Perubahan Struktur Otak Terkait Dengan Kegemukan Dan Obesitas Bagian 1

Obesitas merupakan masalah kesehatan global dengan berbagai penyakit penyerta, seperti malnutrisi, sindrom metabolik, diabetes, hipertensi sistemik, gagal jantung, dan gagal ginjal. Ulasan /is menjelaskan temuan terbaru mengenai neuroimaging dan dua penelitian tentang kepadatan sel mengenai peran peradangan hipotalamus yang disebabkan oleh kelebihan nutrisi dalam degenerasi saraf. Penelitian-penelitian ini memberikan bukti yang konsisten mengenai ketebalan kortikal yang lebih kecil atau penurunan volume materi abu-abu pada orang yang kelebihan berat badan dan obesitas; namun, wilayah otak yang diselidiki bervariasi berdasarkan penelitian.

Hipertensi sistemik adalah penyakit kronis umum yang ditandai dengan peningkatan tekanan darah dalam jangka panjang, yang sangat membahayakan kesehatan manusia. Memori merupakan salah satu fungsi yang sangat diperlukan dan penting dalam kehidupan sehari-hari masyarakat. Ini memainkan peran penting dalam pekerjaan, studi, kehidupan, dan aspek lainnya. Lantas, apa hubungannya hipertensi sistemik dengan daya ingat?

Penelitian menunjukkan memang ada hubungan antara hipertensi sistemik dan memori. Tekanan darah tinggi secara langsung dapat mempengaruhi kesehatan otak seseorang. Suplai darah yang tidak mencukupi ke otak akibat peningkatan tekanan darah dalam jangka panjang akan menyebabkan kerusakan langsung pada neuron dan sel pembuluh darah di otak. Selain itu, tekanan darah tinggi seringkali disertai dengan berbagai penyakit penyerta seperti hiperlipidemia, penyakit jantung koroner, stroke, dan diabetes. Kondisi tersebut juga akan memperparah dampak tekanan darah tinggi pada otak. Faktor-faktor tersebut secara langsung maupun tidak langsung akan mempengaruhi perkembangan dan kemampuan berpikir seseorang, serta menghambat perkembangan daya ingat.

Namun, jangan terlalu pesimis. Faktanya, bagi sebagian besar pasien hipertensi, selama mereka mengambil tindakan tepat waktu dan efektif, secara aktif mengobati dan mengontrol tekanan darah secara ilmiah, fungsi otak dapat dilindungi sepenuhnya. Berbagai penyesuaian gaya hidup, seperti pola makan yang wajar, olahraga yang tepat, mengurangi stres, dan memastikan tidur yang cukup, merupakan cara yang sangat efektif untuk mencegah dan mengobati tekanan darah tinggi. Selain itu, obat antihipertensi yang diresepkan oleh dokter juga harus diminum sesuai petunjuk dokter, dan obat tidak boleh diubah atau dihentikan sesuka hati.

Singkatnya, hubungan antara hipertensi sistemik dan daya ingat memang ada hubungannya sampai batas tertentu, namun bukan berarti hipertensi menjadi penyebab penurunan daya ingat. Selama kita melakukan tindakan pengobatan yang efektif dan mengendalikan tekanan darah tinggi secara ilmiah dan rasional, otak yang sehat dan daya ingat yang tajam akan menjadi keuntungan penting dalam kehidupan dan pekerjaan kita. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche deserticola merupakan bahan obat tradisional Tiongkok yang memiliki banyak khasiat unik, salah satunya meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche deserticola berasal dari berbagai bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak melalui berbagai jalur.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Secara umum, daerah frontal dan temporal bilateral, inti basal, dan otak kecil lebih sering terkena. Mekanisme pengurangan volume tidak diketahui, dan peradangan saraf yang disebabkan oleh obesitas kemungkinan besar menyebabkan hilangnya neuron.

Adiposit, makrofag jaringan adiposa, dan dysbiosis usus pada individu yang kelebihan berat badan dan obesitas mengakibatkan sekresi sitokin dan kemokin yang melintasi sawar darah-otak dan dapat merangsang mikroglia, yang pada gilirannya juga melepaskan sitokin proinflamasi. /is menyebabkan peradangan saraf kronis tingkat rendah dan mungkin merupakan faktor penting untuk sinyal apoptosis dan kematian neuron.

Selain itu, mikroangiopati signifikan yang diamati pada model tikus mungkin merupakan mekanisme penting lainnya dalam induksi apoptosis. Peradangan saraf pada penyakit neurodegeneratif (seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson) mungkin serupa dengan penyakit metabolik yang disebabkan oleh malnutrisi.

Kinerja kognitif yang buruk, terutama pada fungsi eksekutif, pada individu dengan obesitas juga dibahas. Ulasan /is menyoroti mekanisme neuroinflamasi dan neurodegeneratif yang terkait dengan obesitas dan menekankan pentingnya mengembangkan strategi intervensi pencegahan dan pengobatan yang efektif untuk individu yang kelebihan berat badan dan obesitas.

1. Perkenalan

Obesitas adalah masalah global utama yang melibatkan faktor biologis, fisiologis, perilaku, sosial, lingkungan, ekonomi, dan politik [1]. Proporsi epidemi obesitas telah tercapai pada akhir abad ini karena obesitas telah menjadi salah satu penyebab utama kematian, kecacatan di seluruh dunia [2], dan beban keuangan yang signifikan [3].

Pada tahun 1970an, kelompok spesialis dari Inggris dan Amerika Serikat menyoroti perlunya mempertimbangkan fenomena baru obesitas sebagai penyakit penting, yang pada saat itu hanya menyerang orang dewasa, khususnya wanita [4]. Selain itu, obesitas diperburuk oleh kurangnya pilihan pengobatan yang efektif [5]. Pada tahun 2016, lebih dari 1,9 miliar orang dewasa berusia 18 tahun ke atas mengalami kelebihan berat badan, dan lebih dari 650 juta di antaranya mengalami obesitas. /angka ini setara dengan 39% orang dewasa berusia di atas 18 tahun (39% laki-laki dan 40% perempuan), yang kelebihan berat badan, dan 13% populasi orang dewasa global (11% laki-laki dan 15% perempuan) mengalami obesitas [6].

Dalam empat dekade terakhir, prevalensi obesitas meningkat tiga kali lipat di seluruh dunia. Lebih dari 340 juta anak-anak dan remaja berusia lima hingga sembilan belas tahun mengalami kelebihan berat badan atau obesitas pada tahun 2016, dan diperkirakan 38,2 juta anak di bawah usia lima tahun mengalami kelebihan berat badan atau obesitas pada tahun 2019 [6]. Jika tren ini terus berlanjut, diperkirakan pada tahun 2030, 60% populasi dunia (3,3 miliar orang) akan mengalami kelebihan berat badan (2,2 miliar) atau obesitas (1,1 miliar) [7].

Kelebihan berat badan dan obesitas berhubungan dengan jumlah kematian yang lebih tinggi di seluruh dunia dibandingkan kekurangan berat badan, dengan tingkat obesitas melebihi 50% di banyak negara [8]. Indeks massa tubuh (BMI) adalah salah satu ukuran yang paling banyak digunakan untuk mengidentifikasi kelebihan berat badan terkait tinggi dan usia. /e Organisasi Kesehatan Dunia mengkategorikan obesitas berdasarkan BMI: kekurangan berat badan (BMI kurang dari 18,5 kg/m2), berat badan normal (berkisar antara 18,5 hingga 25 kg/m2), kelebihan berat badan (berkisar antara 26 hingga 30 kg/m2), dan obesitas ( lebih besar dari 30 kg/m2) [6, 9].

Namun, penggunaan BMI sebagai indeks kelebihan berat badan atau obesitas tidak dapat diandalkan untuk semua individu; BMI terutama digunakan pada orang dewasa, meskipun sekarang digunakan pada anak-anak dan orang lanjut usia. Dalam kasus anak-anak dan remaja, skor-z BMI digunakan karena, dalam populasi ini, BMI bervariasi menurut usia dan jenis kelamin [10] (skor-z BMI didefinisikan sebagai indeks bobot relatif yang disesuaikan dengan usia anak dan jenis kelamin pada populasi referensi) ./e rasio pinggang-pinggul (WHR) adalah ukuran lain yang banyak digunakan untuk mengindeks distribusi jaringan adiposa [11].

Lemak tubuh bagian tengah dikaitkan dengan peningkatan deposisi jaringan adiposa intra-abdomen, meskipun peningkatan jaringan adiposa perut subkutan juga terlibat. Namun, WHR bukanlah ukuran yang sempurna karena lingkar perut saja dapat memberikan informasi yang sama [11]. Energi ganda Absorptiometry sinar-X (DXA) adalah teknik yang banyak digunakan di klinik untuk menilai komposisi tubuh (mineral tulang, lemak, lemak, dan jaringan lunak) menggunakan pemindaian sinar-X rendah emisi. DXA memberikan informasi tentang kelebihan adipositas dan mengukur total lemak dan jaringan lunak tanpa lemak [12].

Plethysmography perpindahan udara (ADP) adalah teknik lain yang berguna untuk menilai komposisi tubuh (kepadatan tulang, jaringan tanpa lemak, dan total lemak tubuh). ADP memperkirakan volume tubuh seseorang dengan menghitung volume udara di dalam ruangan kosong dikurangi volume udara saat seseorang duduk di dalam ruangan tersebut [13].

Lipatan kulit adalah metode antropometri umum yang digunakan untuk mengukur ketebalan lemak subkutan, meskipun metode ini tidak terlalu indikatif pada beberapa orang dewasa yang kelebihan berat badan dan obesitas. Selain itu, ukuran kaliper lipatan kulit yang terstandarisasi masih kurang; oleh karena itu, tidak ada konsensus mengenai distribusi aktual pengukuran lemak subkutan pada populasi [11].

2. Patogenesis Obesitas

Obesitas berkembang sebagai akibat dari kurangnya keseimbangan antara asupan makanan dan konsumsi energi [14]. Pengeluaran energi mencakup energi yang dibutuhkan untuk mempertahankan fungsi vital (tingkat metabolisme istirahat), melakukan aktivitas fisik, dan menyediakan termogenesis yang disebabkan oleh pola makan.

Penelitian yang dipublikasikan belum mendukung asumsi bahwa obesitas disebabkan oleh gangguan pengeluaran energi yang berhubungan dengan metabolisme dan/atau termogenesis yang disebabkan oleh pola makan; sebaliknya, bukti menunjukkan bahwa berkurangnya aktivitas fisik dapat berkontribusi secara signifikan terhadap penambahan berat badan [15]./e pengeluaran energi yang diperlukan untuk mempertahankan berat badan sangat bervariasi antar individu, termasuk orang-orang dengan kondisi fisik yang serupa. Perbedaan efisiensi metabolisme dapat menjelaskan variabilitas ini dan berperan dalam kerentanan terhadap penambahan berat badan [15].

Transformasi lipid dan karbohidrat menjadi kinerja tugas yang sebenarnya memerlukan oksidasi nutrisi untuk menghasilkan adenosin trifosfat (ATP), yang berfungsi sebagai mata uang metabolisme [15], dan ATP selanjutnya digunakan untuk melakukan tugas-tugas sebenarnya (misalnya, fungsi vital tubuh dan aktivitas fisik) [15 ]. Kedua proses metabolisme ini melibatkan produksi panas. /us, efisiensi metabolisme mengacu pada proporsi ATP vs. produksi panas yang diperoleh untuk kinerja tugas tertentu [16]. /e kemampuan untuk membuang sebagian energi berlebih sebagai panas menurunkan kemampuan untuk menyimpan kelebihan energi sebagai lemak dan dengan demikian mencegah penambahan berat badan [16]. Efisiensi metabolisme yang rendah menyiratkan peningkatan produksi panas dengan mengorbankan produksi ATP [16].

Peningkatan efisiensi metabolik telah dilaporkan berkontribusi terhadap obesitas [16]./e sistem saraf simpatik (SNS) berpartisipasi dalam kontrol homeostatis. Puasa mengurangi aktivitas SNS saat makan, terutama makan karbohidrat berlebihan, meningkatkan aktivitas SNS. /e SNS mempersarafi dan memodulasi lipolisis di jaringan adiposa [17]. Masukan parasimpatis dapat memediasi etiologi obesitas dengan secara langsung mempengaruhi keadaan metabolik jaringan adiposa.

Interaksi neuroimun antara SNS dan makrofag diperlukan untuk homeostasis beberapa jaringan, termasuk jaringan adiposa [18]. /us, pengurangan lipolisis jaringan lemak yang dimediasi SNS berkontribusi terhadap akumulasi lipid dan, akibatnya, kelebihan berat badan [17]./e otak dan saluran pencernaan terhubung melalui saraf thevagus. Adiposit intra-abdomen meningkatkan asupan glukosa dan asam lemak dengan merangsang SNS; sel-sel ini mengekspresikan reseptor adrenergik yang dapat merespons katekolamin dari sistem simpatis. /e bagian kolinergik saraf vagus berpartisipasi dalam regulasi glukosa dan insulin [17].

Asetilkolin bekerja melalui saraf vagus untuk mempotensiasi reseptor muskarinik M3 pankreas untuk meningkatkan sekresi insulin, meningkatkan sintesis lipid seluler dan penyerapan glukosa, yang menyebabkan penyimpanan kalori dan perolehan lipid [17]. /Sistem saraf enterik menghasilkan lebih dari 30 neurotransmiter; hormon dan peptida ini dilepaskan ke dalam aliran darah, melewati sawar darah-otak (BBB), dan menstimulasi sistem saraf pusat (SSP). Selama konsumsi, hormon usus dilepaskan karena distensi lambung, seperti peptida kolesistokinin, ghrelin, dan leptin, yang mengatur sensasi lapar dan kenyang. Ghrelin menstimulasi asupan makanan dengan menghambat sinyal vagal dan menekan pelepasan insulin [17].

Leptin dan insulin terlibat dalam efek ini pada aktivitas SNS. Leptin adalah hormon yang diproduksi adiposit yang diregulasi pada obesitas [19]. Sinyal leptin di otak sebagian besar berada di tingkat hipotalamus untuk memodulasi aktivitas subset saraf tertentu (termasuk peptida terkait orexigenic Agouti (AgRP) dan neuron anorexigenic proopiomelanocortin (POMC), mengurangi nafsu makan, dan meningkatkan pengeluaran energi [20].
Leptin berfungsi sebagai sinyal untuk mengedarkan cadangan energi dengan memberikan umpan balik penghambatan pada jalur orexigenic hipotalamus; dengan demikian, obesitas sangat terkait dengan hiperleptinemia [5]. Obesitas ditandai dengan gangguan sinyal leptin meskipun kadar leptin meningkat, yaitu resistensi leptin, yang menjelaskan mengapa pemberian leptin pada kebanyakan orang dengan obesitas tidak efektif [20].

Resistensi leptin diyakini disebabkan oleh peradangan dan gliosis hipotalamus [20-22]. Pemberian makanan tinggi lemak dalam jangka panjang pada tikus meningkatkan aktivasi hipotalamus mediobasal dari zat antara inflamasi sinyal c-Jun N-terminal kinase (Jnk) dan faktor nuklirκB (NF-κB), yang menghasilkan produksi sitokin proinflamasi dan gangguan pada insulin dan sinyal leptin [22].

Selain itu, respons seluler terhadap diet tinggi lemak di hipotalamus melibatkan gliosis reaktif [18], yang merupakan proses rekrutmen, proliferasi, dan transformasi morfologi astrosit dan mikroglia spesifik SSP sebagai respons terhadap cedera otak. /is respon seluler mengubah kopling neurovaskular neuron POMC karena selubung sinapsis untuk memodifikasi dinamika neurotransmitter dengan mengubah ekspresi astrosit dari glutamat dan transporter glukosa untuk mengubah aktivitas penembakan neuron POMC [22].

Sistem kompleks yang mengatur perilaku makan menyeimbangkan hubungan antara asupan (diet) dan pengeluaran energi. Sistem ini rentan terhadap gangguan yang disebabkan oleh ketidakseimbangan energi. /e jalur hedonis dan homeostatis mengontrol perilaku makan. /e sistem hedonik bergantung pada striatum dan memiliki hubungan dekat dengan hipotalamus dan sistem homeostatis [23].

Kurangnya penghargaan dianggap menyebabkan ketidakseimbangan antara regulasi homeostatis dan hedonis. Hipotesis /is menunjukkan bahwa penurunan sinyal dopaminergik, yang biasanya mentransmisikan aspek penghargaan dari rangsangan (yang berhubungan dengan makanan), mendorong konsumsi berlebihan makanan lezat di luar kebutuhan homeostatis untuk mengkompensasi sensitivitas yang lebih rendah terhadap hadiah [24].

Penurunan sinyal serotonin di hipotalamus diasumsikan berkontribusi terhadap obesitas dengan mempengaruhi umpan balik negatif energi yang tertelan saat asupan makanan, sehingga meningkatkan konsumsi berlebihan. Inti paraventrikular hipotalamus menghasilkan peptida yang menurun seiring dengan asupan makanan, termasuk hormon pelepas tirotropin, kortikotropin. -faktor pelepas, dan oksitosin. Cannabinoid mengatur nafsu makan, dan sitokin inflamasi juga terlibat dalam regulasi sistem saraf gastrointestinal [19].

Peradangan di hipotalamus dapat menghasilkan efek yang sangat bervariasi terhadap perilaku. Kami, peningkatan substansial dalam kadar sitokin hipotalamus telah diamati pada model hewan anoreksia dalam, baik secara dependen maupun independen terhadap leptin [5]. Resistensi hipotalamus terhadap efek leptin pada jaringan adiposa sangat penting untuk obesitas. Peradangan hipotalamus dipicu sebagai respons terhadap konsumsi lemak dalam jumlah besar setiap hari dan merupakan mekanisme penting dalam pengembangan resistensi leptin [26].de Araujo et al. [27] mempertimbangkan efek penting dari kandungan energi makanan yang dimediasi oleh neuron vagal sensorik yang mempersarafi usus (jalur sumbu usus-otak) yang bertindak sebagai bentuk sistem penghargaan interoseptif, yang tidak bergantung pada palatabilitas.

Individu dengan obesitas tidak melaporkan menyukai makanan lebih dari rekan-rekan mereka yang memiliki berat badan sehat. Palatabilitas mempengaruhi apa yang dimakan seseorang tetapi tidak mencerminkan seberapa banyak orang tersebut makan. /e kandungan energi dalam makanan menguatkan. Menurut de Araujo et al.[27], jalur usus-otak subkortikal merasakan sifat nutrisi secara independen dari palatabilitas dan mengaktifkan sirkuit brainreward. /e kekuatan motivasi kepadatan energi tampak lebih kuat pada penderita obesitas.

Namun, mikrobiota usus diperkirakan berperan dalam mekanisme yang mengatur respons stres melalui sumbu hipotalamus hipofisis adrenal (HPA), dan deregulasi sumbu ini juga dikaitkan dengan obesitas [28]. /e sumbu otak usus adalah sistem kompleks yang memungkinkan komunikasi antara usus dan otak melalui sinyal hormonal, imunologis, dan saraf. /e SSP, sistem saraf otonom, sistem saraf enterik, sumbu HPA, dan mikrobiota usus merupakan komponen sumbu usus-otak.

Semua komponen ini membentuk komunikasi dua arah dari SSP ke usus dan dari usus ke SSP [29].

Hormon usus dilepaskan oleh sel enteroendokrin yang memicu sinyal di SSP sebagai respons terhadap nutrisi preabsorptif dan selanjutnya berdampak pada homeostasis energi [29]. Sebagai bagian dari poros usus-otak, mikrobiota usus (mikroorganisme yang hidup di saluran pencernaan manusia) berperan penting. berperan dalam adipositas dan pertambahan berat badan melalui pengumpulan energi, generasi posterior berbagai metabolit (misalnya asam lemak rantai pendek), perubahan perilaku inang, dan rasa kenyang melalui poros usus-otak yang menginduksi respons inflamasi [29].

Obesitas, penyakit metabolik, beberapa gangguan kejiwaan, dan gangguan kognitif dapat terjadi akibat disregulasi sistem ini [28, 29]./Ada hubungan positif antara stres (glukokortikoid tingkat tinggi), penambahan berat badan, lemak, BMI [30], glukosa basal, insulin basal, dan resistensi insulin [31]. Hubungan stres dengan disfungsi metabolik lebih kuat pada individu dengan BMI lebih tinggi dibandingkan pada orang dengan BMI lebih rendah [32], menunjukkan bahwa stres meningkatkan risiko obesitas, terutama pada individu dengan BMI lebih tinggi.

Tingkat glukokortikoid dan insulin yang tinggi secara kronis meningkatkan peningkatan asupan makanan enak dan penumpukan lemak perut [33]. Stres dapat memicu disfungsi metabolisme dan mengubah perilaku makan; Selain itu, individu dengan obesitas lebih sensitif terhadap stres. /e Sumbu HPA memainkan peran penting dalam permulaan perubahan metabolisme dan obesitas [34].

3. Obesitas dan Peradangan Saraf

Makrofag mengatur peradangan berdasarkan berbagai keadaan aktivasi tergantung pada keadaan diferensiasinya; dengan demikian, makrofag yang teraktivasi secara klasik (M1) memulai proses dengan mensekresi sitokin proinflamasi dan spesies oksigen reaktif (ROS) [35], sedangkan fase berikutnya dari respon imun dikendalikan oleh "secara alternatif" makrofag teraktivasi (M2) untuk mengurangi peradangan dan mendorong remodeling jaringan dan pelepasan faktor pertumbuhan [35].

Pada manusia sehat dan tidak obesitas, makrofag di jaringan adiposa berfungsi serupa dengan makrofag M2; yaitu, makrofag memproduksi sedikit atau tidak sama sekali sitokin proinflamasi dan mengekspresikan arginase, yang menghambat produksi oksida nitrat dan menyebabkan pembentukan poliamina [36]. Namun, makrofag terkait jaringan adiposa yang terletak di lokasi peradangan kronis pada obesitas dapat bertindak sebagai sumber sitokin proinflamasi [37].

Makrofag M1 dan M2 dapat hidup berdampingan, menyebabkan peradangan dan fibrosis yang persisten. Akumulasi jaringan adiposa pada obesitas merupakan faktor kunci peradangan sistemik. Baik adiposit hipertrofik maupun sel imun yang berada di jaringan adiposa (terutama limfosit dan makrofag) berkontribusi terhadap keadaan pro-inflamasi melalui peningkatan kadar tumornecrosis factor-alpha (TNF-), penghambat aktivator plasminogen-1, C- protein reaktif, interleukin-1-beta (IL-1-beta), dan interleukin-6 (IL-6) [39, 40]. / e respon inflamasi yang dimediasi oleh M1 selama obesitas mungkin analog dengan mekanisme pembersihan nekrotik [41, 42].

Makrofag mengeluarkan sitokin, terutama TNF dan IL-6, dan kemokin, seperti CC-chemokine ligand 2 (CCL2; sebelumnya dikenal sebagai protein kemotaktik monosit-1 (MCP1)). TNF dan IL-6dapat mengganggu sinyal insulin di adiposit, menyebabkan diabetes tipe 2 (T2DM) [43]. Makrofag mengakumulasi jaringan adiposa seiring berjalannya waktu, dan sitokin yang dihasilkannya dapat menyebabkan resistensi insulin dan DM tipe 2 [36, 37].

Ekspresi protein prokoagulan yang berlebihan oleh makrofag inflamasi ini dapat berkontribusi terhadap risiko aterogenik dan kardiovaskular yang merupakan bagian dari sindrom metabolik terkait obesitas [43]. Namun, mikrobiota usus terkait obesitas juga dapat berkontribusi terhadap perubahan neurokimia dan inflamasi [28, 44]. Mikrobiota usus merupakan faktor perantara antara tekanan lingkungan (misalnya, pola makan dan gaya hidup) dan fisiologi tubuh, dan perubahannya (misalnya disbiosis) dapat menjelaskan sebagian obesitas [28].

Disbiosis usus (ketidakseimbangan komposisi mikrobiota usus yang disebabkan oleh genetika inang, gaya hidup, dan paparan mikroorganisme) [45] dapat menyebabkan obesitas dan komplikasi metabolik yang disebabkan oleh pola makan melalui berbagai mekanisme, termasuk disregulasi imun, perubahan regulasi energi, perubahan regulasi hormon usus, dan proinflamasi. mekanisme (seperti lipopolisakarida endotoksin yang melintasi penghalang usus dan memasuki sirkulasi portal) [44, 46].

Studi terbaru menunjukkan bahwa perubahan komposisi usus dan peradangan yang berhubungan dengan usus bocor (hilangnya integritas penghalang usus sehingga mengurangi kemampuannya untuk melindungi lingkungan internal) dapat berkontribusi pada patofisiologi beberapa penyakit, seperti depresi, sindrom kelelahan kronis, obesitas, atau T2DM. 47].Peradangan akibat obesitas dapat mempengaruhi struktur otak, seperti hipokampus, korteks serebral, batang otak, dan amigdala [48].

Karakteristik peradangan tingkat rendah pada obesitas dapat menyebabkan peradangan saraf melalui berbagai mekanisme, termasuk pleksus koroid dan gangguan BBB [49]. Peradangan perifer yang diamati pada obesitas menyebabkan resistensi insulin [36, 37]. /Otak adalah organ istimewa untuk kekebalan; namun, transisi antara peradangan perifer dan sentral telah dilaporkan.

Adipokin diproduksi oleh jaringan adiposa dan juga dapat diekspresikan di SSP, di mana terdapat reseptor untuk faktor-faktor ini. Adipokin yang diproduksi di perifer dapat melintasi BBB atau mengubah fisiologinya dengan bekerja pada sel-sel yang membentuk BBB untuk mempengaruhi SSP.

Adipokin dapat mengatur peradangan saraf dan stres oksidatif, yang merupakan dua proses fisiologis penting yang terlibat dalam degenerasi saraf dan berhubungan dengan banyak penyakit neurodegeneratif kronis [50]. Kerusakan pada BBBin akibat penuaan juga dapat menyebabkan peradangan pada otak. Peradangan saraf mungkin merupakan penyebab paling penting dari disfungsi kognitif dan dengan demikian dapat menyebabkan mekanisme patologis sentral yang terkait dengan penuaan (51).

For more information:1950477648nn@gmail.com