Kemajuan Penelitian Immune Nephritis Tahun 2023 Ⅲ

Nefritis lupus (LN)·

(1) Asosiasi Liga Reumatologi Eropa (EULAR) memperbarui rekomendasi pengelolaan lupus eritematosus sistemik (SLE) pada tahun 2023

EULAR memperbarui rekomendasi pengobatan SLE berdasarkan bukti baru. Para ahli terkemuka dunia di bidang SLE dari empat benua membentuk kelompok kerja dan melakukan tinjauan literatur sistematis. Kelompok kerja menyepakati lima prinsip utama dan mengurangi rekomendasinya menjadi 13.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Untuk mengembangkan kerangka umum pengobatan pasien SLE dan peran interaksi dokter-pasien, kelompok tersebut menyepakati 5 prinsip, yaitu SLE memerlukan manajemen multidisiplin, individual, pendidikan pasien, dan pengambilan keputusan bersama, dengan mempertimbangkan biaya yang harus ditanggung pasien dan masyarakat harus dipertimbangkan pada setiap pemeriksaan. Menilai aktivitas penyakit SLE saat datangnya penyakit (frekuensi tergantung kebijaksanaan dokter) dan menilai kerusakan organ menggunakan alat yang tervalidasi (setidaknya sekali dalam setahun). Kelompok kerja mencapai 13 rekomendasi di bidang penggunaan obat yang umum digunakan secara optimal (1-4), manifestasi organ (5-12), dan perawatan serta penyakit penyerta lainnya.

Sorotan yang direkomendasikan meliputi:

●Hydroxychloroquine harus diberikan kepada semua pasien SLE dengan dosis target 5 mg/(kg·h), dan risiko individu terhadap eritema dan toksisitas retina harus dipertimbangkan.

●Kortikosteroid harus digunakan sebagai "terapi penghubung" selama aktivitas penyakit dan harus diminimalkan dan dihentikan untuk terapi pemeliharaan jika memungkinkan.

●Pertimbangkan siklofosfamid dan rituximab untuk penyakit yang parah dan sulit disembuhkan.

●Karakteristik pasien yang berbeda harus dipertimbangkan dalam pengobatan LN, menggunakan belimumab atau inhibitor kalsineurin.

●Memberikan pendekatan holistik dalam merawat pasien SLE yang memerlukan pengobatan imunosupresif dan yang memerlukan pengobatan komplementer.

●Melakukan pengendalian mutu dalam bentuk tabel sebagai daftar periksa tentang bagaimana pelayanan medis dan keperawatan dilakukan.

(2) NLRP12 berfungsi sebagai pos pemeriksaan kekebalan bawaan yang menghambat sinyal interferon (IFN) dan memperlambat perkembangan LN

Pada bulan Februari 2023, J Clin Invest menerbitkan mekanisme baru pengaturan sitokin kunci IFN pada SLE. NLRP12 adalah protein NLR yang mengandung Pyrin yang merupakan regulator negatif aktivasi imun bawaan dan produksi IFN tipe I (IFN-I). Pada bulan Februari 2023, Szu-Ting Chen dkk. menemukan bahwa tingkat ekspresi NLRP12 dalam sel mononuklear darah tepi pasien SLE rendah dan berkorelasi negatif dengan tingkat ekspresi IFNA dan aktivitas penyakit. Dalam pengobatan IFN-I, ekspresi NLRP12 ditekan oleh regulasi epigenetik yang bergantung pada faktor transkripsi terkait Runt, yang meningkatkan putaran umpan balik negatif antara ekspresi NLRP12 yang rendah dan produksi IFN-I. Penurunan kadar protein NLRP12 pada monosit SLE berkorelasi dengan aktivasi spontan sinyal imun bawaan dan hiperresponsif terhadap stimulasi asam nukleat. Tikus Nlrp12-/- yang diobati dengan pristane menunjukkan peningkatan peradangan dan respons imun. Pada tikus yang rentan terhadap SLE dengan defisiensi NLRP12-, ditandai dengan hipertrofi jaringan limfoid. Selain itu, terjadi peningkatan produksi autoantibodi, peningkatan deposisi IgG glomerulus, rekrutmen monosit, dan memburuknya fungsi ginjal. Ini semua diekspresikan dalam karakteristik yang bergantung pada IFN-I pada model mouse. Studi ini mengungkapkan hubungan yang signifikan antara rendahnya ekspresi NLRP12 dan perkembangan SLE, menunjukkan dampak NLRP12 pada homeostasis dan toleransi imun.

(3) Varian patogen DDX58 baru menyebabkan aktivasi berlebihan RIG-I dan menyebabkan LN

Pada bulan Februari 2023, Journal of American Society of Nephrology menerbitkan hasil varian gen patogen DDX58 yang diidentifikasi melalui pengurutan seluruh exome dalam kohort pasien LN Tiongkok. Studi ini menemukan varian patogen DDX58 baru R109C di lima keluarga LN yang tidak terkait. Mutan DDX58 R109C adalah mutasi fungsi yang mengurangi fungsi penghambatannya, menyebabkan hiperaktivasi RIG-I, peningkatan ubiquitinasi RIG-I K63, rekrutmen MAVS, dan peningkatan pensinyalan IFN-I. Analisis transkriptome menemukan peningkatan sinyal IFN khususnya pada monosit pasien. Pengobatan inhibitor JAK (baricitinib 2 mg/hari) dapat secara efektif menekan sinyal IFN pada 1 pasien. Hasilnya menunjukkan bahwa varian baru DDX58 R109C yang menyebabkan LN menghubungkan penyakit IFN dengan LN, sehingga menyarankan terapi bertarget di masa depan berdasarkan etiologi patogen.

(4) Mekanisme inhibitor natrium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) dalam pengobatan LN

Pada bulan Oktober 2023, Annals of Rheumatism menerbitkan bukti eksperimental bahwa inhibitor SGLT2 mungkin memainkan peran protektif yang positif pada LN. Penelitian ini menunjukkan melalui percobaan pada hewan bahwa empagliflozin dapat secara signifikan mengurangi dsDNA darah, kreatinin darah, dan kadar protein urin pada tikus SLE, dan secara signifikan dapat mengurangi kerusakan jaringan ginjal. Penelitian telah menemukan bahwa SGLT2 sangat diekspresikan pada podosit pasien LN dan tikus dan mungkin berhubungan dengan kerusakan podosit. Inhibitor SGLT2 dapat melindungi podosit dengan mengurangi tingkat inflamasi NLRP3, menghambat aktivitas mTORC1, dan mendorong autophagy. Pada saat yang sama, penelitian ini secara retrospektif menganalisis 9 pasien LN yang menerima pengobatan inhibitor SGLT2 dan menemukan bahwa setelah 2 bulan masa tindak lanjut, tingkat proteinuria pasien menurun sebesar 29,6% menjadi 96,3%, dan selama masa pengobatan inhibitor SGLT2, tingkat proteinuria pasien meningkat. fungsi ginjal membaik. tetap stabil. Hasilnya memberikan landasan teori baru untuk pengobatan LN non-imunosupresif.

(5) Daratumumab dalam pengobatan LN refrakter

Pada tanggal 2023 Agustus, "Nature Medicine" menerbitkan hasil daratumumab (antibodi monoklonal anti-CD38 yang menargetkan sel plasma) dalam pengobatan 6 pasien dengan LN refrakter. Setelah satu tahun pengobatan antibodi monoklonal, hanya satu pasien yang tidak mengalami perbaikan. Setelah 3 bulan, 3 dari 5 pasien yang tersisa mencapai remisi ginjal total, dan 2 pasien mencapai remisi ginjal parsial. Pada 12 bulan, rata-rata kadar kreatinin serum pada kelompok ini turun dari 2,3 mg/dl menjadi 1,5 mg/dl, dan proteinuria total turun dari rata-rata 5,6 g/hari menjadi 0,8 g/hari. Selama pengobatan, kadar gamma-IFN menurun, kadar interleukin-10 meningkat, kadar faktor pematangan sel B menurun, dan tidak ada sel CD38 yang bersirkulasi yang terdeteksi. Studi ini menunjukkan bahwa menargetkan sistem sel B selain sel pengekspres CD{21}}mungkin menjadi arah terapi untuk jenis pasien ini.

(6) Analisis data subkelompok belimumab pada pengobatan LN

Pada tanggal 2023 Maret, American Journal of Kidney Diseases menerbitkan hasil analisis subkelompok populasi Asia Timur dalam uji klinis fase III BLISS-LN. Penelitian ini melibatkan 142 pasien LN dari Tiongkok daratan, Hong Kong, Korea Selatan, dan Taiwan, yang menerima belimumab (n=74) atau plasebo (n=68) ditambah pengobatan standar. Pasien menerima belimumab intravena 10 mg/kg atau plasebo, ditambah pengobatan standar (kortikosteroid oral dan induksi siklofosfamid, diikuti dengan pemeliharaan azathioprine, atau induksi dan pemeliharaan MMF), dan total periode observasi adalah 104 minggu. Berdasarkan kebijaksanaan peneliti, 1 sampai 3 suntikan metilprednisolon intravena, 500 sampai 1000 mg setiap kali, dapat diberikan selama periode induksi. Titik akhir primer adalah respon efikasi ginjal primer pada minggu ke 104 [PERR, yaitu UPCR Kurang dari atau sama dengan 0,7 g/g, penurunan eGFR tidak melebihi 20% atau Lebih besar dari atau sama dengan 60 ml/(min·1,73m2) , dan tidak ada kegagalan pengobatan]. Titik akhir sekunder utama mencakup respons ginjal lengkap (CRR, rasio protein urin terhadap kreatinin<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Keamanan dan efektivitas Voclosporin dalam mengobati LN

Pada tanggal 2023 Juli, Arthritis & Rheumatology menerbitkan hasil uji coba AURORA 2, yang mengevaluasi voclosporin dibandingkan dengan plasebo pada pasien dengan LN yang menerima pengobatan tambahan selama dua tahun setelah menyelesaikan studi AURORA 1 selama satu tahun. keamanan jangka panjang, tolerabilitas, dan kemanjuran. Pasien yang terdaftar terus menerima pengobatan double-blind dengan voclosporin atau plasebo secara acak dalam AURORA 1, dikombinasikan dengan MMF dan kortikosteroid dosis rendah. Titik akhir utamanya adalah keamanan, dinilai berdasarkan efek samping, dan penilaian biokimia dan hematologi, serta kemanjuran, dinilai berdasarkan respons ginjal. Sebanyak 216 pasien berpartisipasi dalam AURORA 2. Pengobatan dapat ditoleransi dengan baik, dengan {{10}}0,1% pasien menyelesaikan penelitian, dan tidak ada sinyal keamanan yang tidak terduga. Kejadian buruk terjadi masing-masing pada 86% pasien pada kelompok voclosporin dan 8{{3{{40}}}}% pasien pada kelompok kontrol. Profil efek samping serupa dengan AURORA 1, namun frekuensinya dikurangi. Para peneliti melaporkan bahwa efek samping penurunan eGFR dan hipertensi lebih sering terjadi pada kelompok voclosporin dibandingkan kelompok kontrol (masing-masing 10,3% vs 5,0% dan 8,6% vs 7,0%). Rata-rata eGFR yang terkoreksi berada dalam kisaran normal dan stabil pada kedua kelompok perlakuan. Kemiringan eGFR selama dua tahun pada kelompok voclosporin adalah -0.2 ml/(min·1.73m2) (95% CI, -3.0 hingga 2.7), dibandingkan dengan -5. 4 ml/(min·1.73m2) (95% CI, -3.0 hingga 2.7) pada kelompok kontrol. CI, -8.4~2.3). Proteinuria terus membaik selama 3 tahun pengobatan, dan respon ginjal lebih tinggi pada kelompok voclosporin (50,9% vs 39,0%; OR, 1,74; 95% CI, 1.00-3.03). Setelah 3 tahun masa tindak lanjut, data menunjukkan keamanan dan kemanjuran pengobatan siklosporin jangka panjang pada pasien dengan LN.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.