Keamanan Dan Serokonversi Imunoterapi Terhadap Infeksi SARS-CoV-2: Tinjauan Sistematis Dan Analisis Meta Uji Klinis Bagian 3

Mengenai pelatihan kekebalan terhadap patogen baru SARS-CoV-2, penelitian sebelumnya telah menunjukkan kemampuan mereka untuk melatih kekebalan adaptif, yaitu memori imunologis terhadap patogen tertentu [46].

Dengan terus berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi serta kemajuan masyarakat manusia yang terus berlanjut, kehidupan masyarakat semakin bergantung pada teknologi, dan masyarakat secara bertahap menyadari pentingnya kesehatan. Namun, perjuangan manusia melawan penyakit terus berlanjut.

Saat ini, dunia sedang mengalami krisis kesehatan yang disebabkan oleh patogen baru. Patogen ini bersifat baru dan kuat, menyebabkan banyak korban jiwa dan kerugian ekonomi. Masyarakat harus memikirkan cara menangani patogen baru ini.

Imunitas menjadi sangat penting dalam konteks ini. Imunitas adalah mekanisme perlindungan diri tubuh dan kemampuannya melawan patogen eksternal. Imunitas yang kuat dapat membuat tubuh lebih sehat dan efektif melawan serbuan berbagai patogen. Kekebalan tubuh yang kurang membuat seseorang mudah terserang berbagai penyakit. Oleh karena itu, menjaga dan meningkatkan kekebalan tubuh sangatlah penting.

Lantas, bagaimana cara meningkatkan imunitas? Pertama-tama, kita perlu menjaga kebiasaan hidup yang baik. Makan makanan yang sehat dan konsumsi berbagai nutrisi dalam jumlah yang tepat; tidur nyenyak dan pastikan waktu tidur yang cukup; berolahraga dengan tepat untuk melatih tubuh Anda dan meningkatkan daya tahan Anda. Selain itu, Anda juga bisa memperkuat imunitas dan meningkatkan daya tahan tubuh melalui vaksinasi dan cara lainnya.

Untuk melawan patogen baru, kita perlu proaktif dalam melindungi diri kita sendiri. Menjaga kekebalan tubuh yang kuat bukan hanya merupakan perilaku pribadi tetapi juga tanggung jawab sosial yang harus dipenuhi oleh setiap orang. Kita perlu menggunakan metode ilmiah dan keyakinan yang kuat untuk melewati masa sulit ini bersama-sama. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik suplemen tahu untuk meningkatkan daya ingat

Meskipun demikian, paradigma bahwa memori imunologis, jika dan hanya jika memang ada, dalam imunitas adaptif terus-menerus ditantang karena adanya reseptor pengenalan pola (PRR), yang secara evolusioner dilestarikan di sebagian besar organisme multiseluler dan secara spesifik dapat mengenali mikroba menular melalui sistem imun bawaan. sel [47].

Sebagai contoh tandingan dari konsep dogmatis, memori imun bawaan yang melibatkan jalur yang dimediasi PRR telah dilaporkan memberikan perlindungan silang pada tubuh manusia dari patogen yang tidak relevan melalui pemrograman ulang epigenetik dalam sel imun bawaan (48).

Hasilnya, imunitas heterolog memainkan peran pencegahan terhadap patogen baru yang sangat mengancam manusia tanpa obat atau vaksin; peran ini juga dikenal sebagai imunitas bawaan terlatih [49]. Imunisasi BCG, awalnya dirancang untuk tuberkulosis pada masa kanak-kanak, suatu penyakit menular dengan angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi, telah menjadi salah satu vaksin yang paling umum [9].

Induksi perlindungan nonspesifik dengan vaksinasi BCG telah dibuktikan pada penelitian pada hewan dan manusia [50,51], termasuk beberapa uji coba terkontrol secara acak (RCT) [52,53].

Misalnya, vaksinasi BCG telah terbukti memberikan perlindungan silang pada tikus dengan defisiensi imun gabungan parah (SCID) yang parah dari kandidiasis yang menyebar dengan penyelamatan kelangsungan hidup dari 30% hingga 100%, dengan melibatkan jalur independen limfosit T dan B [50].

Perlindungan silang yang diinduksi pada tikus SCID yang divaksinasi BCG dipandu oleh aktivasi oligomerisasi pengikat nukleotida reseptor bawaan yang mengandung protein 2 (NOD2) dan perubahan epigenetik pada situs trimetilasi histone 3 lisin 4 (H3K4me3) di wilayah promotor TLR-4 , serta sitokin inflamasi lainnya pada monosit. Selain itu, vaksinasi BCG juga telah disarankan untuk menginduksi pemrograman ulang epigenetik seluruh genom monosit manusia dan menghasilkan IL-1 melawan viremia yang disebabkan oleh infeksi virus demam kuning dalam penelitian pada manusia [51].

Dalam skenario seperti itu, pemrograman ulang epigenetik dianggap sebagai mekanisme penting dalam melatih kekebalan bawaan untuk mengembangkan memori imunologis dengan mengatur aktivasi gen dengan modifikasi histon, seperti metilasi H3K4 atau asetilasi H3K27. Demikian pula, beberapa RCT telah mendukung efek imunologi heterolog yang diinduksi oleh vaksinasi BCG dalam menurunkan morbiditas dan mortalitas pada bayi, serta anak-anak yang menderita penyakit menular selain TB [52,53].

Oleh karena itu, kekebalan heterolog yang diwujudkan dengan vaksin BCG telah dianggap sebagai tindakan pencegahan dan terapeutik untuk infeksi SARS-CoV-2 [54].

Vaksin yang dimatikan atau diinaktivasi mengacu pada suntikan patogen yang telah kehilangan kapasitas memproduksi penyakit tetapi tetap mempertahankan seluruh atau sebagian strukturnya yang terdiri dari banyak antigen yang dapat difagositosis dan dicerna oleh sel penyaji antigen (APC), terutama sel dendritik (DC), untuk mewujudkan kekebalan adaptif setelah pemberian subkutan atau intramuskular.

Kemudian, APC yang mengandung antigen melalui molekul kompleks histokompatibilitas mayor tipe II (MHC II) akan bermigrasi ke organ limfoid sekunder ke sel T (Th) pembantu naif utama, yang membantu sel B yang membawa antigen berdiferensiasi menjadi sel B memori atau sel plasma berumur pendek yang IgM rahasia pertama, kemudian menjalani peralihan kelas antibodi untuk menghasilkan IgG. Karena waktu paruh IgM kira-kira 2 hari, peralihan isotipe ke IgG akan menjamin perpanjangan waktu paruh sekitar 20 hari, memastikan efek perlindungan selama infeksi [55]. Selain menyediakan banyak antigen, vaksin yang dimatikan atau diinaktivasi bersifat stabil dan aman tetapi memerlukan beberapa dosis untuk memperoleh kekebalan yang efisien dan protektif secara luas dengan suplemen tambahan [56].

Meskipun demikian, kelemahan dari vaksin yang dimatikan atau diinaktivasi adalah patogen yang diinaktivasi secara kebetulan telah berevolusi komponen permukaannya untuk lolos dari pengawasan imun yang masih akan menurunkan regulasi respon imun selama vaksinasi [57]. Secara keseluruhan, vaksin yang dimatikan atau diinaktivasi telah dianggap sebagai kandidat potensial untuk imunisasi aktif terhadap patogen baru, misalnya SARS-CoV-2.

Vaksin subunit sebagai subtipe vaksin yang tidak aktif melibatkan peptida patogen imunogenik yang dirancang untuk memicu memori sel T dan B yang dimediasi APC terhadap penyakit menular setelah pemberian beberapa dosis secara subkutan atau intramuskular ditambah bahan pembantu.

Proses yang terkait dalam menginduksi kekebalan aktif serupa dengan proses pada vaksin yang dimatikan atau diaktifkan. Antigen kandidat dalam vaksin subunit biasanya dihasilkan melalui vektor rekayasa genetika, seperti vektor virus atau vektor bakteri hidup untuk vaksin DNA rekombinan.

Dalam kasus virus corona, protein S sebagai kandidat antigen untuk vaksin subunit dan antibodi penetral akan memediasi pengikatan reseptor sel inang ACE2 ke patogen virus, dengan domain pengikatan reseptor (RBD) protein S serupa pada SARS-CoV{{ 3}} dan SARS-CoV.

Secara khusus, protein S terdiri dari dua subunit, S1 dan S2. Subunit S1 terdiri dari domain terminal amino dan anRBD.

RBD berikatan dengan ACE2 sebagai reseptor target sel inangnya, yang memulai proses infeksi. Oleh karena itu, vaksin subunit mampu menginduksi antibodi penetralisir spesifik antigen yang akan menargetkan protein S, sehingga mencegah penyebaran virus.

Antigen yang disajikan dalam uji klinis yang disetujui FDA ini biasanya diberikan secara langsung atau menggunakan vektor virus termasuk adenovirus, atau vektor bakteri seperti probiotik. Selain itu, vaksin berbasis nanopartikel yang terverifikasi untuk virus pernapasan [58] juga dinilai dalam uji klinis terdaftar, di mana mRNA yang dikodekan antigen S yang terkandung dalam nanopartikel yang tersusun dari lipid dapat langsung diterjemahkan menjadi antigen S fungsional setelah inokulasi.

Ada pro dan kontra dari setiap desain vaksin. Misalnya, vaksin DNA tidak imunogenik seperti mRNA atau produk berbasis protein [59], sedangkan vaksin mRNA tidak stabil seperti vaksin DNA.

Vaksin vektor virus biasanya lebih imunogenik dibandingkan vaksin yang menggunakan vektor lain, namun vektor virus akan mengurangi kemanjuran karena sudah adanya kekebalan terhadap vektor tersebut [60]. Vaksin subunit, yang berfokus pada protein S, protein virus penting yang berikatan dengan ACE2 pada sel inang, dianggap lebih aman dibandingkan vaksin hidup yang dilemahkan dan lebih spesifik dibandingkan vaksin yang tidak aktif.

Berdasarkan bukti serologis melalui penelitian yang dirilis, sebagian besar vaksin protein, vaksin RNA, dan vaksin yang tidak aktif memerlukan dua dosis untuk memberikan tingkat serokonversi yang kuat dengan OR lebih dari 100, sedangkan vaksin vektor virus hanya memerlukan satu dosis untuk mencapai tingkat serokonversi yang sebanding (Tabel 3 dan 2). Gambar 3). Persyaratan penyimpanan untuk vaksin protein, vaksin DNA, dan vaksin virus yang dilemahkan mencakup suhu sekitar 2 hingga 8 ◦C (36 hingga 46 ◦F), sedangkan untuk vaksin RNA dapat bervariasi antar produk, termasuk (1) 2 hingga 8 ◦C (36 hingga 46 ◦F) untuk penggunaan instan atau −20 ◦C (−4◦F) untuk penyimpanan mRNA-1723 jangka panjang, dan (2) −80 ◦C(−112 ◦F) untuk BNT162b1.

Vaksin vektor virus disarankan untuk disimpan pada suhu 2 hingga 8 ◦C (36 hingga 46 ◦F) untuk penggunaan instan atau −20 ◦C (−4◦F) untuk penyimpanan jangka panjang (Tabel 3) [61].

Imunitas pasif mengacu pada transfer imunitas humoral, di mana imunoglobulin pelindung yang terlibat, khususnya IgG, berasal dari individu yang imun untuk menetralisir patogen pada penerima yang tidak imun [62].

Vaksin berdasarkan kekebalan pasif yang diperoleh secara artifisial telah disetujui untuk profilaksis dan terapi penyakit menular, terutama ketika vaksin yang bertujuan untuk kekebalan aktif jangka panjang tidak disukai karena penyakit tersebut “berpacu dengan waktu” [63]; misalnya, vaksin yang telah terbukti mengurangi angka kematian di antara pasien dengan infeksi virus yang parah seperti virus influenza A dan virus Ebola akan melibatkan suntikan antibodi pelindung secara intravena yang dibagi dari plasma pemulihan pasien yang pulih atau penerima vaksin yang diimunisasi [64,65].

Demikian pula, transfer plasma konvalesen telah dianggap sebagai kandidat pengobatan segera bagi pasien COVID{0}} yang parah melalui tindakan termasuk netralisasi langsung dan imunomodulasi, yang terlibat dalam (1) penyumbatan sitokin atau komplemen, (2) pencegahan DC pematangan, atau (3) memicu perkembangan sel T regulator [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com