Kami mencatat bahwa Vaulet et al.1 mengonfirmasi studi Deterioration of Kidney Allograft Function (DeKAF) yang (1) mengidentifikasi klaster histologis Banff dengan kelangsungan hidup cangkok pascabiopsi yang berbeda; dan (2) menunjukkan bahwa penanda penolakan yang dimediasi antibodi mempengaruhi ketahanan cangkokan, bahkan setelah disesuaikan dengan peradangan (misalnya, peradangan Banff, tubulitis, glomerulitis [g], skor peritubular capillaritis).2-4 Meskipun memiliki kesamaan metodologi, Vauletet al. lalai mengutip publikasi DeKAF yang memberikan wawasan tentang fenotipe kluster dari patologi allograft yang terlambat. Studi pengelompokan berbeda sebagai berikut: (1) DeKAF mempertimbangkan semua lesi histologis (akut dan kronis) untuk pengelompokan, sedangkan Vaulet et al. hanya dianggap yang terkait dengan peradangan akut ditambah C4d, antibodi spesifik donor, dan mikroangiopati trombotik; (2) DeKAF memasukkan spesimen biopsi indikasi, sedangkan Vaulet et al. termasuk spesimen biopsi indikasi dan surveilans; (3) untuk DeKAF, waktu rata-rata dari transplantasi ke biopsi adalah 5,7 tahun, sedangkan 83,3 persen dari indikasi biopsi pada tahun pertama di Vaulet et al. studi (median, 22 hari pasca transplantasi); dan (4) pengelompokan tanpa pengawasan DeKAF mengidentifikasi enam kelompok utama, sedangkan Vaulet et al. diidentifikasi empat. Namun, karena mereka menemukan "relevansi histologis dan klinis" dari kelompok mereka yang tidak diawasi menjadi tidak jelas, penulis kemudian menggunakan pendekatan pengelompokan semisupervised — menimbang fitur histologis dengan informasi kelangsungan hidup — dan mengidentifikasi enam kelompok.

Menurut studi yang relevan,cistancheadalah ramuan tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai penyakit. Telah terbukti secara ilmiah memiliki sifat anti-inflamasi, anti-penuaan, dan antioksidan. Studi telah menunjukkan bahwacistanchebermanfaat bagi pasien yang menderitapenyakit ginjal.Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangi peradangan, memperbaiki fungsi ginjal dan memulihkan sel ginjal yang rusak. Dengan demikian, mengintegrasikancistanchedalam rencana perawatan penyakit ginjal dapat menawarkan manfaat besar bagi pasien dalam mengelola kondisi mereka.Cistanchemembantu mengurangi proteinuria, menurunkan kadar BUN dan kreatinin, dan mengurangi risiko kerusakan ginjal lebih lanjut. Selain itu, cistanche juga membantu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yang bisa berbahaya bagi pasien yang menderita penyakit ginjal.

Klik Pada Cistanche Tubulosa Untuk Penyakit Ginjal

Tanya lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Sifat antioksidan dan anti-penuaan Cistanche membantu melindungi ginjal dari oksidasi dan kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas. Iniakumembuktikan kesehatan ginjaldan mengurangi risiko mengembangkan komplikasi.Cistanchejuga membantu meningkatkan sistem kekebalan tubuh, yang penting dalam melawan infeksi ginjal dan meningkatkan kesehatan ginjal. Dengan mengombinasikan jamu tradisional Tiongkok dan pengobatan barat modern, mereka yang menderita penyakit ginjal dapat memiliki pendekatan yang lebih komprehensif untuk mengobati kondisi tersebut dan meningkatkan kualitas hidup mereka. Cistanche harus digunakan sebagai bagian dari rencana perawatan tetapi tidak boleh digunakan sebagai alternatif perawatan medis konvensional.

Ada kesamaan mencolok antara cluster dalam studi. Kedua studi mengidentifikasi sebuah klaster dengan fibrosis ringan tetapi sedikit peradangan, keduanya mengidentifikasi sebuah klaster yang konsisten dengan penolakan yang dimediasi sel T akut, dan keduanya mengidentifikasi sebuah klaster dengan "g" sebagai skor histologis yang dominan. Untuk Vaulet et al., ketiga kluster ini serupa dengan tiga kluster yang tersisa, kecuali tidak adanya antibodi spesifik donor; untuk DeKAF, perbedaan pada kelompok lesi akut dan kronis dibedakan.

Ada aspek temuan Vaulet et al. yang membatasi relevansi klinisnya. Pertama, cluster yang teridentifikasi tidak murni berdasarkan data tetapi ditentukan berdasarkan fenotipe yang diharapkan ada. Mereka memilih untuk mengabaikan hasil dengan tiga atau lebih sedikit kelompok karena "tidak membantu untuk menggambarkan fenotipe yang berbeda." Memang, penulis menolak kelompok mereka yang tidak diawasi karena mereka tidak "mencerminkan realitas klinis dan pengetahuan sebelumnya tentang relevansi lesi ini [g, kapilaritis peritubular, dan C4d] dan [penolakan yang dimediasi antibodi]." Oleh karena itu, cluster yang dihasilkan hanya dapat diinterpretasikan dalam kerangka kaku yang dipaksakan oleh penulis. Kedua, kami mempertanyakan validitas kesimpulan mereka bahwa mereka "menunjukkan prediksi kegagalan cangkok yang meningkat secara statistik dengan pendekatan pengelompokan dibandingkan dengan menggunakan kategori Banff." Fitur cluster ditimbang berdasarkan kelangsungan hidup cangkok, dan signifikansi prognostiknya hanya dapat dievaluasi dalam data eksternal. Meskipun kami setuju dengan penulis bahwa fenotipe di luar kategori Banff mungkin ada, kluster yang diidentifikasi oleh Vaulet et al. hanya mengkonfirmasi pentingnya lesi yang sudah diketahui terkait dengan kegagalan cangkok.

PENGUNGKAPAN

RB Mannon melaporkan bertugas di American Society of Nephrology (ASN) Grants Committee, sebagai ketua Komite Kebijakan dan Advokasi ASN, sebagai ketua dewan pemantauan keamanan data untuk National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases/National Institutes of Health, di komite program The Transplantation Society 2020 dan 2022, sebagai cochair dari Scientific Registry of Transplant Recipients Review Committee, dan sebagai ketua Women in Transplantation; menerima dana penelitian dari Astellas, CareDx, CSL Behring, Mallinckrodt, Quark Pharmaceuticals, dan Transplant Genomics Inc.; menerima honorarium dari CSL Behring, Hansa, Novartis, Sanofifi, dan Vitaeris; dan bertugas di komite pengarah untuk Vitaeris VKTX01 IMAGINE Trial. AJ Matas melaporkan menerima dana penelitian dari Alexion, Astellas, Bristol Myers Squibb, CareDX, Shire, dan Veloxis; menerima honor dari Astellas, CareDX, CSL Behring, dan Veloxis; menjabat sebagai penasihat ilmiah untuk, atau anggota, CareDX, CSL Behring, dan Jazz Pharma; dan memiliki perjanjian konsultasi dengan Veloxis. D. Rush melaporkan menerima dana penelitian dan honor dari, menjabat sebagai penasihat ilmiah untuk/anggota dari, bekerja di biro pembicara untuk, dan memiliki minat/hubungan lain (sebagai anggota komite pengarah pertemuan) di Astellas Canada Inc. Penulis yang tersisa tidak memiliki apa-apa untuk diungkapkan.

PENDANAAN

Tidak ada.

REFERENSI

1. Vaulet T, Divard G, Thaunat O, Lerut E, Senev A, Aubert O, dkk.: Derivasi berbasis data dan validasi fenotipe baru untuk penolakan transplantasi ginjal akut menggunakan pengelompokan semi-diawasi. J Am Soc Nephrol 32: 1084–1096, 2021

2. Matas AJ, Leduc R, Rush D, Cecka JM, Connett J, Fieberg A, dkk.: Klaster histopatologis membedakan subkelompok dalam diagnosis CAN atau CR nonspesifik: Data awal dari studi DeKAF. Am J Transplantasi 10: 315–323, 2010

3. Gaston RS, Cecka JM, Kasiske BL, Fieberg AM, Leduc R, Cosio FC, dkk.: Bukti cedera yang dimediasi antibodi sebagai penentu utama kegagalan allograft ginjal akhir. Transplantasi 90: 68–74, 2010

4. Matas AJ, Fieberg A, Mannon RB, Leduc R, Grande J, Kasiske BL, dkk.: Tindak lanjut jangka panjang dari studi kohort cross-sectional DeKAF. Am J Transplantasi 19: 1432–1443, 2019

Jawaban Penulis

Kami berterima kasih kepada Matas et al. atas minat mereka pada algoritme kami untuk klasifikasi ulang penolakan transplantasi ginjal akut.1 Kami setuju bahwa pendekatan berbasis data dapat menambah nilai pada klasifikasi Banff yang dikembangkan secara iteratif.2 Selain itu, pendekatan kami tidak hanya menyediakan sistem yang mudah diakses untuk klasifikasi ulang, tetapi juga juga mengatasi keterbatasan fenotipe menengah dan campuran, dan menambahkan informasi tentang tingkat keparahan penyakit, yang berpotensi relevan untuk pengambilan keputusan klinis.

Berbeda dengan apa yang dilakukan Matas et al. menyimpulkan, kami tidak berpikir bahwa nilai algoritme kami berkurang oleh kesamaan antara kategori klaster1 dan Banff kami.2 Sebaliknya, klaster dan presentasi visual1 kami secara matematis mendukung validitas klasifikasi Banff, karena sistem Banff dan pendekatan kami membedakan subtipe penolakan terutama didasarkan pada peradangan tubulointerstitial versus mikrosirkulasi, dan antibodi HLA spesifik donor (HLA-DSA). Selain itu, kesamaan antara kluster kami dan fenotipe Banff memungkinkan interpretasi klinis kluster kami (kluster 1 dan 4 mewakili tidak ada penolakan, kluster 3 mewakili penolakan yang dimediasi sel T, dan kluster 5 mewakili penolakan yang dimediasi antibodi). Perbedaan utama, dan menarik secara klinis, antara klaster kami dan Banff adalah (1) penghapusan kategori perbatasan yang disengketakan; (2) penambahan klaster 6 "penolakan campuran"; dan (3) penambahan novel cluster 2, mewakili fenotipe yang menarik dari peradangan mikrosirkulasi HLA DSA-negatif.3

Bagaimana klaster kami berhubungan dengan klaster yang tidak divalidasi dari studi Deterioration of Kidney Allograft Function (DeKAF)4 lebih sulit untuk dinilai. Berbeda dengan cluster k-mean kami, yang secara khusus dimaksudkan untuk klasifikasi ulang penolakan akut berdasarkan skor lesi akut, 1 cluster hierarki DeKAF pada dasarnya dikembangkan untuk diferensiasi cedera kronis, sebagian besar berdasarkan fitur kronisitas. 4 Selain itu, kami tidak memiliki akses ke algoritma DeKAF yang tepat atau data pada lesi TATR (t-IFTA), yang tampaknya diperlukan untuk pengelompokan DeKAF.

Oleh karena itu, kami setuju bahwa algoritme kami, seperti algoritme lainnya, tidak murni berdasarkan data tetapi bergantung pada pilihan manusia berikut ini: (1) penggunaan klinis, yaitu reklasifikasi penolakan akut1 (versus cedera kronis4); (2) metode, yaitu, pengelompokan k-means, yang memungkinkan pengklasifikasian ulang spesimen biopsi baru tanpa perlu pelatihan ulang1 (versus pengelompokan hierarkis,4 yang seringkali tidak stabil dan mengarah ke sejumlah besar kelompok kecil yang sulit direproduksi); (3) fitur yang disertakan, yaitu lesi akut dan HLA-DSA1 (dibandingkan lesi yang dipilih, terutama kronis,4 tetapi bukan HLA-DSA4); dan (4) spesimen biopsi yang disertakan dalam pelatihan, yaitu spesimen biopsi protokol dan indikasi awal dan akhir1 (versus spesimen biopsi indikasi akhir4).

Selain itu, dan yang terpenting, kami memilih pengelompokan semisupervised. Dalam pendekatan tanpa pengawasan pertama kami, hanya dua parameter utama yang berkontribusi: (1) keberadaan HLA-DSA, dan (2) tingkat peradangan tubulointerstitial (Gambar Tambahan 1 dan Tabel Tambahan 1).1 Dalam pengelompokan tanpa pengawasan, pentingnya mikrosirkulasi peradangan sehingga tampak diremehkan, dibandingkan dengan literatur yang luas. Dengan menginformasikan pengelompokan secara lemah tentang hubungan antara lesi individu dan hasil cangkok, yang merupakan pendekatan semisupervisi terakhir kami, kami semakin meningkatkan stabilitas klaster dan kinerja prediktif, dan interpretasi klinis. Kami memperoleh jumlah cluster dari proporsi pengelompokan ambigu; kami juga tidak mengganggu fitur atau bobotnya untuk menghitung cluster.1

Pendekatan semisupervised kami menyebabkan beberapa argumen melingkar dalam hubungan antara cluster dan hasil dalam kelompok pelatihan kami (Leuven); oleh karena itu, penting untuk menunjukkan validitas algoritme pengelompokan terkunci kami, presentasi visual, dan nilai tambah di luar Banff, pada kasus yang benar-benar independen (Paris dan Lyon, total 3835 spesimen biopsi dari 1989 pasien.

Tanya lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501