Kemajuan Penelitian Tentang Nefritis Imun Pada Tahun 2023 Ⅱ

Nefropati membran (MN)

(1) MN neoantigen

Pada bulan Mei 2023, "Kidney International" menerbitkan laporan konsensus Mayo Clinic tentang MN, mengusulkan klasifikasi dua langkah MN. Setidaknya 14 antigen target MN telah ditemukan, terhitung 80% hingga 90% kasus MN. Banyak MN yang terkait dengan antigen target baru ini memiliki fenotip klinis dan patologis yang unik, yang menantang metode klasifikasi tradisional MN primer dan sekunder. Secara umum tidak mungkin untuk mendeteksi semua antigen target pada tahap ini, namun pertemuan tersebut sepakat bahwa era baru klasifikasi MN berbasis antigen telah memasuki. Pada langkah pertama, jika memungkinkan, antigen target ditentukan dengan pewarnaan jaringan biopsi ginjal dan/atau spektrometri massa yang dikombinasikan dengan serologi, imunofluoresensi, atau imunohistokimia. Langkah kedua adalah mencari penyakit yang mendasarinya. Tiga antigen target teratas MN adalah reseptor antifosfolipase A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%), dan EXT1/2 (7%). Oleh karena itu, konsensus merekomendasikan pasien dengan MN harus menjalani tes PLA2R dan NELL1 terlebih dahulu, dan jika negatif, antigen target lainnya harus diuji lebih lanjut. Terakhir, dikombinasikan dengan patologi pasien (karakteristik patologi ginjal, antigen target yang diidentifikasi melalui imunofluoresensi, imunohistokimia atau spektrometri massa), serologi (autoantibodi MN, perubahan serologis pada penyakit autoimun lainnya, perubahan serologis pada infeksi), dan data demografi serta riwayat pengobatan, klinis manifestasi (komorbiditas, manifestasi pencitraan), untuk menentukan diagnosis akhir dan klasifikasi MN.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Pada Mei 2023, "Kidney International" mempublikasikan hasil penelitian Casa et al. Tim menemukan 7 kompleks imun tersimpan di glomeruli pasien PLA2R, THSD7A, exostosin, dan NELL1-MN negatif dan pasien dengan lesi membran SLE. Beberapa neoantigen yang diduga termasuk FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 dan VASN. Ketujuh antigen di atas semuanya diekspresikan oleh podosit. Sebuah artikel ulasan pada periode yang sama menunjukkan bahwa meskipun penemuan beberapa antigen baru tidak menemukan antibodi yang sesuai dalam sirkulasi, dan korelasi antara spesifisitas antigen dan fenotipe klinis sulit untuk diringkas dalam beberapa kasus, metode penelitian ini layak untuk dilakukan. promosi klinis.

Pada bulan Agustus 2023, "Kidney International" menerbitkan sebuah penelitian oleh Sethi dan lainnya, yang menemukan bahwa protein proprotein convertase subtilisin 6 (PCSK6) mungkin menjadi antigen target MN terkait obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID). Para peneliti melakukan mikrodiseksi laser glomerulus dan analisis spektrometri massa pada 250 pasien MN negatif PLA2R. PCSK6 terdeteksi pada 5 pasien, dan 8 kasus PCSK6-positif ditemukan dalam kelompok validasi. Ke-13 pasien tersebut negatif terhadap antigen MN lain yang diketahui. Elusi IgG dan analisis Western Blot terhadap eluat dari jaringan biopsi beku memverifikasi keberadaan antibodi anti-PSCK6 dalam serum. Imunohistokimia lebih lanjut mengungkapkan deposisi granular protein PCSK6 sepanjang GBM, dan deposisi padat elektron subepitel terlihat di bawah mikroskop elektron. Sepuluh dari 13 pasien memiliki riwayat penggunaan NSAID berat. Oleh karena itu, para peneliti yakin bahwa PCSK6 mungkin menjadi target antigen baru terkait penggunaan NSAID pada MN. Jika PCSK6 terdeteksi dalam studi imunohistokimia, imunofluoresensi, atau spektrometri massa MN, hubungan antara MN dan NSAID perlu dipertimbangkan sepenuhnya. korelasi.

(2) Antibodi monoklonal anti-CD20 baru untuk pengobatan MN primer (PMN)

Pada bulan September 2023, American Journal of Nephrology menerbitkan penelitian retrospektif untuk mengevaluasi apakah ofatumumab dapat digunakan untuk mengobati pasien MN yang resisten atau tidak toleran terhadap rituximab. Ofatumumab adalah antibodi anti-CD20 generasi kedua yang sepenuhnya dimiliki manusia. Dalam penelitian ini, 7 pasien yang tidak toleran terhadap rituximab semuanya menunjukkan remisi klinis lengkap atau sebagian, sedangkan 10 pasien resisten terhadap rituximab. Tiga dari pasien yang resistan terhadap obat menunjukkan remisi klinis lengkap atau sebagian. Semua pasien dengan MN terkait PLA2R mengalami penurunan tingkat antibodi. Penelitian telah menunjukkan bahwa oftumumab dapat secara signifikan mengurangi proteinuria dan meningkatkan kadar albumin serum dan IgG pada pasien MN. Ofatumumab mungkin merupakan pilihan yang menjanjikan untuk pasien MN yang tidak toleran terhadap rituximab.

MIL62 adalah antibodi anti-CD20 tipe II yang baru dan merupakan antibodi CD20 generasi ketiga dalam negeri yang pertama. Dibandingkan dengan rituximab antibodi anti-CD20 generasi pertama, ini menunjukkan aktivitas ADCC yang lebih kuat dan pembersihan dalam tubuh. Kemampuan abnormal untuk mengaktifkan sel B. Pada bulan Juni 2023, data klinis fase II MIL62 dalam pengobatan MN diumumkan dalam bentuk laporan lisan pada Kongres Asosiasi Ginjal Eropa ke-60. Sebanyak 86 pasien MN dengan proteinuria lebih besar dari atau sama dengan 3,5 g/hari dilibatkan dalam penelitian ini, dan 60 pasien menerima setidaknya 12 minggu masa tindak lanjut, 24/40 (60%) pasien diikutsertakan dalam penelitian ini. Kelompok MIL62 dan 7/20 (35%) pasien pada kelompok siklosporin mencapai respons lengkap atau parsial; 26 pasien menerima setidaknya 24 minggu tindak lanjut. Di antara mereka, 11/18 pasien (61,1%) pada kelompok MIL62 dan 2/8 (25%) pasien pada kelompok siklosporin mencapai respons parsial. Studi ini meyakini bahwa MIL62 memiliki permulaan kerja yang lebih cepat dibandingkan rituximab, dengan 62,9% (22/35) pasien mencapai remisi lengkap atau sebagian dalam 24 minggu, sedangkan respons 6-bulan terhadap rituximab dilaporkan dalam studi Mentor The tarifnya adalah 35% (23/65). Tingkat kejadian efek samping terkait pengobatan pada kelompok MIL62 600 mg, kelompok MIL62 1000 mg, dan kelompok siklosporin masing-masing adalah 73,3%, 77,1%, dan 88,5%, dan tidak ada kematian terkait pengobatan muncul. Data menunjukkan bahwa MIL62 memiliki keunggulan klinis yang jelas dibandingkan antibodi rituximab dan inhibitor kalsineurin CD20 generasi pertama dalam hal keamanan, kemanjuran, perlindungan fungsi ginjal, dan kepatuhan.

(3) Antibodi monoklonal anti-CD38 (Felzartamab, Felzartamab) untuk pengobatan PMN

Pada tanggal 2023 November, hasil studi M-PLACE diumumkan dalam laporan lisan pada Pertemuan Tahunan American Society of Nephrology. Ini adalah penelitian multinasional dengan bukti konsep, label terbuka, dan bukti konsep Fase Ib/IIa yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran felzartamab pada pasien dewasa dengan PMN positif antibodi PLA2R (aPLA2R). Penelitian ini melibatkan dua kelompok pasien PMN positif aPLA2R, yaitu pasien baru terdiagnosis atau kambuh (C1, 18 kasus) dan pasien refrakter (C2, 13 kasus). Para pasien menerima sembilan infus Felzartamab selama 5 bulan, dengan total periode observasi 12 bulan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa di antara 31 pasien, 23 (74%) mencapai respons imun yang menurunkan aPLA2R lebih dari 50%, dan 8 (26%) di antaranya mencapai respons imun lengkap. Dalam waktu 12 bulan, 47% pasien pada kelompok C1 dan 18% pasien pada kelompok C2 mencapai remisi parsial proteinuria, tetapi tidak ada pasien yang mencapai remisi total. Reaksi infus (29,0%) merupakan efek samping terkait obat yang paling umum.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistanche adalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.