Interaksi Antara Makanan Dan Obat-obatan, Dan Status Gizi Pada Pasien Ginjal: Tinjauan Narasi Ⅲ

14. Alkohol

Alkohol dapat berinteraksi dengan obat-obatan karena dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450 [100]. Interaksi tersebut dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi alkohol dan/atau obat-obatan dalam aliran darahkerusakan parah pada sistem saraf pusat, terutama bila obat tersebut termasuk dalam golonganantidepresan, ansiolitik, antiepilepsi, dan hipnotik. Memang benar, konsumsi alkohol dapat meningkatkan efek sedatif dari beberapa obat, menyebabkan perubahan mood, mengurangi kewaspadaan dan penilaian, dan menurunkan tonus otot, hingga terjadinya koma [101].

Interaksi lain dapat terjadi dengan asupan analgesik (NSAID dan parasetamol), antibiotik (sefalosporin), antihistamin, antihipertensi (ACE inhibitor, diuretik, beta-blocker), bronkodilator, statin, antikoagulan, dan sulfonilurea secara bersamaan.

FORMULASI HERBAL BARU UNTUK MELINDUNGI HATI

Selain itu, minuman beralkohol seperti anggur dan bir mengandung beberapa flavonoid dan polifenol yang bertanggung jawab atas interaksi makanan-obat. Di antara zat-zat ini, trans-resveratrol dan asam galat dalam anggur merah, serta asam fenolik dan prenilflavonoid dalam bir telah terbukti berpotensi menjadi penghambat aktivitas sitokrom CYP [75,102].

Interaksi antara alkohol dan disulfiram secara klinis berguna untuk mengurangi konsumsi alkohol. Disulfiram menghambat aldehida dehidrogenase yang mengubah asetaldehida yang berasal dari alkohol menjadi asam asetat. Dengan mengurangi biotransformasi tersebut, peningkatan konsentrasi asetaldehida (hingga 5–10 kali lebih tinggi dari biasanya) menyebabkan gejala termasuk detak jantung yang semakin cepat, wajah yang memerah dan bengkak, tekanan darah rendah, kram perut, mual, muntah, sakit kepala, dan hipoglikemia. Menariknya, efek tersebut juga dapat terjadi dengan obat lain, seperti metronidazol, sefalosporin, sulfonilurea, kloramfenikol, griseofulvin, dan quinacrine, yang menunjukkan reaksi “seperti disulfiram” [103,104].

15. Teh

Kandungan katekin (terutama epigalokatekin) dalam teh mungkin bertanggung jawab atas penghambatan transporter transmembran OATP, bahkan jika efek tersebut tidak terbukti secara klinis dalam uji coba pada manusia [78]. Konsumsi teh hijau tidak dianjurkan pada subjek yang mengonsumsi antibiotik, antikoagulan, kontrasepsi oral, ansiolitik, obat kemoterapi atau antihipertensi, karena katekin dapat menghambat transporter OATP1A2 di mukosa usus. Oleh karena itu, hal ini mempengaruhi penyerapan beberapa obat, serta nadolol (beta-blocker antihipertensi), rosuvastatin (statin), agen kemoterapi (eritromisin, levofloxacin, imatinib, metotreksat), antivirus (saquinavir) dan agen lain (yaitu rocuronium). , fexofenadine, tiroksin) [51,105,106]. Namun, studi klinis tentang kemungkinan interaksi antara teh dan obat-obatan telah dilakukan pada sejumlah subjek [78].

16. Kopi

Literatur ilmiah melaporkan kemungkinan interaksi antara asupan kopi, atau minuman yang mengandung kafein (minuman cola, kakao), dan beberapa obat. Memang benar, kafein yang ditemukan dalam beberapa minuman dan makanan dapat berinteraksi dengan obat yang berbeda dengan cara yang berbeda. Misalnya, asupan minuman/makanan yang mengandung kafein secara bersamaan dapat mengurangi efektivitas obat hipnotik, obat untuk pengobatan inkontinensia urin (seperti antikolinergik, estrogen topikal), dan litium. Dalam kasus lain, kafein meningkatkan efek obat, menyebabkan timbulnya efek samping. Misalnya, kafein meningkatkan (a) efek warfarin oral, sehingga meningkatkan risiko perdarahan; (b) rangsangan sistem saraf simpatis oleh inhibitor MAO, menyebabkan episode aritmia jantung atau hipertensi; (c) efek NSAID yang merusak lambung [107].

Interaksi penting lainnya terjadi dengan asupan clozapine, obat antipsikotik atipikal, yang konsentrasi serumnya dapat meningkat sebesar 20-26% karena penghambatan isoform CYP1A2 oleh kafein yang terkandung dalam secangkir kopi 40 mL [107]. Sebaliknya, interaksi antara kafein dan felodipine, yang ditunjukkan selama penelitian in vitro, tidak diamati dalam uji klinis. Interaksi penting terjadi bila obat bronkodilator yang mengandung teofilin diberikan bersamaan dengan kafein, karena kedua molekul tersebut dapat mempercepat pernapasan dan detak jantung, sehingga asupan bersamaan tidak dianjurkan.

Yang terakhir, konsumsi beberapa obat secara bersamaan (misalnya kontrasepsi oral, antibiotik kuinolon) dapat meningkatkan kadar kafein dalam serum yang mungkin terakumulasi, menyebabkan tanda dan gejala seperti mual, muntah, gugup, cemas, dan takikardia [108]. Bagaimanapun, penting untuk menambahkan bahwa farmakokinetik kafein sangat bervariasi antar individu, karena polimorfisme pada tingkat isoform CYP1A2 dari sitokrom P450, yang memetabolisme 95% kafein yang dikonsumsi. Jadi, entitas interaksi dengan obat yang sama dapat berubah antar individu [109].

17. Susu

Susu dapat mengganggu beberapa antibiotik, mengurangi ketersediaan hayati tetrasiklin dan fluorokuinolon bila diberikan per os. Memang benar, obat-obatan ini dapat membentuk kompleks dengan kalsium yang ada dalam susu dan produk susu yang dapat mengganggu penyerapannya [78].

18. Makronutrien: Protein dan Lipid

Telah diketahui dengan baik bahwa kemanjuran obat dapat berubah ketika dikonsumsi bersamaan dengan makanan, karena komponen makanan dan senyawa bioaktif dapat saling mengganggu. Penelitian terutama berfokus pada pemahaman mekanisme kimia yang mendasari gangguan ini. Memang benar, makanan berenergi tinggi dan tinggi lemak lebih mungkin mengubah motilitas gastrointestinal dan penyerapan obat di usus [110]. Secara khusus, makanan tinggi lemak dapat mengurangi konsentrasi serum sikloserin (obat antituberkulosis) dan esomeprazole (PPI), atau meningkatkan penyerapan obat yang larut dalam lemak seperti saquinavir dan atazanavir (penghambat protease antiretroviral) [111]. Makanan kaya protein berpotensi meningkatkan kadar albumin serum, dan/atau aktivitas sitokrom P450 dan mengubah efektivitas warfarin (seperti yang ditunjukkan oleh penurunan rasio INR). Konsekuensi serupa diamati dalam kasus levodopa karena asam amino seperti isoleusin, leusin, valin, fenilalanin, triptofan, dan tirosin bersaing untuk transporter transmembran yang memungkinkan penyerapan obat di dalam mukosa usus; akibatnya, ketersediaan hayati obat berkurang, begitu pula efek farmakologisnya. Sebaliknya, bioavailabilitas propranolol meningkat bila dikombinasikan dengan makanan, sehingga meningkatkan efeknya [76].

19. Serat

Makanan kaya serat dapat mengubah penyerapan beberapa obat, tergantung pada peningkatan motilitas usus yang disebabkan oleh serat, meskipun penelitian masih langka dan hasilnya mungkin bertentangan, karena variabilitas individu [112]. Simvastatin, ezetimibe, pravastatin, dan fluvastatin mungkin mengalami penurunan kemanjuran bila dikonsumsi bersamaan dengan asupan serat tinggi. Oleh karena itu, asupan pektin atau dedak gandum dan lovastatin secara bersamaan dapat mengurangi penyerapan obat.

20. Suplemen Makanan

Potensi risiko interaksi obat juga terdapat pada suplemen makanan, karena suplemen tersebut mungkin mengandung molekul aktif (yang secara alami terkandung atau ditambahkan selama proses industri) yang berhubungan dengan efek samping. Oleh karena itu, suplemen makanan umumnya aman bagi masyarakat umum namun tidak sepenuhnya bebas risiko bagi pasien medis [113]. Beberapa komponen suplemen makanan mungkin aktif secara farmakologis, atau bertindak sebagai penghambat atau penginduksi enzim, sehingga mampu mengubah farmakokinetik dan efek obat [114]. Banyak penelitian yang menyelidiki interaksi antara suplemen dan obat-obatan untuk mengatasi kurangnya kesadaran tentang potensi kelemahan produk ini dan untuk memotivasi perawat untuk bertanya kepada pasien mereka tentang penggunaan suplemen [115]. Topik ini menjadi semakin lazim, mengingat konsumsi produk-produk ini semakin meningkat dan meluas dalam beberapa tahun terakhir; diperkirakan sekitar 32 juta orang Italia, berusia 35–64 tahun dan sebagian besar adalah wanita, mengonsumsi suplemen makanan. Sekitar 18% dari mereka membeli suplemen atas saran keluarga, teman, internet, TV, atau majalah.

Secara umum, laporan mengenai efek samping yang disebabkan oleh produk herbal atau fitokimia cukup jarang; efeknya umumnya ringan dan termasuk sakit kepala, mual, dan kelelahan. Kejadian yang lebih serius, seperti kerusakan hati atau pendarahan, juga telah dijelaskan [114,116].

Kesulitan dalam memperoleh informasi mengenai suplemen makanan dan interaksi obat diwakili oleh metodologi penelitian. Sebagian besar informasi berasal dari model praklinis, sedangkan standar terbaiknya harus diwakili oleh uji klinis. Tujuannya adalah untuk mengidentifikasi interaksi, enzim target (yaitu, isoform CYP), dan transporter transmembran (yaitu, keluarga ABC dan SLC) dengan pemberian probe spesifik enzim secara bersamaan. Selain itu, beberapa senyawa alami yang terkandung dalam suplemen telah terbukti mengaktifkan reseptor nuklir, seperti PXR (Pregnane X Receptor) dan CAR (Constitutive Androstane Receptor) [117]. Reseptor ini mengatur ekspresi sekumpulan gen yang terlibat dalam bioaktivasi, detoksifikasi, dan transportasi zat endogen dan eksogen, termasuk obat-obatan (114).

21. Produk Jamu

Penggunaan produk herbal merupakan hal yang umum di seluruh dunia; sayangnya, tidak ada data kemanjuran untuk banyak senyawa ini dan tidak ada peraturan keamanan mutu, sehingga “alami” tidak selalu berarti “aman”. Memang benar, banyak dari produk ini diidentifikasi dengan lebih dari satu nama dan terkadang mencerminkan tanaman asal produk tersebut [118,119]. Selain itu, dosisnya tidak diatur dan terkadang komposisinya tidak jelas; informasi tentang kemurnian produk masih langka, dan sering kali terdapat kontaminasi dari logam berat [120]. Selain itu, senyawa herbal seperti Hypericum perforatum, Ginkgo biloba, dan Salvia chinensis serta sediaan seperti Yin zhi huang (produk herbal Tiongkok) dapat mengaktifkan reseptor nuklir, seperti PXR dan CAR [117]. Di antara berbagai senyawa yang ditemukan mengganggu beberapa obat, yang paling terkenal adalah Hypericum perforatum, obat antidepresan alami yang juga disebut Saint John's worth. Bahan aktifnya adalah hiperforin yang dapat menghambat neurotransmitter seperti serotonin, norepinefrin, dopamin, glutamat, dan asam -aminobutirat. Selain itu, Hypericum dapat memodulasi aktivitas isoform CYP3A4, CYP2C9, dan CYP1A2 dan glikoprotein P, karena hiperforin mengikat reseptor nuklir yang mengatur ekspresi CYP3A4 usus dan glikoprotein P. Oleh karena itu,

Oleh karena itu, Hypericum perforatum dapat berinteraksi dengan beberapa obat [121], mengurangi degradasinya dan karenanya meningkatkan tingkat sirkulasi dan efeknya: - Imunosupresan (siklosporin, tacrolimus); - Obat antikanker; - Kontrasepsi oral (etinil estradiol, norethindrone, keto desogestrel); - Obat kardiovaskular (antikoagulan, statin, beta-blocker); - Antimikroba (termasuk anti-HIV, vorikonazol); - Antidepresan dan anxiolytics (benzodiazepin dan buspirone); - Agen antikonvulsan; - Agen hipoglikemik oral (tolbutamide, gliclazide); - Anestesi; - Agen pernapasan (fexofenadine) dan gastrointestinal (omeprazole); - Obat anti migrain (eletriptan); - Obat pelemas otot; - Obat-obatan yang digunakan pada penyalahguna narkoba (misalnya metadon).

Ginkgo biloba adalah senyawa herbal penting lainnya yang telah terbukti mengganggu efektivitas beberapa obat [122]. Ini digunakan untuk meningkatkan kinerja otak dan mengurangi kelelahan. Ini juga digunakan dalam kasus penyakit Alzheimer dan klaudikasio intermiten, karena dapat meningkatkan fungsi kognitif pada penyakit serebrovaskular dan sirkulasi darah tepi [123,124]. Zat yang terkandung dalam Ginkgo biloba yang mempunyai sifat farmakologis adalah flavonoid dan lakton tripertenik (ginkgolida dan bilobalida). Hasilnya, Gingko biloba dapat mengurangi agregasi trombosit, dan bekerja pada isoenzim CPY2C9 dan CYP3A4, sehingga menghambat metabolisme mikrosomal warfarin. Oleh karena itu, sediaan herbal yang mengandung Ginkgo biloba harus dihindari pada pasien yang diobati dengan obat antiplatelet atau antikoagulan [125,126].

Tindakan penghambatan ekstrak Ginkgo pada isoform sitokrom P450 tampaknya bertanggung jawab atas interaksi farmakokinetik lain yang melibatkan penghambat saluran kalsium nifedipine dan PPI omeprazole. Penelitian lain menunjukkan bahwa flavonoid yang terkandung dalam Ginkgo dapat memberikan tindakan agonis dengan sistem GABA dan efek serotoninergik, masing-masing berinteraksi dengan benzodiazepin dan SSRI [127-129].

Sediaan senna (Cassia angustifolia dan acutifolia), berdasarkan sifat katarsis alaminya, berpotensi berinteraksi dengan obat [130]; oleh karena itu, obat-obatan tersebut harus dihindari jika digabungkan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan hipokalemia, serta diuretik thiazide atau loop, kortikosteroid, atau dengan glikosida jantung, antiaritmia, dan -blocker [131,132]

22. akar manis

Liquorice terbuat dari rimpang dan akar tanaman bernama Glycyrrhina glabra. Konsumsi berlebihan dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah arteri dan hipokalemia [133,134]. Efek ini disebabkan oleh metabolit asam glisirrhizin yang mengurangi metabolisme kortikosteroid di hati dan ginjal dengan menghambat enzim 11-beta-hidroksisteroid-dehidrogenase. Akibatnya, aktivitas kortisol seperti aldosteron pada tingkat ginjal meningkat, menginduksi hiperaldosteronisme pseudo-primer, mengakibatkan hipertensi, hipokalemia, alkalosis metabolik, dan retensi hidro-salin. Konsumsi sediaan ini harus dihindari selama terapi antihipertensi, atau dengan obat yang dapat menyebabkan hipokalemia (yaitu diuretik loop tiazid, dan kortikosteroid) [130,135].

23. Ginseng

Ginseng mencakup banyak spesies dari keluarga Araliaceae. Akar ini digunakan untuk memperoleh berbagai produk, seperti minuman pengganti kopi dan suplemen. Ia memiliki sifat antioksidan, antipiretik, penurun kolesterol, antikankerogenik, dan anti-inflamasi serta diyakini dapat meningkatkan fungsi memori. Untuk alasan ini, digunakan dalam kasus hipotensi, diabetes, maag, insomnia, kelelahan, dan stres mental [136,137]. Penggunaan ginseng bukannya tidak berbahaya, bahkan jika metabolit usus dari konstituennya (ginsenosides) yang menjadi sandaran khasiat menguntungkannya, mungkin sangat menghambat metabolisme yang bergantung pada sitokrom dan transporter transmembran [138,139]. Oleh karena itu, konsumsi ginseng tidak dianjurkan bersamaan dengan obat-obatan tertentu seperti antikoagulan (warfarin), fenelzin (IMAO), beberapa kemoterapi (imatinib), hipoglikemik oral dan insulin, digoksin, antikonvulsan (lamotrigine) dan terapi antiestrogenik [140-142].

24. Rempah-rempah

Rempah-rempah juga dapat mengganggu metabolisme obat. Baru-baru ini, sekelompok peneliti Jepang menyelidiki tindakan 55 spesies pada sistem sitokrom [143]. Menariknya, kayu manis, lada hitam dan putih, jahe, kunyit, dan pala dapat menghambat aktivitas isoform CYP 3A4 dan 2C9, yang mengkatalisis biotransformasi banyak obat sehingga efeknya berkepanjangan. Misalnya kunyit meningkatkan efek obat kemoterapi, sedangkan cengkeh meningkatkan efek antibiotik. Sebaliknya, jahe dapat meningkatkan ketidaknyamanan lambung akibat NSAID. Namun, interaksinya dapat lebih sering dideteksi ketika rempah-rempah dikonsumsi dalam dosis tinggi, dan obat-obatan tersebut memiliki indeks terapeutik yang lebih rendah/kisaran terapeutik yang sempit, seperti dalam kasus antikoagulan oral.

25. Lada Hitam

Piperin yang terkandung dalam lada hitam menghambat P-glikoprotein dan sitokrom CYP3A4 [144,145], sehingga dapat mengubah konsentrasi obat yang merupakan substrat kedua sistem. Secara khusus, P-glikoprotein dikenali sebagai substrat pneumatik kemoterapi tertentu (etoposide, doxorubicin, vinblastin), digoksin, imunosupresan, glukokortikoid (deksametason), agen anti-HIV, colchicine, tacrolimus, dan quinidine. Substrat CYP3A4 termasuk antidepresan trisiklik (amitriptyline, clomipramine, imipramine), ben zodiazepine (alprazolam, midazolam, triazolam), antibiotik (eritromisin, klaritromisin, dapson), antihistamin (terfenadine, astemizole), penghambat saluran kalsium (nifedipine, felodipine, diliazem , verapamil), siklosporin, lovastatin, deksametason, karbamazepin, cisapride, etinil estradiol, glyburide [143].