaja berusia 13–16-tahun. Uji coba ini secara khusus menemukan bahwa pelatihan meningkatkan pengendalian penghambatan, perhatian, perencanaan, dan keterampilan organisasi segera setelah pelatihan dan pada 3-bulan tindak lanjut [136]. Selain itu, kelompok yang ditugaskan untuk mengikuti pelatihan menunjukkan skor respons sosial dan komunikasi yang lebih tinggi.

Meskipun komponen memori kerja dan kecepatan pemrosesan tidak membaik seperti yang dilaporkan sebelumnya pada populasi pasien lainnya, Pelatihan Memori Kerja Cogmed mempunyai dampak positif secara keseluruhan pada fungsi neurologis remaja penderita PJK. Atrial yang baru selesai pada tahun 2020 diperkirakan akan menunjukkan perbaikan serupa khususnya pada pasien PJK dalam rentang usia 7–12 tahun https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, diakses pada 3 November 2021).

6.5. Stimulasi Dini

Lingkungan pasien dengan PJK sangat penting untuk perkembangan saraf mereka. Di antara faktor-faktor non-biologis yang diketahui seperti pendidikan dan kekurangan ibu, lingkungan yang merangsang secara kognitif diketahui merupakan faktor yang dapat dimodifikasi dengan kemampuan untuk mengatasi faktor-faktor lain yang berkontribusi terhadap defisit dalam perkembangan saraf [140 –143]. Bonthrone dkk. menilai secara retrospektif tingkat stimulasi kognitif anak-anak penderita PJK oleh orang tuanya dan menemukan bahwa skor stimulasi kognitif orang tua yang lebih tinggi dikaitkan dengan kemampuan bahasa dan kognitif 22-bulan yang lebih tinggi [144].

Sebuah kelompok penelitian di Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul sedang menyelidiki dampak program stimulasi dini yang diberikan orang tua terhadap anak-anak penderita PJK dalam uji klinis prospektif acak dengan menggunakan skor perkembangan saraf selama 3 dan 6-bulan sebagai titik akhir utamanya( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, diakses pada 3 November 2021).

7. Status Sosial Ekonomi

Kita tidak dapat mengabaikan dan menutup ulasan ini tanpa membicarakan status sosial ekonomi (SES). SES adalah ukuran keseluruhan status dan posisi seseorang dalam masyarakat, yang merupakan prediktor hasil perkembangan saraf pada anak-anak prematur dan dapat mengurangi efek cedera otak khususnya pada perkembangan kognitif [44]. Memang benar, dalam banyak penelitian yang melaporkan hasil perkembangan saraf jangka pendek dan jangka panjang, SES yang lebih rendah telah diidentifikasi sebagai faktor risiko independen untuk hasil yang lebih buruk pada populasi PJK [10,145-147]. Kurangnya pendidikan ibu telah dikaitkan dengan indeks perkembangan mental yang lebih rendah pada bayi dengan PJK [148].

Oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan pada perawatan perkembangan saraf selama rawat inap dan setelah pulang pada anak-anak dari keluarga kurang mampu. Sebuah studi baru-baru ini yang melaporkan hubungan antara lingkungan rumah yang menstimulasi dan kemampuan kognitif pada balita dengan PJK menunjukkan tidak ada hubungan antara skor hasil dan SES, faktor klinis, atau tingkat keparahan cedera otak pada 22 bulan [144]Namun, ukuran sampelnya relatif kecil dan penelitian di masa depan akan menilai diperlukan stimulasi dampak lingkungan rumah dengan sampel yang lebih besar.

8. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan
Defisit perkembangan saraf adalah gejala sisa PJK yang umum dan penting yang sangat kompleks dengan etiologi kumulatif, multifaktorial, dan sinergis. Keterbatasan penting saat ini adalah bahwa banyak uji klinis yang dilakukan pada populasi PJK didasarkan pada uji klinis pada populasi lain atau studi praklinis yang menargetkan mekanisme cedera yang berbeda.

Oleh karena itu, jalur sinyal mengenai kemungkinan mekanisme dan kejadian fisiologis pada anak dengan PJK belum sepenuhnya dipahami. Meskipun terapi yang ada saat ini sedang dikembangkan, kolaborasi dan upaya berkelanjutan diperlukan untuk menjelaskan dan menentukan potensi terapi neuroprotektif di masa depan di semua tahap perawatan pasien. Selain itu, kontribusi genetik kini menjadi topik yang sangat penting [31,32]. Meskipun terdapat kebutuhan untuk pemahaman yang lebih baik mengenai dampak gen terkait PJK terhadap perkembangan otak, penelitian yang disajikan dalam makalah ini menjelaskan potensi pilihan terapi di masa depan.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, KK, RAJ, dan NI; penyusunan naskah asli, KK dan CL; penulisan-resensi dan penyuntingan, RAJ dan NI; pengawasan, RAJ, dan NI Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Pekerjaan ini didukung oleh hibah National Institutes of Health (NIH) R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI), dan R01HL146670 (NI), dan oleh Kantor Asisten Menteri Pertahanan Urusan Kesehatan melalui Peer Review Program Penelitian Kedokteran dengan Penghargaan No.W81XWH2010199 (NI). Kami berterima kasih atas visi dan kemurahan hati keluarga Foglia dan Hill yang mendukung studi kami.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku.

Ucapan Terima Kasih: Gambar pada Gambar 3 diambil dari template BioRender.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Pemecah masalah, DE; Correa, A. Kematian Akibat Penyakit Jantung Bawaan pada Anak dan Dewasa di Amerika Serikat, 1999 hingga 2006. Sirkulasi 2010, 122, 2254–2263. [Ref Silang] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Tantangan Penyakit Jantung Bawaan di Seluruh Dunia: Fakta Epidemiologi dan Demografi. Semin. dada. Kardiovasc. Bedah Dokter Anak. Kartu. Bedah. Ann. 2010, 13, 26–34. [Referensi Silang]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Prevalensi Penyakit Jantung Bawaan Seumur Hidup pada Populasi Umum dari tahun 2000 hingga 2010. Sirkulasi 2014, 130, 749–756. [Referensi Silang]

4. Boneva, RS; Bawah, LD; Moore, California; Yang, Q.; Korea, A.; Erickson, JD Kematian Terkait dengan Cacat Jantung Bawaan di Amerika Serikat. Sirkulasi 2001, 103, 2376–2381. [Ref Silang] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Kelainan Perkembangan Saraf dan Penyakit Jantung Bawaan. Lingkaran. Res. 2017, 120.960–977. [Referensi Silang]

6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Merak, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS;Johnson, WH; dkk. Hasil Perkembangan Saraf pada Anak dengan Penyakit Jantung Bawaan: Evaluasi dan Penatalaksanaan. Sirkulasi 2012, 126, 1143–1172. [Referensi Silang]

7. Bulan, P.; Bovijn, L.; Buds, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Tren Temporal dalam Kelangsungan Hidup hingga Dewasa di antara Pasien yang Lahir dengan Penyakit Jantung Bawaan dari tahun 1970 hingga 1992 di Belgia. Sirkulasi 2010, 122, 2264–2272. [Ref Silang] [PubMed]

8. Burger Baru, JW; Tidur, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; dkk. Hasil Perkembangan Dini pada Anak dengan Sindrom Jantung Kiri Hipoplastik dan Anomali Terkait. Sirkulasi 2012, 125, 2081–2091. [Referensi Silang]

9. Calderon, J.; Topi, D.; Pengadilan, C.; Harmoni, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Fungsi eksekutif dan teori pikiran pada anak usia sekolah setelah operasi jantung korektif neonatal untuk transposisi arteri besar. Dev. medis. Neurol Anak. 2010,52, 1139–1144. [Referensi Silang]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, JW Remaja dengan d-Transposisi Arteri Besar Dikoreksi dengan Prosedur Pengalihan Arteri. Sirkulasi 2011, 124, 1361–1369. [Ref Silang] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com