Apakah Testosteron Oral Perbatasan Baru Terapi Penggantian TestosteronⅡ

Terapi transdermal

Modalitas testosteron transdermal diterapkan pada kulit, yang memungkinkan pelepasan hormon terus-menerus pada tingkat yang lebih teratur bila dibandingkan dengan sistem pengiriman injeksi. Formulasi gel, seperti Androgel atau Axiron, mengandung alkohol dan direkomendasikan untuk diaplikasikan pada epidermis di area manapun selain skrotum.

Klik untuk cistanche tubulosa kapsul untuk testosteron

Kandungan alkohol memungkinkan pembubaran gel yang cepat pada kulit. Aplikasi skrotum dikontraindikasikan karena peningkatan kadar 5 alfa-reduktase, yang selanjutnya dapat menyebabkan hiperplasia prostat akibat konversi testosteron menjadi 5-DHT [13]. Testosteron juga dapat dikirim melalui sarana transdermal dengan tambalan. Tambalan ini meniru pola diurnal pelepasan testosteron yang terlihat pada fisiologi manusia.

Tingkat testosteron puncak pasca-aplikasi pada 2-6 jam dan turun kembali dalam 24 jam, sehingga memerlukan aplikasi baru dalam 24 jam. Seperti dengan modalitas gel testosteron, tambalan transdermal dapat diterapkan di mana saja di sepanjang kulit selain dari skrotum, bokong, atau tulang. Disarankan bahwa situs aplikasi harus diputar secara teratur seminggu sekali untuk mengurangi risiko reaksi dermatologis yang merugikan.

Tingkat Testosteron Serum

Perubahan kadar testosteron serum dengan suplementasi testosteron dipelajari dengan baik di seluruh literatur yang tersedia yang melibatkan studi hipogonadisme. Saat menggunakan metode transdermal, biasanya diperlukan waktu sekitar 4-12 minggu untuk meningkatkan kadar testosteron serum ke kisaran 400-700 ng/dL yang dapat diterima [14]. Dalam prospektif, studi label terbuka oleh J. Rodriguez-Tolra et al., 50 laki-laki hipogonad diberi 50mg gel testosteron setiap hari. Kadar testosteron total dan bebas diukur setelah 12 dan 24 bulan terapi. Testosteron total dasar untuk peserta diukur pada (294±104)ng/dL dan testosteron bebas adalah (51,9±14,4) pg/mL.

Pengukuran pada 12 bulan untuk testosteron total dan bebas masing-masing adalah (555±291) ng/dL dan (121,2±83,7) pg/mL. Pada 24 bulan pengukurannya adalah (553±250) total testosteron ng/dL dan (115,4±49,0) pg/mL testosteron bebas [15]. Wang dkk. juga melakukan penelitian terhadap 222 subjek dimana 73 partisipan diberikan gel testosteron 50mg, 78 partisipan diberikan gel testosteron 100mg, dan 76 partisipan diberikan patch testosteron setiap hari.

Kelompok gel T 50mg/hari mengalami peningkatan testosteron total dari (237 ± 15) ng/dL menjadi (555 ± 34) ng/dL setelah 180 hari pengobatan. Kelompok gel T 100mg/hari mengalami peningkatan testosteron total dari (248 ± 16) ng/dL menjadi (713 ± 30) ng/dL setelah 180 hari. Kelompok patch berubah dari (237 ± 16) ng/dL pada awal menjadi (408 ± 25) ng/dL setelah 180 hari [16].

Komposisi tubuh

Dalam studi J. Rodriguez-Tolra et al. yang disebutkan sebelumnya, kepadatan massa tulang total juga diukur selama bulan 12 dan 24 di tulang belakang lumbar, tulang paha, trokanter, dan segitiga Ward menggunakan pemindaian DEXA. Studi ini menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kepadatan massa tulang di semua area yang diukur. Pada gel testosteron 50mg/hari, tulang belakang lumbal (L1-L4) menunjukkan peningkatan BMD sebesar 4,5 persen, sedangkan trokanter menunjukkan peningkatan sebesar 3,2 persen.

Ditemukan juga bahwa C-telopeptida menurun, yang menunjukkan bahwa kerusakan tulang telah diperlambat [15]. Pengukuran massa tubuh tanpa lemak dan massa lemak dicatat oleh Wang et al., dalam kelompok T gel 50mg/hari peningkatan massa tubuh tanpa lemak sebesar (1,59 ± 0.39) kg adalah terlihat setelah 180 hari. Kelompok T gel 100mg/hari meningkat (3,03 ± 0,35) kg setelah 180 hari. Kelompok patch T mengalami perubahan sebesar (0,99 ± 0,38) kg setelah 180 hari.

Dalam hal massa lemak tubuh, kelompok T gel 50mg/hari mengalami penurunan sebesar (0.90 ± {{10}}.32 ) kg, kelompok T gel 100mg/hari mengalami penurunan sebesar (1,05 ± 0,22) kg, dan kelompok T patch tidak mengalami perubahan (0,01 ± 0,2) kg. Hasil ini terlihat pada 90 hari dan menurun pada kelompok gel T setelah 180 hari [16].

Kualitas hidup

Kami mengumpulkan informasi mengenai efek testosteron transdermal pada faktor kualitas hidup, termasuk suasana hati dan fungsi seksual. Menurut meta-analisis oleh Pankaj Jain et al., terapi testosteron transdermal lebih efektif daripada modalitas oral dan injeksi ketika melihat efeknya pada disfungsi ereksi.

Pemberian patch transdermal memiliki tingkat respons 80,9 persen dibandingkan dengan 51,3 persen yang dicapai melalui pemberian intramuskular dan 53,2 persen dicapai dengan suplementasi oral. Para penulis menjelajahi berbagai database untuk 73 artikel yang menyelidiki efek terapi penggantian testosteron pada disfungsi ereksi untuk memacu penelitian baru. Dinyatakan bahwa perbedaan dalam tingkat respons ini mungkin disebabkan oleh ukuran penelitian; studi transdermal memiliki 42 peserta, sedangkan studi intramuskular memiliki partisipasi yang jauh lebih besar [17].

Dalam meta-analisis terpisah oleh Giovanni Corona et al., sebuah studi yang dilakukan dengan lebih dari 700 pasien menggunakan metode pengiriman transdermal menunjukkan peningkatan yang signifikan pada fungsi seksual pasien [18].

Dampak buruk

Gel testosteron lebih umum digunakan sebagai modalitas pengobatan untuk hipogonadisme karena kemudahan penggunaan dan preferensi pasien. Namun, ada kekhawatiran serius seputar penggunaannya. Wang dkk. menemukan bahwa iritasi kulit dilaporkan pada 5,5 persen subjek yang diobati dengan gel testosteron dan 66 persen subjek dalam kelompok patch testosteron [16].

Juga, penting untuk dicatat bahwa wanita dan anak-anak harus menghindari kontak dengan pakaian atau kulit yang mungkin memiliki residu gel karena efek samping yang dilaporkan seperti pubertas dini yang disebabkan oleh transfer sekunder. Cavender et al. melakukan studi kasus di mana kejadian seperti itu terjadi pada laki-laki berusia 10-bulan. Pasien mengalami pubertas prekoks akibat transfer testosteron dari ayah pasien, yang telah menjalani pengobatan untuk hipogonadisme menggunakan gel topikal.

Gejala pasien mereda setelah perawatan ayahnya diubah menjadi modalitas bukal [19]. Studi kasus lain oleh Brachet dan Heinrichs menemukan bahwa seorang 5-pasien berusia satu tahun mengalami pubertas prekoks sentral setelah paparan jangka panjang terhadap testosteron melalui transfer interpersonal sekunder dari gel testosteron, sebagaimana ditentukan oleh tes GnRH. Paparan sekunder pasien telah dimulai saat dia dalam kandungan [20].

Ketika mempertimbangkan gel transdermal ada perhatian mendalam untuk pemindahan melalui kontak yang dapat menyebabkan virilisasi, terutama pada anak-anak [21]. Gel transdermal tertentu tidak memungkinkan pasien untuk mencuci tempat aplikasi selama berjam-jam, meningkatkan kemungkinan transfer [22]. Tidak ada perubahan signifikan dalam tes fungsi hati yang dicatat dalam Wang et al yang disebutkan sebelumnya. studi yang membandingkan penggunaan T gel 50 mg, 100 mg, dan T patch; namun, kadar PSA yang diukur selama pengobatan memang menunjukkan perubahan yang signifikan.

Studi tersebut mencatat peningkatan yang signifikan dalam rata-rata kadar PSA serum pada kelompok gel T 100 mg, mulai dari (0.89±0.{{12} }8) ng/mL pada pengukuran awal pada hari 0 hingga (1,19±0.12) ng/mL pada hari ke-9{{20}}. Kelompok 50 mg/hari menunjukkan tingkat PSA dasar (0.88±0.08) ng/mL yang meningkat menjadi (1.19±0.12) ng/mL. Tidak ada perubahan signifikan pada level PSA yang dicatat pada kelompok patch T; tingkat awal diukur menjadi (0,89 ± 0,10) ng/mL, dan pada hari ke 90, tingkat PSA adalah (0,88 ± 0,09) ng / mL [16].

Terapi mulut

Androgen secara tradisional tidak dapat diberikan secara oral karena bioavailabilitas yang buruk dari metabolisme lintas pertama hati yang ekstensif [23]. Satu-satunya persiapan testosteron ester yang tersedia untuk pemberian melalui mulut adalah testosteron undecanoate. Penyerapan testosteron undecanoate terbesar terjadi dengan konsumsi makanan secara bersamaan dengan konsentrasi lemak tinggi.

Hal ini disebabkan oleh "ester rantai alifatik panjang hidrofobik", yang "mendukung penyerapan preferensial ke dalam kilomikron yang memasuki limfatik gastrointestinal dan sebagian besar melewati metabolisme lintas pertama hati." Meskipun menambahkan ester, beberapa rejimen dosis tinggi harian 160 mg atau 240 mg dianggap paling efektif karena variabel undecanoate dan bioavailabilitas yang tidak konsisten dan durasi aksi yang singkat [24]. Setelah menyusun studi yang dilakukan mengenai terapi testosteron oral, hasil berikut ditentukan:

Serum Testosteron

Levels Dalam studi single-blind oleh Zhang et al., 160 pria berusia minimal 50 tahun disajikan dengan pengukuran testosteron serum pagi total <230 ng/dL atau tingkat testosteron bebas pagi hari sebesar<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Para peneliti menemukan bahwa konsentrasi serum testosteron total sebelum dan sesudah intervensi masing-masing adalah (230 ±21) ng/L dan (395±34) ng/dL, dan konsentrasi testosteron bebas sebelum dan sesudah intervensi adalah (3 0.0±5.0) pg/mL dan (62.1±9.0) pg/mL [25]. Rata-rata testosteron serum total dan konsentrasi testosteron bebas dari semua pasien pada follow-up enam bulan tetap dalam kisaran referensi laki-laki dewasa dan secara signifikan lebih tinggi dari tingkat awal yang sesuai [25].

Park dkk. melakukan penelitian serupa dengan memberikan testosteron oral undecanoate dalam studi single-blind, terkontrol plasebo kepada 33 peserta dengan hipogonadisme. Pasien dipilih menggunakan kriteria yang mirip dengan penelitian di atas; 27 orang diberi 80mg testosteron undecanoate dua kali sehari, sementara enam orang diberi plasebo. Sehubungan dengan kadar testosteron serum total, ada peningkatan dari (260±130) ng/dL menjadi (400±180) ng/dL setelah tiga bulan terapi, yang dianggap signifikan secara statistik [26].

Dalam studi label terbuka baru-baru ini yang dilakukan oleh Swerdloff et al., 221 pasien laki-laki berusia antara 18-65 tahun dengan T serum total yang konsisten<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

Kelompok testosteron undecanoate oral memulai penelitian dengan dosis 237 mg testosteron undecanoate dua kali sehari sebelum sarapan dan makan malam untuk memungkinkan jendela 12-jam. Berdasarkan rata-rata kadar testosteron yang diukur pada hari ke 21 dan 56 penelitian, dosis dapat diubah menjadi 316 mg dan kemudian 396 mg atau diturunkan menjadi 198 mg dan 158 mg testosteron undecanoate.

Pada akhir penelitian 105-hari, 87,3 persen pasien kelompok testosteron oral undecanoate menunjukkan kadar testosteron serum 489±128 ng/dL [27]. Dari temuan ini, dapat disimpulkan bahwa mengenai kadar testosteron serum, pemberian testosteron undecanoate secara oral merupakan metode yang efektif dalam membawa pasien dengan hipogonadisme ke tingkat fisiologis terapeutik.

Komposisi tubuh

Perubahan kepadatan mineral tulang, massa otot rangka, dan massa lemak saat menerima terapi testosteron oral telah diketahui dengan baik. Bouloux dkk. menemukan bahwa testosteron oral undecanoate secara signifikan meningkatkan kepadatan mineral tulang di tulang belakang lumbar (L1-L4) dan trokanter pada 160 mg/hari dibandingkan dengan plasebo. Setelah 12 bulan terapi, terjadi perubahan (1,68 ± 3,35) persen pada tulang belakang lumbal dan (1,37 ± 4.00) persen perubahan pada trokanter.

Mereka juga melaporkan respons yang bergantung pada dosis pada massa lemak tanpa lemak dan tubuh; TU oral 160 mg/hari menghasilkan peningkatan 1,3 kg massa tubuh tanpa lemak, sedangkan 240 mg/hari menghasilkan peningkatan 1,7 kg. Massa lemak tubuh berkurang 1,4 dan 1,2 kg setelah 12 bulan pengobatan dengan TU oral 160 dan 240 mg/hari [28]. Sebuah studi oleh Wittert et al. menyoroti kemanjuran testosteron oral pada komposisi tubuh.

Setelah enam bulan terapi yang terdiri dari 160mg/hari TU oral, massa tubuh tanpa lemak menurun sebesar (0.91 ± 0.03) kg dalam kelompok plasebo dan meningkat sebesar (1.04 ± 0.07) kg pada kelompok testosteron. Massa lemak meningkat sebesar (0,85 ± 0,19) kg pada kelompok plasebo dan menurun sebesar (0,2 ± 0,1) kg pada kelompok testosteron [29].

Kualitas hidup

Selain itu, kami menemukan bahwa faktor kualitas hidup seperti fungsi seksual, suasana hati, dan status mental didokumentasikan dengan baik dengan terapi oral. Studi yang sama oleh Park et al. menemukan bahwa pengobatan undecanoate testosteron secara signifikan meningkatkan disfungsi seksual dibandingkan dengan awal dan plasebo.

Mereka yang berada dalam kelompok perlakuan melaporkan peningkatan libido, penurunan disfungsi ereksi, dan penurunan kesulitan ejakulasi. Demikian pula, dalam hal suasana hati dan status mental, kelompok perlakuan rata-rata melaporkan penurunan kegugupan atau depresi yang signifikan, peningkatan nafsu makan, dan peningkatan daya ingat dan konsentrasi [26]. Demikian pula penelitian yang dilakukan oleh Haren et al. tentang efek pemberian testosteron undecanoate selama 12 bulan pada pria yang lebih tua dengan hipogonadisme menunjukkan peningkatan kualitas hidup yang signifikan; kelompok perlakuan melaporkan penurunan kesedihan/kemarahan dan peningkatan kekuatan ereksi [30].

Dalam studi yang dilakukan oleh Swerdloff et al., pasien yang termasuk dalam kelompok terapi oral tercatat mengalami penurunan mood negatif yang signifikan dan peningkatan mood positif yang signifikan, hasrat seksual, aktivitas seksual mingguan (dengan dan tanpa pasangan), dan aktivitas seksual. energi dengan pasangan [27]. Kualitas hidup secara keseluruhan meningkat pada pasien laki-laki di berbagai penelitian.

Dampak buruk

Efek merugikan umum dari suplementasi testosteron telah dipelajari secara luas, tetapi terdapat berbagai data tentang testosteron oral itu sendiri. Testosteron oral dapat disiapkan dengan berbagai cara untuk mendapatkan penyerapan sistem yang andal. Metiltestosteron, 17-testosteron teralkilasi, diserap melalui sistem portal dan dapat mengakibatkan hepatotoksisitas.

Namun, testosteron undecanoate adalah ester testosteron non-alkilasi yang diserap melalui sistem limfatik usus dan melewati sistem portal, sehingga sedikit atau tidak ada hepatotoksisitas. Park dkk. mencatat tingkat AST dan ALT normal dengan penggunaan TU menunjukkan kurangnya efek yang tidak diinginkan pada hati yang dianggap sebagai modalitas yang dapat ditoleransi dengan sangat baik.

Kesimpulan

Penelitian kami telah menunjukkan bahwa modalitas yang dibahas memiliki kemanjuran yang hampir sama dalam meningkatkan kadar testosteron serum menjadi kadar eugonadal fisiologis dan terapeutik. Mereka juga telah menunjukkan kemanjuran serupa dalam meningkatkan komposisi tubuh dan kualitas hidup dalam ukuran suasana hati dan fungsi seksual. Oleh karena itu, setiap resep modalitas bersandar pada setiap profil efek samping.

Keluhan utama pasien yang mengikuti terapi testosteron IM adalah rasa sakit di tempat suntikan yang mengakibatkan penurunan kepatuhan pasien. Terapi testosteron transdermal, seperti gel dan tambalan, menghindari masalah rasa sakit ini di tempat suntikan dan bahkan bermanfaat mengurangi jumlah kunjungan klinik yang harus dilakukan pasien; namun, mereka menimbulkan potensi konsekuensi dan efek samping yang parah lainnya.

Undecanoate testosteron oral telah ditemukan sebagai alternatif yang setara dengan terapi gel di seluruh dunia, termasuk di Eropa; kami telah menemukan bahwa testosteron oral undecanoate memiliki efek samping yang minimal, yang dapat diatasi dengan mengubah dosisnya. Kemudahan penggunaan saat mempertimbangkan gel atau oral memungkinkan kepatuhan pasien yang lebih tinggi.

Namun, dibandingkan dengan oral, gel memiliki risiko transfer testosteron interpersonal, seperti dicatat dalam berbagai studi kasus, dan peningkatan kadar PSA tidak terlihat pada pengobatan oral. Berdasarkan persetujuan baru-baru ini oleh FDA, kami percaya bahwa lebih banyak penelitian harus dilakukan mengenai penggunaan testosteron oral untuk pengobatan hipogonad di AS karena kemanjurannya yang sama dibandingkan dengan modalitas lain, kemudahan penggunaannya menyebabkan peningkatan kepatuhan pasien, dan sifatnya yang ringan. profil efek samping.

Mekanisme Cistanche meningkatkan efek testosteron

Cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan kadar testosteron dalam beberapa cara. Pertama, mengandung senyawa yang dikenal sebagai echinacoside dan acteoside, yang telah terbukti meningkatkan produksi hormon luteinizing (LH) di kelenjar hipofisis. LH merangsang sel Leydig di testis untuk menghasilkan testosteron. Cistanche juga mengandung polisakarida dan glikosida feniletanoid, yang telah terbukti memiliki sifat antioksidan dan anti-inflamasi. Hal ini dapat membantu mengurangi stres oksidatif dan peradangan pada testis, yang dapat mengganggu produksi testosteron. Selain itu, Cistanche diketahui meningkatkan ekspresi gen yang terlibat dalam sintesis testosteron dan mengurangi aktivitas enzim yang memecah testosteron, seperti {{1} }alfa-reduktase. Secara keseluruhan, kombinasi dari mekanisme ini dianggap berkontribusi pada efek peningkatan testosteron Cistanche.