Mekanisme Intrinsik Ginjal Adalah Target Baru Untuk Hipertensi RenovaskularⅢ

disfungsi endotel

Integritas endotel pembuluh darah ginjal adalah kunci pertukaran molekul antara darah dan jaringan sekitarnya. Penghalang endotel yang sehat sangat penting untuk homeostasis tonus pembuluh darah, permeabilitas, dan homeostasis cairan sekaligus berfungsi sebagai target dan sumber senyawa vasoaktif seperti NO, prostasiklin, angiotensin II, atau endotelin-1. Mekanisme utama disfungsi endotel adalah pendinginan NO yang dimediasi ROS. Hal ini menyebabkan vasokonstriksi berkelanjutan, suatu ciri disfungsi endotel, yang mengurangi perfusi ginjal, mengganggu pengiriman oksigen dan nutrisi, dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, sehingga mengganggu keseimbangan cairan di ruang ekstravaskular dan ekstravaskular.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Selain itu, sel-sel endotel yang sehat memiliki sifat anti-inflamasi, sedangkan disfungsi endotel meningkatkan interaksinya dengan sirkulasi sel-sel inflamasi dan produksi kemokin. Selain itu, sitokin proinflamasi dapat menstimulasi sel endotel untuk memproduksi ROS, yang menyebabkan lingkaran setan disfungsi endotel lebih lanjut. Selain itu, dengan mengurangi produksi NO dan bioavailabilitas, disfungsi endotel juga dapat meningkatkan aktivitas trombotik dengan meningkatkan regulasi molekul adhesi dan mengganggu aktivitas prokoagulan dan fibrinolitik. Oleh karena itu, disfungsi endotel pada RVD merupakan agresor multifaktorial pada jaringan mikrovaskuler intrarenal yang dapat menghambat hemodinamik dan fungsi ginjal.

penuaan

Sebagai respons terhadap cedera, sel mengalami penghentian proliferasi dan perubahan molekuler yang kompleks serta dapat mengembangkan fenotip sekretorik patogen yang terkait dengan penuaan yang menyebarkan peradangan dan mengganggu perbaikan jaringan. Meskipun penuaan seluler jangka pendek mungkin bersifat renoprotektif, penuaan yang berkelanjutan pada akhirnya menyebabkan cedera iskemik ginjal akut dan kronis. Pada tikus dengan RVD unilateral, pembersihan selektif sel p16+ tua (terutama epitel) melemahkan cedera ginjal; sedangkan pembersihan sel p16+ dan p21+ secara luas lebih efektif. Penuaan sel juga telah diamati pada ginjal manusia pasca stenotik, menunjukkan bahwa proses ini dipertahankan. Pada RVD babi, penuaan sel disertai dengan kerusakan mitokondria dan gangguan penyembuhan diri. Namun, baik perlindungan mitokondria maupun terapi berbasis sel tidak dapat sepenuhnya meringankan penuaan sel, sehingga mendukung pengembangan strategi anti-penuaan khusus untuk memperbaiki ginjal yang menua.

apoptosis

Kematian sel terprogram adalah temuan awal yang umum pada ginjal setelah stenosis, terutama terjadi pada ekstremitas asendens yang tebal, dan mungkin merupakan mekanisme perlindungan untuk menginduksi remodeling dan atrofi tubulus. 2Ginjal-1 Penjepit Ginjal tikus merespons penurunan perfusi ginjal dengan mengaktifkan sistem heme oksigenase-1, meningkatkan aktivitas limfoma sel B anti-apoptosis-2 (BCL2) dan -9 sebesar mengurangi aktivitas caspases-3 dan -9. Ekspresi Bcl-xl memberikan efek anti-apoptosis. Namun, mekanisme pertahanan ini melemah pada lingkungan yang bersamaan dengan aterosklerosis, kemungkinan disebabkan oleh berkurangnya aktivasi NF-κB dan degradasi protein intraseluler.

Angiotensin II menginduksi apoptosis sel tubulus ginjal sebagian melalui reseptor AT1 dan AT2 serta TGF-, yang mendorong gen pro-apoptosis, reseptor kematian permukaan sel FAS, ligan FAS, dan pengatur transkripsi apoptosis BCL2-terkait-X. Ekspresi mediator pro dan anti-apoptosis yang tidak seimbang juga dapat menyebabkan apoptosis, dan kerusakan mitokondria ginjal juga dapat menyebabkan apoptosis melalui pembukaan pori transisi permeabilitas mitokondria (mPTP) dan aktivasi caspase-3 dan {{9} }. Apoptosis sebagian bersifat reversibel sampai terjadi fibrosis dan menyebabkan peradangan dan kehilangan pembuluh darah, yang menyebabkan atrofi ginjal secara keseluruhan dan kerusakan parenkim permanen. Sel progenitor endotel (EPC) direkrut ke ginjal stenotik untuk berpartisipasi dalam perbaikan ginjal dan juga menjalani apoptosis, yang menunjukkan bahwa aktivasi mereka mengganggu perbaikan ginjal.

Strategi untuk melindungi ginjal pasca stenotik terkait dengan pengurangan apoptosis antara lain pemberian EPC atau MSC intrarenal, infus obat pelindung mitokondria atau G-CSF secara intravena, simvastatin oral, atau injeksi ACE inhibitor intraperitoneal. Faktor pertumbuhan mirip insulin antiapoptotik-1 dan ZVAD-fmk (inaktivator protease sistein-aspartat) mencegah tahap awal apoptosis sel ginjal, peradangan, dan kerusakan jaringan pada tikus dengan cedera reperfusi iskemia. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan mengenai keamanan dan kemanjuran senyawa ini pada RVD.

kerusakan mitokondria

Sel tubulus ginjal kaya akan mitokondria, dan kerusakan serta disfungsi mitokondria berdampak buruk pada berbagai fungsi seluler. Aktivasi reseptor AT2 pada membran dalam mitokondria merangsang produksi ROS mitokondria dan apoptosis sel tubulus ginjal. Iskemia dan stres oksidatif memicu pembukaan mPTP, yang memfasilitasi pelepasan sitokrom c ke dalam sitoplasma, yang menyebabkan apoptosis sel. Pada pasien dengan RVD, tingkat penanda kerusakan mitokondria urin dikaitkan dengan perubahan fungsi ginjal setelah revaskularisasi arteri ginjal, menunjukkan bahwa mitokondria terlibat dalam cedera ginjal. Revaskularisasi ginjal dapat meningkatkan DNA mitokondria urin, yang mungkin mencerminkan kerusakan mitokondria ginjal akibat reperfusi, sehingga menghambat pemulihan ginjal.

Ditargetkan, pada RVD babi, obat yang melindungi kardiolipin, fosfolipid membran dalam yang mencegah pembentukan mPTP dan meningkatkan efisiensi rantai transpor elektron, mengurangi penghalusan mikrovaskuler, dan meningkatkan fungsi ginjal. Yang penting, obat ini memberikan efek menguntungkan pada otot jantung. Penekanan pada potensi perlindungan mitokondria dalam memperbaiki kerusakan organ target. Pada pasien dengan RVD, perlindungan mitosis tambahan selama revaskularisasi ginjal dapat meringankan hipoksia pasca operasi, meningkatkan aliran darah ginjal, dan meningkatkan laju filtrasi glomerulus, menargetkan perlindungan mitokondria sebagai pilihan pengobatan baru.

hipoksia

Ginjal memiliki perfusi darah yang tinggi dengan oksigen dan secara otomatis dapat mengatur aliran darah hingga diameter arteri berkurang sebesar 75%. Oleh karena itu, iskemia seluruh organ jarang terjadi. Penilaian tingkat deoksihemoglobin intrarenal yang bergantung pada tingkat oksigen darah (BOLD) -MRI telah digunakan untuk menilai oksigenasi ginjal. Selain oksigenasi basal, hipoksia fungsional didasarkan pada respons terhadap furosemid, dan peningkatan oksigenasi ginjal yang lambat setelah stenosis menunjukkan pelemahan konsumsi oksigen basal terkait dengan transportasi tubular. Dalam kondisi normal, fungsi medula ginjal mendekati tingkat hipoksia dan RVD dapat dipertahankan dengan pemeliharaan adaptif perfusi jaringan relatif terhadap aliran darah kortikal. Bahkan dalam kondisi yang relatif parah, jaringan ginjal dapat bertahan dalam keadaan hibernasi, ditandai dengan apoptosis dan atrofi tubulus, yang mungkin reversibel jika aliran darah ginjal pulih. Namun, BOLD-MRI menunjukkan peningkatan hipoksia kortikal dan medula pada babi selama oklusi arteri ginjal progresif dan RVD kronis, terkait dengan insufisiensi ginjal. Demikian pula, pasien dengan RVD, meskipun oksigenasi kortikal terjaga, mengalami hipoksia di daerah medula dalam meskipun oksigenasi jaringan relatif terjaga dengan baik, sebagian karena berkurangnya kemampuan ginjal untuk menyaring dan menyerap kembali zat terlarut, sehingga mengurangi konsumsi oksigen. Namun, penurunan oksigenasi kortikal pada RVD berat menunjukkan adanya kerusakan tubulus ireversibel.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.