Keamanan Dan Serokonversi Imunoterapi Terhadap Infeksi SARS-CoV-2: Tinjauan Sistematis Dan Analisis Meta Uji Klinis Bagian 1

Abstrak:

Uji klinis yang mengevaluasi keamanan dan respon antibodi dari strategi memanipulasi imunitas profilaksis dan terapeutik telah diluncurkan. Kami bertujuan untuk mengevaluasi strategi untuk meningkatkan kekebalan tubuh terhadap infeksi virus corona sindrom pernapasan akut parah-2 (SARS-CoV2).

Strategi kekebalan terapeutik menggunakan sistem kekebalan manusia untuk melawan penyakit dan memiliki prospek penerapan yang luas. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan pemahaman mendalam tentang sistem kekebalan tubuh, orang secara bertahap menemukan hubungan erat antara strategi kekebalan terapeutik dan memori.

Penelitian menunjukkan bahwa strategi imun terapeutik dapat meningkatkan daya tahan tubuh dengan meningkatkan stabilitas dan kemampuan mengatasi sistem imun. Peningkatan imun ini juga berperan dalam meningkatkan daya ingat. Alasannya adalah sel kekebalan melepaskan banyak faktor pertumbuhan dan faktor neurotropik saat merespons penyakit. Zat-zat ini memiliki dampak positif pada pertumbuhan dan perkembangan sel-sel saraf serta kondusif untuk meningkatkan fungsi memori.

Selain itu, strategi imun terapeutik juga dapat mengatur sistem neuroendokrin dan meredakan ketegangan dan stres dalam tubuh. Peraturan ini dapat meningkatkan metabolisme normal sel-sel otak, melindungi kesehatan sel-sel saraf, dan meningkatkan stabilitas dan ketahanan memori.

Secara keseluruhan, dampak strategi imunisasi terapeutik terhadap daya ingat adalah positif. Dapat meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan sel saraf dan meningkatkan fungsi memori; itu juga dapat meredakan ketegangan dan stres serta meningkatkan stabilitas dan ketekunan memori. Oleh karena itu, kita harus secara aktif mempromosikan strategi imunitas terapeutik untuk meningkatkan status kekebalan masyarakat, meningkatkan daya tahan tubuh, dan dengan demikian meningkatkan daya ingat. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche deserticola merupakan bahan obat tradisional Tiongkok yang memiliki banyak khasiat unik, salah satunya meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche deserticola berasal dari berbagai bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak melalui berbagai jalur.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Kami menelusuri uji klinis yang terdaftar di National Institutes of Health pada tanggal 25 Mei 2021 dan melakukan analisis terhadap populasi yang diinokulasi, melibatkan proses imunologi, sumber komponen yang disuntikkan, dan fase uji coba.

Kami kemudian menelusuri PubMed, Embase, Scopus, dan CochraneCentral Register of Controlled Trials untuk laporan terkait yang diterbitkan pada 25 Mei 2021. Meta-analisis bivariat dengan efek acak digunakan untuk mendapatkan perkiraan kumpulan serokonversi dan efek samping (AE). Sebanyak 929.359 peserta terdaftar dalam 389 uji coba yang teridentifikasi.

Mekanisme kerjanya mencakup imunitas heterolog, imunitas aktif, imunitas pasif, dan imunoterapi, dengan 62,4% uji coba terhadap vaksin. Sebanyak 9.072 orang dewasa sehat dari 27 publikasi untuk 22 uji klinis mengenai imunitas aktif yang menerapkan vaksinasi dimasukkan dalam analisis formeta.

Rasio odds gabungan (OR) serokonversi adalah 13,94, 84.86, 106,03, dan 451,04(semua p <0,01) untuk vaksin berdasarkan protein, RNA, vektor virus, dan virus yang tidak aktif , dibandingkan dengan pengobatan plasebo/kontrol atau serum pra-vaksinasi.

OR yang dikumpulkan untuk keamanan, sebagaimana ditentukan oleh kebalikan dari efek samping sistemik (AE) adalah {{0}}.53 (95% CI=0.27–1.05; p=0.07), 0.35(95% CI=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0,32 (95% CI=0,19–0,55; p < 0,0001), dan 1,00 (95% CI=0,73–1,36;p=0. 98) untuk vaksin berdasarkan protein, RNA, vektor virus, dan virus yang tidak aktif, dibandingkan dengan pengobatan plasebo/kontrol.

Pergeseran paradigma dari keempat intervensi imunoaugmentatif menjadi imunitas aktif yang menerapkan vaksinasi telah diamati melalui uji klinis. Kemanjuran respons imun untuk menetralisir SARS-CoV-2 pada vaksin-vaksin ini cukup menjanjikan, meskipun AE sistemik masih terlihat pada vaksin berbasis RNA dan vaksin berbasis vektor virus.

Kata kunci: penyakit virus corona 2019 (COVID-19); sindrom pernapasan akut parah virus corona 2 (SARS-CoV-2); kekebalan heterolog; kekebalan aktif; kekebalan pasif.

1. Perkenalan

Penyakit virus corona 2019 (COVID-19), yang disebabkan oleh patogen yang terkait dengan sindrom pernafasan akut parah, virus corona 2 (SARS-CoV-2), dengan cepat mengancam kesehatan dan sistem ekonomi global [1,2].

Termasuk dalam famili Coronaviridae, SARS-CoV-2mengandung genom RNA untai tunggal positif berukuran 29,8 hingga 29,9 kb, yang mengkode dua replicase/transcriptase ORF1ab dan enam protein tambahan, serta empat protein struktural, termasuk nukleokapsid (N) , protein envelop (E), membran (M) dan spike (S), dengan yang terakhir adalah protein yang penting untuk menginfeksi sel target melalui pengikatan pada enzim pengubah angiotensin II (ACE2) [3].

Sebagai virus yang sangat menular, sumber penularan SARS-CoV-2 meliputi keluarnya cairan atau kontak langsung dengan tetesan dan benda yang mengandung partikel virus melalui mulut, hidung, atau mata.

Pada 25 Mei 2021, menurut JohnsHopkins Centers for Civic Impact [4], terdapat 170.354.142 kasus terkonfirmasi dan 3.541.800 kematian, dengan tingkat kematian sebesar 2,08%.

Di antara seluruh wilayah yang terdaftar, Amerika Serikat memiliki kasus COVID terbanyak-19, dengan 33.200.765 kasus terkonfirmasi dan 593.419 kematian. Saat ini, semakin banyak uji klinis mengenai keamanan dan respons antibodi terhadap strategi memanipulasi imunitas profilaksis dan terapeutik telah diluncurkan.

Imunitas pejamu adalah salah satu mekanisme pertahanan yang paling efektif terhadap penyakit menular yang parah melalui peraturan komprehensif dalam sistem kekebalan. Jika COVID-19 ingin dikendalikan secara efektif, langkah yang paling penting adalah pengembangan kekebalan yang efektif melalui vaksinasi atau transfer kekebalan langsung untuk tujuan profilaksis atau terapeutik.

Secara umum, ada tiga jalur induksi imunitas yang diklasifikasikan: vaksinasi untuk menginduksi imunitas heterolog atau imunitas aktif, transfer imunitas humoral aktif, yang juga disebut imunitas pasif, dan manipulasi imunitas langsung yang dikenal sebagai imunoterapi [5].

Diantaranya, imunitas heterolog mengacu pada induksi proteksi silang dengan melatih imunitas bawaan melalui vaksinasi patogen yang tidak relevan [6]. Di sisi lain, imunitas aktif memicu respon imun adaptif yang melibatkan respon seluler dan humoral dengan memori imunologi yang diinduksi oleh vaksin, sedangkan imunitas pasif menggunakan antibodi terhadap penyebaran patogen dan infeksi [7].

Imunoterapi awalnya dirancang untuk pengobatan kanker dengan meningkatkan aktivitas kekebalan antitumor melalui transfer aktivator/sel imun atau memblokir sinyal penekan, seperti protein kematian sel terprogram-1 (PD-1)/PD-L1 jalur [8].

Cawan suci yang diperjuangkan oleh banyak dokter dan ilmuwan selama krisis COVID-19 adalah keberhasilan vaksin atau transfer langsung kekebalan pelindung. Oleh karena itu, tujuan artikel ini adalah untuk memperkenalkan dan mendiskusikan uji klinis yang sedang berlangsung yang terdaftar di National Institutes of Health (NIH) (ClinicalTrials.gov) untuk tinjauan sistemik dan melakukan meta-analisis mengenai keamanan dan respons antibodi untuk hasil yang dipublikasikan dari uji coba saat ini.

2. Hasil

2.1. Tinjauan Sistematis Uji Klinis

Pada tanggal 25 Mei 2021, kami menilai 389 uji klinis terdaftar untuk COVID-19 berdasarkan intervensi non-farmasi (NPIS) untuk meningkatkan kekebalan, khususnya vaksinasi atau imunoterapi.

Sebanyak 929.359 populasi orang dewasa sehat yang rentan terhadap infeksi SARS-CoV-2 atau pasien dengan COVID-19 terdaftar dalam uji klinis tersebut. Selain itu, semakin banyak uji coba terdaftar yang bertujuan untuk mendorong kekebalan aktif yang diamati dalam beberapa bulan terakhir. (Gambar 1).

Berdasarkan mekanisme kerjanya, 389 uji klinis dapat diklasifikasikan menjadi vaksinasi untuk induksi imunitas heterolog atau aktif, transfer imunoglobulin untuk memberikan imunitas pasif, dan imunoterapi (Tabel 1, nomor percobaan; Tabel 2, nomor peserta).

2.1.1. Vaksin Lintas Perlindungan Mewujudkan Imunitas Heterolog

Meskipun mereka tidak secara langsung menargetkan SARS-CoV-2, penggunaan Mycobacterium di luar label(fase 3: n=19, peserta=29,202; fase 4: n {{8} }, peserta=10,864), penyakit campak dan rubella (MMR, fase 3: n=2, peserta=260), virus polio (fase 3: n {{15} }, peserta=3600; fase 4: n=2, peserta=3425), dan Zoster (fase 1: n=1,peserta=250) vaksin telah dilakukan dengan cepat disetujui untuk uji klinis karena keamanannya yang terjamin dan potensi untuk menginduksi kekebalan heterolog.

Di antara 26 uji coba yang menggunakan vaksin Mycobacterium, 20 di antaranya menggunakan BCG, termasuk 19 untuk pencegahan dan satu untuk terapi (nomor uji NCT04369794), yang merupakan respons humoral terhadap SARS-CoV-2untuk menghilangkan gejala pada pasien COVID{{6 }}.

Untuk menentukan apakah vaksinasi BCG dapat mencegah perkembangan-19 COVID, kami menganalisis data epidemiologi kasus COVID-19 yang dilaporkan pada tanggal 12 September 2020, yang biasanya digunakan sebagai pengganti ketika vaksinasi tidak dipopulerkan.

Data yang diambil berasal dari negara-negara berpenghasilan tinggi yang data layanan kesehatannya diklaim pada BCG World Atlas [9] dianggap mencerminkan populasi yang lebih besar (Tambahan Tabel S1).

Meskipun tingkat kejadian COVID{{0}} tidak berbeda di negara-negara dengan kebijakan vaksinasi BCG dan tanpa kebijakan vaksinasi BCG (Gambar Tambahan S1A), rata-rata angka kematian secara signifikan lebih rendah di negara-negara yang menerapkan kebijakan vaksinasi BCG (2,17%, berkisar antara 0% hingga 5,83%) dibandingkan negara-negara tanpa kebijakan tersebut (5,1%, berkisar antara 0,73% hingga 12,56%) (Gambar Tambahan S1B), yang menunjukkan kemanjuran pelatihan yang dimediasi BCG atau imunitas heterolog untuk mengurangi komplikasi COVID{ {15}}. Analisis cross-sectional kami menunjukkan perbedaan signifikan dalam angka kematian akibat COVID-19 di antara negara-negara dengan dan tanpa kebijakan vaksinasi BCG saat ini, yang menunjukkan peran protektif imunisasi BCG dalam menginduksi kekebalan heterolog terhadap SARS-CoV-2.

 Selama pandemi, penggunaan vaksin di luar label seperti vaksin BCG dan MMR [10] telah digunakan kembali dengan harapan dapat membentuk kekebalan heterolog terhadap SARS-CoV-2 dan telah diberikan kepada individu dengan pekerjaan berisiko tinggi terhadap COVID{{ 5}}, termasuk penyedia layanan kesehatan.

For more information:1950477648nn@gmail.com