Highlight

· Rejimen preloading magnesium cenderung menurunkan kejadian cedera ginjal akut terkait cisplatin (cis-AKI).

· Efek cisplatin pada fungsi ginjal sebagian besar subakut, sehingga dokter harus hati-hati memantau tidak hanya untuk cis-AKI tetapi juga cis-AKD.

Latar belakang

Cisplatin adalah salah satu obat kemoterapi paling ampuh yang digunakan dalam pengobatan kanker kepala dan leher; Namun, nefrotoksisitas adalah efek samping utama yang membatasi penggunaan. Suplemen magnesium telah dilaporkan mengurangi risiko dalam studi non-kontrol. Kami menyelidiki apakah preloading dengan magnesium mencegah nefrotoksisitas dengan rejimen cisplatin dosis rendah mingguan.

Menurut penelitian yang relevan, cistanche adalah ramuan tradisional Tiongkok yang telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai penyakit. Telah terbukti secara ilmiah memiliki sifat anti-inflamasi, anti-penuaan, dan antioksidan. Penelitian telah menunjukkan bahwa cistanche bermanfaat bagi pasien yang menderita penyakit ginjal. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangi peradangan, memperbaiki fungsi ginjal dan memulihkan sel ginjal yang rusak. Dengan demikian, mengintegrasikan cistanche dalam rencana perawatan penyakit ginjal dapat memberikan manfaat besar bagi pasien dalam mengelola kondisi mereka. Cistanche membantu mengurangi proteinuria, menurunkan kadar BUN dan kreatinin, serta mengurangi risiko kerusakan ginjal lebih lanjut. Selain itu, cistanche juga membantu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yang bisa berbahaya bagi pasien yang menderita penyakit ginjal.

Klik Pada Cistanches Herba Untuk Penyakit Ginjal

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metode

Kami melakukan percobaan prospektif, single-blinded, randomized controlled trial untuk membandingkan cedera ginjal akut terkait cisplatin (cis-AKI) dan penyakit ginjal akut (cis-AKD) antara dua kelompok: intravena 0,9 persen NaCl 500 ml plus KCL 20 mEq selama 4 jam pra-cisplatin 40 mg/m2 setiap minggu selama 7-8 minggu (kelompok kontrol) dibandingkan dengan magnesium 16 mEq tambahan yang ditambahkan ke infus saline ( Mg group) pada 30 pasien kanker kepala dan leher. Cis-AKI didefinisikan sebagai peningkatan kreatinin serum (SCr) lebih besar dari atau sama dengan 0,3 mg/dl dalam 7 hari dan cis-AKD adalah peningkatan SCr lebih besar dari atau sama dengan 0,3 mg/dl antara SCr terakhir dan awal sebelum kemoterapi SCr.

Hasil

Tingkat respons tumor cisplatin secara keseluruhan dan kelangsungan hidup sebanding antar kelompok. Karakteristik dasar sebanding antar kelompok, meskipun SCr lebih rendah pada kontrol ({{0}}.70 ± 0.17 versus 0.87 ± 0.17 mg/dl, P=0.01). Kejadian cis-AKI serupa (4,6 persen berbanding 1,3 persen); namun, kejadian cis-AKD lebih tinggi untuk kelompok kontrol (46,7 persen berbanding 6,7 persen , rasio hazard=0.082, interval kepercayaan 95 persen 0.008-0.79, P {{26} }.03). Waktu untuk mengembangkan cis-AKD secara signifikan lebih singkat pada kelompok kontrol (P=0.007).

kesimpulan

Rejimen magnesium-preloading aman dan secara signifikan menunjukkan penurunan insiden cis-AKD. Hasil yang menggembirakan dari studi percontohan kami perlu dikonfirmasi dalam uji coba terkontrol acak skala besar.

Kata kunci

PERKENALAN

Perawatan berbasis Cisplatin tetap menjadi standar perawatan untuk pasien dengan kanker kepala dan leher; namun, toksisitas akut, subakut, dan jangka panjang dari penggunaan cisplatin terbatas. Nefrotoksisitas adalah salah satu komplikasi yang paling umum, terhitung 20 persen -50 persen , bergantung pada definisi nefrotoksisitas dan dosis kumulatif cisplatin.1-4 Nefrotoksisitas Cisplatin dapat muncul tidak hanya pada cedera ginjal akut dan subakut atau ginjal kronis penyakit tetapi juga dengan kelainan elektrolit, ditandai dengan hipokalemia dan hipomagnesemia.5 Patogenesis nefrotoksisitas dapat terjadi akibat efek toksik langsung dari akumulasi cisplatin dalam sel epitel tubulus proksimal (PTEC), serta sekunder akibat efek inflamasi cisplatin, dengan peningkatan pembentukan spesies oksigen reaktif dan mediator inflamasi yang menyebabkan nekrosis dan apoptosis PTEC, yang menyebabkan hipomagnesemia, hipokalemia, dan penurunan fungsi ginjal.5

Model hewan percobaan telah menunjukkan bahwa penipisan magnesium meningkatkan akumulasi platinum tubulus ginjal, stres oksidatif, dan cedera tubular yang menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Selain itu, pada model tikus dengan penurunan magnesium, suplementasi magnesium terbukti mengurangi cedera tubulus ginjal setelah dosis tunggal dan juga beberapa dosis cisplatin.6-8 Yang terpenting, suplementasi magnesium tidak mengurangi efek terapeutik cisplatin pada sel tumor.7,9

A retrospective analysis of cancer registry data has suggested that magnesium supplementation has a  protective effect on kidney function compared to pre-treatment with 0.9% NaCl alone.1,2,4,10 Studies have varied in the amount of magnesium given, and the timing of magnesium administration about cisplatin, and forced diuresis protocols. For example, one study gave magnesium in an oral replacement fluid after cisplatin  administration11 and another regular oral magnesium supplementation.12 Although these studies reported that magnesium supplementation reduced kidney injury in the short term, the definition of kidney injury varied. To overcome the variability in definitions of kidney injury,  three categories have been proposed according to the time between baseline serum creatinine (SCr) and subsequent increase in SCr  0.3 mg/dl, defining acute kidney injury (AKI) with the increase in SCr within 7 days, acute kidney disease (AKD) with the increase in SCr between 7 and 90  days and chronic kidney disease (CKD) with the increase in SCr persisting for >90 hari.13

Karena potensi toksisitas cisplatin, jadwal pemberian dosis yang berbeda telah diselidiki pada kanker kepala dan leher stadium lanjut lokal baik kanker nasofaring (NPC) dan non-NPC. Kemoradiasi dengan cisplatin 100 mg/m2 yang diberikan setiap 3 minggu sekali merupakan standar perawatan dalam beberapa dekade terakhir. Namun, cisplatin sekali seminggu dosis rendah (30-40 mg/m2 ) semakin banyak diganti karena toksisitas yang dirasakan lebih rendah, kenyamanan, dan menghilangkan rawat inap rumah sakit. Beberapa studi acak fase II dan fase III di India, Jepang, dan Korea menunjukkan kemanjuran non-inferioritas dari cisplatin sekali seminggu dosis rendah dibandingkan dengan 3-cisplatin mingguan baik dalam terapi kemoradiasi bersamaan pasca operasi (CCRT ) atau CCRT definitif pada NPC dan non-NPC.14-16 Namun, studi yang dilaporkan dari Mumbai menunjukkan manfaat tingkat kontrol lokoregional pada pasien yang diobati dengan cisplatin-3-sekali setiap minggu, tetapi bebas perkembangan kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) serupa antara jadwal pemberian dosis yang berbeda ini.15

Tinjauan studi yang melaporkan nefrotoksisitas dengan cisplatin dosis tinggi standar telah menghasilkan pedoman praktik klinis yang merekomendasikan bahwa 8-20 mEq magnesium harus diberikan secara intravena sebelum pemberian cisplatin dosis tinggi standar.1,3,17-19 Minzi et al.17 melaporkan bahwa 8 mEq magnesium intravena menurunkan kejadian nefrotoksisitas tanpa efek samping yang serius. Selain itu, Hase dan rekan19 mendemonstrasikan keamanan dan kemanjuran tambahan 2{{10}} mEq magnesium dibandingkan dengan 0.9 persen NaCl dan manitol untuk rejimen cisplatin dosis tinggi standar (60 mg /m2 setiap 3-4 minggu). Selain itu, Willox et al.20 melaporkan bahwa 16 mEq magnesium yang diberikan baik secara oral atau intravena mengurangi penanda kerusakan tubulus ginjal dengan dosis rendah cisplatin (20 mg/m2), dan Yamamoto dan rekan2 melaporkan penurunan fungsi ginjal secara signifikan dengan hidrasi NaCl 0,9 persen. dibandingkan dengan magnesium 15 mEq dengan cisplatin dosis rendah (40 mg/m2) setiap minggu selama 6 minggu. Berdasarkan review kami dari seri yang diterbitkan, kami memutuskan untuk mempelajari efek tambahan 16 mEq magnesium menjadi 0,9 persen NaCl 500 ml karena profil keamanan yang dilaporkan dan ketersediaan persiapan MgSO4 10 persen di rumah sakit kami.

Karena itu kami melakukan studi percontohan untuk menentukan efek preloading dengan magnesium tambahan 16 mEq dibandingkan dengan perawatan standar dengan 0,9 persen NaCl pada kejadian AKI dan AKD pada pasien kanker kepala dan leher yang menerima {{3} } minggu rejimen cisplatin dosis rendah (40 mg/m2).

BAHAN DAN METODE

Populasi studi

Studi ini adalah prospektif acak (1: 1), single-blinded (pasien buta), paralel terkontrol, studi single-center. Pasien kanker kepala dan leher yang menerima kemoterapi bersamaan dengan cisplatin 40 mg/m2 setiap minggu selama 7-8 minggu di Rumah Sakit Ramathibodi, Bangkok, Thailand, dari April 2015 hingga Maret 2016 didaftarkan dalam uji klinis ini. Kriteria inklusi adalah usia 18 tahun, status kinerja Kelompok Onkologi Koperasi Timur 0-2, kreatinin serum Kurang dari atau sama dengan 1,5 mg/dl atau perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) menggunakan kolaborasi epidemiologi penyakit ginjal kronis (CKD EPI ) rumus 60 ml/menit per 1,73 m2. Kriteria eksklusi adalah pengobatan cisplatin sebelumnya, penyakit penyerta yang tidak terkontrol, dan kehamilan.

Penghitungan ukuran sampel kami untuk studi percontohan ini didasarkan pada efek prapemuatan magnesium yang mengurangi AKI (hasil primer) sebesar 20 persen dibandingkan dengan 0,9 persen kelompok NaCl. Ini memberikan jumlah total pasien 100, dengan kekuatan untuk mendeteksi perbedaan yang dihipotesiskan antara kedua kelompok (dua sisi ¼ 0,05).

Protokol penelitian dan pengumpulan data

After study enrollment, patients were assigned to their ground control saline group and magnesium-supplemented (Mg group) group using sealed opaque envelopes that had a randomization number of block sizes of two. The study was single-blinded, with patients blinded, whereas the investigating physicians and oncologists were not. Patients were randomly assigned in a 1: 1 ratio to either the 0.9% NaCl group (control group) who had 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq administered intravenously over 4 h (125 ml/h) before every cisplatin dose or the Mg group who were given an additional 10% MgSO4 16 mEq (8 mmol) with the 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq. At every visit, blood was collected for blood count, serum sodium, potassium,  magnesium, creatinine, blood urea nitrogen and, if there were abnormal values, then toxicity was graded and managed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5). The oncologists switched cisplatin to carboplatin if patients could not tolerate cisplatin toxicitiesdnausea and vomiting grade 2-3  which did not resolve despite treatment with appropriate anti-nausea and vomiting medications, persistent increase in serum creatinine >1,5× batas normal atas, dan ketidakseimbangan elektrolit persisten (tingkat 2-3) meskipun perawatan dirancang untuk mengoreksi elektrolit yang diresepkan oleh ahli nefrologi.

Hasil

Hasil utama kami adalah kejadian AKI terkait cisplatin (cis-AKI), yang didefinisikan sebagai peningkatan akut serum kreatinin (SCr) 0.3 dibandingkan dengan SCr awal dari minggu sebelumnya, dengan hasil sekunder dari kejadian AKD terkait cisplatin (cis-AKD), didefinisikan sebagai peningkatan serum kreatinin 0.3 antara SCr baseline pra-cisplatin dan SCr terakhir. SCr terakhir didefinisikan sebagai SCr 1-4 minggu setelah selesainya rangkaian pengobatan cisplatin atau SCr terakhir ketika pasien keluar dari pengobatan cisplatin.

Etika

Semua pasien memberikan persetujuan tertulis dan protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etik, Rumah Sakit Ramathibodi (MURA 2015/172) dan dilakukan sesuai dengan prinsip Deklarasi Helsinki. Studi ini terdaftar di ClinicalTrials.gov dengan nomor identifikasi percobaan NCT02481518.

Analisis statistik

Kami mengumpulkan dan menganalisis semua data titik akhir dengan prinsip niat untuk mengobati. Untuk karakteristik baseline, data kontinu disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi untuk data terdistribusi normal dan median (kisaran interkuartil) untuk data non-parametrik. Uji-t sampel independen dan uji Mann-Whitney U digunakan untuk menentukan perbedaan antar kelompok. Data kategori disajikan sebagai angka ( persen ), dan uji chi-square Pearson digunakan untuk membandingkan data kategori. Model campuran linier digunakan untuk menentukan perbedaan antara nilai awal dan selanjutnya dalam kelompok yang sama. Insiden kumulatif AKD diplot menggunakan kurva Kaplan-Meier. Kelangsungan hidup keseluruhan dihitung dengan kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier, menggunakan tanggal diagnosis dan tanggal kematian dari penyebab apa pun. Data dianalisis dan diplot menggunakan analisis statistik dalam ilmu sosial (SPSS versi 25, IBM, Armonk, NY). Nilai AP<0.05 was considered statistically significant.

HASIL

Pendaftaran

Antara April 2015 dan Maret 2016, 34 pasien memenuhi syarat untuk penelitian dan 4 pasien menolak untuk berpartisipasi; dengan demikian 30 pasien terdaftar. Diagram alir Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) disajikan pada Gambar 1.

Karakteristik dasar

Sebagian besar karakteristik awal pasien dalam kedua kelompok sebanding (Tabel 1). Kelompok Mg sedikit lebih tua, dan pasien wanita lebih sedikit, tetapi perbedaan ini tidak signifikan. Baseline pre-cisplatin SCr lebih tinggi pada kelompok Mg, sedangkan eGFR tidak berbeda. Meskipun kelompok Mg memiliki bikarbonat serum awal yang lebih rendah dan klorida serum yang lebih tinggi, dan tekanan darah diastolik yang lebih rendah, perbedaan ini menjadi tidak signifikan setelah penyesuaian untuk beberapa pengujian statistik.

Pelajari pengobatan

Selama penelitian, sembilan (30 persen) pasien tidak dapat menyelesaikan pengobatan cisplatin secara penuh. Kursus pengobatan cisplatin tidak diselesaikan oleh lima pasien dalam kelompok kontrol karena mucositis grade 3 (n=1), neutropenia grade 3 (n =2), dan AKI (n =2) , dan oleh empat pasien dalam kelompok magnesium karena neutropenia grade 3 (n =3) dan AKI (n =1) ​​(Gambar 1). Jumlah rata-rata siklus cisplatin yang diselesaikan adalah enam dan serupa untuk kedua kelompok sehingga dosis cisplatin kumulatif sebanding (Tabel 1).

Pengukuran mingguan SCr, eGFR, kalium serum, dan magnesium serum ditunjukkan pada Gambar 2. Dibandingkan dengan kelompok Mg, tampaknya ada kecenderungan antara minggu ke-5 dan ke-6 untuk penurunan eGFR dan magnesium serum serta peningkatan kreatinin serum. pada kelompok kontrol, sedangkan tidak ada perbedaan kalium serum.

Hasil studi

Ada lima episode (3 persen ) cis-AKI dalam 164 siklus pengobatan, meskipun lebih tinggi pada kelompok kontrol (4,6 persen berbanding 1,3 persen ), dan ini tidak signifikan secara statistik. Rasio bahaya (HR) untuk cis-AKI pada kelompok Mg adalah 0.19 [95 persen interval kepercayaan (CI) =0.02-2.02, P=0.2] (Tabel 2). Insiden cis-AKD adalah 26,7 persen yang secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol (46,7 persen berbanding 6,7 persen ) dan HR untuk cis-AKD pada kelompok Mg adalah 0,082 (95 persen CI =0.{{29 }}.79, P=0.03).

Ketika mempertimbangkan perbedaan SCr antara baseline dan pengukuran terakhir (Gambar 3), ada peningkatan yang signifikan pada kelompok kontrol (rata-rata peningkatan SCr 0.36, 95 persen CI=0.{{5 }}.52, P < 0.001), sedangkan SCr tetap tidak berubah pada kelompok Mg (Angka Tambahan S2-S4. Hal ini dicerminkan oleh penurunan eGFR yang signifikan pada kelompok kontrol (perubahan rata-rata dalam eGFR- 24.7 ml/mnt per 1,73 m2, 95 persen CI =-36.8 hingga - 12.6, P =0.001) berbeda dengan tidak ada perubahan pada kelompok Mg Waktu untuk mengembangkan cis-AKD secara signifikan lebih pendek pada kelompok kontrol (P=0,007), (Gambar Tambahan S1, tersedia di situs web.)

Yang penting, kemanjuran pengobatan cisplatin serupa, baik dalam hal tingkat respons lengkap (kontrol 60 versus kelompok Mg 64,7 persen) dan median OS (mOS) untuk kedua kelompok setelah CCRT. MOS lebih lama pada kelompok Mg dibandingkan dengan kontrol. [57,6 versus 47,6 bulan, HR=0.98, 95 persen CI=0.36-2.71, P =0.97], tetapi tidak terlalu signifikan.

Kejadian buruk

Insiden mukositis dan neutropenia secara tidak signifikan lebih rendah pada kelompok kontrol dibandingkan dengan kelompok Mg (14,1 persen berbanding 26,6 persen , P =0.12 dan 2,3 persen berbanding 5,1 persen , P =0.31 ), masing-masing.

DISKUSI

Studi percontohan ini adalah uji coba terkontrol acak pertama, dengan perbandingan suplementasi paralel dengan magnesium dibandingkan dengan rejimen preloading standar dalam kemoterapi cisplatin dosis rendah mingguan untuk pasien dengan kanker kepala dan leher. Meskipun kejadian cis-AKI tidak berbeda secara statistik, kelompok yang diberi suplemen Mg memiliki kejadian cis-AKD yang jauh lebih rendah. Hasil utama awal kami adalah kejadian cis-AKI, dan kami memperkirakan ukuran sampel penelitian berdasarkan data sebelumnya bahwa risiko relatif suplementasi magnesium untuk mencegah nefrotoksisitas adalah w{5}}.2, sehingga memberikan populasi penelitian dari 100 pasien. Namun, setelah 12 bulan pertama, analisis awal dari 30 pasien pertama menunjukkan bahwa meskipun kejadian cis-AKI (hasil primer) tidak berbeda, ada perbedaan mencolok dalam kejadian cis-AKD, hasil sekunder kami. Hasil ini ditinjau oleh para peneliti dan tim onkologi klinis, dan keputusan dibuat untuk menghentikan penelitian karena risiko cis-AKD yang lebih tinggi pada kelompok kontrol.

Kemoterapi berbasis platinum diterima secara luas sebagai pengobatan lini pertama untuk beberapa jenis kanker. Namun, efek samping serius dari cisplatin dan pencegahannya belum dipelajari dengan baik. Cisplatin dilaporkan menyebabkan berbagai disfungsi ginjal mulai dari AKI hingga toksisitas subakut termasuk AKD, CKD, asidosis tubulus ginjal, pemborosan natrium tubulus ginjal dan defek pemusatan dan kelainan elektrolit, yang ditandai dengan hipomagnesemia, dan hipokalemia. Di satu sisi, cisplatin dapat menginduksi disfungsi tubular proksimal dengan sindrom mirip Fanconi, tetapi di sisi lain, hipomagnesemia mempotensiasi akumulasi cisplatin dalam sel tubular yang menyebabkan cedera ginjal yang lebih parah.7,9 Peran magnesium tetap sepenuhnya dijelaskan, karena penyerapan cisplatin masuk dan keluar dari sel tubulus ginjal diatur oleh transporter tembaga (Ctr1) dan transporter kation organik (Oct2). Namun, ion magnesium diakui bersaing dengan kation organik untuk situs pengikatan di pori saluran Oct2. Jadi, jika ada lebih sedikit magnesium, maka lebih banyak cisplatin berpotensi diimpor ke dalam sel melalui Oct2, sedangkan semakin banyak magnesium di tubulus ginjal, maka semakin besar kompetisi untuk transporter dan pengurangan serapan cisplatin seluler.

Sebuah studi observasional sebelumnya pasien dengan kanker kepala dan leher yang diobati dengan cisplatin mingguan dosis rendah melaporkan hipomagnesemia setelah siklus keenam pengobatan cisplatin meskipun suplementasi magnesium.2 Dalam penelitian kami, kami menemukan bahwa serum magnesium secara signifikan lebih rendah setelah minggu kelima di kelompok kontrol, sedangkan konsentrasi magnesium dipertahankan pada kelompok Mg. Demikian pula, ada penurunan eGFR yang berkelanjutan setelah minggu kelima pada kelompok kontrol, tetapi tidak pada kelompok Mg, menunjukkan bahwa kerusakan tubulus ginjal yang lebih sedikit akibat cisplatin menghasilkan lebih sedikit magnesium yang terbuang dan kerusakan ginjal yang lebih sedikit. Insidensi cis-AKI tidak berbeda antar kelompok; namun, kejadian cis-AKD lebih tinggi dan waktu untuk cis-AKD lebih pendek pada kelompok kontrol. Saat mempertimbangkan perubahan SCr dari awal, peningkatannya lebih besar pada kelompok kontrol. Namun, harus diperhatikan bahwa faktor lain seperti asupan makanan dan latihan fisik dapat memengaruhi kreatinin serum. Satu pasien dalam kelompok kontrol mengalami mucositis parah, yang dapat mengurangi asupan makanan, sementara tidak ada pasien yang tercatat menderita mucositis parah pada kelompok Mg.

Data studi percontohan kami menggarisbawahi efek cisplatin pada fungsi ginjal yang sebagian besar subakut, oleh karena itu dokter harus memantau dengan hati-hati tidak hanya untuk cis-AKI yang membandingkan SCr pra dan pasca dosis tetapi juga untuk cis-AKD yang membandingkan SCr pasca dosis dengan SCr pra-dosis asli. -kemoterapi awal SCr.

Lebih penting lagi, ada kekhawatiran bahwa pengobatan yang mengurangi nefrotoksisitas cisplatin juga dapat mengurangi penyerapan cisplatin ke dalam sel tumor yang menyebabkan berkurangnya kemanjuran pengobatan cisplatin. Karena magnesium dalam penelitian kami diberikan relatif cepat sebagai bagian dari beban volume intravena, ini akan menyebabkan diuresis paksa dengan peningkatan kehilangan magnesium tubular ginjal, sehingga tidak mungkin memiliki efek sistemik di luar ginjal. Meyakinkan, model hewan telah menunjukkan bahwa suplementasi magnesium tidak mempengaruhi aktivitas pembunuhan sel tumor, 7,9, dan laporan klinis dari penelitian yang melaporkan penurunan nefrotoksisitas cisplatin belum mengamati penurunan efektivitas kemoterapi pada pasien dengan kanker paru-paru dan ovarium. Kami juga melaporkan bahwa rejimen magnesium-preloading mengurangi kejadian cis-AKD tanpa mengurangi efek kemoterapi dari dosis rendah berulang pada pasien yang dirawat karena kanker kepala dan leher. Selain itu, efek jangka panjang cisplatin pada fungsi ginjal seperti CKD perlu dijelaskan dalam penelitian lebih lanjut.

Kesimpulan

Studi percontohan kami tentang rejimen prapemuatan magnesium dengan 16 mEq secara signifikan mengurangi cis-AKD tanpa mengurangi kemanjuran pengobatan jangka panjang dari kemoterapi cisplatin dosis rendah pada pasien dengan kanker kepala dan leher. Uji coba terkontrol acak skala besar lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil yang menggembirakan ini.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami berterima kasih atas bantuan berharga dari perawat penelitian dan apoteker di klinik rawat jalan, Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Rumah Sakit Ramathibodi, Universitas Mahidol, Bangkok, Thailand.

PENDANAAN

Fakultas Kedokteran, Rumah Sakit Ramathibodi, Universitas Mahidol, Bangkok, Thailand (hibah no. IO R11059028). Sumber pendanaan tidak memiliki peran dalam desain penelitian ini dan tidak akan memiliki peran selama pelaksanaannya, analisis, interpretasi data, atau keputusan untuk menyerahkan hasil.

PENYINGKAPAN

Para penulis telah menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

REFERENSI

1.Kimura T, Ozawa T, Hanai N, dkk. Efek perlindungan ginjal dari hidrasi yang dilengkapi dengan magnesium pada pasien yang menerima cisplatin untuk kanker kepala dan leher. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;47(1): 10.

2. Yamamoto Y, Watanabe K, Tsukiyama I, dkk. Efek nefroprotektif hidrasi dengan magnesium pada pasien kanker serviks yang menerima cisplatin. Antikanker Res. 2015;35(4):2199-2204.

3. Yoshida T, Niho S, Toda M, dkk. Efek perlindungan dari preloading magnesium pada nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin: studi retrospektif. Jpn J Clinic Oncol. 2014;44(4):346-354.

4. Kidera Y, Kawakami H, Sakiyama T, dkk. Faktor risiko nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin dan potensi suplementasi magnesium untuk perlindungan ginjal. PLoS Satu. 2014;9(7):e101902.

5. McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, Ali BA, Zulli A, Apostolopoulos V. Mekanisme cedera ginjal akut yang diinduksi cisplatin: mekanisme patologis, intervensi farmakologis, dan mitigasi genetik. Kanker (Basel). 2021;13(7):1572.

6. Solanki MH, Chatterjee PK, Gupta M, dkk. Magnesium melindungi terhadap cedera ginjal akut yang diinduksi cisplatin dengan mengatur akumulasi platinum. Am J Physiol Ginjal Physiol. 2014;307(4):F369-F384.

7. Kumar G, Solanki MH, Xue X, dkk. Magnesium meningkatkan pembunuhan tumor yang dimediasi cisplatin sambil melindungi terhadap nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin. Am J Physiol Ginjal Physiol. 2017;313(2):F339-F350.

8. Saito Y, Okamoto K, Kobayashi M, dkk. Pemberian bersama magnesium menurunkan nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin pada pemberian cisplatin multipel. Sains Kehidupan. 2017;189:18-22.

9. Solanki MH, Chatterjee PK, Xue X, dkk. Magnesium melindungi terhadap cedera ginjal akut yang diinduksi cisplatin tanpa mengorbankan pembunuhan yang dimediasi cisplatin dari xenograft tumor ovarium pada tikus. Am J Physiol Ginjal Physiol. 2015;309(1):F35-F47.

10. Kubo Y, Miyata H, Sugimura K, dkk. Efek profilaksis premedikasi dengan magnesium intravena pada disfungsi ginjal pada kemoterapi berbasis cisplatin pra operasi untuk kanker esofagus. Onkologi. 2019;97(6):319-326.

11. Horinouchi H, Kubota K, Miyanaga A, dkk. Larutan rehidrasi oral (OS-1) sebagai pengganti hidrasi intravena setelah pemberian cisplatin pada pasien dengan kanker paru-paru: uji coba multisenter prospektif. ESMO Terbuka. 2018;3(1):e000288.

12. Bodnar L, Wcislo G, Gasowska-Bodnar A, Synowiec A, Szarlej-Wcislo K, Szczylik C. Perlindungan ginjal dengan magnesium subkarbonat dan magnesium sulfat pada pasien dengan kanker ovarium epitel setelah kemoterapi cisplatin dan paclitaxel: studi fase II secara acak. Kanker Eur J. 2008;44(17):2608-2614.

13. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, dkk. Penyakit ginjal akut dan pemulihan ginjal: laporan konsensus dari Kelompok Kerja Inisiatif Kualitas Penyakit Akut (ADQI) 16. Nat Rev Nephrol. 2017;13(4):241-257.

14. Lee JY, Sun JM, Oh DR, dkk. Perbandingan cisplatin mingguan versus tiga mingguan disampaikan bersamaan dengan terapi radiasi pada pasien dengan kanker nasofaring stadium lanjut secara lokal: uji coba fase II acak multisenter (KCSG-HN10-02). Radiother Oncol. 2016;118(2):244-250.

15. Noronha V, Joshi A, Patil VM, dkk. Sekali seminggu versus sekali setiap-3- minggu kemoradiasi cisplatin untuk kanker kepala dan leher stadium lanjut secara lokal: uji coba noninferioritas acak fase III. J Clinic Oncol. 2018;36(11):1064-1072.

16. Kiyota N, Tahara M, Fujii H, dkk. Uji coba fase II/III dari kemoradioterapi pasca operasi membandingkan 3-cisplatin mingguan dengan cisplatin mingguan pada pasien berisiko tinggi dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (JCOG1008). Jpn J Clinic Oncol. 2020;38(sup 15): 770-774.

17. Minzi OMS, Lyimo TE, Furia FF, dkk. Suplementasi elektrolit dapat menurunkan risiko nefrotoksisitas pada pasien tumor padat yang menjalani kemoterapi dengan cisplatin. BMC Pharmacol Toksikol. 2020;21(1):69.

18. Miyoshi T, Uoi M, Omura F, Tsumagari K, Maesaki S, Yokota C. Faktor risiko nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin: studi retrospektif multisenter. Onkologi. 2021;99(2):105-113.

19. Hase T, Miyazaki M, Ichikawa K, dkk. Hidrasi singkat dengan suplementasi magnesium 20 mEq untuk pasien kanker paru-paru yang menerima kemoterapi berbasis cisplatin: studi prospektif. Int J Clinic Oncol. 2020;25(11):1928-1935.

20. Willox JC, McAllister EJ, Sangster G, Kaye SB. Efek suplementasi magnesium pada pasien kanker testis yang menerima cis-platin: uji coba secara acak. Br J Cancer. 1986;54(1):19-23.

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】