Respons Imunoglobulin COVID-19 Pasien, Penerima Vaksin COVID-19, Dan Individu Acak

Abstrak

Latar belakang

Pengembangan imunoglobulin spesifik untuk COVID-19 setelah infeksi alami atau vaksinasi telah diajukan. Kemanjuran dan dinamika respons ini belum jelas.

Tujuan

Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis respons imunoglobulin di antara pasien-19 COVID, penerima vaksin COVID-19, dan individu secara acak.

Metode

Sebanyak 665 peserta termasuk 233 COVID-19 pasien, 288 COVID-19 penerima vaksin, dan 144 individu acak diselidiki untuk imunoglobulin anti-COVID-19 (IgA, IgG, IgM).

Hasil

Di antara pasien COVID{{0}}, 22,7 persen memiliki antibodi IgA yang terdeteksi dengan rata-rata 27,3±57,1 ng/ml, 29,6 persen memiliki antibodi IgM dengan rata-rata 188,4±666.0 BAU/ ml, sedangkan 59,2 persen memiliki antibodi IgG dengan rata-rata 101,7±139,7 BAU/ml. Penerima vaksin Pfizer-BioNTech memiliki IgG positif sebesar 99,3 persen dengan rata-rata 515,5±1143,5 BAU/ml sedangkan 85,7 persen penerima vaksin Sinopharm memiliki IgG positif dengan rata-rata 170,0±230,0 BAU/ml. Mengenai individu acak, 54,9 persen memiliki IgG positif dengan rata-rata 164,3±214 BAU/ml.

Respons IgM puncak pada pasien COVID{{0}} terdeteksi lebih awal pada 15–22 hari, diikuti puncak IgG pada 16–30 hari, dan puncak IgA pada 0–60 hari. Antibodi IgM menghilang pada 61-90 hari, sementara antibodi IgG dan IgA menurun perlahan setelah puncaknya dan tetap terdeteksi hingga 300 hari. Frekuensi kepositifan IgG di antara pasien secara signifikan dipengaruhi oleh peningkatan usia, departemen masuk (rawat inap atau rawat jalan), gejala, kebutuhan terapi oksigen, dan peningkatan durasi antara tes PCR COVID{10}} positif dan pengambilan sampel serum (p˂0,05 ). Korelasi positif dicatat antara berbagai jenis imunoglobulin (IgG, IgM, dan IgA) di antara pasien.

Ada beberapa korelasi antara respons puncak IgM dan imunitas, tetapi tidak identik.

Konsentrasi IgM yang meningkat, imunoglobulin utama dalam garis pertahanan pertama tubuh, biasanya menunjukkan bahwa tubuh sedang meningkatkan respons kekebalan terhadap patogen, dan biasanya muncul pada awal infeksi. Oleh karena itu, respon puncak IgM dapat mencerminkan kemampuan koping awal tubuh dan tingkat aktivasi sistem kekebalan.

Namun, respon puncak IgM belum tentu sepenuhnya mencerminkan tingkat kekebalan tubuh. Studi telah menunjukkan bahwa untuk patogen yang sama, mungkin ada perbedaan dalam respons IgM puncak yang dihasilkan oleh individu yang berbeda. Selain itu, kekebalan tubuh juga melibatkan sinergi sel dan molekul kekebalan lainnya, termasuk sel T, sel B, fagosit, subtipe antibodi, dll. Oleh karena itu, tidak mungkin hanya mengandalkan respons IgM puncak untuk mengevaluasi kekebalan tubuh tingkat, dan berbagai faktor perlu dipertimbangkan secara komprehensif dalam aplikasi praktis. Oleh karena itu, kita perlu meningkatkan imunitas kita. Cistanche memiliki efek signifikan dalam meningkatkan kekebalan tubuh. Cistanche kaya akan berbagai zat antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat mengais radikal bebas, mengurangi stres oksidatif, dan meningkatkan daya tahan sistem kekebalan tubuh.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Kesimpulan

Infeksi alami dan vaksin COVID-19 memberikan kekebalan yang diperantarai IgG. Kelas, kepositifan, rata-rata, kemanjuran, dan durasi respons imunoglobulin dipengaruhi oleh mekanisme imunitas dan variabel terkait pejamu. Individu komunitas acak memiliki COVID-19 IgG yang terdeteksi ~55 persen , jauh dari mencapai tingkat kekebalan kawanan.

Perkenalan

Wabah novel (baru) coronavirus pertama kali dilaporkan pada Desember 2019 di Wuhan, Provinsi Hubei, Cina. Pada bulan Maret 2020, penyakit virus corona 2019 (COVID-19), yang disebabkan oleh sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2), dinyatakan sebagai pandemi oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Dengan munculnya banyak varian, penyebaran SARS-CoV-2 terus menyebabkan kesulitan terbesar bagi kesehatan masyarakat, pembangunan sosial, dan ekonomi di zaman kita. Per 10 Februari 2022, terdapat lebih dari 400 juta kasus di seluruh dunia dengan lebih dari 5,5 juta kematian [1, 2].

SARS-CoV-2 adalah anggota terbaru dari keluarga Betacoronavirus, yang juga termasuk agen penyebab SARS-CoV dan virus sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS) [3]. Empat protein esensial dikodekan oleh genom 30 Kb plus 5 strand RNA virus: S: spike, N: nucleocapsid, M: membrane, dan E: envelope, selain 15 protein non-struktural (Nsp1- 10 dan Nsp12-16), dan 8 protein tambahan [4, 5].

Protein S sangat penting karena memediasi perlekatan dan selanjutnya masuknya virus ke dalam sel target. Domain pengikat reseptor (RBD) dari subunit S1 memediasi perlekatan ke membran sel inang melalui pengikatan pada enzim pengonversi angiotensin 2 (ACE2). Subunit S2 memediasi fusi membran yang memungkinkan masuknya virus [6, 7]. Oleh karena itu, S telah menjadi target utama pengembangan vaksin dan imunoterapi [8].

Antibodi (Abs) khusus untuk SARS-CoV-2 telah dipelajari secara ekstensif selama infeksi alami serta vaksinasi. Immunoglobulin A (IgA), imunoglobulin M (IgM), dan imunoglobulin G (IgG) terhadap protein S dan N dari SARS-CoV-2 berkembang pesat dalam 1 hingga 2 minggu setelah timbulnya gejala dalam serum COVID{{6 }} pasien [9-12]. Spesifik COVID-19 Antibodi IgG terus meningkat beberapa bulan setelah infeksi dan kemungkinan akan tetap aktif selama lebih dari satu tahun [13]. Keparahan penyakit terbukti mencerminkan titer dan kinetika respons COVID-19 Ab. Telah berulang kali dilaporkan bahwa kasus tanpa gejala dan gejala ringan memiliki titer serum Ab yang jauh lebih rendah yang berkurang lebih cepat dibandingkan dengan pasien bergejala [14, 15]. Di sisi lain, potensi berkembangnya sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), terbukti berkorelasi sangat kuat dengan titer Ab yang lebih tinggi, terutama terhadap protein N [16]. Menariknya, dilaporkan bahwa pasien yang meninggal menunjukkan penampilan Abs yang lebih lambat dalam serum mereka meskipun titer mencapai tingkat yang lebih tinggi di kemudian hari dalam perkembangan penyakit [17, 18].

Respons IgA spesifik antigen tampak lebih kuat dan lebih persisten daripada respons IgM [19]. IgA ditemukan dominan pada fase awal infeksi SARS-CoV-2 dalam serum dan bertahan lebih lama di permukaan mukosa pasien [20]. IgA dari sera, saliva, dan lavage bronkoalveolar pasien terbukti lebih kuat dalam netralisasi virus dibandingkan dengan IgG. Menariknya, dimer IgA pada permukaan mukosa menunjukkan 15 kali lebih kuat dalam netralisasi virus daripada monomer IgA serum [21]. Ini menunjukkan bahwa IgA Abs mungkin memiliki peran penting dalam mencegah infeksi, penularan, dan perburukan gejala.

Kekebalan spesifik setelah vaksinasi COVID-19 telah didokumentasikan. Sebagian besar laporan mengungkapkan bahwa kadar IgG secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang divaksinasi mRNA dibandingkan dengan pasien yang terinfeksi secara alami. Di sisi lain, tingkat IgG pada penerima vaksin yang menggunakan vaksin virus yang tidak aktif lebih mirip dengan infeksi alami [22-26].

Vaksin COVID-19 mRNA juga menghasilkan kadar dan kinetika IgA spesifik antigen yang mirip dengan pasien yang terinfeksi secara alami [27]. Namun, hanya satu penelitian yang melaporkan tanggapan IgA pada vaksin virus yang tidak aktif. Studi ini menyatakan bahwa berbeda dengan Comirnaty berbasis mRNA, virus CoronaVac yang tidak aktif tidak menimbulkan IgA yang dapat dideteksi pada mukosa hidung, tetapi keduanya menunjukkan IgA serum yang dapat dideteksi [28].

Kemanjuran, kinetika, dan perlindungan setelah kekebalan COVID-19 alami dan yang diinduksi oleh vaksin tidak sepenuhnya dipahami. Antibodi spesifik memainkan peran penting dalam perlindungan COVID-19 melalui efek netralisasi dan pembersihan. Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk menyelidiki frekuensi, titer, kemanjuran, dan kinetika respons imunoglobulin (IgG, IgM, dan IgA) pasien COVID-19, penerima vaksin COVID-19, dan individu acak.

Bahan dan metode

Desain studi

Populasi sampel termasuk individu Yordania acak yang telah terinfeksi COVID-19 dikonfirmasi oleh RT-PCR dari Mei 2020 hingga Agustus 2021. Peserta direkrut di departemen rawat inap atau rawat jalan Rumah Sakit Prince Hamza (PHH). Data demografis dan klinis dikumpulkan setelah mendapatkan persetujuan sukarela. Setiap peserta kemudian memberikan sampel serum untuk studi imunologi antibodi-19 COVID termasuk IgA, IgM, dan IgG. Durasi antara tes RT-PCR positif dan pengumpulan sampel serum dihitung sebagai hari.

Detail individu yang divaksinasi COVID-19-dilaporkan sebelumnya [22, 29]. Singkatnya, penerima vaksin Pfizer-BioNTech (n=141), dan penerima vaksin Sinopharm (n=147) dikumpulkan serumnya 2 minggu setelah pemberian dosis kedua. Sampel serum diuji untuk COVID-19 antibodi IgG dan IgM [22]. Terakhir, 144 individu acak direkrut untuk menentukan prevalensi komunitas imunoglobulin{10}} COVID. Sampel serum yang dirujuk ke lab PHH untuk studi yang tidak terkait COVID dikumpulkan dalam periode antara 1 September 2021 hingga 1 Oktober 2021. Sampel ini mungkin mencakup individu yang terinfeksi COVID{17}bergejala dan asimtomatik, individu yang divaksinasi, dan individu yang naif . Hanya data demografis yang dikumpulkan untuk kelompok ini tanpa informasi klinis atau faktor risiko. Serum COVID-19 IgG dan IgA kemudian diselidiki. Studi ini disetujui oleh komite Institutional Review Board (IRB) di The Hashemite University pada 7 Maret 2020 (No: 1∕5∕2019∕2020) dan komite PHH IRB pada 15 Maret 2020 (No: 1/ 631). Semua peserta yang terdaftar memberikan persetujuan tertulis sebelum berpartisipasi dalam penelitian ini.

Pengukuran imunoglobulin anti-COVID-19

Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, USA) untuk SARS-COV-2 adalah pengujian kualitatif otomatis yang digunakan untuk mendeteksi IgG atau IgM Abs khusus untuk SARS-CoV{{4 }} dalam serum atau plasma manusia (lithium heparin) dengan menggunakan teknik Enzyme Linked Fluorescent Assay (ELFA). Esai-esai ini menggabungkan metode immunoassay enzim sandwich dua langkah dengan deteksi fluoresensi akhir (ELFA). IgG Abs secara khusus dideteksi oleh anti-human IgG, yang diberi label dengan alkaline phosphatase, sedangkan IgM Abs secara khusus dideteksi secara serupa oleh anti-human IgM, juga dilabeli dengan alkaline phosphatase. Intensitas fluoresensi berbanding lurus dengan tingkat antibodi dalam sampel yang diteliti. Indeks dihitung sebagai rasio antara nilai fluoresensi relatif (RFV) yang diukur dalam sampel dan RFV yang diperoleh untuk kalibrator, yang merupakan IgG atau IgM anti-SARS rekombinan manusia. Hasilnya pertama kali ditafsirkan sebagai positif (indeks �1) atau negatif (indeks<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Untuk penentuan kuantitatif protein anti-SARS-CoV-2 S1 manusia (antibodi kelas IgA) dalam sampel serum atau plasma, tes ELISA digunakan sesuai dengan instruksi pabrik (MyBioSource Inc, San Diego, CA, USA). Singkatnya, pelat 96-sumur dilapisi dengan protein SARS-CoV-2 S1. Setelah dicuci, IgA yang ditangkap dideteksi oleh antibodi monoklonal IgA anti-manusia yang terkonjugasi dengan peroksidase lobak kuda (HRP). Setelah tahap pencucian berikutnya, substrat kromogenik 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine (TMB) ditambahkan dan reaksi warna dihentikan dengan 2M H2SO4. Akhirnya, absorbansi masing-masing sumur diukur pada 450 nm, dan pembacaan diubah menjadi konsentrasi (ng/ml) dengan cara blotting terhadap kurva standar. Semua tes deteksi antibodi COVID-19 yang digunakan dalam penelitian ini disetujui oleh Conformite Europeenne (CE) dan memiliki tingkat sensitivitas dan spesifisitas lebih dari 90 persen .

Analisis statistik

Untuk analisis statistik, kami menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial (SPSS) versi 24.0 (Chicago, IL, USA). Setelah menerapkan statistik deskriptif, data disajikan sebagai angka (persen) untuk variabel kategori dan rata-rata ± standar deviasi (SD) untuk variabel numerik. Uji chi-kuadrat dan uji eksak Fisher digunakan untuk membandingkan variabel kategori. Korelasi antara titer IgG, IgM, dan IgA diuji menggunakan uji korelasi Bivariat Pearson. Nilai-P<0.05 was considered statistically significant.

Hasil

Karakteristik demografis dan klinis dari populasi penelitian

Sebanyak 665 peserta direkrut secara sukarela dalam penelitian ini termasuk pasien COVID-19 yang dikonfirmasi (n=233) dengan tes RT-PCR positif COVID-19 yang terdokumentasi, penerima vaksin COVID-19 (n=288), dan sampel acak dari PHH (n=144). Mengenai pasien COVID-19, usia rata-rata ± SD adalah 39,3 ± 14,9 tahun, berkisar antara 2 hingga 80 tahun, dengan sebagian besar pasien dalam rentang usia 20–41 tahun (48,1 persen ). Laki-laki menyumbang 52,8 persen sedangkan perempuan menyumbang 47,2 persen peserta. 65,7 persen pasien adalah pasien rawat jalan tanpa atau gejala ringan sementara 34,3 persen dirawat di rumah sakit karena penyakit sedang hingga berat. Hanya 1,7 persen peserta yang terinfeksi COVID dua kali-19 dan 1,7 persen hamil pada saat infeksi. Sebagian besar pasien telah mendokumentasikan gejala terkait COVID-19-(64,4 persen ) sementara 28,3 persen tidak menunjukkan gejala. Selain itu, hanya 10,7 persen pasien yang membutuhkan terapi oksigen. Durasi antara infeksi (RT-PCR positif) dan pengambilan sampel serum (Mean ± SD) adalah 82,3 ± 72,9 hari (Tabel 1) (Tabel S1). Sebanyak 144 pasien acak direkrut selama 30 hari dengan usia rata-rata 48,1 ± 20,5 tahun termasuk 67 peserta (46,5 persen) berusia 61 sampai 80 tahun. Laki-laki adalah 86 (59,7 persen ), 35 (24,3 persen ) adalah pasien rawat jalan, dan 109 (75,7 persen ) adalah pasien rawat inap (Tabel 1). Demografi, efek samping dan data klinis terkait penerima vaksin dilaporkan secara rinci (Tabel 1) [22, 29].

Respon imunoglobulin pasien COVID-19, penerima vaksin COVID-19, dan individu acak

Secara keseluruhan, hanya 22,7 persen pasien yang terinfeksi COVID-19 yang memiliki antibodi COVID-19 IgA terdeteksi dengan rata-rata 27,3 ± 57,1 ng/ml, 29,6 persen memiliki COVID{{1{14}}}} IgM antibodi dengan rata-rata 188,4 ± 666.0 BAU/ml, sedangkan 59,2 persen memiliki antibodi COVID positif-19 IgG antibodi dengan rata-rata 101,7 ± 139,7 BAU/ml (Tabel 2 ) (Tabel S1). Mengenai sampel acak, persentase individu dengan COVID positif-19 IgG adalah 54,9 persen (79/144), dengan rata-rata 164,3 ± 214 BAU/ml (Tabel 2). Terakhir, penerima vaksin Pfizer-BioNTech memiliki IgG positif COVID-19 sebesar 99,3 persen dengan rata-rata 515,5 ± 1143,5 BAU/ml sedangkan 85,7 persen penerima vaksin Sinopharm memiliki IgG positif dengan rata-rata 170,0 ± 230,0 BAU/ml ( Meja 2).

Dinamika respons imunoglobulin pasien COVID{{0}} dipelajari untuk menentukan respons puncak setiap imunoglobulin pada pasien COVID-19 (Gambar 1). Respons IgG puncak pada pasien COVID-19 adalah pada 16–30 hari (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (Gambar 1A). Respons IgM puncak pada pasien COVID-19 terjadi lebih awal pada 15–22 hari (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) (Gambar 1B). Respon IgA puncak pada pasien COVID-19 adalah pada 0–60 hari (62,9 ± 104,3 ng/ml) (Gambar 1C). Antibodi IgM hampir menghilang pada 61-90 hari pada semua pasien, sementara antibodi IgG dan IgA mulai menurun perlahan setelah puncaknya dan masih dapat dideteksi hingga 300 hari (Gambar 1) (Tabel S2).

Faktor-faktor yang mempengaruhi respons positif imunoglobulin di antara pasien-19 COVID

Frekuensi kepositifan IgG secara signifikan dipengaruhi oleh peningkatan usia (p {{0}}.02), pasien rawat jalan (p <0,001), pasien bergejala (p <0,001), pasien yang membutuhkan oksigen terapi (p=0.01), dan peningkatan durasi antara tes RT-PCR COVID-19 positif dan pengambilan sampel serum (Tabel 3). Selain itu, frekuensi kepositifan IgM meningkat secara signifikan pada pasien rawat inap (p=0.02), pasien yang membutuhkan oksigen (p=0.004), dan durasi yang lebih pendek antara COVID positif-19 RT -Tes PCR dan pengambilan sampel serum (p=0.02) (Tabel 3). Tidak ada faktor yang memiliki pengaruh signifikan terhadap frekuensi kepositifan IgA di antara pasien COVID-19 (Tabel 3) (Tabel S1).

Korelasi antara imunoglobulin di antara pasien COVID-19

Titer IgG berkorelasi positif dengan titer IgM dan konsentrasi IgA (p < {{0}}.001) di antara pasien COVID-19. Selain itu, hasil IgG-positif dikaitkan secara signifikan dengan IgM positif dan hasil IgA positif (p <0,001). Selanjutnya, titer IgM berkorelasi positif dengan konsentrasi IgA dan dikaitkan dengan hasil positif (p <0,001) (Tabel 4) (Tabel S1).

Diskusi

Besaran dan kinetika kekebalan humoral dalam menanggapi infeksi SARS-CoV-2 memberikan wawasan tentang tindakan perlindungan kekebalan terhadap infeksi alami serta tindakan kemanjuran vaksin. Telah berulang kali dilaporkan bahwa sebagian besar epitop sel-B yang teridentifikasi telah ditemukan di domain terminal-C S1 dan S2 [30-32]. Selain itu, hampir sebagian besar Abs penetral diinduksi oleh RBD (asam amino 306–527) dan S2 [33, 34]. Karena protein S2 lebih terlestarikan dalam virus korona lain, S1 (khususnya RBD) tetap menjadi alat yang paling berharga untuk identifikasi Ab spesifik [34-44]. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami mengukur keberadaan S1-IgM, IgG, dan IgA spesifik S dalam serum dari pasien COVID-19 yang terinfeksi secara alami, Pfizer naif COVID-19 dan personel yang divaksinasi Sinopharm, dan sekelompok individu acak.

Kepositifan dan tingkat anti-S IgG ditemukan berkorelasi negatif dengan usia dan positif dengan keparahan gejala, yang konsisten dengan penelitian sebelumnya [45, 46]. Keparahan gejala yang meningkat, respons Ab yang lambat, dan viral load yang meningkat dapat menyebabkan konsentrasi Ab yang lebih tinggi dalam serum pasien yang lebih tua dibandingkan pasien yang lebih muda, terutama pada waktu yang lebih lama (6 bulan) pasca infeksi. Studi sebelumnya melaporkan bahwa titer anti-S Ab meningkat dengan keparahan gejala [45, 46]. Sebuah korelasi positif yang signifikan ditemukan antara anti-S IgG dan departemen pasien. Secara alami, pasien rawat jalan yang terinfeksi dan tidak divaksinasi menunjukkan respons Ab yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien rawat inap. Ini bisa jadi karena variasi dalam waktu pengumpulan darah. Sampel pasien rawat inap dikumpulkan selama rawat inap dalam 2 minggu pertama setelah timbulnya gejala-19 COVID, sedangkan pasien rawat jalan mendonasikan sampelnya hingga 10 bulan setelahnya.

Dalam konteks vaksinasi, kami menemukan bahwa tingkat IgG anti-S yang terdeteksi 2 minggu pasca vaksinasi adalah yang tertinggi di antara individu yang divaksinasi Pfizer-BioNTech yang naif dan konsisten dengan penyelidikan sebelumnya, karena Pfizer-BioNTech berulang kali dilaporkan lebih efektif dalam perlindungan kekebalan terhadap COVID-19 dibandingkan dengan Sinopharm dan infeksi alami [22–26, 39–41, 47].

IgM dianggap memainkan peran penting dalam kekebalan protektif terhadap COVID-19, karena hubungan yang kuat antara penurunan kadar IgM anti-S dan penurunan respons Ab penetral diamati [48–50]. Di sini, kami menemukan bahwa respons IgM pada pasien COVID-19 yang terinfeksi secara alami lebih tinggi dibandingkan individu yang divaksinasi dalam hal kepositifan dan titer, yang konsisten dengan penelitian lain [42, 50]. Menariknya, Ruggiero et al. [50] melaporkan bahwa individu naif COVID-19 yang divaksinasi dengan vaksin mRNA Pfizer menunjukkan pola respons anti-S IgM yang tidak biasa yang digambarkan dengan tidak adanya IgM, perkembangan IgM setelah IgG, atau kehadiran IgM dan IgG secara simultan. Sulit untuk berspekulasi alasan di balik respons IgM tidak konvensional yang diinduksi oleh vaksin pada personel yang berpotensi naif COVID-19. Salah satu alasan ketiadaan total IgM dua minggu setelah vaksinasi penuh bisa jadi adalah kurangnya respons memori IgM dari kekebalan yang sudah ada sebelumnya terhadap virus corona manusia yang bereaksi silang, respons imun primer sebelumnya terhadap infeksi tanpa gejala dengan virus, atau penguat pertama vaksinasi dengan peluruhan IgM yang dipercepat. Alasan lain yang mungkin adalah efek adjuvan dari komponen lipid vaksin dalam mendorong peralihan kelas IgG secara dini dan ekstensif karena tanggapan terpolarisasi Th{16}}yang dilaporkan [51]. Kegigihan respons IgM spesifik virus pada vaksin dapat mengacu pada kegigihan IgM non-kelas-switched plus sel B memori [52].

SARS-CoV-2 S IgA yang ditimbulkan oleh infeksi alami memediasi netralisasi virus dan kemungkinan merupakan komponen penting dari kekebalan alami [27, 28]. Tanggapan IgA terhadap vaksin COVID-19 telah diselidiki, terutama terhadap vaksin berbasis mRNA. Chan et. Al. melaporkan bahwa vaksinasi mRNA COVID-19 membangkitkan IgA spesifik-S dengan kinetika yang serupa dibandingkan dengan IgG spesifik-S tetapi menurun lebih cepat dalam serum penerima vaksin setelah dosis pertama dan kedua [28].

Telah dilaporkan bahwa Comirnaty berbasis mRNA dan virus CoronaVac yang tidak aktif menginduksi plasma SARS-CoV-2 S1-IgA spesifik. Namun, Comirnaty, bukan CoronaVac, juga mampu menginduksi IgA spesifik S1-di mukosa hidung [28]. vaksin berbasis mRNA juga membangkitkan sekresi anti-S IgA dalam susu wanita [53] serta air liur penerima vaksin [54]. Meskipun rute vaksinasi intramuskular tidak menginduksi imunitas mukosa [55], terdapat bukti bahwa nanopartikel lipid, seperti yang menyimpan vaksin berbasis mRNA dapat dideteksi pada jaringan distal, termasuk paru [56]. Temuan kami menunjukkan bahwa kadar IgA lebih tinggi pada pasien COVID yang terinfeksi secara alami-19 dibandingkan dengan vaksin Pfizer dan Sinopharm dan individu acak, yang menunjukkan bahwa respons IgA lebih menonjol karena infeksi alami yang konsisten dengan penyelidikan sebelumnya [27, 28].

Kami merasa sulit untuk menyimpulkan kelompok individu acak kami, karena dapat mewakili berbagai pengaturan infeksi/vaksinasi termasuk personel yang terinfeksi secara alami dan tidak divaksinasi, vaksin naif COVID-19 dengan berbagai jenis vaksin (Pfizer, Sinopharm, atau AstraZeneca) , dan vaksinasi parsial atau lengkap, dan penerima vaksin dengan infeksi sebelumnya atau bersamaan. Namun, tanggapan Ab kelompok ini dengan ~55 persen anti-S IgG masih jauh dari mencapai tingkat kekebalan kelompok (65-95 persen ) di antara populasi Yordania [57].

Studi awal selama gelombang pertama penyebaran COVID-19, sebelum pengenalan vaksin dan sebelum kemungkinan infeksi ulang, mencerminkan pola respons imunoglobulin yang realistis terhadap infeksi SARS-CoV-2. Secara umum, respon puncak IgM adalah pada 2-4 minggu dan menjadi tidak terdeteksi 3 bulan pasca onset gejala, antibodi IgG dan IgA biasanya mengikuti dan mencapai puncaknya sekitar 30-60 hari kemudian menurun perlahan dengan tingkat yang masih terdeteksi 9 bulan atau lebih [58-60 ]. Terlepas dari heterogenitas populasi sampel, kasus COVID{11}} yang parah selalu dikaitkan dengan produksi Ab yang lebih tinggi dan titer netralisasi [60]. Sebuah studi kohort besar pada penerima vaksin berbasis mRNA melaporkan bahwa respons IgG yang ditimbulkan terhadap vaksinasi COVID-19 memuncak 15 hari setelah dosis kedua dan menurun seiring waktu selama enam bulan setelah vaksinasi [61]. Meskipun titer antibodi berkurang dari waktu ke waktu setelah vaksinasi, tidak ada kasus COVID parah-19 yang terdeteksi di antara peserta dalam penelitian lain [62]. Kinetika imunoglobulin COVID-19 yang dilaporkan dalam penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya [36–44, 58–62].

Terlepas dari pentingnya menetralkan Abs dalam perlindungan terhadap infeksi SARS-CoV-2, bagian lain dari kekebalan adaptif, yaitu sel T, terbukti penting untuk perlindungan kekebalan terhadap COVID-19. Respons CD8 plus sel T sitotoksik spesifik virus terdeteksi lebih awal dalam 7 hari setelah timbulnya gejala dan memuncak setelah 14 hari. Ini terbukti berkorelasi dengan pembersihan virus yang efektif dan gejala yang lebih ringan. Di sisi lain, respons sel-T ditemukan sangat terganggu pada kasus COVID yang parah dan kritis-19. Gangguan ini ditemukan terkait dengan aktivasi sel T yang intens dan limfopenia [60-62].

Kesimpulan

Antibodi anti-S SARS-CoV-2 spesifik dapat dideteksi pada penerima vaksin yang terinfeksi secara alami, dan individu acak. Kelas, level, tingkat kepositifan, dinamika, dan durasi respons imunoglobulin sangat bervariasi, yang mencerminkan imunogenisitas dan efek peningkatan di satu sisi dan keadaan kekebalan inang di sisi lain. Studi ini menyoroti kompleksitas dan keragaman faktor yang berkontribusi terhadap respons imunoglobulin-19 COVID di komunitas.

Informasi pendukung

Tabel S1. Data mentah pasien terkonfirmasi COVID-19. Data mentah dari populasi penelitian termasuk data demografis, data klinis, dan respons imunoglobin (IgG, IgM, dan IgA). Data ini digunakan untuk menghasilkan Tabel 1–4. (XLS).

Tabel S2. Data mentah respons imunoglobulin terhadap COVID-19 pasien yang terkonfirmasi dari waktu ke waktu. Titer imunoglobulin rata-rata ± SD dari waktu ke waktu dalam beberapa hari disediakan dan digunakan untuk menghasilkan Gambar 1. (XLSX).

Terima kasih

Kami ingin berterima kasih kepada Universitas Hashemite, Kementerian Kesehatan, Kementerian Pendidikan Tinggi dan Riset, dan Rumah Sakit Prince Hamzah di Yordania atas dukungannya.

Kontribusi Penulis

Konseptualisasi:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Kurasi data:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Analisis formal:

Muhammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Akuisisi pendanaan:

Mohammad Al-Tamimi.

Penyelidikan:

Manal M. Abbas, Hadeel Albawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Metodologi:

Manal M. Abbas, Hadeel Albawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Administrasi proyek:

Mohammad Al-Tamimi.

Sumber daya:

Ashraf I. Khasawneh.

Pengawasan:

Mohammad Al-Tamimi, Ashraf I. Khasawneh.

Penulisan – draf asli:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish. Penulisan – ulasan & penyuntingan: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Referensi

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, dkk; Tim Investigasi dan Riset Novel Coronavirus China. Novel Coronavirus dari Pasien Pneumonia di Tiongkok, 2019. N Engl J Med. 20 Februari 2020; 382(8):727–733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Lonjakan glikoprotein dari virus corona baru 2019-nCoV berisi situs pembelahan seperti furin yang tidak ada di CoV dari clade yang sama. Antivirus Res. April 2020; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P, dkk. Komposisi Genom dan Divergensi Novel Coronavirus (2019-nCoV) yang Berasal dari Tiongkok. Mikroba Inang Sel. 11 Maret 2020; 27(3):325–328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 Protein Amplop dan Membran: Perbedaan Struktural Terkait dengan Karakteristik Virus? Biomed Res Int. 30 Mei 2020; 2020:4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Struktur, Fungsi, dan Antigenisitas SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Sel. 16 April 2020; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Erratum di: Cell. 10 Desember 2020;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z, dkk. Basis Struktural dan Fungsional Masuknya SARS-CoV2 dengan Menggunakan ACE2 Manusia. Sel. 14 Mei 2020; 181(4):894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.03.045 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. Target virus untuk vaksin melawan COVID-19. Nat Rev Immunol. Februari 2021; 21(2):73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S, dkk. Infeksi SARS-CoV-2 menginduksi respons imun humoral berkelanjutan pada pasien pemulihan setelah gejala COVID-19. Nat Komun. 2021 Mar 22; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ, dkk. Dinamika antibodi terhadap SARS-CoV-2 pada infeksi COVID tanpa gejala-19. Alergi. Februari 2021; 76(2):551–561.

For more information:1950477648nn@gmail.com