Itopride Meningkatkan Efektivitas Penatalaksanaan Sembelit Akibat Opioid pada Pasien Perawatan Paliatif: Sebuah Studi Observasional Non-intervensiⅠ

Pendahuluan: Sangat disarankan agar obat pencahar diresepkan secara rutin untuk pencegahan konstipasi akibat opioid (OIC). Bukti yang mendukung efektivitas prokinetik untuk indikasi ini masih sedikit. Penelitian ini bertujuan untuk memverifikasi apakah itopride, yang ditambahkan pada terapi preventif OKI, meningkatkan efektivitas pencegahan konstipasi akibat opioid pada pasien perawatan paliatif dewasa.

Bahan dan metode: Dalam studi observasional berbasis kuesioner, semua pasien menerima obat pencahar secara teratur ditambah salah satu dari berikut ini: oxycodone/naloxone (OXN); itopride (ITP); atau oksikodon/nalokson + itopride (OXN +ITP). Ukuran utamanya adalah penurunan kebutuhan penggunaan obat pencahar pada skala 0–4 yang dinilai setelah 7 hari pengobatan.

Klik pada pengobatan alami untuk sembelit

Hasil: Sembilan puluh dua pasien memenuhi kriteria inklusi dalam empat kelompok: OXN (n=12), ITP (11), OXN + ITP (9), dan kelompok kontrol (obat pencahar hanya jika diperlukan) (60). Kebutuhan obat pencahar menurun pada kelompok yang menggunakan itopride, dengan perbedaan yang signifikan secara statistik dibandingkan kontrol, oksikodon/nalokson (p=00,009), atau dalam kombinasi. OXN tidak mengurangi penggunaan pencahar (p=0.22).

Kesimpulan: Semua intervensi nampaknya sama efektifnya dalam pencegahan OKI. Namun, penambahan itopride, namun bukan oxycodone/nalokson, menghasilkan penurunan kebutuhan penggunaan obat pencahar pada pasien OKI, dan hal ini nampaknya berguna pada kondisi yang sering sulit disembuhkan ini. Uji coba secara acak dan terkontrol akan bermanfaat untuk memperoleh bukti berkualitas baik tanpa bias sistematis.

Perkenalkantindakan

Analgesik opioid adalah elemen kunci manajemen nyeri pada pasien kanker [1-3]. Namun, pengobatan opioid selama beberapa hari saja dapat menyebabkan disfungsi usus yang parah. Konstipasi akibat opioid (OIC) mempengaruhi 42,4% pasien onkologi stadium akhir dan merupakan salah satu gejala yang paling sering terjadi selain nyeri dan cachexia pada pasien ini [4]. OKI didefinisikan dalam Kriteria Diagnostik Roma IV sebagai gejala penyakit yang baru atau memburukketentuan ketika memulai, mengubah, atau meningkatkan terapi opioid, yang harus mencakup dua atau lebih gejala yang menentukan konstipasi fungsional.

Kriteria tersebut harus dipenuhi dalam 3 bulan terakhir dengan timbulnya gejala minimal 6 bulan sebelum diagnosis [5, 6]. Namun, observasi jangka panjang seperti itu tidak dapat dilakukan pada sebagian besar pasien perawatan paliatif karena kelangsungan hidup pada banyak kasus jauh lebih pendek. Itulah sebabnya Perkumpulan Kedokteran Paliatif Polandia merekomendasikan observasi selama 7 hari sebagai waktu yang cukup untuk mengambil keputusan klinis yang tepat mengenai pengobatan pencahar, yang telah terbukti dalam proses validasi sebagai pendekatan yang efektif [7]. Sembelit adalah efek samping opioid yang menyusahkan karena tidak kunjung berhenti. , tetapi ditambah dengan peningkatan durasi terapi opioid.

OKI sulit untuk dikelola, dan efektivitas obat pencahar biasa buruk [2, 3, 8]. Pada 85-95% kasus, konstipasi menurunkan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, meskipun dua pertiganya memiliki intensitas ringan dan sedang [9]. Sembelit juga menimbulkan beban keuangan tambahan bagi sistem kesehatan [10]. OKI yang kurang tanggap merupakan penghalang yang signifikan terhadap manajemen nyeri yang efektif. Setiap sepersepuluh pasien memerlukan penggantian analgesik, dan setengah dari pasien dengan konstipasi menerima analgesia suboptimal karena efek samping gastrointestinal [11]. Pasien yang diobati dengan opioid lebih cenderung menggunakan pengobatan untuk konstipasi dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima opioid [12].

Sangat disarankan, baik oleh Asosiasi Eropa untuk Perawatan Paliatif dan Masyarakat Eropa untuk Onkologi Medis, bahwa obat pencahar untuk pengelolaan atau profilaksis sembelit akibat opioid harus diresepkan secara rutin [2, 13]. Intensitas penggunaan pencahar preventif harus mencapai setidaknya tiga kali buang air besar per minggu dan mengontrol intensitas gejala subjektif [7].

Metode pencegahan alternatif mungkin adalah penggunaan antagonis opioid seperti nalokson pelepasan berkepanjangan yang dikombinasikan dengan oksikodon. Bukti dengan kualitas yang sangat rendah menunjukkan bahwa kombinasi nalokson dengan oksikodon mengurangi risiko konstipasi tanpa meningkatkan rasa sakit bila dibandingkan dengan oksikodon saja pada orang dewasa. dengan keganasan dan konstipasi akibat opioid [15].

Semua opioid menyebabkan konstipasi, meskipun pada tingkat yang berbeda. Tramadol dosis tinggi tidak menyebabkan sembelit dibandingkan morfin dosis kecil [16,17]. Frekuensi sembelit setelah oksikodon atau morfin serupa [18]. Opioid parenteral lebih sedikit mengganggu peristaltik usus dibandingkan oral [19]. Fentanil transdermal dan buprenorfin lebih jarang menyebabkan disfungsi usus, meskipun ini merupakan efek samping yang paling sering terjadi [20-22].

Namun, dalam penelitian kohort observasional yang besar, opioid transdermal tidak berbeda dengan opioid oral dalam hal frekuensi konstipasi [23, 24]. Disfungsi usus disebabkan oleh kerja opioid sentral dan perifer.Mekanisme sentralnya terdiri dari aktivasi neuron di sumsum tulang belakang, menyebabkan perjalanan usus lebih lambat dan penurunan sekresi.

Namun, OIC terutama diinduksi oleh aktivasi reseptor μ-opioid lokal di usus, yang terdapat di lambung, usus kecil, dan usus besar, terutama di pleksus mienterikus dan submukosa, dan pada sel imun lamina propria [25]. Pengaruh opioid pada akhirnya merangkum tiga efek gastrointestinal: penurunan sekresi cairan, depresi kontraksi peristaltik dan peningkatan pola motilitas non-propulsif, dan spasme semua sfingter [26]. Dehidrasi isi usus menyebabkan terjadinya batu tinja, sehingga sulit buang air besar melalui sfingter anal yang tegang. Usus terbebani dan membesar karena massa tinja yang keras ini [25, 26].

Hal ini menjelaskan mengapa obat pencahar massal tidak efektif [13]. Di sisi lain, obat pencahar osmotik dan stimulan direkomendasikan di OKI. Namun, efektivitasnya buruk karena tidak mengatasi mekanisme disfungsi usus yang dimediasi reseptor opioid, sehingga sejumlah besar pasien tidak dapat meredakan gejala secara memadai [27]. Selain itu, penggunaan obat pencahar jangka panjang dapat dikaitkan dengan kerusakan pada saluran pencernaan. fungsi otot usus; defisit nutrisi dalam hal hilangnya air, vitamin, dan mineral; dan batu ginjal atau gagal ginjal, selain mengubah efek obat lain [28].

Jadi, metode alternatif atau tambahan dapat berupa penambahan prokinetik, yang mungkin meningkatkan efektivitas obat pencahar atau antagonis opioid. Namun, bukti klinis mengenai efek ini masih jarang, kecuali untuk 5-agonis reseptor HT4prucalopride [29]. Metoklopramid tidak bekerja pada usus, sehingga tidak dianggap sebagai insembelit. Itopride adalah antagonis dopamin D2 dengan kerja penghambatan asetilkolinesterase.

Obat ini mempunyai efek stimulasi pada peristaltik kolon, mendorong isi luminal kolon, berbeda dengan cisapride dan mosapride, dan oleh karena itu obat ini mungkin berguna untuk pengobatan sembelit fungsional [30]. Pedoman Polandia menyarankan penggunaan prokinetik, seperti itopride, untuk pengobatan sembelit [14]. Oleh karena itu, beberapa spesialis perawatan paliatif menggunakannya di luar label, tidak hanya untuk dispepsia tetapi juga untuk pengelolaan sembelit.Penelitian ini bertujuan untuk memverifikasi apakah itopride efektif dalam pengelolaan sembelit akibat opioid pada pasien perawatan paliatif dewasa dalam pengaturan klinis.

Hasil utamanya adalah:

• perubahan rata-rata kebutuhan penggunaan obat pencahar pada skala 0–4 yang dinilai setelah 7 hariperlakuan; angka negatif berarti berkurang,

• rata-rata jumlah buang air besar, • rata-rata intensitas gejala buang air besar,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 dalam skala 0–4 (seperti di bawah pada hal. 4 c–h).

Hasil sekundernya adalah:

• frekuensi (%) pasien yang buang air besar hanya setelah enema (atau evakuasi tinja manual) setelah 7 hari pengobatan,

• dampak buruk.

Bahan dan metode

Penelitian observasional terbuka ini dilakukan pada pasien perawatan paliatif dewasa dengan konstipasi, yang menerima opioid kuat dan belum pernah diobati dengan itopride sebelum observasi. Semua pasien menerima obat pencahar rutin, dan tambahan oxycodone/naloxone (kelompok OXN), oritopride (kelompok ITP), atau oxycodone/naloxone + itopride (kelompok OXN + ITP).

Kelompok kontrol (CTRL) hanya menggunakan obat pencahar, jika diperlukan. Kriteria inklusi adalah: dokumentasi yang dapat dibaca dan lengkap, usia Lebih dari atau sama dengan 18 tahun, rumah sakit di rumah atau rumah sakit rawat inap atau klinik rawat jalan perawatan paliatif, setidaknya dua kunjungan dilakukan dalam 7–8 interval hari (hari 0 dan hari ke 7), opioid kuat digunakan 7 hari sebelum hari 0 hingga hari ke 7, tidak ada itopride yang digunakan hingga hari 0.

Kuesioner terstruktur

Praktisi perawatan paliatif menggunakan kuesioner untuk melaporkan data yang dikumpulkan dalam dokumentasi medis mereka. Kuesioner mencakup item-item berikut:

1) Tanggal.

2) Tempat (rumah, rawat jalan, bangsal perawatan paliatif rumah sakit, rumah sakit rawat inap).

3) Status kinerja ECOG, dinilai oleh dokter.

4) Gejala usus dalam 7 hari terakhir yang dinilai pasien:

a) buang air besar terakhir [hari],

b) jumlah hari buang air besar[hari],

c) kesulitan buang air besar skala {{0}}–4, dimana 0 – tidak ada kesulitan (“buang air besar normal”), 1 – ringan (“agak normal”), 2 – sedang, 3 – signifikan /sering, 4 – kesulitan ekstrim/selalu,

d) terlalu sedikit buang air besar pada skala {{0}}–4, dengan 0 – buang air besar normal, 1 – sesekali (intensitas ringan), 2 – cukup sering (intensitas sedang),3 – sangat sering , 4 – selalu,

e) tinja terlalu keras pada skala 0–4 (lihat di atas),

f) perasaan tidak tuntas buang air besar pada skala {{0}}–4, dimana 0 – tidak ada gejala, 1 – intensitas ringan/kadang-kadang, 2 – intensitas sedang/cukup sering, 3 – intensitas signifikan/sangat sering , 4 – intensitas ekstrim/selalu,

g) mengejan atau meremas untuk mencoba buang air besar, pada skala 0–4 (lihat di atas),

h) perlunya penggunaan obat pencahar pada skala {{0}}–4, dimana 0 – tidak menggunakan obat pencahar, 1 – dari waktu ke waktu (kadang-kadang), 2 – sering digunakan,3 – buang air besar setelahnya penggunaan obat pencahar biasa, 4 – buang air besar hanya setelah enema atau evakuasi tinja manual.

5) Dosis harian opioid, dihitung ulang menjadi setara morfin oral (Tabel I).

6) Itopride pakai 50 mg tid (ya/tidak).

7) Dampak buruk.

Semua praktisi telah berpartisipasi dalam kursus spesialisasi pengendalian gejala sebelum pengumpulan data. Mereka mengetahui pedoman Polandia tentang pencegahan dan pengobatan sembelit pada pasien perawatan paliatif. Tujuan pengobatan pencahar, menurut pedoman ini, adalah untuk memastikan pergerakan usus pada pasien yang memakai opioid setidaknya tiga kali seminggu (sebaiknya setiap hari kedua) [14].

Sumber data

Data dikumpulkan pada tahun 2018 oleh 16 praktisi perawatan paliatif di 10 pusat perawatan paliatif (di rumah, rawat inap, dan rawat jalan) untuk pasien dewasa.di Polandia. Penelitian ini mendapat persetujuan dari komite bioetika. Ukuran subkelompok adalah salah satu hasil dan tidak dapat diperkirakan dengan menggunakan metode statistik. Kami berasumsi bahwa minimal 100 kuesioner yang dikumpulkan harus memuaskan untuk memverifikasi perilaku peresepan mengenai pencegahan sembelit.

Analisis statistik

Uji Kruskal-Wallis dan Mann-Whitney U diterapkan untuk analisis statistik data non-parametrik. Analisis frekuensi dilakukan dengan menggunakan uji eksak c2 dan Fisher dengan tepat. Nilai P kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Data dianalisis menggunakan Statistica 13 (StatSoft).

Obat Herbal Alami Untuk Meredakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang termasuk dalam famili Orobanchaceae. Tanaman ini dikenal karena khasiat obatnya dan telah digunakan dalam Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM) selama berabad-abad. Spesies Cistanche sebagian besar ditemukan di daerah kering dan gurun di Tiongkok, Mongolia, dan bagian lain di Asia Tengah. Tanaman Cistanche memiliki ciri khas batangnya yang berdaging dan berwarna kekuningan dan sangat dihargai karena potensi manfaat kesehatannya. Dalam pengobatan TCM, Cistanche dipercaya memiliki khasiat tonik dan biasa digunakan untuk menyehatkan ginjal, meningkatkan vitalitas, dan mendukung fungsi seksual. Ini juga digunakan untuk mengatasi masalah yang berkaitan dengan penuaan, kelelahan, dan kesejahteraan secara keseluruhan. Meskipun Cistanche memiliki sejarah panjang penggunaan dalam pengobatan tradisional, penelitian ilmiah mengenai kemanjuran dan keamanannya masih berlangsung dan terbatas. Namun, diketahui mengandung berbagai senyawa bioaktif seperti glikosida feniletanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin berkontribusi terhadap efek pengobatannya.

Wecistanchebubuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lainnya dikembangkan menggunakanguruncistanchesebagai bahan bakunya, semuanya berkhasiat baik dalam meredakan sembelit. Mekanisme spesifiknya adalah sebagai berikut: Cistanche diyakini memiliki potensi manfaat untuk meredakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisionalnya dan senyawa tertentu yang dikandungnya. Meskipun penelitian ilmiah secara khusus mengenai efek Cistanche terhadap sembelit masih terbatas, diperkirakan ada beberapa mekanisme yang dapat berkontribusi pada potensinya untuk meredakan sembelit. Efek Pencahar:Cistanchetelah lama digunakan dalam Pengobatan Tradisional Cina sebagai obat sembelit. Dipercaya memiliki efek pencahar ringan, yang dapat membantu melancarkan buang air besar dan menyebabkan sembelit. Efek ini mungkin disebabkan oleh berbagai senyawa yang ditemukan di Cistanche, seperti glikosida feniletanoid dan polisakarida. Melembabkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap memiliki sifat melembapkan, yang secara khusus menargetkan Usus. Meningkatkan hidrasi dan pelumasan Usus dapat membantu melunakkan alat dan memfasilitasi perjalanan yang lebih mudah, sehingga mengurangi sembelit. Efek Anti-inflamasi: Sembelit terkadang bisa dikaitkan dengan peradangan pada saluran pencernaan. Cistanche mengandung senyawa tertentu, termasuk glikosida feniletanoid dan lignan, yang diyakini memiliki sifat antiinflamasi. Dengan mengurangi peradangan di usus, dapat membantu meningkatkan keteraturan buang air besar dan meredakan sembelit.