Pyroptosis: Perbatasan Baru dalam Penyakit Ginjal Bagian 2

4.4. Penyakit Inflamasi Ginjal.Lupus nefritis (LN) adalah komplikasi umum dari lupus eritematosus sistemik (SLE). Secara klinis, sekitar 50 persen pasien mungkin mengalami komplikasi LN. Patogenesis LN terutama terkait dengan infiltrasi sel inflamasi, aktivasi faktor pembekuan darah, dan pelepasan mediator inflamasi yang disebabkan oleh pengendapan kompleks imun di glomerulus. Pasien dengan penyakit interstisial ginjal dan penyakit pembuluh darah biasanya mengalami penyakit yang jauh lebih parahcedera ginjaldan prognosis yang buruk.

Sebelumnya, mediator inflamasi IL-18 dianggap berperan penting dalam LN. Jalur pensinyalan NLRP3- ASC-caspase-1 telah memainkan peran penting dalamginjalcederaSLE [79, 80]. Peran P2X7 dalam nonkanonikpiroptosisjalur telah terbukti terkait dengan aktivasi caspase-1. Pada 2013, Zhao et al. [81] menemukan bahwa penghambatan jalur pensinyalan P2X7/NLRP3/caspase-1 secara efektif meningkatkan LN. Sebuah studi terperinci yang dilakukan pada tahun 2017 mengkonfirmasi bahwa NLRP3 tubuh inflamasi diaktifkan pada pasien dan tikus dengan LN, yang menyebabkan cedera sel Sertoli dan albuminuria parah [82]. Hasil ini menunjukkan pentingnya tubuh inflamasi NLRP3 di LN. Piperine ditemukan untuk meringankan LN dengan menghambat model tikus SLE dan sel epitel tubulus ginjal manusiapiroptosis, menunjukkan kemungkinan peranpiroptosisdalam perkembangan LN [83]. Selama terjadinya dan perkembangan LN, hubungan antara NLRP3 danpiroptosistidak jelas. Apakah NLRP3 membelah SGDMD, substrat khusus untukpiroptosis, juga masih harus dipelajari.

Menurut studi yang relevan,cistanchemembantu mengurangi proteinuria, menurunkan kadar BUN dan kreatinin, serta menurunkan risiko lebih lanjutginjalkerusakan. Selain itu, Cistanche juga membantu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yang bisa berbahaya bagi pasien penderitanyaginjalpenyakit.

milik Cistanchesifat antioksidan dan anti-penuaan membantu melindungi kulitginjaldari oksidasi dan kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas. Ini membaikginjalkesehatandan mengurangi risiko mengembangkan komplikasi.Cistanchejuga membantu meningkatkan sistem kekebalan tubuh, yang penting dalam melawan infeksi ginjal dan meningkatkan kesehatan ginjal.

Klik Di Sini Di Mana Saya Dapat Membeli Cistanche Untuk Penyakit Ginjal

Tanya lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Dengan menggabungkan jamu tradisional China dan pengobatan barat modern, mereka yang menderitaginjal penyakitdapat memiliki pendekatan yang lebih komprehensif untuk merawat kondisi dan meningkatkan kualitas hidup mereka. Cistanche harus digunakan sebagai bagian dari rencana perawatan tetapi tidak boleh digunakan sebagai alternatif perawatan medis konvensional.

Nefropati IgA (IgAN) adalah penyakit glomerulus primer yang paling sering terlihat, yang berarti terutama deposisi IgA atau IgA di daerah mesangial glomeruli, dan disertai dengan ada tidaknya IgA lainnya. Diperkirakan 20 persen –40 persen pasien dengan IgAN akan berkembang menjadi stadium akhirginjalpenyakitdalam 20 tahun [84]. Oleh karena itu, penyelidikan patogenesis dan faktor progresif IgAginjalpenyakitdapat memberikan informasi penting untuk pengobatan penyakit.

Sebuah studi yang dilakukan pada tahun 1997 melaporkan partisipasi media inflamasi IL-1 dalam perkembangan IgAN, menunjukkan peran penting inflamasi pada IgAN [85]. Baru-baru ini dilaporkan bahwa ekspresi NLRP3 meningkat secara signifikanginjaltubulus pasien dengan IgAN [86, 87].

4.5. Lainnya. Saat ini, kemunculan dan perkembangannya banyakginjalpenyakitterkait denganpiroptosis. Namun, karena tidak dipelajari dengan baik, hal ini belum dikonfirmasi. Nefropati kalsium oksalat (CaOx) terutama disebabkan oleh akumulasi CaOx yang berlebihan di dalamginjal, akhirnya menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir. Ditemukan bahwa kristal CaOx dapat menginisiasi IL-1 -imunitas bawaan yang bergantung dengan mengaktifkan jalur pensinyalan NLRP3/ASC/caspase-1 dari fagosit mononuklear ginjal, menyebabkan cedera tubulus ginjal tikus dan mendorong perkembangan nefropati CaOx [ 88, 89]. Demikian pula, NLRP3 mempercepat sklerosis glomerulus dalam model tikus nefropati CaOx dan menyebabkan kegagalan fungsi ginjal progresif dengan memediasi reaksi inflamasi [90]. Sementara itu, long-coding RNA LINC00339 terbukti menginduksi sel epitel tubulus ginjalpiroptosispada pasien dengan nefropati CaOx dengan mengaktifkan NLRP3 melalui miR-22-3p [91]. Berbagai komplikasi dapat terjadi pada tahap awal setelahnyaginjaltransplantasi. Selanjutnya, telah ditunjukkan bahwaginjaltransplantasi dapat menyebabkanginjalperadangan dan cedera hati ujung jauh pada tikus. Penanda yang terkait dengan piroptosis meningkat tajam, namun korelasi antara komplikasi akibat transplantasi ginjal danpiroptosismembutuhkan penyelidikan lebih lanjut [92]. Mekanisme patofisiologi HIV dan penyakit ginjal terkait HIV dan yang diinduksi partikulatginjalcedera juga terkait erat dengan piroptosis [93, 94]. Temuan ini dapat memberikan alasan teoretis untuk penemuan target terapi baru dan perubahan fisiopatologis pada berbagai penyakit ginjal.

5. Obat Potensial untuk Piroptosis pada Penyakit Ginjal

Dalam studi tentangpiroptosisdalam bidangginjalpenyakit, beberapa berfokus pada protein yang terkait denganpiroptosisjalur pensinyalan, yaitu NLRP3, caspase-1, dan inhibitor atau aktivator GSDMD (Tabel 2). Quercetin, curcumin, dan allopurinol semuanya ditemukan mengerahkan fungsi anti-hiperurisemia dan antihiperlipidemia dan untuk mengurangi pelepasan faktor inflamasi dengan menghambat aktivasi NLRP3 tubuh inflamasi dalam sel ginjal, sehingga menunda perkembangan DKD [95, 96]. Ditemukan juga bahwa CP-456,773, penghambat spesifik NLRP3, dapat menunda perkembangan fibrosis ginjal tikus karena efek penghambatan tahap awal [97]. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa artemisinin, obat anti-inflamasi, dapat meringankan fibrosis interstitial tubulus ginjal tikus dengan menurunkan regulasi NLRP3 [98]. Tiga reagen penargetan inflamasiginjalpenyakittelah ditemukan untuk secara langsung menghambat aktivasi NLRP3. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) dan Bay11-7082 sebagian besar dapat mengurangi perubahan patologis nefropati lupus, dan icariin, flflavonoid dari jamu Cina, Herba epimedium, secara efektif menolak reaksi inflamasi pada tikus dengan IgAN [ 99–101]. Selain itu, beberapa obat secara tidak langsung menghambat aktivasi NLRP3. Mdivi-1, dynamics-related protein 1 (DRP1), meredakan gejala AKI mencit dengan melindungi fungsi mitokondria dan menghambat aktivasi NLRP3 [102]. Selain itu, piperin secara signifikan menghambat aktivasi tubuh inflamasi NLRP3 dan mengurangi pelepasan sitokin proinflamasi dan piroptosis tubulus ginjal tikus dengan menargetkan AMPK untuk menghambat perkembangan LN [83]. Zhen-wutang adalah formula obat herbal Cina terkenal yang menghambat aktivasi NLRP3 dan menunda penurunan fungsi ginjal pada tikus IgAN dengan meningkatkan sekresi eksosom ginjal [103].

Caspase-1 adalah tautan penting dalampiroptosisjalan; yaitu, penghambat caspase-1 juga menghambat terjadinya dan perkembanganpiroptosis. Hasil menunjukkan bahwa penurunan regulasi -hidroksibutirat dan ekspresi sitokin proinflamasi dapat meringankan cedera patologis pada tikus AKI dengan menghambatpiroptosis[104]. Mizoribine juga bisa menghambat reaksi peradangan padaginjaltikus fibrosis ginjal dengan menghambat caspase-1 dan mengurangi gejala hipertensi [105].

Sebagai substrat spesifik daripiroptosis, GSDMD adalah target utama untuk pengaturan ginjalpiroptosis. Ditemukan bahwa natrium butirat meringankanpiroptosissel endotel vaskular glomerulus pada tikus DKD, memberikan target baru untuk pengobatan DKD [69]. Studi terbaru melaporkan bahwa Catalpol dan Geniposide dapat meringankan gejala tikus DKD dengan menghambat protein terkait piroptosis, seperti GSDMD dan GSDMD-N. Tentu saja, ada banyak obat potensial untukginjalpenyakitdengan melawanpiroptosis[107, 108]. Riboflavin dianggap sebagai vitamin antiinflamasi karena aktivitas antioksidannya. Riboflflavin ditemukan untuk menunda piroptosis dan pelepasan IL-1 dan IL-18 dengan menghambat aktivasi AIM2 dan inflamasiom lainnya. Saat ini, penelitian tentang penghambat AIM2 dan piroptosis terbatas pada kanker. Apakah inhibitor AIM2 dapat berfungsi dengan menghambat piroptosis memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Dengan demikian, penelitian lebih lanjut tentang topik ini sangat dianjurkan [108]. Secara keseluruhan, penelitian ini memiliki keterbatasannya sendiri dan memerlukan konfirmasi lebih lanjut.

6. Prospek dan Ringkasan

Kesimpulan,piroptosisterutama diatur oleh caspase-1- jalur kanonis yang dimediasi dan caspase-4/5/11-jalur nonkanonik yang dimediasi caspase. Terjadinya dan perkembangan dariginjalpenyakitlebih atau kurang terkait denganpiroptosis, dan NLRP3 tubuh inflamasi adalah yang paling banyak dipelajari. Tinjauan ini mengkaji signifikansi daripiroptosisdalam patogenesis akutginjalcedera, diabetesginjal, fibrosis ginjal, dan penyakit radang ginjal. Peran daripiroptosissebagai target utama untuk pengobatanginjalpenyakitjuga disorot. Namun, masih banyak masalah yang harus ditangani dalam tubuh penelitian.

Saat ini, studi tentangpiroptosismasih dalam masa pertumbuhan; ada banyak pertanyaan yang belum terjawab. Misalnya, meskipun keluarga protein caspase memainkan peran penting dalampiroptosis, terlepas dari jalur kanonik dan nonkanonik, mereka juga merupakan protein kunci yang mengatur tahap tengah dan akhir apoptosis. Ada, kapan hubungan antarapiroptosisdan apoptosis? Apakah piroptosis merupakan cara kematian sel yang independen, atau disertai dengan cara kematian sel lainnya? Peradangan adalah proses utama yang memediasipiroptosis, dan stres oksidatif adalah faktor yang sering diamati dalam reaksi inflamasi. Bisakah stres oksidatif secara langsung memediasi piroptosis? Studi tentang piroptosis terkonsentrasi terutama pada dua protein penanda, GSDMD dan GSDME. Banyak penelitian cenderung mengekspos terminal NT dari dua protein ini dan menyelidiki piroptosis yang dipicu oleh oligomer. Namun, tidak ada penelitian yang pernah melaporkan piroptosis yang dimediasi terminal NT gratis. Pertanyaan seperti itu masih perlu dibuktikan dengan banyak penelitian.

Piroptosissebenarnya adalah pedang bermata dua. Kapanpiroptosisterjadi pada sel normalginjaljaringan, yaitu sel Sertoli dan sel epitel tubulus ginjal, banyakginjal-terkaitpenyakitakan terjadi. Sebagian besar penelitian terkait denganpiroptosisDanginjalpenyakittelah berfokus pada aspek ini. Sementara itu, piroptosis sedang merupakan respon imun penting tubuh yang berperan sangat penting dalam melawan infeksi dan faktor risiko endogen. Misalnya, apakah pengangkatan sel yang terluka atau fibroblas di jaringan ginjal melalui piroptosis akan mengurangi derajat penyakit terkait ginjal? Beberapa penelitian pernah membahas masalah ini. Oleh karena itu, studi lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi asumsi ini.

Saat ini banyak ditemukan obat-obatan yang berfungsi mengaturpiroptosisjalan. Namun, penelitian sebagian besar berfokus pada bidang pengobatan kanker. Penelitian dan pengembangan obat-obatan untuk pengobatanginjal-terkaitpenyakitsedang berlangsung. Di masa depan, obat-obatan menargetkanpiroptosisuntuk pengobatan penyakit lain bisa di tes diginjal-terkaitpenyakit, dan obat-obatan baru untuk pengobatan penyakit terkait ginjal dapat dirancang untuk menargetkanpiroptosis. Ini akan memberikan arahan yang jauh lebih baik untuk pengembangan obat untukpenyakit yang berhubungan dengan ginjal.

Singkatan

AIM2: Tidak adanya melanoma 2

AKI: Akutginjalcedera

AMPK: Protein kinase teraktivasi adenosin 5′-monofosfat- (AMP-).

ASC: Protein seperti bintik terkait apoptosis yang mengandung KARTU

ATP: Adenosin trifosfat

kotak: Domain jari seng

CaOx: Kalsium oksalat

KARTU: Aktivasi caspase dan domain rekrutmen

CC: Domain koil-koil

CHOP: protein homolog C/EBP

CKD: Penyakit ginjal kronis

DAMPs: Pola molekul terkait kerusakan

DN: Nefropati diabetik

DNA: Asam deoksiribonukleat

DRP1: Protein terkait dinamika 1

EGCG: Epigallocatechin-3-gallate

ESRD: Penyakit ginjal stadium akhir

GSDMD: Gasdermin D

GSDME: Gasdermin E

HIV: Human immunodeficiency virus

HMGB1: Protein kotak 1 kelompok mobilitas tinggi

IgAN: Nefropati IgA

IL-1 : Interleukin-1

IL-18: Interleukin-18

IRI: Cedera iskemia-reperfusi

LN: Nefritis lupus

lncRNAs: Noncoding panjang

RNA LPS: Lipopolisakarida

LRRs: pengulangan kaya leucine

LT: Toksin mematikan antraks

MALAT1: Transkrip adenokarsinoma paru terkait metastasis 1

miR: MikroRNA

MLKL: Campuran protein seperti domain garis keturunan kinase

NAIP: Keluarga NLR, protein penghambat apoptosis

NCCD: Komite Nomenklatur untuk Kematian Sel

NEAT1: lncRNA-Rapi 1

NLR: Domain pengikat nukleotida, mengandung pengulangan yang kaya leusin

NLRC4: Keluarga NLR, berisi KARTU 4

NLRP1: Keluarga NLR, berisi domain PYRIN 1

NLRP3: Keluarga NLR, berisi domain PYRIN 3

NLRP6: Keluarga NLR, berisi domain PYRIN 6

NLRP9: Keluarga NLR, berisi domain PYRIN 9

NOD/NACHT: Domain oligomerisasi pengikat nukleotida

P2X7: P2X reseptor purinergik

PAMPs: Pola molekuler terkait patogen

PARP: ADP-ribosa polimerase

PI: Propidium iodida

PYD: domain Pyrin

PYHIN: PYRIN dan HIN-200 berisi domain

RNA: Asam ribonukleat

SLE: Lupus eritematosus sistemik

T3SS: Sistem sekresi bakteri tipe III

TLR-4: Reseptor seperti pulsa 4

TUNEL: pelabelan nick-end dUTP yang dimediasi TdT

UUO: Oklusi ureter unilateral.

Ketersediaan Data

Data yang digunakan untuk mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis terkait berdasarkan permintaan.

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.

Kontribusi Penulis

Ke-jia Zhang dan Qi Wu menyusun dan membuktikan manuskrip tersebut. Yao Zhou mengedit manuskrip itu. Semua penulis telah menyetujui penyerahan dan publikasi karya ini. Ke-jia Zhang dan Qi Wu memberikan kontribusi yang sama untuk karya ini dan harus dianggap sebagai penulis pertama.

Terima kasih

Studi ini disponsori oleh National Natural Science Foundation of China (Hibah No. 82004107) dan Pendanaan Penelitian Bakat Luar Biasa dari Universitas Kedokteran Xuzhou (Hibah No. D2019005 dan D2019022).

Referensi

[1] Kru DC, AK Bello, G. Saadi, dan Komite Pengarah Hari Ginjal Sedunia, "Beban, akses, dan perbedaan dalam penyakit ginjal," Jurnal Penelitian Medis dan Biologi Brasil, vol. 52, tidak. 3, hal. e8338, 2019.

[2] C.-W. Yang, DCH Harris, VA Luyckx, dkk., "Studi kasus global untuk penyakit ginjal kronis/perawatan penyakit ginjal stadium akhir," Kidney International. Tambahan, vol. 10, tidak. 1, hlm. e24–e48, 2020.

[3] K. Kalantar-Zadeh dan PK-T. Li, "Strategi untuk mencegah penyakit ginjal dan perkembangannya," Ulasan Alam. Nefrologi, vol. 16, tidak. 3, hlm. 129-130, 2020.

[4] DR Green dan B. Levine, "Menjadi atau tidak menjadi? Bagaimana autophagy selektif dan kematian sel mengatur nasib sel," Cell, vol. 157, tidak. 1, hlm. 65–75, 2014.

[5] L. Galluzzi, I. Vitale, SA Aaronson, et al., "Mekanisme molekuler kematian sel: rekomendasi Komite Nomenklatur tentang Kematian Sel 2018," Kematian dan Diferensiasi Sel, vol. 25, tidak. 3, hlm. 486–541, 2018.

[6] L. Vande Walle dan M. Lamkanfifi, "Pyroptosis," Current Biology, vol. 26, tidak. 13, hlm. R568–R572, 2016.

[7] MA Brennan dan BT Cookson, "Salmonella menginduksi kematian makrofag oleh caspase-1-nekrosis dependen," Molecular Microbiology, vol. 38, tidak. 1, hlm. 31–40, 2000.

[8] P. Forterre, "Virus baru untuk milenium baru," Trends in Microbiology, vol. 9, tidak. 3, hal. 114, 2001.

[9] SL Fink dan BT Cookson, "Caspase-1-pembentukan pori yang bergantung selama piroptosis menyebabkan lisis osmotik makrofag inang yang terinfeksi," Mikrobiologi Seluler, vol. 8, tidak. 11, hlm. 1812–1825, 2006.

[10] J. Cervantes, T. Nagata, M. Uchijima, K. Shibata, dan Y. Koide, "Intracytosolic Listeria monocytogenes menginduksi kematian sel melalui aktivasi caspase-1 pada makrofag murine," Seluler Mikrobiologi, vol. 0, tidak. 0, hal. 070729204019001, 2007.

[11] I. Jorgensen dan EA Miao, "Kematian sel piroptotik bertahan melawan patogen intraseluler," Ulasan Immunologis, vol. 265, tidak. 1, hlm. 130–142, 2015.

[12] R. Schwarzer, L. Laurien, dan M. Pasparakis, "Wawasan baru tentang pengaturan apoptosis, nekroptosis, dan piroptosis oleh protein kinase 1 dan caspase yang berinteraksi dengan reseptor-8," Opini Saat Ini dalam Biologi Sel , vol. 63, hlm. 186–193, 2020.

[13] X. Chen, W. He, L. Hu et al., "Pyroptosis didorong oleh pori gasdermin-D nonselektif dan morfologinya berbeda dari necroptosis yang dimediasi saluran MLKL," Cell Research, vol. 26, tidak. 9, hlm. 1007–1020, 2016.

[14] SL Fink dan BT Cookson, "Apoptosis, piroptosis, dan nekrosis: deskripsi mekanistik sel eukariotik yang mati dan sekarat," Infeksi dan Kekebalan, vol. 73, tidak. 4, hlm. 1907– 1916, 2005.

[15] M. Lamkanfifi dan VM Dixit, "Mekanisme dan fungsi inflammasomes," Cell, vol. 157, tidak. 5, hlm. 1013–1022, 2014.

[16] Y. Aachoui, V. Sagulenko, EA Miao, dan KJ Stacey, "kematian sel piroptotik dan apoptosis yang dimediasi Inflflammasome, dan pertahanan terhadap infeksi," Opini Saat Ini dalam Mikrobiologi, vol. 16, tidak. 3, hlm. 319–326, 2013.

[17] K. Schroder dan J. Tschopp, "Peradangan," Sel, vol. 140, tidak. 6, hlm. 821–832, 2010.

[18] F. Martinon dan K. Burns, "Inflammasom: platform molekuler yang memicu aktivasi kaspase inflamasi dan pemrosesan proIL-␤," Molecular cell, vol. 10, tidak. 2, hlm. 417–426, 2002.

[19] J. von Moltke, JS Ayres, EM Kofoed, J. Chavarría-Smith, dan RE Vance, "Pengenalan bakteri oleh peradangan," Tinjauan Tahunan Imunologi, vol. 31, tidak. 1, hlm. 73–106, 2013.

[20] KV Swanson, M.Deng, dan JP-Y. Ting, "Peradangan NLRP3: aktivasi molekuler dan regulasi untuk terapi," Ulasan Alam. Imunologi, vol. 19, tidak. 8, hlm. 477–489, 2019.

[21] Y. He, H. Hara, dan G. Núñez, "Mekanisme dan pengaturan aktivasi peradangan NLRP3," Trends in Biochemical Sciences, vol. 41, tidak. 12, hlm. 1012–1021, 2016.

[22] SL Fink, T. Bergsbaken, dan BT Cookson, "Anthrax letal toxin dan Salmonella menimbulkan jalur kematian sel yang umum dari caspase-1-pyroptosis yang bergantung melalui mekanisme yang berbeda," Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 105, tidak. 11, hlm. 4312–4317, 2008.

[23] ZL Newman, MP Printz, S. Liu, et al., "Kerentanan terhadap kematian tikus yang diinduksi toksin mematikan anthrax dikendalikan oleh satu lokus kromosom 10 yang mencakup rNlrp1," PLoS Pathogens, vol. 6, tidak. 5, hal. e1000906, 2010.

[24] JL Levinsohn, ZL Newman, KA Hellmich, et al., "Anthrax lethal factor pembelahan Nlrp1 diperlukan untuk aktivasi inflammasome," PLoS Pathogens, vol. 8, tidak. 3, hal. e1002638, 2012.

[25] M. Levy, CA Thaiss, D. Zeevi, et al., "Metabolit termodulasi mikrobiota membentuk lingkungan mikro usus dengan mengatur pensinyalan inflammasome NLRP6," Cell, vol. 163, tidak. 6, hlm. 1428–1443, 2015.

[26] W. Liu, J. Liu, W. Wang, Y. Wang, dan X. Ouyang, "NLRP6 menginduksi piroptosis dengan aktivasi caspase-1 pada fibroblas gingiva," Journal of Dental Research, vol. 97, tidak. 12, hlm. 1391–1398, 2018.

[27] S. Zhu, S. Ding, P. Wang, et al., "Nlrp9b inflammasome membatasi infeksi rotavirus pada sel epitel usus," Nature, vol. 546, tidak. 7660, hlm. 667–670, 2017.

[28] EM Kofoed dan RE Vance, "Pengenalan imun bawaan dari ligan bakteri oleh NAIP menentukan spesifisitas peradangan," Nature, vol. 477, tidak. 7366, hlm. 592–595, 2011.

[29] RE Vance, "Peradangan NAIP/NLRC4," Opini Saat Ini dalam Imunologi, vol. 32, hlm. 84–89, 2015.

[30] JL Tenthorey, EM Kofoed, MD Daugherty, HS Malik, dan RE Vance, "Dasar molekuler untuk pengenalan spesifik ligan bakteri oleh inflamasiom NAIP/NLRC4," Molecular Cell, vol. 54, tidak. 1, hlm. 17–29, 2014.

[31] D. Sharma dan T.-D. Kanneganti, "Biologi sel inflammasome: mekanisme aktivasi dan regulasi inflammasome," The Journal of Cell Biology, vol. 213, tidak. 6, hlm. 617– 629, 2016.

[32] VAK Rathinam, Z. Jiang, SN Waggoner, dkk., "Peradangan AIM2 sangat penting untuk pertahanan inang terhadap bakteri sitosol dan virus DNA," Nature Immunology, vol. 11, tidak. 5, hlm. 395–402, 2010.

[33] V. Hornung, A. Ablasser, M. Charrel-Dennis, et al., "AIM2 mengenali dsDNA sitosolik dan membentuk caspase-1- mengaktifkan inflammasome dengan ASC," Nature, vol. 458, tidak. 7237, hlm. 514–518, 2009.

[34] R. Heilig dan P. Broz, "Fungsi dan mekanisme peradangan pirin," European Journal of Immunology, vol. 48, tidak. 2, hlm. 230–238, 2018.

[35] J. Shi, Y. Zhao, K. Wang, et al., "Pembelahan GSDMD oleh kaspas inflamasi menentukan kematian sel piroptotik," Alam, vol. 526, tidak. 7575, hlm. 660–665, 2015.

[36] W. He, H. Wan, L. Hu et al., "Gasdermin D adalah pelaksana piroptosis dan diperlukan untuk sekresi interleukin-1," Cell Research, vol. 25, tidak. 12, hlm. 1285–1298, 2015.

[37] X. Liu, Z. Zhang, J. Ruan, et al., "Gasdermin D yang diaktifkan Inflflammasome menyebabkan piroptosis dengan membentuk pori-pori membran," Nature, vol. 535, tidak. 7610, hlm. 153–158, 2016. [38] J. Shi, Y. Zhao, Y. Wang, et al., "Caspase inflamasi adalah reseptor imun bawaan untuk LPS intraseluler," Nature, vol. 514, tidak. 7521, hlm. 187–192, 2014.

[39] N. Kawasaki, S. Warming, M. Lamkanfifi, et al., "Non-canonical inflammasome activationtargets caspase-11," Nature, vol. 479, tidak. 7371, hlm. 117–121, 2011.

[40] P. Broz dan DM Monack, "Noncanonical inflammasomes: caspase-11 activation and effector mechanism," PLoS Pathogens, vol. 9, tidak. 2, hal. e1003144, 2013.

[41] N. Kawasaki, MT Wong, IB Stowe, et al., "Aktivasi inflammasom nonkanonika oleh LPS intraseluler independen dari TLR4," Science, vol. 341, tidak. 6151, hlm. 1246–1249, 2013. [42] JA Hagar, DA Powell, Y. Aachoui, RK Ernst, dan EA Miao, "LPS sitoplasma mengaktifkan caspase-11: implikasi dalam TLR4-independen syok endotoksik," Sains, vol. 341, tidak. 6151, hlm. 1250–1253, 2013.

[43] E. Viganò, CE Diamond, R. Spreafifico, A. Balachander, RM Sobota, and A. Mortellaro, "Human caspase-4 and caspase-5 mengatur peradangan non-kanonik satu langkah aktivasi dalam monosit," Nature Communications, vol. 6, tidak. 1, hal. 8761, 2015.

[44] N. Kawasaki, IB Stowe, BL Lee, dkk., "Caspase-11 membelah gasdermin D untuk pensinyalan inflammasome non-kanonik," Nature, vol. 526, tidak. 7575, hlm. 666–671, 2015.

[45] RA Aglietti, A. Estevez, A. Gupta dkk., "GsdmD p30 ditimbulkan oleh caspase-11 selama piroptosis membentuk pori-pori pada membran," Prosiding National Academy of Sciences, vol. 113, tidak. 28, hlm. 7858–7863, 2016.

[46] K. Wang, Q. Sun, X. Zhong, et al., "Mekanisme struktural untuk penargetan GSDMD oleh kaspas yang diproses secara otomatis dalam piroptosis," Sel, vol. 180, tidak. 5, hlm. 941–955.e20, 2020.

[47] A. de Gassart dan F. Martinon, "Pyroptosis: caspase-11 membuka gerbang kematian," Imunitas, vol. 43, tidak. 5, hlm. 835–837, 2015.

[48] ​​D. Yang, Y. He, R. Muñoz-Planillo, Q. Liu, dan G. Núñez, "Caspase-11 memerlukan saluran pannexin-1 dan pori P2X7 purinergik untuk memediasi piroptosis dan syok endotoksik," Imunitas, vol. 43, tidak. 5, hlm. 923–932, 2015.

[49] S. Rühl dan P. Broz, "Caspase-11 mengaktifkan peradangan NLRP3 kanonis dengan mempromosikan K plus efflfflfflux," European Journal of Immunology, vol. 45, tidak. 10, hlm. 2927–2936, 2015. [50] P. Orning, D. Weng, K. Starheim, et al., "Blokade patogen TAK1 memicu caspase-8–pembelahan bergantung pada gasdermin D dan kematian sel ," Sains, vol. 362, tidak. 6418, hlm. 1064–1069, 2018.

[51] J. Sarhan, BC Liu, HI Muendlein, dkk., "Caspase-8 menginduksi pembelahan gasdermin D untuk menimbulkan piroptosis selama infeksi Yersinia," Prosiding National Academy of Sciences, vol. 115, tidak. 46, hlm. E10888–E10897, 2018.

[52] K. Bulek, J. Zhao, Y. Liao, dkk., "gasdermin D yang berasal dari epitel memediasi pelepasan IL-1 nonlitik selama kolitis eksperimental," Journal of Clinical Investigation, 2020.

[53] M. Fritsch, SD Günther, R. Schwarzer, dkk., "Caspase-8 adalah saklar molekuler untuk apoptosis, nekroptosis, dan piroptosis," Alam, vol. 575, tidak. 7784, hlm. 683–687, 2019.

[54] B. Demarco, JP Grayczyk, E. Bjanes, et al., "Caspase-8– pembelahan gasdermin D yang bergantung mempromosikan pertahanan antimikroba tetapi memberikan kerentanan terhadap kematian yang diinduksi TNF," Kemajuan Sains, vol. 6, tidak. 47, hal. eabc3465, 2020.

[55] Y. Wang, W. Gao, X. Shi, dkk., "Obat kemoterapi menginduksi piroptosis melalui caspase-3 pembelahan gasdermin," Nature, vol. 547, tidak. 7661, hlm. 99–103, 2017.

[56] A. Linkermann, G. Chen, G. Dong, U. Kunzendorf, S. Krautwald, dan Z. Dong, "Kematian sel yang diatur dalam AKI," Jurnal Masyarakat Nefrologi Amerika, vol. 25, tidak. 12, hlm. 2689–2701, 2014.

[57] AA Shigeoka, JL Mueller, A. Kambo et al., "Peran independen inflamasi untuk Nlrp3 yang diekspresikan oleh epitel pada cedera reperfusi iskemia ginjal," Journal of Immunology, vol. 185, tidak. 10, hlm. 6277–6285, 2010.

[58] J.-R. Yang, F.-H. Yao, J.-G. Zhang, dkk., "Iskemia-reperfusi menginduksi piroptosis tubulus ginjal melalui jalur CHOP-caspase- 11," American Journal of Physiology-Renal Physiology, vol. 306, tidak. 1, hlm. F75–F84, 2014.

[59] C.-C. Yang, C.-A. Yao, J.-C. Yang, dan C.-T. Chien, "Asam sialat menyelamatkan gagal ginjal akut yang diinduksi lipopolisakarida melalui penghambatan TLR4/PKC/gp91-memediasi tekanan retikulum endoplasma, apoptosis, autofagi, dan pensinyalan piroptosis," Ilmu Toksikologi, vol. 141, tidak. 1, hlm. 155– 165, 2014.

[60] N. Miao, F. Yin, H. Xie, dkk., "Pembelahan gasdermin D oleh caspase-11 mendorong piroptosis sel epitel tubular dan ekskresi IL-18 urin pada cedera ginjal akut ," Ginjal Internasional, vol. 96, tidak. 5, hlm. 1105–1120, 2019.

[61] Z. Zhang, X. Shao, N. Jiang, et al., "Caspase-11-piroptosis epitel tubular yang dimediasi mendasari cedera ginjal akut akibat kontras," Cell Death & Disease, vol. 9, tidak. 10, hal. 983, 2018.

[62] Z. Wang, Z. Gu, Q. Hou, et al., "Zebrafifish GSDMEb cleavage gated pyroptosis drive septic acute kidney injury in vivo," Journal of Immunology, vol. 204, tidak. 7, hlm. 1929–1942, 2020.

[63] A. Falkevall, A. Mehlem, I. Palombo, dkk., "Mengurangi pensinyalan VEGF B memperbaiki lipotoksisitas ginjal dan melindungi terhadap penyakit ginjal diabetik," Metabolisme Sel, vol. 25, tidak. 3, hlm. 713–726, 2017.

[64] H. Wen, D. Gris, Y. Lei et al., "NLRP yang diinduksi asam lemak3- Aktivasi inflammasome ASC mengganggu pensinyalan insulin," Nature Immunology, vol. 12, tidak. 5, hlm. 408–415, 2011.

[65] Y. Qiu dan L. Tang, "Peran peradangan NLRP3 dalam patogenesis nefropati diabetik," Penelitian Farmakologi, vol. 114, hlm. 251–264, 2016.

[66] M. Wu, W. Han, S. Song, et al., "Defisiensi NLRP3 memperbaiki peradangan ginjal dan fibrosis pada tikus diabetes," Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 478, hlm. 115– 125, 2018.

[67] DIA-S. El-Horany, RN Abd-Ellatif, M. Watany, YM Hafez, dan HI Okda, "Ekspresi NLRP3 dan HSP72 urin dalam kaitannya dengan biomarker peradangan dan stres oksidatif pada pasien nefropati diabetik: ekspresi NLRP3 dan hubungan uhSP72 pada pasien DN," IUBMB Life, vol. 69, tidak. 8, hlm. 623–630, 2017.

[68] Y. Wang, X. Zhu, S. Yuan, dkk., "Pensinyalan TLR4/NF-κB menginduksi piroptosis terkait GSDMD dalam sel tubular pada penyakit ginjal diabetik," Perbatasan dalam Endokrinologi, vol. 10, hal. 603, 2019.

[69] J. Gu, W. Huang, W. Zhang, dkk., "Natrium butirat meredakan kerusakan sel endotel glomerulus ginjal yang diinduksi glukosa tinggi melalui penghambatan piroptosis," International Immunopharmacology, vol. 75, hal. 105832, 2019.

[70] X. Li, L. Zeng, C. Cao, dkk., "Long noncoding RNA MALAT1 mengatur piroptosis epitel tubulus ginjal dengan memodulasi penargetan miR-23c dari ELAVL1 pada nefropati diabetik," Penelitian Sel Eksperimental, vol. 350, tidak. 2, hlm. 327–335, 2017.

[71] J.-F. Zhan, H.-W. Huang, C. Huang, L.-L. Hu, dan W.-W. Xu, "Long non-coding RNA NEAT1 mengatur piroptosis pada nefropati diabetik melalui mediasi sumbu miR-34c/NLRP3," Penelitian Tekanan Ginjal & Darah, vol. 45, tidak. 4, hlm. 589– 602, 2020.

[72] A. Vilaysane, J. Chun, ME Seamone et al., "Peradangan NLRP3 meningkatkan peradangan ginjal dan berkontribusi pada CKD," J. Am. Soc. Nefrol., vol. 21, tidak. 10, hlm. 1732–1744, 2010.

[73] H. Guo, X. Bi, P. Zhou, S. Zhu, dan W. Ding, "Defisiensi NLRP3 melemahkan fibrosis ginjal dan memperbaiki disfungsi mitokondria pada model obstruksi ureter unilateral tikus pada penyakit ginjal kronis," Mediator Peradangan , vol. 2017, 10 halaman, 2017.

[74] N. Miao, H. Xie, D. Xu et al., "Caspase-11 mempromosikan fibrosis ginjal dengan merangsang pematangan IL-1 melalui aktivasi caspase-1," Acta Pharmacologica Sinica , vol. 40, tidak. 6, hlm. 790– 800, 2019.

[75] T. Komada, H. Chung, A. Lau, et al., "Serapan makrofag dari DNA sel nekrotik mengaktifkan peradangan AIM2 untuk mengatur fenotip proinflamasi pada CKD," Journal of American Society of Nephrology, vol. 29, tidak. 4, hlm. 1165–1181, 2018.

[76] SD Chung, TY Lai, CT Chien, dan HJ Yu, "Mengaktifkan pensinyalan Nrf-2 menekan obstruksi ureter unilateral yang menimbulkan autofag, apoptosis, dan piroptosis terkait stres mitokondria di ginjal," PLoS ONE, vol. 7, tidak. 10, hal. e47299, 2012.

[77] G. Xu, F. Yue, H. Huang et al., "Cacat pada omset autophagy yang dimediasi MAP1S dari fibronektin menyebabkan fibrosis ginjal," Aging, vol. 8, tidak. 5, hlm. 977–985, 2016.

[78] Y. Li, Y. Yuan, Z.-x. Huang et al., "Piroptosis yang Dimediasi GSDME Mempromosikan Peradangan dan Fibrosis pada Nefropati Obstruktif," Kematian Sel & Diferensiasi, 2021.

[79] J. Faust, J. Menke, J. Kriegsmann, et al., "Korelasi interleukin turunan sel epitel tubulus ginjal-18 up-regulasi dengan aktivitas penyakit pada tikus MRL-Faslpr dengan nefritis lupus autoimun, " Artritis dan Rematik, vol. 46, tidak. 11, hlm. 3083–3095, 2002.

[80] A. Lu, H. Li, J. Niu, dkk., "Hiperaktivasi peradangan NLRP3 pada sel myeloid menyebabkan kerusakan organ yang parah pada lupus eksperimental," Journal of Immunology, vol. 198, tidak. 3, hlm. 1119–1129, 2017.

[81] J. Zhao, H. Wang, C. Dai et al., "Blokade P2X7 melemahkan murine lupus nephritis dengan menghambat aktivasi jalur NLRP3/ASC/caspase 1," Arthritis and Rheumatism, vol. 65, tidak. 12, hlm. 3176–3185, 2013.

[82] R. Fu, C. Guo, S. Wang et al., "Aktivasi podosit dari inflamasiom NLRP3 berkontribusi pada perkembangan proteinuria pada nefritis lupus," Arthritis & Rheumatology, vol. 69, tidak. 8, hlm. 1636–1646, 2017.

[83] X. Peng, T. Yang, G. Liu, H. Liu, Y. Peng, dan L. He, "Piperine memperbaiki nefritis lupus dengan menargetkan aktivasi peradangan NLRP3 yang dimediasi oleh AMPK," International Immunopharmacology, vol. 65, hlm. 448–457, 2018.

[84] G. D'Amico, "Gambaran klinis dan riwayat alami pada orang dewasa dengan nefropati IgA," American Journal of Kidney Diseases, vol. 12, tidak. 5, hlm. 353–357, 1988.

[85] A. Chen, S. Lai-Fa, C. Wei-Yuan, et al., "Antagonis reseptor interleukin-1 memodulasi perkembangan nefropati IgA yang terjadi secara spontan pada tikus," American Journal of Kidney Diseases , vol. 30, tidak. 5, hlm. 693–702, 1997.

[86] J. Chun, H. Chung, X. Wang, et al., "NLRP3 terlokalisasi pada epitel tubulus pada ginjal manusia dan berkorelasi dengan hasil pada nefropati IgA," Laporan Ilmiah, vol. 6, tidak. 1, hal. 24667, 2016.

[87] Y.-L. Tsai, K.-F. Hua, A. Chen et al., "Peradangan NLRP3: peran patogenik dan target terapi potensial untuk nefropati IgA," Laporan Ilmiah, vol. 7, tidak. 1, hal. 41123, 2017. [88] C. Zhang, KM Boini, M. Xia, et al., "Aktivasi protein reseptor seperti Nod 3 inflammasom mengaktifkan cedera podosit dan sklerosis glomerulus pada hiperhomosisteinemia," Hipertensi, vol. 60, tidak. 1, hlm. 154–162, 2012.

[89] SR Mulay, OP Kulkarni, KV Rupanagudi, et al., "Kristal kalsium oksalat menginduksi peradangan ginjal oleh NLRP3- sekresi IL-1 yang dimediasi," The Journal of Clinical Investigation, vol. 123, tidak. 1, hlm. 236–246, 2013.

[90] F. Knauf, JR Asplin, I. Granja, et al., "NALP3-peradangan yang dimediasi adalah penyebab utama gagal ginjal progresif pada nefropati oksalat," Kidney International, vol. 84, tidak. 5, hlm. 895–901, 2013.

[91] Z. Song, Y. Zhang, B. Gong, H. Xu, Z. Hao, dan C. Liang, "Long noncoding RNA LINC00339 mempromosikan piroptosis epitel tubulus ginjal dengan mengatur sumbu miR‐22‐3p/NLRP3 di batu ginjal yang diinduksi kalsium oksalat," Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, tidak. 6, hlm. 10452–10462, 2019.

[92] H. Zhao, H. Huang, A. Alam, dkk., "VEGF mengurangi piroptosis yang diinduksi histone pada cedera hati jarak jauh yang terkait dengan cedera reperfusi iskemia allograft ginjal pada tikus," American Journal of Transplantation, vol. 18, tidak. 8, hlm. 1890–1903, 2018.

[93] S. Haque, X. Lan, H. Wen, et al., "HIV mempromosikan aktivasi kompleks peradangan NLRP3 pada nefropati terkait HIV murine," The American Journal of Pathology, vol. 186, tidak. 2, hlm. 347–358, 2016.

[94] M. Rashidi, IP Wicks, dan JE Vince, "Inflflammasom dan kematian sel: jalur umum pada penyakit mikropartikel," Trends in Molecular Medicine, vol. 26, tidak. 11, hlm. 1003– 1020, 2020.

[95] C. Wang, Y. Pan, Q.-Y. Zhang, F.-M. Wang, dan L.-D. Kong, "Quercetin dan allopurinol memperbaiki cedera ginjal pada tikus yang diobati dengan STZ dengan regulasi aktivasi inflamasi NLRP3 ginjal dan akumulasi lipid," PLoS ONE, vol. 7, tidak. 6, hal. e38285, 2012.

[96] X.-Q. Ding, W.-Y. Wu, R.-Q. Jiao et al., "Curcumin dan allopurinol memperbaiki peradangan hati yang diinduksi fruktosa pada tikus melalui penghambatan inflamasi TXNIP/NLRP3 yang dimediasi miR-200a-mediated," Pharmacological Research, vol. 137, hlm. 64–75, 2018.

[97] I. Ludwig-Portugall, E. Bartok, E. Dhana, et al., "Penghambat peradangan NLRP3- spesifik melemahkan fibrosis ginjal yang diinduksi kristal pada tikus," Kidney International, vol. 90, tidak. 3, hlm. 525–539, 2016.

[98] Y. Wen, M.‐. M.Pan, L.‐. L. Lv et al., "Artemisinin melemahkan peradangan tubulointerstitial dan fibrosis melalui jalur NF-κB/NLRP3 pada tikus dengan nefrektomi subtotal 5/6," Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, tidak. 3, hlm. 4291– 4300, 2019.

[99] P.-Y. Tsai, S.-M. Ka, J.-M. Chang et al., "Epigallocatechin-3- gallate mencegah perkembangan nefritis lupus pada tikus melalui peningkatan jalur antioksidan Nrf2 dan menghambat aktivasi peradangan NLRP3," Radikal Bebas Biologi & Pengobatan, vol. 51, tidak. 3, hlm. 744–754, 2011.

[100] J. Zhao, H. Zhang, Y. Huang, et al., "Bay11-7082 melemahkan murine lupus nephritis melalui penghambatan inflamasi NLRP3 dan aktivasi NF-κB," International Immunopharmacology, vol. 17, tidak. 1, hlm. 116–122, 2013.

[101] L.Zhang, X.-Z. Wang, Y.-S. Li, L. Zhang, dan L.-R. Hao, "Icariin memperbaiki nefropati IgA dengan menghambat jalur faktor kappa b/Nlrp3 nuklir," FEBS Open Bio, vol. 7, tidak. 1, hlm. 54–63, 2017.

[102] R. Liu, S.-c. Wang, M. Li et al., "Penghambat DRP1 (Mdivi- 1) meredakan AKI septik yang diinduksi LPS dengan menghambat aktivasi peradangan NLRP3," BioMed Research International, vol. 2020, 11 halaman, 2020.

[103] H. Li, R. Lu, Y. Pang, et al., "Zhen-Wu-Tang melindungi nefropati IgA pada tikus dengan mengatur eksosom untuk menghambat jalur NF-κB/NLRP3," Frontiers in Pharmacology, vol. 11, hal. 1080, 2020.

[104] T. Tajima, A. Yoshifuji, A. Matsui, et al., "-Hydroxybutyrate melemahkan cedera reperfusi iskemia ginjal melalui efek anti-piroptotiknya," Kidney International, vol. 95, tidak. 5, hlm. 1120–1137, 2019.

[105] T. Doi, S. Doi, A. Nakashima, et al., "Mizoribine memperbaiki cedera ginjal dan hipertensi bersamaan dengan pelemahan ekspresi caspase-1 ginjal pada tikus yang diberi garam aldosteron," PLoS ONE , E. Feraille, Ed., vol. 9, tidak. 4, hal. e93513, 2014.

[106] J. Chen, Y. Yang, Z. Lv et al., "Studi tentang efek penghambatan Catalpol pada nefropati diabetik," Ilmu Kehidupan, vol. 257, hal. 118120, 2020.

[107] F. Li, Y. Chen, Y. Li, M. Huang, dan W. Zhao, "Geniposide meredakan nefropati diabetik pada tikus melalui jalur AMPK/- SIRT1/NF-κB," European Journal of Pharmacology, vol. 886, hal. 173449, 2020.

[108] H. Ahn dan G.-S. Lee, "Riboflflavin, vitamin B2, melemahkan NLRP3, NLRC4, AIM2, dan peradangan non-kanonik dengan menghambat aktivitas caspase-1," Laporan Ilmiah, vol. 10, tidak. 1, hal. 19091, 2020.

Tanya lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501