Signifikansi Statistik Dianalisis Dengan Uji-T Atau Uji Chi-kuadrat Menggunakan SPSS

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

Abstrak:Protein Klotho adalah protein anti-penuaan dan memainkan peran ganda dalam pengaturan ion, stres anti-oksidatif, dan metabolisme energi melalui berbagai jalur. Sindrom metabolik adalah kombinasi dari beberapa kondisi yang membentuk beberapa faktor risiko penyakit kardiovaskular dan diabetes tipe 2. Regulasi gen dan ekspresi protein ditemukan terkait dengan sindrom metabolik. Kami bertujuan untuk mengetahui korelasi antara protein Klotho dan sindrom metabolik pada orang dewasa yang umumnya sehat. Sebuah studi cross-sectional dari 9976 responden Lebih dari atau sama dengan 18 tahun dari Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional AS (2007-2012) dengan memanfaatkan konsentrasi protein Klotho yang larut. Model regresi linier multivariat digunakan untuk menganalisis pengaruh protein Klotho terlarut terhadap prevalensi sindrom metabolik. Konsentrasi protein Klotho terlarut berbanding terbalik dengan adanya sindrom metabolik (p=0.013) dan sejumlah komponen yang memenuhi definisi sindrom metabolik (hal.<0.05).>ekstrak cistanche tubulosaKonsentrasi protein Soluble Klotho berhubungan negatif dengan obesitas perut dan trigliserida tinggi (TG) pada model yang disesuaikan (hal.<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

Kata kunci:Kloto; FGF23; sindrom metabolik

1. Perkenalan

Gen klotho awalnya diidentifikasi sebagai gen yang mewarisi sindrom menyerupai penuaan manusia, mengkode protein Klotho dan mengekspresikan terutama di ginjal, otak, dan kelenjar paratiroid [1-5]. Protein klotho adalah komponen penting dari kompleks reseptor faktor pertumbuhan fibroblas endokrin (FGF), karena mereka diperlukan untuk pengikatan afinitas tinggi FGF19, FGF21, dan FGF23 ke reseptor FGF serumpun (FGFRs). Ada tiga subfamili Klotho∶ -Klotho, -Klotho, dan -Klotho. -Klotho mengaktifkan FGF23, dan -Kotho mengaktifkan FGF19 dan FGF21 [6]. Kata "Klotho" secara umum berarti c-Klotho. Klotho dapat berada dalam bentuk terikat membran, larut, bersirkulasi, atau disekresikan, berpotensi berfungsi sebagai faktor endokrin[3]. Secara klasik, protein Klotho adalah kofaktor FGF23, yang mengatur homeostasis fosfor dan vitamin D [2,3,7-10]. Telah dipostulasikan bahwa domain ekstraseluler protein Klotho dijepit pada permukaan sel dan disekresikan ke dalam aliran darah, dalam bentuk protein Klotho yang larut, bekerja secara beragam pada jaringan target dan memainkan peran dalam fungsi hormonal, dan mengatur berbagai proses metabolisme pada mamalia. [2,3,5,7,8,10].

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150), dan kolesterol low-density lipoprotein (HDL) (HDL).<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

Cistanche dapat anti-penuaan

Seiring bertambahnya usia, pengurangan protein Klotho menyebabkan beberapa penyakit, dan kondisi kesehatan meningkat seiring bertambahnya usia. Beberapa faktor risiko kardiovaskular, termasuk hipertensi, diabetes, obesitas, dan hiperlipidemia, ditemukan pada model tikus [12]. Di sisi lain, prevalensi sindrom metabolik meningkat seiring bertambahnya usia, derajat obesitas, dan kecenderungan diabetes tipe 2. Karena protein Klotho dikenal sebagai protein anti-penuaan, protein ini banyak berhubungan dengan metabolisme energi. Penelitian kami bertujuan untuk mengetahui hubungan antara konsentrasi Klotho dan sindrom metabolik.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1.Desain Studi dan Pemilihan Peserta

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 mg/dL), dan kolesterol HDL rendah (HDL .)<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2. Pengukuran Klotho Protein

Studi ini mengukur protein -Klotho terlarut, yang merupakan protein pleiotropik yang bekerja pada banyak target. Sampel serum murni diperoleh oleh laboratorium di Pusat Statistik Kesehatan Nasional NHANES, masuk untuk Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Sampel diterima di atas es kering dan disimpan pada suhu -80 derajat Celsius sampai tersedia untuk dianalisis. Analisis dilakukan dengan kit ELISA komersial yang diproduksi oleh IBL International, Jepang. Tidak ada titik potong khusus Klotho yang dapat menunjukkan usia biologis manusia. Sampel dengan konsentrasi Klotho tinggi dan sangat tinggi menggunakan pengenceran yang berbeda. Nilai yang diharapkan dan nilai yang diperoleh menunjukkan linearitas yang baik dalam rentang pengukuran (R2=0.998 dan 0.997, masing-masing). Presisi intra-assay menunjukkan koefisien variasi (CV) sebesar 3,2 persen dan 3,9 persen untuk 2 sampel rekombinan dan 2,3 persen dan 3,3 persen untuk 2 sampel manusia. CV antar-assay masing-masing sebesar 2,8 persen dan 3,5 persen ;3,8 persen dan 3,4 persen . Sampel yang sama akan dianalisis dua kali, dan hasilnya akan menjadi rata-rata dari 2 nilai.ulasan cistanche tubulosaSampel kontrol kualitas dengan konsentrasi rendah dan tinggi juga dianalisis dalam rangkap dua di setiap kit ELISA. Jika nilai sampel kendali mutu tidak berada dalam kisaran 2SD, seluruh hasil analisis akan ditolak, dan analisis diulang. Sensitivitas uji yang diperoleh adalah 6 pg/mL. Nilai referensi kadar -Klotho berkisar antara 285,8 hingga 1638,6 pg/mL (rata-rata: 698.0 pg/mL) [13].

2.3. Profil Biokimia

Profil biokimia standar diambil dari database 2007-2008 NHANES. Termasuk aspartat aminotransferase (AST), kreatinin (Cr), kolesterol, dan kadar glukosa, 21 analit merupakan profil biokimia rutin. Spesimen serum disimpan dalam kondisi -30 derajat C sampai pengujian oleh Pusat Kesehatan Lingkungan Nasional. Sistem DxC800 menggunakan metode laju enzimatik untuk menentukan AST, metode laju Caffe untuk kreatinin, dan metode laju oksigen untuk mengukur glukosa dalam serum. University of Minnesota, Minneapolis, MN melakukan tes kadar lipid darah, termasuk kolesterol HDL dan trigliserida. Roche Modular P chemistry analyzer digunakan untuk menentukan HDL-kolesterol dan TG dengan metode enzimatik dengan reaksi titik akhir. Rentang linier metode ini:0-120 mg/dL untuk kolesterol HDL. Rentang pengukuran analitis untuk TG adalah 0-1000 mg/dL.

2.4.Kovariat Lainnya

Kovariat meliputi: usia, jenis kelamin, ras/etnis, indeks massa tubuh yang diperoleh dari variabel demografi, dan pemeriksaan ukuran tubuh. Diagnosis yang dilaporkan sendiri diidentifikasi dengan pertanyaan" apakah dokter atau profesional kesehatan lain pernah memberi tahu Anda bahwa Anda menderita (penyakit jantung koroner dan angina/angina pectoris)"(ya/tidak).cistanche InggrisPeserta dengan obat yang digunakan untuk tekanan darah tinggi dan diabetes diidentifikasi dari data kuesioner obat resep. Data merokok diperoleh dari kuesioner penggunaan rokok.

2.5.Analisis Statistik

Variabel kontinu dinyatakan sebagai mean ± SD. Selain itu, variabel kategori dinyatakan sebagai angka dan persentase. Signifikansi statistik dianalisis dengan uji-t atau uji Chi-kuadrat menggunakan SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) untuk Windows. Analisis regresi linier multi-varian digunakan untuk konsentrasi protein Klotho dan variabel kontinu untuk setiap komponen (lingkar pinggang, tekanan darah, glukosa, dan profil lipid). Model1 tidak disesuaikan, sedangkan Model2 disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, ras-etnis, BMI, AST serum, kreatinin serum, penyakit arteri koroner, angina/angina pektoris, dan merokok. p<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3. Hasil

3.1. Karakteristik Peserta Studi

Sebanyak 9976 orang dewasa dilibatkan dalam penelitian dan dipisahkan ke dalam kelompok sindrom metabolik (N=3906) dan kelompok sindrom non-metabolik (N=6070). Ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok sehubungan dengan karakteristik dasar (Tabel 1). Usia rata-rata kelompok sindrom metabolik pada awal adalah 58,93 tahun (SD 10,84) dan 56,64 tahun (SD10,83) dari kelompok sindrom non-metabolik. Sehubungan dengan distribusi menurut jenis kelamin, 48,1 persen dan 50,3 persen adalah laki-laki dalam kelompok sindrom metabolik dan sindrom non-metabolik.

3.2. Hubungan antara Protein Klotho dan Komponen Sindrom Metabolik

Tabel 2 memberikan konsentrasi protein Klotho dan adanya sindrom metabolik. Dalam model yang disesuaikan, konsentrasi protein Klotho berbanding terbalik dengan adanya sindrom metabolik (p=0.013). Tabel 3 menunjukkan korelasi antara konsentrasi protein Klotho dan komponen sindrom metabolik. Dalam model yang disesuaikan, konsentrasi protein Klotho berkorelasi terbalik dengan jumlah komponen sindrom metabolik (3:p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4. Diskusi

Ini adalah studi pertama yang menunjukkan hubungan antara sindrom metabolik dan konsentrasi protein Klotho terlarut pada orang dewasa yang umumnya sehat. Menurut hasil kami, ada hubungan negatif yang signifikan antara prevalensi sindrom metabolik dan konsentrasi protein Klotho. Di antara komponen sindrom metabolik, asosiasi negatif diungkapkan untuk obesitas perut, serta trigliserida tinggi.

4.1.Peran Biologis Dasar Protein Klotho

Dengan bertambahnya usia, pengurangan protein Klotho in vivo, yang menyebabkan beberapa penyakit dan kondisi kesehatan, meningkat seiring bertambahnya usia. Pada model tikus dengan beberapa faktor risiko kardiovaskular, termasuk hipertensi, diabetes, obesitas, dan hiperlipidemia, pengiriman gen Klotho in vivo dapat memperbaiki disfungsi endotel vaskular [12]. Kontribusi Klotho menyebabkan penyusutan perusahaan fungsi endotel dengan penurunan oksida nitrat (NO) dan peningkatan vasokonstriksi. Kalsifikasi dinding pembuluh darah dan penurunan elastisitas pembuluh darah mungkin menjadi alasan penting untuk kejadian hipertensi lansia [14]. Ekspresi dan produksi Klotho ditekan pada tikus hipertensi spontan dan efek yang dilindungi ginjal [15]. Protein c-Klotho, -Klotho, FGF21, dan FGF23 diekspresikan dalam kardiomiosit. Membandingkan subjek yang diklasifikasikan berdasarkan risiko kardiovaskular, sampel biopsi atrium jantung mengungkapkan penurunan ekspresi Klotho jantung, dan peningkatan ekspresi FGF jantung dikaitkan dengan risiko kardiovaskular CV yang lebih tinggi [16].

4.2. Klotho Protein dan Glukosa dan Metabolisme Lipid

Penuaan dianggap terkait dengan gangguan toleransi glukosa dan diabetes mellitus tipe 2. Tikus mutan Klotho adalah model hewan non-obesitas baru untuk penurunan sekresi dan produksi insulin |17]. -Klotho knock-out mencit mengalami atrofi di banyak organ metabolisme, termasuk jaringan adiposa dan hati [18]. Selain itu, knock-out gen Klotho pada tikus yang kekurangan leptin mengurangi obesitas dan meningkatkan sensitivitas insulin [10]. Obesitas dianggap sebagai salah satu faktor risiko utama sindrom metabolik. Meskipun tidak ada perubahan dalam asupan makanan, berat badan, atau kadar glukosa darah, -Mencit yang diobati dengan Klotho telah mengurangi obesitas, meningkatkan massa tanpa lemak, dan meningkatkan pengeluaran energi [19]CSF -Peran penting Klotho dalam keseimbangan energi ditunjukkan oleh kebalikan yang kuat korelasi dengan berat badan dan kemampuan untuk meningkatkan pengeluaran energi [20]. Klotho larut meningkatkan homeostasis glukolipid hati untuk memperbaiki fenotipe diabetes dan akumulasi lipid pada model tikus dengan diabetes mellitus tipe 2 dalam membandingkan tipe liar, Klotho heterozigot larut, dan Klotho larut kelompok transgenik [21]. Pemeriksaan histologis menunjukkan bahwa tikus Klotho memiliki penyimpanan energi yang lebih sedikit daripada tikus tipe liar mengenai glikogen di hati dan lipid dalam jaringan adiposa coklat [22]. Hubungan positif antara glukosa darah tinggi dan Klotho ditemukan signifikan dalam penelitian kami. Dalam tinjauan literatur, satu hipotesis menyarankan bahwa dalam mengalami kelebihan gizi, protein Klotho dapat menginduksi resistensi insulin untuk melawan konsekuensi pemendekan hidup dari lipotoksisitas dan lipoapoptosis [23]. Klotho mengganggu fosforilasi yang dimediasi insulin, menghambat ambilan glukosa yang dirangsang insulin, dan menurunkan malonil KoA, sehingga meningkatkan oksidasi asam lemak, mengurangi kandungan lipid intraseluler, meningkatkan ambang apoptosis, dan memperpanjang umur sel. Keseimbangan regulasi Klotho dari resistensi insulin atau sensitivitas insulin masih belum jelas, sementara mekanisme pensinyalan yang bertanggung jawab atas perubahan yang dimediasi o-Klotho dalam ekspresi gen terkait lipid masih belum diketahui. Saat ini, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi peran protein Klotho pada organ terminal yang berbeda dan hubungan antara metabolisme glukosa dan lipid.

4.3. Protein Klotho dan Sinyal Intraseluler

Data sebelumnya menunjukkan bahwa kadar Klotho terlarut tidak terpengaruh pada pasien diabetes tipe 2 dengan dan tanpa penyakit makrovaskular [25]. Selanjutnya, hiperglikemia tidak mempengaruhi produksi Klotho ginjal. Kadar Klotho terlarut tidak terkait dengan fungsi ginjal yang memburuk pada pasien penyakit ginjal kronis dan memiliki nilai prediksi yang buruk untuk semua penyebab kematian setelah masa tindak lanjut 2-tahun [25]. Peran -Klotho dalam regulasi fungsi mitokondria sel progenitor otot dan berimplikasi -Klotho menurun sebagai pendorong gangguan regenerasi otot seiring bertambahnya usia [26]. Analisis ekspresi gen dan protein menunjukkan bahwa -Klotho banyak diekspresikan pada hewan pengerat dan manusia di ginjal dan pleksus koroid otak, dan pada tingkat yang lebih rendah di area seperti kelenjar paratiroid, kelenjar tiroid, pankreas, dan organ seks. ]. Pensinyalan Wnt menghambat akumulasi lipid, meningkatkan fungsi lisosom dan perdagangan kolesterol intraseluler dan mengatur tekanan darah, dan meningkatkan sinyal insulin [27,28]. -Klotho mengikat berbagai jenis ligan Wnt untuk menekan transduksi sinyal hilir, dan knock-out -Klotho meningkatkan pensinyalan Wnt pada tikus [4,29,30]. Protein Klotho mengatur aktivitas beberapa glikoprotein pada permukaan sel, termasuk saluran ion dan reseptor faktor pertumbuhan seperti reseptor insulin/insulin-like growth factor-1(IGF-1), yang menghasilkan penekanan stres oksidatif [2,7]. Klotho terlarut dapat menghambat pensinyalan PI3K/AKT/mTORC1 untuk meningkatkan ekspresi reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPARo) dengan berinteraksi langsung dengan reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin tipe 1 (IGF1) pada tikus diabetes mellitus tipe 2 yang diberi diet tinggi lemak [10 ].

4.4. Protein Klotho dan Keluarga FGF

Protein Klotho transmembran adalah kofaktor dengan FGF23, yang mengatur metabolisme fosfor dan vitamin D. Beberapa penelitian mendukung hipotesis bahwa penuaan disebabkan oleh disregulasi metabolisme fosfat, yang menghasilkan kalsifikasi masif di sebagian besar jaringan dan organ [9]. Sebuah studi kohort cross-sectional mengukur FGF23 yang beredar dan menemukan korelasi antara FGF23 dan komposisi tubuh dan profil lipid. Tingkat FGF23 lebih tinggi pada subjek dengan sindrom metabolik dibandingkan dengan mereka yang tidak dan terkait dengan peningkatan risiko memiliki sindrom metabolik [31]. Kadar FGF23 serum meningkat pada individu yang obesitas, terutama mereka yang mengalami obesitas abdominal. Kehadiran obesitas perut dan peningkatan kadar FGF23 serum pada pria dan wanita pasca-menopause [32]. Reseptor FGF (FGFR) dapat langsung diaktifkan oleh FGF23 tanpa adanya Klotho [33]. Pengikatan FGF23 Klotho-independen ke FGFR4 merangsang kaskade PLCy/calcineurin/NFAT, yang dikaitkan dengan menginduksi ekspresi sitokin inflamasi dalam sel hati dan jantung [34,35]. Tidak tergantung pada keluarga FGF, ekspresi protein Klotho dalam sistem kardiovaskular (CV) dan sel imun melibatkan modulasi inflamasi, termasuk penghambatan aktivitas NF-kB, penekanan aktivitas biologis Wnt, dan regulasi pembentukan spesies oksigen reaktif secara intrinsik. (ROS)[29,30,33,36,37]. Di sisi lain, Klotho menampilkan aktivitas -glucuronidase dan sialidase dan memodifikasi fungsi transporter di ginjal dan usus [38]. Karena FGF23 dapat menjadi indikator risiko sindrom metabolik, protein Klotho menyiratkan perannya terhadap penyakit metabolik. Saat ini, tidak ada bukti reseptor protein Klotho spesifik yang ditemukan. Data in vivo lebih lanjut diperlukan untuk mendukung kontribusi fisiologis protein Klotho terlarut yang independen dari FGF23 dalam mekanisme sindrom metabolik.

4.5.Batasan

Seperti kebanyakan penelitian, desain penelitian saat ini tunduk pada keterbatasan. Pertama, ini adalah studi cross-sectional, tidak dapat mengakses kausalitas antara Klotho dan sindrom metabolik. Meskipun NHANES menetapkan untuk merekrut sampel perwakilan acak dari populasi AS, mereka yang berpartisipasi dalam kunjungan penelitian mungkin berbeda secara halus dari mereka yang tidak, yang dapat mempengaruhi hasil penelitian ini. Kedua, nilai protein Klotho dalam penelitian ini adalah protein x-Klotho terlarut yang terukur. Serum Klotho menunjukkan variasi sirkadian, dan sampel darah tidak diperoleh pada waktu tertentu. Fungsi subtipe protein Klotho yang berbeda, protein Klotho transmembran, memainkan peran dalam jalur sinyal yang berbeda, yang dalam studi tikus lebih penting dalam pengembangan daripada Klotho terlarut. Namun, penelitian kami tidak dapat mengukur efek Klotho transmembran. Selain itu, informasi yang terbatas tentang persentase Klotho terlarut dapat mewakili kadar Klotho total. Ketiga, efek dari keluarga FGF dan defisiensi vitamin D dianggap terkait dengan sindrom metabolik. Data terbatas yang disediakan dalam siklus studi NHANES dapat diperoleh [39]. Dengan demikian, kami tidak dapat memberikan hasil koreksi untuk konsentrasi FGF dan Vitamin D responden.

5. Kesimpulan

Studi kami menunjukkan korelasi terbalik antara protein Klotho dan adanya beberapa komponen sindrom metabolik (obesitas perut dan TG tinggi pada populasi orang dewasa yang umumnya sehat. Prevalensi sindrom metabolik meningkat seiring bertambahnya usia. Protein Klotho dikenal sebagai anti- protein penuaan, pertama kali ditemukan di tubulus ginjal dan ditemukan mempengaruhi banyak organ dan jaringan.Peran biologis protein Klotho termasuk stres anti-oksidatif, penekanan sinyal proses inflamasi, regulasi metabolisme fosfat dan vitamin-D, dan metabolisme energi Hasil penelitian ini memperkuat potensi peran protektif protein Klotho dan kemungkinan kemandirian keluarga FGF dalam sindrom metabolik dan strategi terapi lebih lanjut.

Artikel ini disarikan dari Biomolekul 2022, 12, 70. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules