Onko-imunitas Dan Aplikasi Terapeutik Amygdalin: Tinjauan Bagian 2

6. Aplikasi farmasi amygdalin

Penguraian Amygdalin, yang menghasilkan asam hidrosianat, dapat memperlambat gerakan pernapasan dan mengobati asma dengan memblokir sistem pernapasan.54 Model hewan percobaan dengan kondisi penyakit pernapasan menunjukkan peningkatan sintesis surfaktan paru.55 Amygdalin terbukti melindungi tipe II sel epitel alveolar (AECIIs) dipisahkan dari paru-paru tikus muda ketika mengalami hipoksia.56 Situasi ini menghentikan sel AECII berkembang biak dan menurunkan kadar mRNA surfaktan paru-paru secara in vitro, mengakibatkan cedera paru-paru pada hewan prematur.57 Pada konsentrasi 200 μmol/L , amygdalin menstimulasi proliferasi sel AECII pada tikus prematur dan meningkatkan level SP mRNA.58

Asam hidrosianat adalah zat kimia beracun, dan asupan dosis besar dapat menyebabkan kerusakan serius pada tubuh manusia, termasuk keracunan, kerusakan pada sistem pernapasan dan sistem kardiovaskular, dll. Karena asam hidrosianat adalah zat kimia asam kuat, ia memiliki efek langsung efek korosi pada sel manusia, yang akan menyebabkan pecahnya membran sel dan hilangnya fungsi sel, sehingga mempengaruhi kesehatan manusia.

Adapun hubungan antara asam hidrosianat dan kekebalan, tidak ada bukti ilmiah langsung yang mendukung hipotesis ini. Namun, paparan jangka panjang terhadap bahan kimia beracun seperti asam hidrosianat dapat menyebabkan kerusakan pada sistem kekebalan tubuh, sehingga menurunkan kekebalan dan meningkatkan risiko infeksi. Oleh karena itu, menghindari paparan bahan kimia beracun merupakan langkah penting untuk menjaga kesehatan dan kekebalan tubuh. Oleh karena itu, kita perlu meningkatkan imunitas kita. Cistanche dapat meningkatkan kekebalan tubuh. Cistanche juga memiliki efek anti virus dan anti kanker, yang dapat memperkuat kemampuan sistem imun untuk melawan dan meningkatkan imunitas tubuh.

Klik manfaat kesehatan dari cistanche

Selain itu, Semen Armeniacae Amarum (SAA), yang mengandung amygdalin sebagai konstituen aktif, memiliki efek anti asma pada model asma alergi dengan menginduksi ovalbumin (OVA).59 SAA diduga menurunkan fungsi sel T helper tipe 2 dan mengurangi interleukin (IL-4) produksi.60 Konsekuensi dari asma, seperti hiperaktif saluran napas (AHR) dan peradangan saluran napas, berkurang karena perubahan respon Th2 terhadap alergen.

Berkurangnya hiperaktivitas saluran napas dan inflamasi, yang keduanya merupakan gejala asma, mungkin diakibatkan oleh perubahan respons Th2 terhadap alergen.61 Selain itu, amygdalin menekan kerusakan paru akut yang dihasilkan oleh lipopolisakarida. Amygdalin juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).62 Beberapa penelitian menunjukkan bahwa amygdalin dapat menekan sebagian transmisi epitel-mesenkim yang dihasilkan oleh merokok.63 Dampak ini mungkin disebabkan oleh kemampuan amygdalin untuk mengurangi ekspresi TGF-B1 dan smad2/ 3 fosforilasi, terkait dengan supresi jalur TGF/Smad.64

7. Amygdalin dan sistem kekebalan tubuh

Amygdalin menunjukkan dampak anti-aterosklerotik dengan mengurangi respon anti-inflamasi dan meningkatkan sistem kekebalan dengan memodifikasi aksi sel T regulator (Treg), menghasilkan eliminasi plak dan lumen yang diperluas.65,66 Psoriasis dapat diobati secara efektif dengan T- peptida (PT), sebuah oktapeptida yang kadang-kadang disebut sebagai analog amigdalin karena rantai peptida yang sebanding.67

Dalam keratinosit manusia, PT telah ditunjukkan untuk meningkatkan ekspresi integrin TGF- , HSP70, dan -v sambil menurunkan ekspresi ICAM-1.68 Selain itu, tiga analog turunan amygdalin dengan obat yang sebanding dalam rantai peptida yang sama tetapi tidak ada gugus sianida terbukti memiliki aktivitas biologis yang identik dengan PT.69 Keduanya memodulasi sistem kekebalan pada keratinosit manusia, menunjukkan bahwa keduanya dapat digunakan untuk mengobati psoriasis.70

Amygdalin meningkatkan pertumbuhan sel T darah tepi manusia secara in vitro (25–80{{10}} ug/mL, 0.055–1,75{ {22}} mmol/L).35 Ini juga dapat meningkatkan IL-2 dan sekresi interferon dalam kisaran 25-400μ g/mL (0,055–0,875 mmol/L).71 Amygdalin (100 –400 mg/L; 0,219–0,875 mmol/L) menginduksi sel T untuk berproliferasi dalam percobaan tambahan, dengan dampak terbesar pada 200 mg/L (0,437 mmol/L). Amygdalin (10 mg/kg) mengurangi pertumbuhan sel kekebalan, menekan sistem kekebalan, dan meningkatkan kelangsungan hidup mencit transplantasi ginjal in vivo.72 Sel kekebalan memiliki peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan endometriosis. Amygdalin (5 mg/kg) menurunkan fokus endometriosis dengan memengaruhi aktivitas lokal sel kekebalan.48 Temuan ini menunjukkan bahwa amygdalin dapat meningkatkan proliferasi sel kekebalan dalam studi laboratorium, dan secara bersamaan, dapat menghambat proliferasi sel kekebalan dan meningkatkan transplantasi organ. tingkat keberhasilan dalam tes transplantasi organ.55

Kedua temuan yang tampaknya bertentangan ini menunjukkan kemungkinan pengaturan sistem kekebalan yang dimediasi oleh amygdalin di kedua sisi.64 Keuntungan lain dari terapi amygdalin tampaknya adalah kemungkinan pereda nyeri dan inflamasi.56 Chang et al.68 menetapkan efek anti-inflamasi dan analgesik amygdalin menggunakan kultivasi sel mikroglial BV2 tikus secara in vitro pada tahun 2005. Huang memastikan efek ini secara in vitro pada sel RAW 264.7 yang diobati dengan LPS dan penyelidikan in vivo pada tikus dengan peradangan yang diinduksi karagenan.73 Transkripsi TNF-a dan IL-1b dihambat oleh 1 mM amygdalin in vitro.74 Fase studi berikutnya melibatkan penyuntikan karagenan ke sendi pergelangan kaki tikus dalam uji in vivo.75 Rasio distribusi berat (WDR), lingkar pergelangan kaki, dan tingkat ekspresi dari tiga indikator molekuler nyeri dan inflamasi (c-Fos, TNF-a, dan IL-1b) digunakan untuk menganalisis efek amygdalin.76 Karagenan telah terbukti menghasilkan edema dan menurunkan WDR, menjadikannya prediktor yang baik untuk tingkat nyeri.77 Pemberian amigdalin menghasilkan penurunan WDR, yang mungkin menyiratkan bahwa amigdalin memiliki karakteristik analgesik.78 Berbagai mediator inflamasi dapat menyebabkan pembengkakan pada pergelangan kaki hewan uji.79

Ekspresi c-Fos, TNF-a, dan IL-1b di sumsum tulang belakang sangat berkurang dengan pemberian amygdalin di otot sebesar 0.005 mg/kg.80 Pengurangan Fos ekspresi (yang diinduksi karagenan) di sumsum tulang belakang oleh amygdalin menjadikannya pilihan yang menarik untuk mengobati peradangan dan pereda nyeri dalam penelitian ini.81 Pengobatan dengan amygdalin telah ditemukan untuk mengurangi peradangan sel yang diinduksi LPS secara in vitro serta peradangan yang diinduksi oleh karagenan. dan edema pada tikus.82 Ekspresi c-Fos, TNF-a, dan IL-1b di sumsum tulang belakang sangat berkurang dengan terapi ini.19 Akibatnya, aksi amygdalin terkait dengan penurunan sitokin proinflamasi keluaran.83 Dalam garis sel yang diinduksi lipopolisakarida (LPS) dan model tikus dari artritis yang diinduksi karagenan, sifat analgesik dan anti-inflamasi amygdalin diselidiki.84

Amygdalin, senyawa yang diisolasi dari biji buah rosemary, menurunkan hiperalgesia dengan menghambat produksi penanda molekuler inflamasi dan nyeri utama seperti faktor nekrosis (TNF-) dan interleukin-1 (IL-1).85 Amygdalin diisolasi dari Prunus Armeniacae juga telah ditunjukkan untuk mengurangi rasa sakit yang diinduksi formalin pada tikus dengan dosis kurang dari 1 mg/kg, yang mungkin karena pengaruhnya terhadap produksi sitokin inflamasi seperti interleukin-1 beta (IL{ {7}} ), dan faktor nekrosis tumor (TNF -), dua jenis sitokin utama yang diproduksi oleh sel imun.86 Selain itu, menghambat produksi siklooksigenase (COX-2) dan sintase nitrat oksida (iNOS), menurunkan prostaglandin E2 dan kadar oksida nitrat, menghasilkan aksi anti-inflamasi dan analgesik.87

8. Efek amygdalin pada sistem pencernaan

Peran amygdalin dalam dinding usus dan risiko asupan makanan yang menyertainya telah ditunjukkan dengan menurunkan amygdalin dalam cairan gastrointestinal manusia dan penyerapan metabolitnya dalam usus kecil dalam saluran gastrointestinal GIT dan kultur sel usus manusia.88 Benzaldehida yang berasal dari amygdalin dapat mengganggu fungsi gastrointestinal dengan menghambat aksi pepsin.89 Sebaliknya, pepsin menekan ALT dan meningkatkan waktu globalisasi pada tikus yang diberi perlakuan CCl4-ketika diberikan dengan dosis 500 mg/kg AST.90 Selain itu, dengan adanya hidrolisis pepsin jus almond, jaringan ikat hati tikus berproliferasi lebih sedikit, meskipun hal ini tidak terpengaruh oleh proliferasi karena pemulihan tingkat AST dan ALT91 setelah induksi di-galaktosamin.30 Amygdalin juga telah terbukti efektif mengobati gastritis kronis pada tikus dengan atrofi gastritis.92 Dengan meniru model laboratorium dari sistem pencernaan manusia, Shim et al.51 dapat mensimulasikan pencernaan amygdalin. Enzim pencernaan menurunkan amygdalin yang diberikan secara oral menjadi prunasin dan glukosa.93 Kemudian, prunasin dipecah menjadi mandelonitrile di usus kecil manusia, yang mengandung beta-glucosidase, untuk menghasilkan hidroksi-mandelonitrile tanpa benzaldehida, menurut para peneliti.31 Temuan ini menyiratkan bahwa bakteri usus dapat mempengaruhi toksisitas amygdalin.47

9. Efek amygdalin pada penyakit neurodegeneratif

Menurut Cheng et al.,49 amygdalin bisa efektif dalam mengobati gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson. Selain melindungi sel terhadap 6-neurotoksisitas yang diinduksi hidroksidopamin, ini meningkatkan perkembangan saraf dengan stimulasi ekspresi Calreticulin.48

10. Pengaruh amygdalin pada sistem genitourinari

Amygdalin terkenal dengan sifat anti-fibrotiknya yang kuat, dan dapat digunakan untuk mengobati pasien fibrosis ginjal. Ketika kultur fibroblas interstitial diberikan amigdalin, kapasitasnya untuk berkembang biak berkurang, dan pembentukan faktor pertumbuhan (TGF- 1) mereka diubah.49 Selain itu, ketika amygdalin diberikan kepada hewan dengan neuropati obstruktif, pembentukan matriks ekstraseluler setelah penyumbatan saluran kemih berkurang dengan cepat. Pada hari ke-21, amygdalin juga tampak meminimalkan kerusakan ginjal.48 Akibatnya, amygdalin dapat melemahkan fibroblas ginjal dan menyebabkan fibrosis ginjal interstitial pada tikus.30 Estradiol-17 beta dilepaskan dari sel granulosa ovarium saat terpapar berbagai dosis amygdalin, tetapi sekresi progesteron tidak teramati.41 Pada ovarium babi, amygdalin juga mengontrol produksi steroid.47

Selain itu, komponen obat dari bahan baku Keishi-bukuryo-gan, obat herbal Jepang yang digunakan untuk merangsang ovulasi pada wanita tidak subur, antara lain adalah amygdalin. Baik dalam keadaan in vivo maupun in vitro, Keishi-bukuryo-gan mempromosikan steroidogenesis pada folikel pra-ovulasi dan korpus luteum pada ovarium tikus.46 Oleh karena itu, komponen alami yang ditemukan pada biji almond pahit dapat menurunkan FSH dan mungkin berperan dalam folikulogenesis pada ovarium kelinci.45 Namun, pemberian amygdalin secara intramuskular dan oral secara signifikan memengaruhi beberapa kadar plasma regulator endokrin (progesteron, estradiol-17 beta, testosteron), tiroid (triiodotironin, tiroksin, hormon perangsang tiroid), dan hormon (triiodothyronine, tiroksin, perangsang hormon tiroid).44 Bobot tubuh rata-rata dan kelenjar hipofisis anterior (prolaktin, hormon luteinizing) kelinci yang digunakan dalam penyelidikan tidak terpengaruh.43

11. Aktivitas antikanker Amygdalin

Amygdalin diperkirakan ditemukan dalam beberapa biji tanaman, yaitu aprikot, almond, apel, dan buah persik, memungkinkannya untuk diuji pada berbagai sel kanker.32 Chen et al.49 menemukan bahwa amygdalin memiliki dampak apoptosis pada kanker serviks. kanker sel Hela untuk pertama kalinya. Garis sel persik yang diberi amygdalin diwarnai dengan 4, 6-diamino-2-phenyl indole (DAPI) sebelum diberi perlakuan dengan annexin V-FITC dan propidium iodide.42 Jadi, BCL-2 fungsi protein anti-apoptosis berkurang, tetapi fungsi protein Bax meningkat. Ada juga peningkatan aktivitas caspase dan inisiasi jalur apoptosis bawaan. Umur sel HeLa in vitro menurun karena penggunaan amygdalin, menunjukkan bahwa itu mungkin memiliki dampak terapeutik pada sel kanker serviks. Temuan serupa juga telah diamati secara in vivo.39

Selanjutnya, dampak amigdalin yang diisolasi dari semen Armenlacae, anggota keluarga prunasin, telah dipelajari pada sel kanker prostat DU 145 dan LN CAT.37 Dengan penurunan ekspresi protein BCL-2 anti-apoptosis dan peningkatan ekspresi protein Bax , peningkatan enzim caspase-3 telah ditemukan.94 Karena ekspresi protein BCL-2 anti-apoptosis menurun dan ekspresi protein Bax meningkat, ditemukan peningkatan enzim caspase-3 .84 Ekstrak amygdalin diduga memicu kematian sel kanker prostat pada manusia dengan cara apoptosis.85

Kemampuan penghambatan kimia amygdalin juga telah dipelajari secara in vitro pada sel kanker payudara. Ini juga dapat menghasilkan sitotoksisitas dalam sel MCF7 (ER), sel MDA MB-231, dan sel Hs 578T (garis sel kanker payudara triple-negatif (TNBC)). BCL-2, Bax dan caspases semuanya telah terbukti memiliki efek yang serupa.86 Kepatuhan sel TNBC Hs 578T juga berkurang oleh protein kinase teraktivasi mitogen (p38 MAPK) dan molekul pensinyalan apoptosis dengan tambahan pengobatan dengan amygdalin.87 Amygdalin menunjukkan sifat antikanker mengenai sel kanker payudara.30 Contoh serupa dari pola adhesi terlihat pada sel kanker kandung kemih. Selain itu, sel tumor UMUC-3, sel RT112, dan sel TCCSUP semuanya menunjukkan penurunan adhesi yang signifikan setelah 24 jam atau dua minggu pemberian amygdalin.79 Dua lini sel kanker pertama menunjukkan penurunan migrasi, sedangkan TCCSUP menunjukkan peningkatan migrasi . Dikatakan bahwa aksi antikanker amygdalin terbatas pada jenis sel kanker tertentu.78 Hal serupa terjadi pada sel kanker serviks, di mana amygdalin memiliki dampak terapeutik pada garis sel HeLa tetapi tidak pada sel FL. Telah ditemukan bahwa mengubah amygdalin menjadi neo-amygdalin dalam larutan berair menghambat efek antikankernya pada sel leukemia promyelocytic. Ekstrak amygdalin dari semen Persicae terbukti menjadi bentuk aktif D dengan kromatografi HPLC. Dengan demikian, ekstrak direbus untuk menghindari epimerisasi sebelum digunakan untuk sel leukemia promyelocytic (HL-60). Peningkatan kematian sel juga telah tercatat, menunjukkan bahwa apoptosis sedang terjadi.77

Selain itu, perubahan fisik pada nukleus, serta fragmentasi DNA sel, telah terdeteksi. Selain itu, aktivitas terapeutik amygdalin pada sel H1299 dan PALM dengan non-small cell lung cancer (NSCLC) telah diamati secara in vitro.76 Penghambatan proliferasi sel terjadi pada konsentrasi amygdalin yang tinggi, dan penghambatan migrasi dan invasi sel terjadi pada konsentrasi rendah. . Amygdalin telah terbukti mengurangi jumlah mikrotubulus dewasa dalam cincin aorta tikus diabetes yang diobati dengan amygdalin, menghambat sel endotel yang diinduksi streptozotocin dalam sel endotel tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin.75 Setelah tujuh hari inkubasi, cincin aorta tikus bergerak dan dikalikan tanpa terapi amygdalin. Juga telah diusulkan bahwa sifat anti-angiogenik amygdalin dapat berkontribusi pada sifat penekan tumornya dan peran terapeutik amygdalin yang potensial ditunjukkan pada Gambar. 3. 92

12. Pengaruh flora mikroba usus pada amygdalin

Mikroorganisme GIT, lumen, usus, dan usus memengaruhi metabolisme obat-obatan dan bahan kimia asing lainnya yang masuk ke dalam tubuh, terutama jika dikonsumsi secara oral. Firmicutes, bacteroids, dan actinobacteria adalah bakteri anaerob paling umum yang membantu melepaskan sianida dalam usus.30 Enzim nuklease, lipase, transferase, peptidase, dan mikroflora adalah beberapa di antara banyak enzim yang ditemukan di usus. Telah ditemukan bahwa beta-glukosidase usus dan mikroba beta-glukosidase membuat produk yang berbeda.79 Beta-glukosidase, juga dikenal sebagai laktase fluorescein hidrolase (LPH) dan sitosolik beta-glukosidase (CBG), adalah perusak ikatan glikosidik yang beroperasi pada zat, termasuk empedu. Tidak ada asam hidrosianat yang dihasilkan saat amygdalin diubah menjadi prunasin oleh beta-glukosidase usus. Mikroba usus lain, beta-glukosidase, mengubah amygdalin menjadi HCN.75 Bakteri usus telah dibuktikan dalam beberapa penelitian, di mana amygdalin dihidrolisis menjadi sianida, yang sebanding dengan komposisi mikroba dalam usus.74 Selain itu, ketika pertumbuhan mikroba usus adalah dipromosikan pada tikus yang diberikan 300 mg/kg, toksisitas hidrolisis amygdalin berkurang, tetapi menghasilkan toksisitas dan kematian yang lebih besar pada tikus yang tidak diobati.68

Membandingkan tikus dan monyet, kotoran manusia telah terbukti menghidrolisis sekitar 50 persen amygdalin menjadi sianida karena adanya flora mikroba yang melimpah. Bakterioid sebagian besar digunakan untuk menghasilkan glukosidase. Populasi bakteri dalam usus dipengaruhi dan diatur oleh prebiotik dan probiotik.64,73,74 Selain itu, prebiotik adalah molekul biologis, sedangkan probiotik adalah organisme yang mengontrol tindakan mikrobiota usus untuk keuntungan inang. Prebiotik dapat mengikat atau menyerap karsinogen, menurunkan bahaya keracunan sianida yang diinduksi amygdalin. Aktivitas beta-glukosidase bakterisida berkurang oleh Lactobacillus dan Bifidobacterium.56,85,90

13. Efek amygdalin pada perkembangan siklus sel dan apoptosis

Amygdalin juga memiliki sifat antikanker karena mempengaruhi atau memodifikasi protein yang terlibat dalam siklus sel. Selain memicu apoptosis pada sel PC3 dan LNCaP pada kanker prostat setelah 24 jam dan dua minggu terapi, amygdalin juga telah terbukti meningkatkan sel fase G0/G1 dan mengurangi sel fase G2/M. Modulasi dari beberapa protein siklus sel, seperti kinase yang bergantung pada siklin (Cdks), juga telah dilaporkan.35,70,71 Dalam sel SNu-C4 yang diobati dengan amygdalin, garis sel karsinoma kolorektal, skenario yang sama diamati, di mana beberapa protein siklus, terutama exonuclease, topoisomerase, dan protein pengikat, diatur. Para peneliti mengurangi ekspresi protein menggunakan analisis microarray cDNA, dan mereka juga mengamati penurunan tingkat ekspresi mRNA menggunakan analisis RT-PCR.64,65,72 Amygdalin telah terbukti mengurangi ekspresi gen terkait siklus sel pada kolorektal SNU-C4 sel kanker, seperti exonuclease 1 (EXO1), topoisomerase (DNA) I (TOP1), subfamili F, dan kaset pengikat ATP. Oleh karena itu, dapat mempengaruhi siklus sel tumor, mencegah proliferasi sel dan menunjukkan efek anti tumornya. Dapat disimpulkan bahwa amygdalin dapat mengontrol siklus sel dan membatasi proliferasi sel dengan memodulasi protein atau gen siklus sel, dan khususnya, amygdalin dapat mengurangi proliferasi sel tumor ganas, terutama pada kanker prostat dan kanker usus besar.55,64–66

Chen et al.49 menemukan bahwa amygdalin dapat menyebabkan apoptosis pada sel HeLa yang diresapi DAPI dengan meningkatkan ekspresi caspase-3, yang menurunkan ekspresi BCL-2 dan meningkatkan ekspresi Bax pada sel HeLa yang diobati dengan amygdalin , menunjukkan jalur penting yang terlibat dalam memulai apoptosis berbasis amygdalin. Ini juga dapat menyebabkan apoptosis pada sel kanker prostat.14,16,17 Setelah pengobatan dengan amygdalin, Chang et al. menemukan bahwa ekspresi enzim Bax dan aktivitas caspase-3 meningkat, sedangkan ekspresi BCL-2 menurun pada sel DU145 dan LNCaP, menghasilkan apoptosis pada sel kanker prostat.8 Lee et al.15 mengevaluasi ekspresi protein apoptosis pada sel kanker payudara yang diobati dengan amygdalin dengan berbagai dosis. Mereka menemukan bahwa amygdalin meningkatkan ekspresi protein Bax proapoptosis sekaligus menurunkan ekspresi protein anti-apoptosis BCL-2 Procaspase 3. Degradasi PARP juga terlihat pada sel kanker payudara yang diobati dengan amygdalin pada waktu yang sama.8 Ini temuan menyiratkan bahwa amygdalin menghambat pertumbuhan tumor dengan menginduksi apoptosis dan memodulasi protein terkait apoptosis, yang signifikan dalam sel kanker prostat dan serviks (Gambar 4).74–77

14. Asosiasi antara amygdalin dan В-glucosidase

Beta-glukosidase (-D-glucopyrranoside glucohydrolase) [EC3.2.1.21] adalah enzim yang menghidrolisis ikatan glikosidik karbohidrat, melepaskan residu akhir-glikosil, glikosida, dan oligosakarida. Mereka ada dalam berbagai spesies, termasuk eukariota, archaea, dan bakteri.30 Mereka juga terlibat dalam aktivitas utama seperti konversi biomassa, pemecahan glikolipid, lignifikasi, pertahanan hama, aktivasi fitohormon, dan katabolisme dinding sel. Penyakit Gaucher (diinduksi oleh defisiensi beta-glukosidase), di mana glikosida menumpuk di jaringan lisosom, juga diobati dengan beta-glukosidase. Beta-glukosidase sebagian besar digunakan sebagai tanaman sel untuk hidrolisis selulosa pada skala komersial.90 Pada suhu hingga 90 ◦C, glukosidase tahan panas digunakan untuk memproduksi glukosa dari selulosa, dan isoflavon juga dapat membuat aglikon yang bermanfaat. Beta-glukosidase, juga dikenal sebagai emulsi, hadir dalam tanaman yang dapat dimakan seperti biji aprikot (yang juga tinggi antioksidan), biji almond, jamur, selada, dan paprika hijau, dan diproduksi oleh mikroorganisme seperti aspergillus hitam, disajikan dalam mikrobiota usus.

Tumbuhan, jamur, dan bakteri semuanya memiliki beta-glukosidase yang identik dalam urutan dan struktur. Aktivitas substrat atau identitas sekuens nukleotidanya dapat digunakan untuk mengklasifikasikannya.88 Beta-glukosidase dapat dikategorikan menjadi tiga kelas menurut sifat substratnya: (1) aril beta-glukosidase (yang memiliki preferensi signifikan terhadap aril -beta-glukosida), (2) selulosa (yang hanya menghidrolisis disakarida), dan (3) glukosidase dengan Spesifisitas Luas (menunjukkan aktivitas pada banyak jenis substrat dan merupakan beta-glukosidase yang umum). Beta-glukosidase dibagi menjadi dua subfamili berdasarkan urutan homogenitas: BGA, yang meliputi beta-glukosidase dan phospho-beta-glukosidase (dari bakteri ke mamalia), dan BGB, yang hanya mengandung beta-glukosidase (dari ragi, kapang, dan bakteri). ).86 Kerangka kategorisasi alternatif menurut urutan asam amino dan kesamaan struktural juga dibuat untuk glikosida hidrolase. Enzim dalam satu keluarga dengan kesamaan urutan asam amino yang luas dan urutan yang dilindungi sepenuhnya dievaluasi dalam metode ini.87 Situs web Carbohydrate Active enzyme (CRAZY) (http://www.cazy.org) sekarang mencantumkan 133 keluarga glikosida hidrolase (GH) 0,84 Sebagian besar keluarga ini dibagi menjadi subkelompok. Satu pengelompokan terdiri dari keluarga dengan asam amino katalitik yang dilindungi, struktur domain katalitik identik, dan ras dan mekanisme katalitik bersama. Keluarga GH-A memiliki anggota paling banyak, termasuk beta-glukosidase dari keluarga GH1, GH5, dan GH30.81

Keluarga GH1 memiliki beta-glukosidase yang paling dikenal. Glukosidase dari bakteri, tumbuhan, dan hewan termasuk dalam famili GH1, sedangkan glukosidase dari bakteri, kapang, dan ragi termasuk dalam famili GH3.73 Keluarga GH dibagi menjadi famili struktural oleh International Union of Biochemistry and Molecular Biology. Karena sulit untuk menentukan seluruh spektrum substrat untuk enzim tertentu, skema kategorisasi ini, berdasarkan fitur struktural enzim, lebih berharga daripada properti substrat.74 Menggunakan alat bioinformatika dan metode biologis sistem struktur ketiga, sifat struktural dari satu famili membantu menganalisis struktur anggota lain dari famili yang sama, khususnya pada posisi aktif, mekanisme enzim, dan karakteristik substrat. Evolusi glikosida hidrolase juga dijelaskan oleh kategorisasi famili enzim.73 diproduksi, yang membatasi respirasi seluler dan menyebabkan kematian sel (Gbr. 2). Sel kanker memiliki konsentrasi sulfur hidroksilase yang lebih rendah daripada yang sehat. Akibatnya, kemampuan sel-sel ini untuk mendetoksifikasi asam hidrosianat yang dilepaskan hidrolisis amygdalin menjadi terbatas. Tindakan antikanker amygdalin ditingkatkan ketika dikombinasikan dengan beta-glucosidase.56 Pada sel kanker, glikolisis anaerobik adalah rute yang paling umum. Keadaan asam meningkatkan aktivitas beta-glukosidase, yang menyebabkan lebih banyak asam hidrosianat dan benzaldehida diproduksi dalam sel kanker, sehingga berdampak fatal. Asam hidrosianat adalah agen non-spesifik dibandingkan dengan obat dengan berat molekul rendah lainnya karena berdifusi karena toksisitas sianida dan menyebabkan penghilangannya.76 Menurut Makarevi´c et al.,29 sel kanker kandung kemih tidak terpengaruh oleh konsentrasi amygdalin yang kurang dari 15 mmol/L. Namun demikian, stimulasi beta-glukosidase mengurangi pertumbuhan dan migrasi sel. Apoptosis meningkat dengan cara yang tergantung pada dosis, dan sel-sel berhenti pada fase S.77

15. Amygdalin dan beta-glucosidase dalam pengobatan kanker

Amygdalin telah digunakan sebagai adjuvan terapi kanker karena sifat anti tumornya. Amygdalin telah terbukti membantu orang dengan gejala kanker stadium lanjut dan memperpanjang hidup mereka. Amygdalin dapat mengelola dan meringankan karsinoma pleura atau lateral sampai batas tertentu.76 In vitro, produk hidrolitik amygdalin, asam hidrosianat, dan benzaldehida menunjukkan efek antikanker. Asam hidrosianat menghancurkan sel tumor dengan mencegah pembentukan adenosin trifosfat dan menghambat CCO, enzim terminal dalam rantai transpor elektron mitokondria, akibat aktivitas beta-glukosidase pada amygdalin.77 Penggunaan kombinasi aktivator beta-glukosidase spesifik dengan amygdalin telah dievaluasi untuk mengobati tikus dengan tumor yang ditanam.76 Amygdalin juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati kanker kulit. Pengobatan sel LoVo dengan kombinasi amygdalin (0.1, 0.5, dan 1.1 mmol/L) dan beta-glucosidase (250 nmol/L) selama 24 jam mempromosikan apoptosis dan nekrosis, menurut sebuah penelitian. Perubahan morfologi karakteristik yang terjadi selama apoptosis telah dikonfirmasi menggunakan elektroforesis gel DNA dan flow cytometry.75 Akibatnya, amygdalin mungkin menjadi faktor baru dalam pengobatan tumor dengan mempromosikan apoptosis. Amygdalin juga telah digunakan untuk mengobati kanker usus besar sebagai prodrug. Amygdalin dianggap sebagai sianida penghasil prodrug alami yang mempromosikan ekspresi Bax dan aktivitas caspase-3 dalam sel LoVo, keduanya terlibat dalam apoptosis.90

Ide utama terapi enzim dengan terapi prodrug dalam mengobati kanker menggunakan kompleks antibodi-beta-glukosidase tertentu menggunakan agen pengikat silang dan enzim pengaktif in vitro adalah dengan menggunakan kompleks antibodi-beta-glukosidase tertentu dengan enzim pengaktif dan cross-linking agent.89 Antigen permukaan sel kanker akan dideteksi oleh beta-glukosidase menggunakan antibodi setelah kombinasi ini diberikan secara intravena. Prodrug Amygdalin diaktifkan oleh beta-glukosidase dan melekat pada lokasi target tumor, memberikan kemampuan untuk menghancurkannya. Lian dan rekannya mengembangkan model tikus kanker kolorektal manusia. Molekul beta-glukosidase anti-CEA McAb disuntikkan ke pembuluh darah ekor tikus, diikuti dengan 50 mg/kg amygdalin tiga kali seminggu selama enam minggu.19,84–86,88 Sebelum dan sesudah injeksi, tumor penghambatan, dan volume tumor ditentukan. Oleh karena itu, perubahan patologis pada jaringan tumor tikus dan organ primer diidentifikasi.90 Temuan mereka pada model tikus kanker kolorektal menyiratkan bahwa sistem prodrug amygdalin terkonjugasi dikombinasikan dengan molekul beta-glukosidase anti-CEA McAb secara signifikan membatasi pengembangan xenograft.84 Primer organ, di sisi lain, tidak menunjukkan tanda-tanda sitotoksisitas. Peptida membran sel adalah polipeptida1 dengan 30 asam amino atau kurang yang dapat mengangkut berbagai senyawa biologis ke dalam sel.88 Akibatnya, peptida membran sel ini mengkompensasi kekurangan pengobatan enzim-prodrug.90 Pengikatan peptida membran sel menjadi beta-glukosidase mendorong penetrasi enzim ke dalam sel endotel kapiler dan tumor padat ekstraseluler dalam, mengakibatkan kematian sel tumor.87

16. Kesimpulan

Amygdalin telah disarankan sebagai terapi untuk berbagai masalah medis, termasuk leukoderma, kusta, bronkitis, mual, dan batuk. Penelitian laboratorium dan hewan telah mengkonfirmasi manfaat untuk pencernaan dan reproduksi, serta pengurangan neurotoksisitas, hipertrofi jantung, dan kadar glukosa. Penelitian sebelumnya terutama berfokus pada kemanjuran dan keamanan farmakologis amygdalin, sehingga pengetahuan kita tentang jalur molekuler yang mendasari tindakannya masih dalam tahap awal. Karena saat ini ada kekurangan data untuk mendukung perawatan ini, itu harus dilakukan dengan hati-hati. Sedikit yang diketahui tentang farmakokinetik amygdalin atau toksisitas sistemiknya. Studi inovatif diperlukan untuk menentukan potensi terapeutik, keamanan, dan efek samping senyawa tersebut. Studi lebih lanjut diperlukan untuk memahami efek kesehatan. Beberapa contohnya termasuk jantung yang terlalu aktif, diabetes, peradangan, masalah pencernaan, degenerasi saraf, dan reproduksi. Meskipun sekarang ada lebih banyak informasi yang dapat diakses daripada sebelumnya, itu belum cukup untuk analisis konklusif. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa mengonsumsi amygdalin secara oral lebih berbahaya daripada menyuntikkannya. Meskipun hasil in vitro yang menjanjikan dari amygdalin-nanocarrier coupling, konfirmasi in vivo lebih lanjut dari temuan ini diperlukan. Uji klinis telah menunjukkan bahwa MDEPT amygdalin/-Glu adalah strategi yang efektif. Manfaat terapeutik dan efek samping Amygdalin dapat ditingkatkan dengan penelitian lebih lanjut tentang enkapsulasi dan potensi antikankernya.

Ketersediaan data

Data yang digunakan untuk mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis terkait atas permintaan yang masuk akal.

Deklarasi kepentingan bersaing

Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Terima kasih

Penelitian ini didukung oleh bagian imunogenetik dari Departemen Imunologi dan Alergi, Fakultas Kedokteran, Universitas Ilmu Kedokteran Mashhad.

Referensi

1 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, dkk. Amygdalin menghambat pertumbuhan sel kanker kandung kemih secara in vitro dengan mengurangi cyclin A dan CDK

2. PLoS Satu. 2016;147(8):137–142. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Pengobatan Laetrile untuk kanker. Br Biomed Banteng. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.

3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM, dkk. Aktivitas Rhodanese dan arginase dalam jaringan normal dan kanker payudara manusia, kerongkongan, perut, dan paru-paru. Arch Iran Med. 2001;4(2):88–92, 242514105_RHODANESE_DAN_ARGINASE_AKTIVITAS_ DI_NORMAL{{12 }}DAN_KANKER_JARINGAN_PADA_MANUSIA_PAYUDARA_ESOPHAGUS_ PERUT_ DAN_PARU.

4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM, dkk. Penghambatan pertumbuhan sel dan downregulasi aktivitas telomerase oleh amygdalin dalam jalur sel kanker manusia. Sistem Sel Anim. 2015;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.

5 Chen C, Xu F, Yuan S, dkk. Bersaing analisis risiko kematian kardiovaskular pada pasien dengan kanker kandung empedu primer. Obat Kanker; 2022. https://onlinelibrary. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.

6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA. In vitro, sitotoksisitas mengikuti aktivasi spesifik amygdalin oleh -glucosidase terkonjugasi ke antibodi monoklonal terkait kanker kandung kemih. Kanker Int J. 1998;78(6):712–719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-d.

7 Chang HK, Shin MS, Yang HY, dkk. Amygdalin menginduksi apoptosis melalui pengaturan ekspresi Bax dan Bcl-2 dalam sel kanker prostat DU145 dan LNCaP manusia. Banteng Farmasi Biol. 2006;29(8):1895–1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.

8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. Studi toksisitas Amygdalin pada tikus memprediksi keracunan sianida kronis pada manusia. Barat J Med. 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.

9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. Tingkat dan tren kanker global dan tingkat kematian—sebuah pembaruan.

10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. Alam adalah sumber obat antikanker terbaik: mengindeks produk alami untuk bioaktivitas antikankernya. PLoS Satu. 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.

11 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, dkk. Amygdalin menunda perkembangan siklus sel dan menghambat pertumbuhan sel kanker prostat secara in vitro. Sains Kehidupan. 2016;147:137–142. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.

12 Ogata K, Volini M. rhodanese mitokondria: terikat membran dan aktivitas kompleks. J Biol Kimia. 1990;265(14):8087–8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /2335518/.

13 Koˇzich V, Ditroi ´ T, Sokolova ´ J, dkk. Metabolisme senyawa belerang pada homocystinurias. Br J Pharmacol. 2019;176(4):594–606. https://doi.org/10.1111/bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. Detoksifikasi enzimatik sianida: petunjuk dari Pseudomonas aeruginosa Rhodanese. J Mol Mikrobiol Bioteknol. 2008;15(2-3):199–211. https://doi.org/10.1159/000121331.

15 Ayaz Z, Zainab B, Khan S, dkk. In silico otentikasi amygdalin sebagai senyawa antikanker yang kuat dalam biji pahit keluarga Rosaceae. Saudi J Biol Sci. 2020; 27(9):2444–2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.

16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. Efek inulin dan laktosa pada mikroflora tinja, aktivitas mikroba, dan kebiasaan buang air besar pada orang tua yang mengalami konstipasi. Am J Clin Nutr. 1997;65(5):1397–1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.

17 Albogami S, Hassan A, Ahmed N, dkk. Evaluasi dosis efektif amigdalin untuk peningkatan ekspresi gen antioksidan dan penekanan kerusakan oksidatif pada tikus. TemanJ. 2020;8, e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.

18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S, dkk. Tingkat sianida dan laktat pada pasien selama asupan amygdalin oral kronis diikuti dengan pemberian amygdalin intravena. Compl Ther Med. 2019;43:295–299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.

19 long Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. Obat Cina Amygdalin dan -glucosidase dikombinasikan dengan sistem prodrug enzimatik antibodi sebagai terapi antitumor yang layak. Chin J Integr Med. 2018;24(3):237–240, 0,1007/dtk11655-015- 2154-x.

20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Enzim rhodanese metabolisme sianida dalam jaringan manusia: perbandingan dengan hewan peliharaan. Comp Clinic Pathol. 2007;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.

For more information:1950477648nn@gmail.com