Rasio Hematologi Berhubungan Dengan Cedera Ginjal Akut Dan Kematian Pada Pasien Yang Diduga Infeksi Di Unit Gawat Darurat Ⅱ

4. Diskusi

Dalam penelitian ini, hematologi inflamasi ratios NLR, SMR, dan NLPRadalahberhubungan dengan peningkatan risiko terjadinya AKI <30 days after admission to the emergency department. In addition, peningkatan nilai NLR, SMR, PLR, NLPR, dan indeks SII secara independen dikaitkan dengan risiko kematian 30-hari yang lebih tinggi. Beberapa penelitian sebelumnya yang menyelidiki hubungan antara rasio hematologis inflamasi dan AKI menunjukkan hasil yang serupa. Sebuah studi tentang pengukuran NLR di ruang gawat darurat melaporkan nilai batas 5,5 dikaitkan dengan AKI (rasio odds 6,4; 95% CI 2,7-16) [25]. Pada pasien septik, dua penelitian retrospektif juga menunjukkan bahwa NLR merupakan faktor risiko penting terjadinya AKI [26,27]. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan hubungan antara terjadinya AKI dengan peningkatan kadar NLR angiografi pasca operasi atau pasca-koroner, yang berimplikasi pada peran penting peradangan dalam perkembangan AKI [28-30]. Karena kurangnya penelitian sebelumnya mengenai hubungan antara SMR, NLPR, dan AKI, hasil kami tidak dapat dibandingkan dengan data sebelumnya. Dalam penelitian ini, tidak ada hubungan antara indeks DNI, MLR, PLR, dan SII yang dimodifikasi dengan kejadian AKI. Meskipun beberapa penelitian sebelumnya menyatakan bahwa rasio ini berhubungan dengan AKI, namun dilakukan di tempat lain (misalnya, pasca operasi atau ICU) atau dengan jenis pengukuran rasio lain (misalnya, DNI memerlukan pengukuran sel yang reaktif myeloperoxidase dan uji lobulitas nuklir) [ 28,31–35].

FORMULASI HERBAL BARU UNTUK PENYAKIT GINJAL

Dalam konteks kematian, berbagai penelitian telah menunjukkan hal itunilai NLR yang tinggiberhubungan dengan kematian [36,37]. Sebuah studi retrospektif pada pasien AKI yang sakit kritis juga melaporkan tingkat NLR yang lebih tinggi dikaitkan dengan semua penyebab kematian (HR 1,83; 95% CI 1,66-2,02) [38]. Ada beberapa penelitian yang menyelidiki hubungan antara rasio neutrofil-monosit dan kematian, yang menemukan hasil yang bertentangan. Sebuah penelitian menyelidiki rasio neutrofil terhadap monosit dan menemukan nilai yang tinggi (Lebih besar dari atau sama dengan 17,75) dikaitkan dengan kematian pada pasien COVID-19 [39]. Studi lain menyelidiki rasio antara neutrofil tersegmentasi dan monosit matang (SeMo). Penelitian ini melaporkan hal sebaliknya: rasio SeMo sebesar<16 in critically ill septic patients was associated with a higher risk of 28-day mortality [23]. A likely explanation for the difference in findings between the study of Fang et al. and our study is the use of a different analyzer with incomparable measuring methods. Additionally, the current study had a different study population. In the study of Fang et al., only patients with severe sepsis or septic shock who were already admitted to the ICU were included, compared to only 98 (5.2%) patients in our population who were considered critically ill based on the qSOFA score. For NLPR, several studies showed the association between higher perioperative levels and postoperative AKI and mortality [21,40,41]. Furthermore, another study indicated that an NLPR of ≥15.48 was associated with 28-day mortality in septic patients, which is concordant with the association of higher NLPR values with AKI and mortality in the present study [42]. In line with the current findings, several studies found an association between high PLR levels, high SII-index values, and mortality [33,34,43,44].

Ada beberapa alasan patofisiologi potensial mengapa rasio hematologi inflamasi berhubungan dengan AKI. Patofisiologi AKI pada infeksi berat dan sepsis bersifat kompleks dan multifaktorial [9]. AKI septik sering dikaitkan dengan cedera iskemia-reperfusi akibat hipoperfusi dan syok. Namun, penelitian menemukan bahwa AKI pada pasien dengan infeksi dan sepsis bahkan dapat terjadi tanpa adanya hipoperfusi [10,45]. Selain itu, terlihat bahwa respon inflamasi bahkan terjadi pada pasien dengan infeksi tidak parah dan AKI [10,46]. Peran peradangan pada AKI masih belum sepenuhnya dipahami, namun kemungkinan besar perubahan pro-inflamasi pada sel endotel dan epitel ginjal memainkan peran penting [47,48]. Hal ini disebabkan oleh proses inflamasi kompleks yang dipicu oleh sistem imun bawaan dan adaptif. Pada fase awal, sel epitel ginjal meningkatkan ekspresi molekul damage-associated pattern (DAMP) dan Toll-like receptor (TLRs). Hal ini menginduksi perekrutan sel imun bawaan, termasuk neutrofil dan makrofag [49,50]. Pada saat yang sama, makrofag dan neutrofil diaktifkan oleh sel T pembunuh alami yang berpindah dari sistem pembuluh darah ke jaringan ginjal [51]. Neutrofil terutama terlibat selama 24 jam pertama melalui perlekatan endotel dan pelepasan sitokin, spesies oksigen reaktif, dan protease [52,53]. Hal ini diikuti oleh reaksi sistem imun adaptif di mana limfosit menyebabkan kerusakan sel yang dikombinasikan dengan pelepasan sitokin pro-inflamasi [52,53].

Penelitian ini memiliki beberapa kekuatan. Penelitian kami mencakup kelompok pasien yang besar dan terdefinisi dengan baik. Kohort SPACE mewakili populasi serupa dengan populasi yang umumnya terlihat di unit gawat darurat, sehingga menjadikan hasil penelitian ini relevan secara klinis. Selain itu, sepengetahuan kami, ini adalah penelitian pertama yang menyelidiki rasio hematologi mana yang berhubungan dengan AKI pada pasien yang diduga mengalami infeksi di unit gawat darurat. Dua penelitian menyelidiki hubungan antara rasio hematologi dan terjadinya AKI di unit gawat darurat [25,31]. Namun, penelitian-penelitian tersebut tidak menyelidiki secara spesifik pasien yang diduga menderita infeksi dan kedua penelitian tersebut hanya menyelidiki satu rasio. Selain itu, analisis sensitivitas dengan titik akhir waktu yang berbeda untuk hasil yang sama menunjukkan hasil yang serupa, sehingga berkontribusi pada kekokohan hasil utama. Meskipun demikian, penelitian ini juga memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, meskipun beberapa data dalam kohort SPACE dikumpulkan secara prospektif, data mengenai kadar SCr dikumpulkan secara retrospektif dan oleh karena itu kejadian titik akhir primer AKI mungkin diremehkan, karena hanya pasien dengan data SCr tindak lanjut yang tersedia yang dapat dimasukkan dalam kohort SPACE. analisisnya. Kami tidak memiliki data mengenai keluaran urin, sehingga membatasi definisi kami tentang AKI. Selain itu, diketahui pada tikus bahwa sepsis mengurangi perfusi otot. Akibatnya, produksi kreatinin menurun, yang membatasi kegunaan SCr untuk deteksi dini AKI pada pasien septik [54]. Selain itu, AKI mungkin kurang terdiagnosis karena efek pengenceran dari terapi resusitasi cairan. Kedua, penting untuk diketahui bahwa penelitian ini dilakukan di institusi layanan tersier dan sebagian besar pasien mengalami gangguan sistem imun. Hal ini mungkin membuat hasil menjadi kurang dapat digeneralisasikan pada kondisi lain karena pasien ini mungkin memiliki respons imun yang kurang reaktif. Meskipun demikian, kami mengoreksi status kekebalan dalam analisis kami dan oleh karena itu memperkirakan hal ini hanya berdampak kecil pada hasil akhir kami. Terakhir, kami tidak memiliki data tentang penyebab kematian pada kelompok SPACE. Oleh karena itu, walaupun hal ini menarik, kami tidak dapat menyelidiki sejauh mana AKI berkontribusi terhadap kematian

Penggunaan rasio hematologi inflamasi sebagai tambahan pada praktik saat ini dapat berguna untuk memulai pengobatan dini seperti penghentian agen nefrotoksik, optimalisasi status volume dan tekanan perfusi, dan pemantauan kreatinin serum dan keluaran urin [55]. Hal ini dapat mencegah atau membatasi dampak jangka pendek dan jangka panjang seperti berkembangnya penyakit ginjal kronis atau penyakit ginjal stadium akhir yang memerlukan intervensi yang mahal dan berdampak pada kehidupan seperti RRT [6,7]. Meskipun demikian, diagnosis AKI sebagian besar bergantung pada penggunaan indikator tradisional seperti kreatinin serum, yang tertunda dan sering meningkat ketika AKI sudah ada [56]. Parameter hitung darah seperti NLR, SMR, dan NLPR mudah dihitung karena hitung darah diukur pada sebagian besar pasien di unit gawat darurat ketika ada dugaan infeksi. Oleh karena itu, rasio ini mudah diterapkan di unit gawat darurat dengan biaya rendah, bahkan pada pasien dengan infeksi yang tidak terlalu parah yang mungkin masih berisiko terkena AKI.

Bahan Tambahan:Berikut ini tersedia online di https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11041017/s1, Gambar S1: Distribusi rasio hematologi setelah stratifikasi untuk stadium AKI, Tabel S1: SDM (95% CI) untuk AKI<14 days after ED presentation, Table S2: HR's (95% CIs) for 14-day all-cause mortality. 

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, TAPdH, GO, MK, dan KAHK; metodologi, TAPdH, GO, LG, dan MK; analisis formal, TAPdH, GO, LG, dan MK; penyidikan, TAPdH, GO, LG, dan MK; kurasi data, TAPdH dan LG; draf asli tulisan, TAPdH dan LG; penulisan-review dan penyuntingan, TAPdH, GO, SH, JJO, MK dan KAHK;supervisin, GO, JJO, MK, dan KAHK Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pernyataan Dewan Peninjau Institusional: Penelitian dilakukan sesuai dengan pedoman Deklarasi Helsinki, dan disetujui oleh Dewan Peninjau Institusional (atau Komite Etik) UMC Utrecht (kode protokol 16/594/C, tanggal persetujuan 21 September 2016 ).

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Persetujuan pasien diabaikan karena pasien tidak dikenakan tindakan apa pun, juga tidak perlu mengubah perilakunya. Data yang tidak dapat diidentifikasi digunakan untuk artikel penelitian ini.

Pernyataan Ketersediaan Data:Data yang disajikan dalam penelitian ini tersedia berdasarkan permintaan dari penulis terkait. Data tidak tersedia untuk umum karena pertimbangan privasi.

Konflik Kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Thomas, AKU; Blaine, C.; Dawnay, A.; Devonald, MAJ; Ftouh, S.; Laing, C.; Latchem, S.; Lewington, A.; Milford, DV; Ostermann, M. Definisi cedera ginjal akut dan penerapannya dalam praktik. Ginjal Int. 2015, 87, 62–73. [Ref Silang] [PubMed]

2. Khwaja, A. Pedoman Praktek Klinis KDIGO untuk Cedera Ginjal Akut. Klinik Nefron. Praktek. 2012, 120, c179–c184. [Referensi Silang]

3. Bellomo, R.; Kellum, JA; Ronco, C. Cedera ginjal akut. Lancet 2012, 380, 756–766. [Referensi Silang]

4. Lameire, NH; Bagga, A.; Cruz, D.; De Maeseneer, J.; Endre, Z.; Kellum, JA; Liu, KD; Mehta, RL; Pannu, N.; Van Biesen, W.; dkk. Cedera ginjal akut: Kekhawatiran global semakin meningkat. Lancet 2013, 382, ​​170–179. [Referensi Silang]

5. Challiner, R.; Richie, JP; Kayu Penuh, C.; Loughnan, P.; Hutchison, AJ Insiden dan konsekuensi cedera ginjal akut pada penerimaan darurat yang tidak dipilih ke rumah sakit akut besar di Inggris. BMC Nefrol. 2014, 15, 84. [Referensi Silang]

6. Chertow, GM; Burdick, E.; Yang Mulia, M.; Bonventre, JV; Bates, DW Cedera Ginjal Akut, Kematian, Lama Rawat Inap, dan Biaya pada Pasien Rawat Inap. J.Am. sosial. Nefrol. 2005, 16, 3365–3370. [Referensi Silang]

7. Syah, S.; Leonard, AC; Harrison, K.; Meganathan, K.; Christianson, AL; Thakar, Kematian dan Pemulihan CV Berhubungan dengan Gagal Ginjal akibat Cedera Ginjal Akut. Klinik. J.Am. sosial. Nefrol. 2020, 15, 995–1006. [Referensi Silang]

8. Petrus, WLS; Khan, SS; Ebben, JP; Pereira, BJG; Collins, AJ Penyakit ginjal kronis: Distribusi dana perawatan kesehatan. Ginjal Int. 2004, 66, 313–321. [Referensi Silang]

9. Zarjou, A.; Agarwal, A. Sepsis dan Cedera Ginjal Akut. J.Am. sosial. Nefrol. 2011, 22, 999–1006. [Referensi Silang]

10. Murugan, R.; Karajala-Subramanyam, V.; Lee, M.; Yende, S.; Kong, L.; Carter, M.; Angus, DC; Kellum, JA Cedera ginjal akut pada pneumonia tidak parah dikaitkan dengan peningkatan respon imun dan kelangsungan hidup yang lebih rendah. Ginjal Int. 2010, 77, 527–535. [Referensi Silang]

11. Zarbock, A.; Gomez, H.; Kellum, JA Cedera ginjal akut akibat sepsis ditinjau kembali: Patofisiologi, pencegahan, dan terapi di masa depan. Saat ini. Pendapat. Kritik. Peduli 2014, 20, 588–595. [Referensi Silang]