Metode Untuk Menghasilkan Dan Mengevaluasi Model Ikan Zebra Dari Penyakit Ginjal Manusia Bagian 2

Analisis histologis

Mutan mungkin tidak selalu menunjukkan perubahan morfologis yang cukup informatif. Analisis histologis embrio atau organ orang dewasa ini mungkin diperlukan untuk menentukan perbedaan antara hewan mutan dan hewan liar. Metode analisis histologis untuk larva dan ikan zebra dewasa sudah mapan dan dapat dilakukan dengan hasil yang tinggi (Sabaliauskas et al., 2006). Embrio ikan zebra atau jaringan dewasa dapat disematkan dalam parafin atau resin JB-4 diikuti dengan pemotongan mikrotom untuk mempelajari arsitektur jaringan (Sullivan-Brown et al., 2011; Copper et al., 2018). Cryo-sectioning juga dapat dilakukan dengan embrio ikan zebra (Ferguson dan Shive, 2019). Bagian jaringan ini kemudian digunakan untuk pewarnaan imunofluoresensi, studi imunohistokimia, atau pewarnaan H&E. Pewarnaan H&E pada bagian ginjal dewasa menunjukkan bahwa sisi apikal tubulus proksimal diwarnai merah muda gelap dan memiliki lumen lebar, sedangkan tubulus distal memiliki noda merah muda terang dengan lumen sempit, sehingga jelas menandai perbedaan pola pewarnaan antar segmen ( McCampbell et al., 2015). Teknik pewarnaan asam-Schiff (PAS) periodik yang mendeteksi polisakarida dalam jaringan memiliki afinitas untuk epitel batas sikat tubulus proksimal (McCampbell et al., 2015; McKee dan Wingert, 2015). Perak methenamine menodai membran dasar dan dapat digunakan untuk tubulus nefrik dan pewarnaan membran dasar glomeruli (McCampbell et al., 2015). Model AKI ikan zebra dengan penghinaan gentamisin menunjukkan perataan epitel, hilangnya batas sikat apikal, distensi tubular, dan akumulasi puing-puing di lumen, sehingga menyoroti kegunaan histologi dalam menganalisis model penyakit ikan zebra (Cianciolo Cosentino et al., 2013). .

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian tentang penggunaan sel punca dan obat herbal Cina untuk pengobatan penyakit ginjal telah mendapat perhatian besar. Mekanisme utama dari kedua terapi tersebut adalah untuk mempromosikan perbaikan jaringan ginjal yang terluka dan melindungi ginjalfungsi ginjal yang tersisa.

Obat herbal China, cistanche, telah digunakan dalam pengobatan tradisional China untuk mengobati berbagai macam penyakitpenyakit ginjal kronissejak zaman kuno. Dilaporkan bahwa cistanche memiliki potensi untuk mengurangi peradangan,mengurangi fibrosis ginjal, dan mempromosikan sintesis komponen matriks ekstraseluler. Telah terungkap bahwa efek ini disebabkan oleh komponen bioaktifnya, termasuk banyak zat fenolik, triterpenoid, dan kumarin.

Di sisi lain, teknologi sel punca telah menyebabkan revolusi dalam praktik medis. Penelitian telah menunjukkan bahwa sel punca dapat berdiferensiasi menjadi berbagai jenis sel ginjal dan melakukan aktivitas terapeutik, termasuk melindungi jaringan ginjal fungsional yang tersisa, memperlambat fibrosis jaringan, dan memperbaiki kerusakan.jaringan ginjal.

Klik pada Cara Mengambil Cistanche

Untuk info lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Pada akhirnya, kombinasi pengobatan tradisional Tiongkok dengan ilmu pengetahuan modern bisa menjadi kunci untuk mengobati berbagai penyakitpenyakit ginjal. Strategi ini secara bertahap telah diterima oleh komunitas medis dan penelitian telah menunjukkan bahwa terapi gabungan daricistanchedan pengobatan sel induk dapat sangat mengurangi tingkat kematian penyakit ginjal.

Kesimpulannya, penggunaancistanchedan pengobatan sel punca dalam pengobatan penyakit ginjal menunjukkan potensi besar dan membutuhkan penelitian lebih lanjut. Terapi gabungan dari kedua pengobatan tersebut dapat memberikan pilihan pengobatan yang lebih baik bagi mereka yang menghadapi penyakit ginjal.

Identifikasi cacat segmentasi rawan

Pronephros dipolakan ke dalam segmen-segmen berbeda yang melakukan fungsi berbeda. Mekanisme di balik segmentasi ini tidak dipahami dengan jelas, walaupun banyak faktor transkripsi telah diidentifikasi sebagai pengatur segmentasi. Perbedaan pola segmental dapat dengan mudah diidentifikasi dengan analisis WISH dengan riboprobes yang secara khusus menandai segmen-segmen yang berbeda dari rawan. Posisi yang tepat dari segmen-segmen rawan dapat ditandai dengan mengimplementasikan hibridisasi in-situ ganda dari penanda-penanda khusus-segmen dan riboprobe antisense yang menandai somit (seperti smyhc1 dan xirp2a). Penanda khusus segmen yang paling umum adalah slc20a1a untuk PCT, trpm7 untuk PST, slc12a1 untuk DE, stc1 untuk CS, dan slc12a3 untuk DL (Gbr. 2). Mutasi pada HNF1b manusia terkait dengan kelainan ginjal seperti displasia ginjal, ginjal glomerulositik, oligomeganephronia, dan fungsi ginjal soliter (Lindner, 1999; Bingham et al., 2002; Bohn et al., 2003). Naylor et al., (2013) menganalisis segmentasi pronefros oleh WISH pada embrio ikan zebra knock-out hnf1b menggunakan gen penanda khusus segmen dan menemukan bahwa penanda tubulus proksimal dan distal tidak ada pada mutan. Dengan menggunakan eksperimen serupa, ditemukan bahwa faktor transkripsi spirakel kosong gen homeobox 1 (emx1) mendorong nasib akhir distal dan menghambat nasib awal distal selama nefrogenesis (Morales et al., 2018). Wingert et al., (2007) melakukan analisis WISH terhadap embrio yang diobati dengan RA dan DEAB dan menemukan bahwa pengobatan DEAB mengakibatkan hilangnya segmen proksimal dan perluasan segmen distal, sementara pengobatan RA eksogen membalikkan fenotipe ini. Mereka juga membangun hubungan antara faktor transkripsi kaudal (cdx) dan RA dalam mengatur posisi dan segmentasi nefron (Wingert et al., 2007). Kami telah menunjukkan bahwa domain EF-hand yang berisi 2 (efhc2) knockdown menghasilkan perluasan segmen awal distal dan pengurangan CS dan segmen akhir distal. Ekspresi odf3, yang menandai sel multi-silia dari tubulus rawan, juga berkurang pada morfan efhc2 (Barrodia et al., 2018).

Pewarnaan dan pencitraan silia pronefrik

Cilia adalah organel berbasis mikrotubulus yang motil atau non-motil. Gangguan manusia yang disebabkan karena cacat pada struktur dan fungsi silia disebut ciliopathies. Cacat pada silia yang ada pada ikan zebra rawan sering menyebabkan pengeritingan tubuh, pembentukan kista, dan pelebaran tubulus (Sullivan-Brown et al., 2008). Sel-sel multicilia yang ada pada ikan zebra dapat divisualisasikan dengan WISH atau hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) menggunakan riboprobe antisense odf3b atau rfx2 (Liu et al., 2007; Barrodia et al., 2018). Silia pada embrio ikan zebra dapat diwarnai menggunakan tubulin a-asetilasi dan g-tubulin dapat digunakan untuk menandai badan basal (Jaffe et al., 2010; Zaghloul dan Katsanis 2011). Pergerakan silia motil dapat direkam menggunakan mikroskop dengan kamera berkecepatan tinggi dengan menggunakan ikan zebra transgenik seperti Tg (Foxj1a: GFP) (Tavares et al., 2017). Teknik gabungan IKAN dan uji fluoresensi imun dikembangkan untuk menandai sel multisiliasi, silia, dan badan basal (Marra et al., 2017). Mutan ikan zebra yang berbeda dengan cacat silia seperti Locke, swt, dan keriting diperiksa secara rinci dan ditemukan bahwa mereka menunjukkan berbagai cacat gerakan silia (Sullivan-Brown et al., 2008). Gerakan silia berkurang pada Locke mutan dan silia tidak bergerak pada swt, sedangkan gerakan silia pada keriting berkisar dari tidak bergerak hingga pergeseran tidak teratur. Imunostaining dengan a-acetylated tubulin menunjukkan bahwa panjang silia normal pada swt dan keriting sedangkan locke menampilkan silia yang lebih pendek (Sullivan-Brown et al., 2008). Metode yang dijelaskan di sini telah digunakan secara luas untuk mengidentifikasi cacat silia pada penyakit ginjal yang melibatkan silia.

Evaluasi fungsi glomerulus

Fungsi utama ginjal adalah menyaring darah dan membuang limbah dan cairan berlebih dari tubuh sambil mencegah hilangnya makromolekul dalam urin. Glomerulus dapat menyaring molekul 5 kDa tetapi tidak memungkinkan ekskresi molekul yang lebih besar seperti serum albumin (Chang et al., 1976). Metode diagnostik yang biasa digunakan untuk mengevaluasi disfungsi ginjal pada manusia tidak dapat diterapkan pada ikan zebra karena ukurannya yang kecil. Namun, pewarna fluoresen dengan berat molekul berbeda yang meniru molekul yang biasa ditemui oleh ginjal manusia dapat disuntikkan ke ikan zebra, dan penilaian pembersihan atau retensinya dapat digunakan sebagai pengganti untuk menentukan fungsi ginjal (Christou-Savina et al., 2015 ). Telah terbukti bahwa injeksi 10 kDa fluorescent dextran ke dalam rongga perikardial embrio ikan zebra mengakibatkan hilangnya sekitar 85 persen pewarna melalui sekresi dari ginjal dalam waktu 24 jam pasca injeksi (HPI) (Christou-Savina et al. , 2015). Pewarna dengan berat molekul lebih tinggi seperti 70 kDa atau lebih membutuhkan injeksi ke dalam pembuluh darah dan dipertahankan dalam embrio tipe liar. Namun, dekstran 70 kDa dapat dideteksi di dinding tubulus proksimal ketika disuntikkan ke dalam pembuluh darah ikan zebra mutan cystinosis (ctn), menunjukkan bahwa integritas celah filter glomerulus terganggu pada larva sen-/- (Elmonem et al., 2017) . Kramer-Zucker et al., (2005) menyuntikkan 500 kDa FITC-dextran ke dalam vena kardinal 84 hpf tipe liar dan nefrin dan embrio ikan zebra morfan podocin, dan mendeteksi zat warna dalam rawan yang menunjukkan disfungsi nefron pada morfan ini.

Evaluasi reabsorpsi metabolit

Megalin / LRP2 reseptor endositik transmembran, adaptornya dinonaktifkan2 (dab2), dan koreseptor Dublin memainkan peran sentral dalam pembersihan metabolit yang dimediasi endositosis dari filtrat glomerulus (Anzenberger, 2006). Injeksi 70 kDa berlabel dekstran berfluoresensi atau protein terkait reseptor terkonjugasi berfluoresensi (RAP), sebuah protein yang secara fisik berasosiasi dengan megalin/LRP2 dalam aliran darah embrio ikan zebra, mengarah pada penyerapan molekul-molekul ini untuk reabsorpsi. Ini berfungsi sebagai metode yang nyaman untuk mengevaluasi fungsi reabsorpsi metabolit ginjal. Dalam perjanjian dengan peran sentral mereka dalam reabsorpsi metabolit, knock-down baik megalin / LRP2 atau dab2 mengarah pada kegagalan total serapan pelacak endositik yang dimediasi reseptor dalam morfan (Anzenberger, 2006).

Penilaian pelebaran tubulus

Tubulus pronephric dilapisi oleh satu lapisan sel epitel terpolarisasi. Morfologi tubulus pronephric dan bagiannya yang berubah menjadi segmen-segmen berbeda dikendalikan oleh proliferasi sel-sel epitel yang berdiferensiasi di dekat ujung distal dan migrasinya ke arah glomerulus. Peristiwa ini pada gilirannya diatur oleh cairan yang mengalir di pronephros, sehingga memberikan korelasi antara morfologi dan fungsi organ (Vasilyev et al., 2009). Sel-sel di ujung proksimal berbelit-belit dan lebih kolumnar, sedangkan sel di ujung distal berbentuk kuboid (Vasilyev et al., 2009). Penurunan laju filtrasi glomerulus, obstruksi tubulus, atau defek pada perkembangan silia dan motilitas menghambat migrasi sel kolektif ini dari arah posterior ke anterior. Namun, sel-sel di ujung distal terus berproliferasi menyebabkan dilatasi tubulus rawan (Naylor dan Davidson, 2017). Dilatasi tubulus dapat dinilai baik dengan mengamati langsung seluruh embrio di bawah mikroskop atau melalui analisis histologis. Optik DIC dapat digunakan untuk mencitrakan dan menghitung diameter tubulus rawan pada embrio ikan zebra. Sullivan-Brown et al., (2008) membandingkan pelebaran tubulus pada mutan tipe liar dan keriting yang memiliki cacat pada silia dan menemukan bahwa pada tipe liar tubulus medial memiliki diameter yang lebih besar dibandingkan dengan tubulus posterior dan diameter tubulus medial menurun dari waktu ke waktu. Pada mutan keriting, diameter tubulus medial dan posterior serupa dengan tipe liar pada 26-30 hpf, tetapi peningkatan konstan diameter tubulus medial diamati pada mutan ini pada 48 hpf dan seterusnya. Diamati lebih lanjut bahwa jumlah sel yang mengelilingi tubulus medial juga meningkat pada embrio mutan (Sullivan-Brown et al., 2008). Mutasi pada gen MNX1 manusia (motor neuron dan pankreas homeobox 1) menyebabkan sindrom Currarino, penyakit bawaan langka yang ditandai dengan agenesis sakral dan kelainan urogenital dan ginjal seperti ginjal tapal kuda, ginjal tunggal, hidronefrosis, dan stenosis anorektal (Currarino et al., 1981; Lee et al., 2018; Dworschak et al., 2021). Ott et al., (2016) menghasilkan mnx2b morphants dalam Tg(-8cldnb.1:lynEGFP)zf106 latar belakang untuk gambar sel epitel dalam pengembangan pronephros dan menemukan bahwa morphants menunjukkan diameter tubulus proksimal yang membesar dibandingkan dengan liar -jenis kontrol di 4 pdf. Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa morfan ini telah mengubah fungsi ginjal, silia rawan yang tidak teratur, dan mikrovili apikal yang cacat (Ott et al., 2016). Analisis semacam itu menggunakan ikan zebra pasti akan membantu kita memahami mekanisme yang mendasari penyakit manusia.

Penilaian polaritas sel epitel

Polaritas sel epitel tubulus rawan dipertahankan oleh kompleks protein yang memisahkan membran seluler menjadi domain apikal dan basolateral dan mengatur subdomain membran untuk fungsi spesifik seperti sekresi, filtrasi, penyerapan, dan stimulasi sensorik (Pieczynski dan Margolis, 2011). Dislokasi beberapa reseptor, transporter, dan saluran telah diidentifikasi dalam banyak kondisi penyakit seperti Na plus K plus -ATPase, Na plus K plus 2Cl− cotransporter, dan EGFR pada PKD dan H plus -ATPase pada penyakit Dent (Wilson, 2011) . Polaritas sel epitel dapat diperiksa dengan pewarnaan imunofluoresensi seluruh embrio menggunakan antibodi terhadap Na plus /K plus -ATPase, penanda persimpangan ketat ZO-1, atau alkaline phosphatase (AP) untuk mengidentifikasi cacat pada polarisasi sel epitel tubulus dalam mutan dibandingkan dengan embrio tipe liar. Na plus / K plus -ATPase adalah salah satu protein yang paling melimpah dalam sel epitel tubulus yang mempertahankan homeostasis natrium-kalium dan mengatur fungsi transporter lain yang ada dalam sel epitel (Fernández dan Malnic, 1998). Itu terlokalisasi pada membran plasma basolateral dan penting untuk polarisasi sel epitel dan pembentukan dan pemeliharaan persimpangan ketat (Rajasekaran et al., 2001). ZO-1 dan AP digunakan untuk menandai permukaan apikal sel epitel rawan. Drummond et al., (1998) menganalisis sekelompok mutan yang memiliki defek pronefros ringan hingga parah. Mereka memeriksa polaritas sel epitel dalam embrio 2,5 pdf dengan pewarnaan imunofluoresensi dengan anti-Na plus /K plus -ATPase alpha subunit monoclonal antibody (a6F) diikuti dengan pemotongan jaringan. Analisis ini menunjukkan bahwa lokalisasi Na plus / K plus -ATPase diubah di sebagian besar garis mutan dibandingkan dengan ekspresi basolateral normalnya. Pada mutan gelembung ganda (bb) dan fleer (flr), Na plus / K plus -ATPase diekspresikan pada permukaan apikal sedangkan permukaan basolateral menunjukkan pewarnaan yang berkurang. Mutan lain memiliki lebih banyak pewarnaan lateral, dengan permukaan apikal dan basolateral yang tidak ternoda (Drumond et al., 1998).

Deteksi batu ginjal

Batu ginjal adalah kristal garam yang diendapkan, di antaranya batu kalsium adalah yang paling umum (Evan, 2010). Ini terdiri dari kalsium oksalat (CaOx) dan kalsium fosfat (CaP) dalam rasio yang berbeda. Batu kalsium dapat terjadi pada mutan ikan zebra yang telah mengubah homeostasis kalsium. Pewarna vital seperti Alizarin red (pendar merah) dan Calcein (pendar hijau) dapat digunakan untuk mendeteksi jaringan yang mengandung kalsium dan batu ginjal pada larva ikan zebra. Elizondo et al., (2010) menunjukkan bahwa 57 - 97 persen embrio mutan homozigot trpm7 mengembangkan batu ginjal pada 5 dpf, sedangkan hanya 0-1,4 persen saudara kandung tipe liar yang mengembangkan batu tersebut. Pencitraan embrio mutan homozigot trpm7 bernoda merah alizarin pada titik waktu yang berbeda menunjukkan bahwa 2-4 embrio dpf tidak memiliki batu, dan batu diamati pada 5 dpf di lumen dan bukan di epitel tubulus rawan (Elizondo et al ., 2010).

Kesimpulan dan prospek

Insiden penyakit ginjal meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan di seluruh dunia. Ada kebutuhan mendesak untuk mengidentifikasi penyebab penyakit ini dan mengembangkan metode baru untuk diagnosis dan penyembuhannya. Ginjal metanefrik mamalia sangat kompleks, sehingga sulit untuk memahami patologi penyakit ginjal. Pronephros pada larva ikan zebra berfungsi dan hanya memiliki dua nefron di kedua sisi notochord dengan glomerulus bersama di anterior dan kloaka di ujung posterior. Dalam ulasan ini, kami telah membahas berbagai metode yang dapat digunakan untuk menghasilkan model penyakit ginjal manusia ikan zebra dan bagaimana menganalisis fenotipe model penyakit ini pada tingkat morfologi, seluler, dan molekuler. Penelitian yang melelahkan oleh banyak kelompok telah menetapkan metode pembuatan dan analisis model penyakit ini selama bertahun-tahun. Upaya ini sekarang telah menetapkan bahwa embrio dan ikan zebra dewasa dapat digunakan sebagai model penyakit ginjal manusia yang dapat dengan tepat merekapitulasi berbagai aspek disfungsi ginjal yang terlihat pada manusia. Upaya ini juga menghasilkan banyak alat dan sumber daya yang berguna, termasuk galur mutan dan transgenik. Ini menawarkan kesempatan tidak hanya untuk memahami mekanisme penyakit ginjal menggunakan ikan zebra tetapi menggunakannya untuk menemukan obat baru untuk mengobati penyakit ginjal. Diabetes adalah penyumbang utama komplikasi terkait ginjal pada manusia. Zebrafish menawarkan peluang di mana disfungsi ginjal terkait diabetes juga dapat dipelajari (Jör gens et al., 2012). Dengan demikian, ikan zebra memiliki landasan yang sangat baik sebagai model penyakit dan menawarkan potensi yang sangat besar untuk menemukan solusi baru bagi penyakit manusia.

Terima kasih

Kami berterima kasih kepada Tarique Anwar dan Supriya Borah atas diskusi dan komentarnya. SF adalah penerima DBT (DBT/2015/ILS/361) dan UR adalah penerima fellowship DST-Inspire. Penelitian di laboratorium RKS didukung oleh SERB-EMR (EMR/2016/003780) dan dana intramural dari ILS, yang merupakan lembaga otonom DBT, Pemerintah India.

Kontribusi penulis

SF menyusun dan menulis naskah pertama. UN dan RKS membahas dan memodifikasi naskah.

Referensi

1. AMSTERDAM A, BURGESS S, GOLLING G, CHEN W, SUN Z, TOWNSEND K, FARRINGTON S, HALDI M, HOPKINS N (1999). Layar mutagenesis penyisipan berskala besar pada ikan zebra. Gen Dev 13: 2713–2724.

2.ANZENBERGER U (2006). Penjelasan megalin/LRP2-proses transpor endositik yang bergantung pada larva ikan zebra rawan. Ilmu Sel J 119: 2127–2137.

3.BARRODIA P, PATRA C, SWAIN RK (2018). Domain EF-hand yang mengandung 2 (Efhc2) sangat penting untuk segmentasi distal dari rawan pada ikan zebra. Sel Biosci 8: 53.

4.BEGEMANN G, SCHILLING TF, RAUCH GJ, GEISLER R, INGHAM PW (2001). Mutasi tanpa leher ikan zebra mengungkapkan persyaratan untuk raldh2 dalam sinyal mesodermal yang membentuk otak belakang. Perkembangan 128: 3081–3094.

5. BIKBOV B, PURCELL CA, LEVEY AS, SMITH M, ABDOLI A, ABEBE M, ADEBAYO OM, AFARIDEH M, AGARWAL SK, AGUDELO-BOTERO M, dkk., (2020). Beban penyakit ginjal kronis global, regional, dan nasional, 1990–2017: analisis sistematis untuk Studi Beban Penyakit Global 2017. Lancet 395: 709–733.

6.BILL BR, PETZOLD AM, CLARK KJ, SCHIMMENTI LA, EKKER SC (2009). Primer untuk penggunaan morpholino di ikan zebra. Ikan zebra 6: 69–77.

7. BINGHAM C, ELLARD S, COLE TRP, JONES KE, ALLEN LIS, GOODSHIP JA, GOODSHIP THJ, BAKALINOVA-PUGH D, RUSSELL GI, WOOLF AS, NICHOLLS AJ, HATTERSLEY AT (2002). Ginjal yang berfungsi soliter dan beragam malformasi saluran genital terkait dengan mutasi faktor nuklir -1b hepatosit. Ginjal Int 61: 1243–1251.

8.BOCH J, BONAS U (2010). Xanthomonas AvrBs3 Family-Type III Effectors: Penemuan dan Fungsi. Annu Rev Phytopathol 48: 419–436.

9.BOHN S, THOMAS H, TURAN G, ELLARD S, BINGHAM C, HATTERSLEY AT, RYFFEL GU (2003). Sifat Molekuler dan Morfogenetik yang Berbeda dari Mutasi pada Gen HNF1b Manusia yang Menyebabkan Cacat Perkembangan Ginjal. J Am Soc Nephrol 14: 2033–2041.

10.CANTAGREL V, SILHAVY JL, BIELAS SL, SWISTUN D, MARSH SE, BERTRAND JY, AUDOLLENT S, ATTIÉ-BITACH T, HOLDEN KR, DOBYNS WB, dkk., (2008). Mutasi pada Gen Cilia ARL13B Mengarah ke Bentuk Klasik Sindrom Joubert. Am J Hum Genet 83: 170–179.

11.CAO Y, SEMANCHIK N, LEE SH, SOMLO S, BARBANO PE, COIFMAN R, SUN Z (2009). Layar pengubah bahan kimia mengidentifikasi penghambat HDAC sebagai penekan model PKD. Proc Natl Acad Sci 106: 21819–21824.

12. CARNEY EF (2020). Dampak penyakit ginjal kronis pada kesehatan global. Nat Rev Nephrol 16: 251–251.

13. CHAMBERS BE, WINGERT RA (2016). Nenek moyang ginjal: Peran dalam penyakit ginjal dan regenerasi. Sel Punca J Dunia 8: 367–375.

14. CHANG RLS, DEEN WM, ROBERTSON CR, BENNETT CM, GLASSOCK RJ, BRENNER BM, TROY JL, UEKI IF, RASMUSSEN B (1976). Permselektivitas dinding kapiler glomerulus. Studi eksperimental glomerulonefritis pada tikus menggunakan dextran netral. J Clin Investasikan 57: 1272–1286.

15. CHRISTOU-SAVINA S, BEALES PL, OSBORN DPS (2015). Evaluasi Fungsi Ginjal Zebrafish Menggunakan Fluorescent Clearance Assay. J Vis Exp 96: e52540.

16.CIANCIOLO COSENTINO C, ROMAN BL, DRUMMOND IA, HUKRIEDE NA (2010). Mikroinjeksi Intra Vena Larva Ikan Zebra untuk Mempelajari Cedera Ginjal Akut. J Vis Exp 42: e2079.

17.CIANCIOLO COSENTINO C, SKRYPNYK NI, BRILLI LL, CHIBA T, NOVITSKAYA T, WOODS C, WEST J, KOROTCHENKO VN, MCDERMOTT L, DAY BW, DAVID SON AJ, HARRIS RC, DE CAESTECKER MP, HUKRIEDE NA (2013). Histone Deacetylase Inhibitor Meningkatkan Pemulihan setelah AKI. J Am Soc Nephrol 24: 943–953.

18. TEMBAGA JE, BUDGEON LR, FOUTZ CA, VAN ROSSUM DB, VANSELOW DJ, HUBLEY MJ, CLARK DP, MANDRELL DT, CHENG KC (2018). Analisis komparatif teknik fiksasi dan embedding untuk persiapan histologis ikan zebra yang dioptimalkan.

19. Comp Biochem Physiol Bagian C Toxicol Pharmacol 208: 38–46. CREWS DC, BELLO AK, SAADI G (2019). Beban, akses dan disparitas pada penyakit ginjal. Rev Nefrol Dial y Traspl 39: 1–11.

20.CURADO S, STAINIER DYR, ANDERSON RM (2008). Ablasi sel / jaringan yang dimediasi nitroreduktase pada ikan zebra: metode ablasi yang dikontrol secara spasial dan temporal dengan aplikasi dalam studi perkembangan dan regenerasi. Nat Protoc 3: 948–954.

21.CURRARINO G, COLN D, VOTTELER T (1981). Trias anomali anorektal, sakral, dan presakral. Am J Roentgenol 137: 395–398.

22.DESGRANGE A, CEREGHINI S (2015). Pola Nefron: Pelajaran dari Studi Xenopus, Ikan Zebra, dan Tikus. Sel 4: 483–499.

23.DIEP CQ, MA D, DEO RC, HOLM TM, NAYLOR RW, ARORA N, WINGERT RA, BOLLIG F, DJORDJEVIC G, LICHMAN B, ZHU H, IKENAGA T, ONO F, ENGLERT C, COWAN CA, HUKRIEDE NA, HANDIN RI, DAVIDSON AJ (2011). Identifikasi nenek moyang nefron dewasa yang mampu melakukan regenerasi ginjal pada ikan zebra. Alam 470: 95–100.

24.DIEP CQ, PENG Z, UKAH TK, KELLY PM, DAIGLE R V., DAVIDSON AJ (2015). Perkembangan mesonefros ikan zebra. kejadian 53: 257–269.

25. DRUMMOND I (2003). Membuat ginjal ikan zebra: kisah dua tabung. Tren Biol Sel 13: 357–365.

26.DRUMMOND IA, MAJUMDAR A, HENTSCHEL H, ELGER M, SOLNICA-KREZEL L, SCHIER AF, NEUHAUSS SCF, STEMPLE DL, ZWARTKRUIS F, RANGINI Z, DRIEVER W, FISHMAN MC (1998). Perkembangan awal dari rawan rawan ikan zebra dan analisis mutasi yang mempengaruhi fungsi rawan. Perkembangan 125: 4655–4667.

27.DWORSCHAK GC, REUTTER HM, LUDWIG M (2021). Sindrom Currarino: tinjauan genetik komprehensif dari kelainan bawaan yang langka. Orphanet J Langka Dis 16: 167.

28. EISEN JS, SMITH JC (2008). Mengontrol eksperimen morpholino: jangan berhenti membuat antisense. Perkembangan 135: 1735–1743.

29.EL-BROLOSY MA, STAINIER DYR (2017). Kompensasi genetik: Fenomena pencarian mekanisme Ed. C Moens. PLOS Genet 13: e1006780.

30.ELIZONDO MR, BUDI EH, PARICHY DM (2010). Trpm7 Regulasi Homeostasis Kation in vivo dan Fungsi Ginjal Melibatkan Stanniocalcin 1 dan Fgf23. Endokrinologi 151: 5700–5709.

31.ELMONEM M, BERLINGERIO S, VAN DEN HEUVEL L, DE WITTE P, LOWE M, LEVTCHENKO E (2018). Penyakit Ginjal Genetik: Peran Model Ikan Zebra yang Muncul. Sel 7: 130.

32. ELMONEM MA, KHALIL R, KHODAPARAST L, KHODAPARAST L, ARCOLINO FO, MORGAN J, PASTORE A, TYLZANOWSKI P, NY A, LOWE M, DE WITTE PA, BAELDE HJ, VAN DEN HEUVEL LP, LEVTCHENKO E (2017). Cystinosis (ctn's) zebrafish mutans menunjukkan disfungsi glomerulus dan tubular rawan. Sains Rep 7: 42583.

33.ENE-IORDACHE B, PERICO N, BIKBOV B, CARMINATI S, REMUZZI A, PERNA A, ISLAM N, BRAVO RF, ALECKOVIC-HALILOVIC M, ZOU H, et al., (2016). Penyakit ginjal kronis dan risiko kardiovaskular di enam wilayah dunia (ISN-KDDC): studi cross-sectional. Lancet Glob Menyembuhkan 4: e307–e319.

34.EVA AP (2010). Fisiopatologi dan etiologi pembentukan batu di ginjal dan saluran kemih. Pediatr Nephrol 25: 831–841.

35. FERGUSON JL, SHIVE HR (2019). Imunofluoresensi Berurutan dan Imunohistokimia pada Embrio Ikan Zebra yang Dibedah. J Vis Exp 147: e59344.

36.FERNÁNDEZ R, MALNIC G (1998). H plus ATPase dan Cl − Interaksi dalam Regulasi pH Sel MDCK. J Membr Biol 163: 137–145.

37. FOREMAN KJ, MARQUEZ N, DOLGERT A, FUKUTAKI K, FULLMAN N, McGaughey M, PLETCHER MA, SMITH AE, TANG K, YUAN CW, et al., (2018). Peramalan harapan hidup, tahun-tahun kehidupan yang hilang, dan kematian semua penyebab dan penyebab spesifik untuk 250 penyebab kematian: referensi dan skenario alternatif untuk 2016–40 untuk 195 negara dan wilayah. Lancet 392: 2052–2090. 38.GELDSETZER P, MANNE-GOEHLER J, THEILMANN M, DAVIES JI, AAWASTHI A, VOLLMER S, JAACKS LM, BÄRNIGHAUSEN T, ATUN R (2018). Diabetes dan Hipertensi di India. Magang JAMA Med 178: 363.

39.HANKE N, STAGGS L, SCHRODER P, LITERAL J, FLEIG S, KAUFELD J, PAULI C, HALLER H, SCHIFFER M (2013). "Zebrafishing" untuk Gen Baru yang Relevan dengan Penghalang Filtrasi Glomerulus. Biomed Res Int 2013: 1–12.

40. HELLMAN NE, LIU Y, MERKEL E, AUSTIN C, LE CORRE S, BEIER DR, SUN Z, SHARMAN, YODER BK, DRUMMOND IA(2010). Faktor transkripsi zebrafish foxj1a mengatur fungsi silia sebagai respons terhadap cedera dan peregangan epitel. Proc Natl Acad Sci USA 107: 18499–18504.

41.HENTSCHELDM,PARKKM,CILENTIL,ZERVOSAS,DRUMMONDI,BONVENTRE JV. (2005). Gagal ginjal akut pada ikan zebra: sistem baru untuk mempelajari penyakit yang kompleks. Am J Physiol Physiol 288: F923–F929.

42. HILL NR, FATOBA ST, OKE JL, HIRST JA, O'CALLAGHAN CA, LASSERSON DS, HOBBSFDR(2016).GlobalPrevalenceofChronicKidney Disease–ASystematic Review and Meta-Analysis Ed. G Remuzi. PLoS Satu 11: e0158765.

43. HOWE K, CLARK MD, TORROJA CF, TORRANCE J, BERTHELOT C, MUFFATO M, COLLINS JE, HUMPHREY S, MCLAREN K, MATTHEWS L, et al., (2013). Urutan genom referensi ikan zebra dan hubungannya dengan genom manusia. Alam 496: 498–503.

44. JAFFE KM, THIBERGE SY, BISHER ME, BURDINE RD (2010). Pencitraan Silia di Ikan Zebra. Dalam Metode dalam Biologi Sel (Ed. Cassimeris L, Tran P). Vol.97. Academic Press, hlm. 415-435.

45.JAIN S (2014). Perkembangan Ginjal dan Anomali Terkait. Dalam Patobiologi Penyakit Manusia Elsevier, hlm. 2701–2715.

46. ​​JHA V, GARCIA-GARCIA G, ISEKI K, LI Z, NAICKER S, PLATTNER B, SARAN R, WANG AYM, YANG CW (2013). Penyakit ginjal kronis: Dimensi dan perspektif global. Lancet 382: 260–272.

47.JOBST-SCHWAN T, HOOGSTRATEN CA, KOLVENBACH CM, SCHMIDT JM, KOLB A, EDDY K, SCHNEIDER R, ASHRAF S, WIDMEIER E, MAJMUNDAR AJ, HILDEBRANDT F (2019). Pengobatan kortikosteroid memperburuk sindrom nefrotik dalam model ikan zebra dari magi2a knockout. Ginjal Int 95: 1079–1090.

48.JOHNSON CS, HOLZEMER NF, WINGERT RA (2011). Ablasi Laser dari Pronephros Ikan Zebra untuk Mempelajari Regenerasi Epitel Ginjal. J Vis Exp 54: 2845.

49.JÖRGENS K, HILLEBRANDS JL, HAMMES HP, KROLL J (2012). Zebrafish: Sebuah Model untuk Memahami Komplikasi Diabetes. Exp Klinik Endocrinol Diabetes 120 : 186–187.

50.KAMEI CN, LIU Y, DRUMMOND IA (2015). Regenerasi Ginjal pada Zebrafish Dewasa oleh Gentamicin Induced Injury. J Vis Exp 102: e51912.

51.KAUFMAN CK, PUTIH RM, ZON L (2009). Skrining genetik kimiawi pada embrio ikan zebra. Nat Protoc 4: 1422–1432.

52.KAWASUMI M, NGHIEM P (2007). Genetika Kimia: Menjelaskan Sistem Biologis dengan Senyawa Molekul Kecil. J Investasikan Dermatol 127: 1577–1584.

53.KIM BH, ZHANG GJ (2020). Menghasilkan garis ikan zebra knockout yang stabil dengan menghapus fragmen kromosom besar menggunakan beberapa gRNA. Gen G3, Genom, Genet 10: 1029–1037.

54.KRAMER-ZUCKER AG (2005). Aliran cairan yang digerakkan oleh silia di dalam rawan ikan zebra, otak, dan vesikel Kupffer diperlukan untuk organogenesis normal. Perkembangan 132: 1907–1921.

55.KRAMER-ZUCKER AG, WIESSNER S, JENSEN AM, DRUMMOND IA (2005). Organisasi aparatus filtrasi rawan pada ikan zebra membutuhkan Nephrin, Podocin, dan mata mosaik protein domain FERM. Dev Biol 285: 316–329.

56. KRISHNAMURTHY VG (1976). Sitofisiologi Corpuscles of Stannius. Int Wahyu Cytol 46: 177–249.

57. KROEGER PT, DRUMMOND BE, MICELI R, MCKERNAN M, GERLACH GF, MARRA AN, FOX A, MCCAMPBELL KK, LESHCHINER I, RODRIGUEZ-MARI A, BREMILLER R, THUMMEL R, DAVIDSON AJ, POSTLETHWAIT J, GOESSLING W, WINGERT RA (2017). Zeppelin mutan ginjal ikan zebra mengungkapkan bahwa brca2/fancd1 sangat penting untuk perkembangan rawan. Dev Biol 428: 148–163.

58. LAWSON ND, WOLFE SA (2011). Pendekatan Genetik Maju dan Terbalik untuk Analisis Perkembangan Vertebrata pada Ikan Zebra. Sel Pengembang 21: 48–64.

59. LEE S, KIM EJ, CHO SI, PARK H, SEO SH, SEONG MW, PARK SS, JUNG SE, LEE SC, PARK KW, KIM HY (2018). Spektrum Varian Patogen MNX1 dan Gambaran Klinis Terkait pada Pasien Korea dengan Sindrom Currarino. Ann Lab Med 38: 242–248.

60. LEVEY AS, ASTOR BC, STEVENS LA, CORESH J (2010). Penyakit Ginjal Kronis, Diabetes, dan Hipertensi: Apa Arti Sebuah Nama? Ginjal Int 78: 19–22.

61.LINDNER TH, NJOLSTAD PR, HORIKAWA Y, BOSTAD L, BELL GI, SOVIK O (1999). Sindrom baru diabetes melitus, disfungsi ginjal, dan malformasi genital terkait dengan penghapusan sebagian domain pseudo-POU faktor nuklir -1beta hepatosit. Hum Mol Genet 8: 2001–2008.

62. LIU K, PETREE C, REQUENA T, VARSHNEY P, VARSHNEY GK (2019). Memperluas Kotak Alat CRISPR di Zebrafish untuk Mempelajari Perkembangan dan Penyakit. Biol Pengembang Sel Depan 7: 13.

63.LIU Y, LUO D, LEI Y, HU W, ZHAO H, CHENG CHK (2014). Pendekatan yang dimediasi TALEN yang sangat efektif untuk gangguan gen yang ditargetkan pada Xenopus tropicalis dan ikan zebra. Metode 69: 58–66.

64. LIU Y, PATHAK N, KRAMER-ZUCKER A, DRUMMOND IA (2007). Pensinyalan takik mengontrol diferensiasi transportasi epitel dan sel multiciliated dalam rawan ikan zebra. Perkembangan 134: 1111–1122.

65. LUNT SC, HAYNES T, PERKINS BD (2009). Zebrafish ift57, ift88, dan ift172 mutan transportasi intraflagellar mengganggu silia tetapi tidak mempengaruhi pensinyalan landak. Dev Dyn 238: 1744–1759.

66. MANGOS S, LAM P y., ZHAO A, LIU Y, MUDUMANA S, VASILYEV A, LIU A, DRUMMOND IA (2010). Gen ADPKD pkd1a/b dan pkd2 mengatur pembentukan matriks ekstraseluler. Dis Model Mech 3: 354–365.

67.MARRA AN, ULRICH M, WHITE A, SPRINGER M, WINGERT RA (2017). Memvisualisasikan Sel Multiciliated di Ikan Zebra Melalui Protokol Gabungan Hibridisasi In-Situ Fluorescent Seluruh Gunung dan Imunofluoresensi. J Vis Exp 129: 56261.

68. MCCAMPBELL KK, SPRINGER KN, WINGERT RA (2015). Atlas Dinamika Seluler Selama Regenerasi Ginjal Zebrafish Dewasa. Sel Punca Int 2015: 1–19.

69.MCKEE RA, WINGERT RA (2015). Patologi Ginjal Zebrafish: Model yang Muncul dari Cedera Ginjal Akut. Curr Pathobiol Rep 3: 171–181.

70.MINGEOT-LECLERCQ MP, TULKENS PM (1999). Aminoglikosida : Nefrotoksisitas. Antimicrob Agents Chemother 43(5): 1003–1012.

71. MORALES EE, HANDA N, DRUMMOND BE, CHAMBERS JM, MARRA AN, ADDI EGO A, WINGERT RA (2018). Homeogene emx1 diperlukan untuk pengembangan segmen distal nefron pada ikan zebra. Sci Rep 8: 18038.

72.MULLINS MC, HAMMERSCHMIDT M, HAFFTER P, NÜSSLEIN-VOLHARD C (1994). Mutagenesis skala besar pada ikan zebra: mencari gen yang mengendalikan perkembangan vertebrata. Curr Biol 4: 189–202.

73. NAYLOR RW, CHANG H-HG, QUBISI S, DAVIDSON AJ (2018). Mekanisme baru pembentukan kelenjar pada ikan zebra yang melibatkan transdifferensiasi sel epitel ginjal dan ekstrusi sel hidup. Kehidupan 7: e38911.

74. NAYLOR RW, DAVIDSON AJ (2017). Pembentukan tubulus pronefrik pada ikan zebra: morfogenesis dan migrasi. Pediatr Nephrol 32: 211–216.

75.NAYLOR RW, PRZEPIORSKI A, REN Q, YU J, DAVIDSON AJ (2013). HNF1 sangat penting untuk Segmentasi Nefron selama Nefrogenesis. J Am Soc Nephrol 24: 77–87.

76.OTT E, WENDIK B, SRIVASTAVA M, PACHO F, TÖCHTERLE S, SALVENMOSER W, MEYER D (2016). Morfogenesis tubulus pronefrik pada ikan zebra tergantung pada represi irx1b yang dimediasi oleh Mnx dalam mesoderm perantara. Dev Biol 411: 101–114.

77.OUTTANDY P, RUSSELL C, KLETA R, BOCKENHAUER D (2019). Zebrafish sebagai model untuk fungsi ginjal dan penyakit. Pediatr Nephrol 34: 751–762.

78.PALMYRE A, LEE J, RYKLIN G, CAMARATA T, SELIG MK, DUCHEMIN AL, NOWAK P, ARNAOUT MA, DRUMMOND IA, VASILYEV A (2014). Migrasi Epitel Kolektif Mendorong Perbaikan Ginjal setelah Cedera Akut Ed. AJ Kabala. PLoS Satu 9: e101304.

79.PATTON EE, ZON LI (2001). Seni dan desain layar genetik: ikan zebra. Nat Rev Genet 2: 956–966.

80.PIECZYNSKI J, MARGOLIS B (2011). Kompleks protein yang mengontrol polaritas epitel ginjal. Am J Physiol Physiol 300: F589–F601.

81.POUREETEZADI SJ, WINGERT RA (2016). Ikan kecil, tangkapan besar: ikan zebra sebagai model penyakit ginjal. Ginjal Int 89: 1204–1210.

82.RAJAPURKAR MM, JOHN GT, KIRPALANI AL, ABRAHAM G, AGARWAL SK, ALMEIDA AF, GANG S, GUPTA A, MODI G, PAHARI D, PISHARODY R, PRAKASH J, RAMAN A, RANA DS, SHARMA RK, SAHOO R, SAKHUJA V, TATAPUDI RR, JHA V (2012). Apa yang kita ketahui tentang penyakit ginjal kronis di India: laporan pertama registri CKD India. BMC Nephrol 13:10.

83.RAJASEKARAN SA, PALMER LG, MOON SY, PERALTA SOLER A, APODACA GL, HARPER JF, ZHENG Y, RAJASEKARAN AK (2001). Aktivitas Na,K-ATPase Diperlukan untuk Pembentukan Persimpangan Ketat, Desmosom, dan Induksi Polaritas pada Sel Epitel Ed. G Guidotti. Mol Biol Sel 12: 3717–3732.

84. ROBERTS RJ, ELLIS AE (2012). Anatomi dan Fisiologi Teleost. Dalam Fish Pathol Edisi Keempat (Ed. Roberts RJ) Wiley, hlm. 17–61.

85.ROBU ME, LARSON JD, NASEVICIUS A, BEIRAGHI S, BRENNER C, FARBER SA, EKKER SC (2007). p53 Aktivasi oleh Knockdown Technologies Ed. M Mullins. PLoS Genet 3: e78.

86.ROSSI A, KONTARAKIS Z, GERRI C, NOLTE H, HÖLPER S, KRÜGER M, STAINIER DYR (2015). Kompensasi genetik diinduksi oleh mutasi yang merugikan tetapi tidak oleh knockdown gen. Alam 524: 230–233.

87.SABALIAUSKAS NA, FOUTZ CA, MEST JR, BUDGEON LR, SIDOR AT, GERSHENSON JA, JOSHI SB, CHENG KC (2006). Histologi ikan zebra throughput tinggi. Metode 39: 246–254.

88. SERTORI R, TRENGOVE M, BASHEER F, WARD AC, LIONGUE C (2016). Pengeditan genom pada ikan zebra: tinjauan praktis. Fungsi Singkat Genomics 15: 322–330.

89. SHAH AN, DAVEY CF, AC BIRCH PUTIH, AC MILLER, MOENS CB (2016). Skrining Genetik Terbalik Cepat Menggunakan CRISPR pada Ikan Zebra. Ikan Zebra 13: 152–153.

90. SHAO W, ZHONG D, JIANG H, HAN Y, YIN Y, LI R, QIAN X, CHEN D, JING L (2020). Gentamisin aminoglikosida baru menunjukkan nefrotoksisitas dan ototoksisitas rendah pada embrio ikan zebra. J Appl Toxicol 41:1063-1075.

91.SHARMA KR, HECKLER K, STOLL SJ, HILLEBRANDS JL, KYNAST K, HERPEL E, PORUBSKY S, ELGER M, HADASCHIK B, BIEBACK K, HAMMES HP, NAWROTH PP, KROLL J (2016). ELMO1 melindungi struktur ginjal dan ultrafiltrasi dalam perkembangan ginjal dan dalam kondisi diabetes. Sains Rep 6: 37172.

92.SMYTH IM, CULLEN-MCEWEN LA, CARUANA G, BLACK MJ, BERTRAM JF (2017). Perkembangan Ginjal. Dalam Fetal and Neonatal Physiology Elsevier, hlm. 953-964.e4.

93. SULLIVAN-BROWN J, BISHER ME, BURDINE RD (2011). Penyematan, pemotongan serial, dan pewarnaan embrio ikan zebra menggunakan resin JB-4. Nat Protoc 6: 46–55.

94.SULLIVAN-BROWN J, SCHOTTENFELD J, OKABE N, HOSTETTER CL, SERLUCA FC, THIBERGE SY, BURDINE RD (2008). Mutasi ikan zebra yang memengaruhi motilitas silia memiliki fenotip kistik yang serupa dan menunjukkan mekanisme pembentukan kista yang berbeda dari morfan pkd2. Dev Biol 314: 261–275.

95. SUMMERTON J (1999). Oligomer antisense Morpholino: kasus untuk tipe struktural RNase H-independen. Biochim Biophys Acta - Gene Struct Expr 1489: 141–158.

96.SUN, Z. AMSTERDAM, A. PAZOUR, GJ COLE, DG MILLER SM (2004). Layar genetik pada ikan zebra mengidentifikasi gen silia sebagai penyebab utama ginjal kistik. Perkembangan 131: 4085–4093.

97.TAHARA T, OGAWA K, TANIGUCHI K (1993). Ontogeni Pronephros dan Mesonephros pada Katak Cakar Afrika Selatan, Xenopus laevis Daudin, dengan Referensi Khusus pada Penampilan dan Pergerakan Sel Renin-imunopositif. Exp Anim 42: 601–610.

98. TALLAFUSS A, GIBSON D, MORCOS P, LI Y, SEREDICK S, EISEN J, WASHBOURNE P (2012). Mengaktifkan dan menonaktifkan fungsi gen menggunakan morpholinos foto sense dan antisense pada ikan zebra. Perkembangan 139: 1691–1699.

99.TAVARES B, JACINTO R, SAMPAIO P, PESTANA S, PINTO A, VAZ A, ROXO-ROSA M, GARDNER R, LOPES T, SCHILLING B, HENRY I, SAÚDE L, LOPES SS (2017). Pensinyalan Notch/Her12 memodulasi, rasio silia motil/immotil di bagian hilir Foxj1a dalam penyelenggara kiri-kanan ikan zebra. Kehidupan 6: e25165.

100.THOMAS R, KANSO A, SEDOR JR (2008). Penyakit Ginjal Kronis dan Komplikasinya. Perawatan Prim - Latihan Clin Off 35: 329–344.

101.VARMA PP (2015). Prevalensi penyakit ginjal kronis di India - Kemana tujuan kita? India J Nephrol 25: 133–135.

102.VARSHNEY GK, BURGESS SM (2014). Sumber daya mutagenesis dan fenotipe pada ikan zebra untuk mempelajari perkembangan dan penyakit manusia. Fungsi Singkat Genomics 13: 82–94.

103.VARSHNEY GK, CARRINGTON B, PEI W, USKUP K, CHEN Z, FAN C, XU L, JONES M, LAFAVE MC, LEDIN J, SOOD R, BURGESS SM (2016). Alur kerja genomik fungsional dengan throughput tinggi berdasarkan CRISPR/Cas9-memediasi mutagenesis target di ikan zebra. Nat Protoc 11: 2357–2375.

104.VARUGHESE S, ABRAHAM G (2018). Penyakit Ginjal Kronis di India. Klinik J Am Soc Nephrol 13: 802–804.

105.VASILYEV A, LIU Y, MUDUMANA S, MANGOS S, LAM PY, MAJUMDAR A, ZHAO J, POON KL, KONDRYCHYN I, KORZH V, DRUMMOND IA (2009). Migrasi Sel Kolektif Mendorong Morfogenesis Nefron Ginjal Ed. DL Stempel. PLoS Biol 7: e1000009.

106.VERLANDER JW (1998). Fungsi Ginjal Normal dan Perubahan Fungsi Ginjal pada Keadaan Nefrotoksisitas Ultrastruktur Normal Ginjal dan Saluran Kemih Bagian Bawah. Toxicol Pathol 26: 1–17.

107.WILSON PD (2011). Polaritas apico-basal pada epitel penyakit ginjal polikistik. Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1812: 1239–1248.

108.WINGERT RA, DAVIDSON AJ (2011). Nefrogenesis ikan zebra melibatkan perubahan ekspresi spatiotemporal yang dinamis pada progenitor ginjal dan sinyal esensial dari asam retinoat dan irx3b. Dev Dyn 240: 2011–2027.

109.WINGERT RA, SELLECK R, YU J, SONG HD, CHEN Z, SONG A, ZHOU Y, THISSE B, THISSE C, MCMAHON AP, DAVIDSON AJ (2007). Gen cdx dan asam retinoat mengontrol posisi dan segmentasi rawan ikan zebra. PLoS Genet 3: 1922–1938.

110.YAKULOV TA, TODKAR AP, SLANCHEV K, WIEGEL J, BONA A, GROSS M, SCHOLZ A, HESS I, WURDITSCH A, GRAHAMMER F, et al., (2018). CXCL12 dan MYC mengontrol metabolisme energi untuk mendukung respons adaptif setelah cedera ginjal. Nat Komuni 9: 1–15.

111.YAMAGUCHI T, HAMPSON SJ, REIF GA, HEDGE AM, WALLACE DP (2006). Kalsium Mengembalikan Fenotipe Proliferasi Normal pada Sel Epitel Penyakit Ginjal Polikistik Manusia. J Am Soc Nephrol 17: 178–187.

112.ZAGHLOUL NA, KATSANIS N (2011). Tes Zebrafish dari Ciliopathies. Dalam Metode dalam Biologi Sel (Ed. Detrich HW, Westerfield M, Zon L.I). Vol. 105. Academic Press, hlm. 257-272.

113.ZHAO C, MALICKI J (2007). cacat genetik silia rawan pada ikan zebra. Mech Dev 124: 605–616.

114.ZHOU W, DAI J, ATTANASIO M, HILDEBRANDT F (2010). Nephrocystin-3 diperlukan untuk fungsi silia pada embrio ikan zebra. Am J Physiol Physiol 299: F55–F62.

115.ZHOU W, HILDEBRANDT F (2012). Cedera podosit yang dapat diinduksi dan proteinuria pada ikan zebra transgenik J Am Soc Nephrol 23: 1039–1047.

Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501