Deposisi C4d Glomerulus Dan Perkembangan Penyakit Ginjal pada Nefropati IgA

Untuk informasi selengkapnya:ali.ma@wecistanche.com

Deposisi C4d Glomerulus dan Perkembangan Penyakit Ginjal pada Nefropati IgA: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis

Yuanyuan Jiang, J dkk

Latar belakang:

Deposisi glomerulus C4d adalah biomarker yang banyak digunakan untuk aktivasi jalur lektin dalam sistem komplemen dan dilaporkan terkait denganginjalprogresi inimmunoglobulin A nefropati (IgAN). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi apakah deposisi C4d glomerulus, sebagai biomarker baru, meningkatkan prediksiginjalprognosis pada IgAN.

Desain Studi:

Tinjauan sistematis dan metaanalisis

Pengaturan & Populasi:

Pasien dengan IgAN primer yang terbukti dengan biopsi tanpa batasan usia. Kriteria Seleksi untuk Studi: Studi cross-sectional atau kohort yang melaporkan prevalensi deposisi C4d glomerulus atau mengevaluasi hubungannya dengan perkembangan IgAN.

Prediktor:

Deposisi C4d glomerulus.

Hasil:

Composite progression event of a >Penurunan 30 persen dalam perkiraan laju filtrasi glomerulus atau stadium akhirginjalpenyakit.

Hasil:

12 penelitian dengan 1.251 pasien dilibatkan. Prevalensi deposisi C4d glomerulus adalah 34 persen (95 persen CI, 27 persen -41 persen ), dengan heterogenitas panas yang besar (I2=86 persen ; P < 0.0="" 01).="" pasien="" dengan="" deposisi="" c4d="" memiliki="" perkiraan="" laju="" filtrasi="" glomerulus="" yang="" lebih="" rendah="" (perbedaan="" rata-rata="" [md],="" 11,48;="" 95="" persen="" ci,="" 18,27="" hingga="" 4,70;="" p="">< 0.0{{34="" }}1)="" serta="" rasio="" protein-kreatinin="" urin="" yang="" lebih="" tinggi="" (md,="" 0.87;="" 95="" persen="" ci,0.53-1.21;="" p=""><0,001) atau="" {{30}="" }jam="" ekskresi="" protein="" urin="" (md,="" 0.99;="" 95="" persen="" ci,="" 0.50-1.47;="" p=""><0,001) dan="" risiko="" lebih="" tinggi="" untuk="" hipertensi="" (risiko="" relatif="" [rr],1,45;="" 95="" persen="" ci,="" 1,{{43="" }}.99;="" p="0.02)" dibandingkan="" pasien="" tanpa="" deposisi="" c4d.="" deposisi="" c4d="" glomerulus="" dikaitkan="" dengan="" skor="" klasifikasi="" oxford="" yang="" tinggi,="" termasuk="" lesi="" m1,="" e1,="" s1,="" dan="" t1/2="" (semua="" p="" kurang="" dari="" atau="" sama="" dengan="" 0,006).="" pasien="" dengan="" deposisi="" c4d="" memiliki="" tingkat="" penggunaan="" penghambat="" sistem="" renin-angiotensin="" dan="" imunosupresan="" yang="" lebih="" tinggi.="" glomerulus="" c4d="" ditemukan="" menjadi="" faktor="" risiko="" untuk="">ginjalkejadian (RR, 3,17; 95 persen CI, 2.29-4.40; P < 0.001; HR yang disesuaikan, 2,05; 95 persen CI, 1.{{12} }.76; P < 0.001) dan tahap akhirginjalpenyakit(RR, 4,37; 95 persen CI,3.15-6.07; P <0,001) tanpa bukti heterogenitas.

Batasan:

Definisi C4d positif tidak seragam dan tidak semua penelitian memberikan data tentangginjalhasil.

Kesimpulan:

Deposisi C4d glomerulus dikaitkan dengan prognosis buruk dan mungkin merupakan biomarker yang berguna untuk prediksi penyakit pada IgAN.

Klik untuk manfaat ekstrak Cistanche dan produk untuk penyakit ginjal

Immunoglobulin A (IgA) nephropathy (IgAN) adalah penyakit glomerulus primer yang paling umum di seluruh dunia dan memiliki deposisi dominan IgA1 dan C3 di themesangium.1,2 Manifestasi klinis dan prognosis IgAN bervariasi, mulai dari hematuria ringan dan proteinuria hinggaginjalkegagalan.2 Sekitar 20 persen hingga 40 persen kasus akan berkembang ke tahap akhirpenyakit ginjal(ESKD) dalam 10 sampai 20 tahun.3,4 Oleh karena itu, menyelidiki indikator untuk perkembangan penyakit dan identifikasi awal ESKD pada individu berisiko tinggi adalah sangat penting.

Studi terbaru menunjukkan bahwa kaskade komplemen terlibat dalam patogenesis dan perkembangan IgAN.5,6 Beberapa penelitian telah membuktikan bahwa aktivasi jalur lektin dikaitkan dengan presentasi klinis dan patologis yang serius dan kelangsungan hidup ginjal jangka panjang yang buruk pada anak-anak dan orang dewasa.7-16 C4d adalah produk pembelahan C4, yang secara kovalen mengikat ke permukaan sel melalui ikatan tioester,17,18 dan penanda hilir yang umum dari jalur lektin dan klasik. Karena jalur klasik tidak terlibat dalam patogenesis IgAN, deposisi C4d dianggap terkait dengan aktivasi jalur lektin. Diduga bahwa deposisi C4d mungkin merupakan indikator untuk memprediksi keparahan IgAN dan faktor risiko untukginjalhasil. Namun, prevalensi deposit C4d glomerulus tidak konsisten dalam penelitian atau populasi yang berbeda. Sebagian besar penelitian memiliki sampel kecil atau peristiwa titik akhir, yang membatasi kekuatan penelitian.

Oleh karena itu, dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis ini, kami bertujuan untuk menyelidiki prevalensi endapan C4d glomerulus pada IgAN, serta nilai prediktif C4d untukginjalhasil dalam populasi etnis yang berbeda, tahapanginjalpenyakitatau kadar proteinuria.

METODE

Strategi Pencarian

Kami mencari artikel di database PubMed dan EMBASE yang diindeks sebelum 29 Maret 2020, tanpa batasan bahasa. Kami menggabungkan kata subjek dan kata bebas untuk mendapatkan semua artikel terkait, misalnya, 'IGAnefropati' dan 'komponen pelengkap 4d' (strategi pencarian terperinci disediakan di Tabel S1). Semua dokumen diimpor ke Endnote X9 untuk menghapus dokumen duplikat. Dua penulis (YJ dan JZ) membaca judul artikel, abstrak, dan teks lengkap secara berurutan sesuai kriteria inklusi dan eksklusi serta menyaring artikel yang memenuhi kriteria inklusi. Kriteria inklusi dan analisis ditentukan terlebih dahulu dan didokumentasikan dalam suatu protokol. Nomor registrasi penelitian adalah CRD42020185862 (terdaftar di PROSPERO).

Kriteria Inklusi dan Pengecualian

Kami memasukkan studi cross-sectional atau kohort yang melaporkan prevalensi deposisi C4d glomerulus dan mengevaluasi hubungannya dengan perkembangan IgAN. Kami mengecualikan studi yang hanya mengukur C4d dalam urin atau serum. Kriteria eksklusi juga termasuk penelitian non-asli, laporan kasus, studi IgAN sekunder, dan kurangnya perbandingan antar kelompok.

Penilaian Kualitas Studi dan Ekstraksi Data

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >30 persen penurunan eGFR dari nilai dasar, atau timbulnya ESKD selama masa tindak lanjut. Untuk variabel dikotomis, jumlah kejadian dan ukuran sampel total dikumpulkan. Untuk variabel kontinu, mean dan standar deviasi atau median dan kuartil dikumpulkan. Hipertensi pada anak-anak didefinisikan sebagai lebih dari nilai persentil ke-95 dari kelompok dengan usia, jenis kelamin, dan tinggi yang sama dan pada orang dewasa didefinisikan sebagai tekanan darah lebih besar atau sama dengan 140/90 mm Hg pada saatginjalbiopsi. Rata-rata GFR dan rata-rata albuminuria pada saatginjalbiopsi digunakan untuk analisis subkelompok.

Untuk memastikan akurasi, pencarian dan pemilihan literatur, ekstraksi data, dan penilaian kualitas dari semua literatur yang memenuhi syarat dilakukan secara independen oleh 2 penulis (YJ dan JZ). Peninjau ketiga (JL) menyelesaikan setiap perbedaan mengenai kelayakan atau kualitas penelitian.

Analisis statistik

Risiko relatif (RR) dan 95 persen CI yang sesuai digunakan untuk mengukur pengaruh variabel dikotomis. Beberapa studi, variabel kontinu dengan distribusi non-normal diringkas sebagai median dan kuartil bawah-kuartil atas. Dalam kasus ini, kami menggunakan metode yang diusulkan oleh Hozo et al19 untuk memperkirakan mean dan standar deviasi. Perbedaan rata-rata tertimbang (MD) digunakan untuk membandingkan perbedaan kelompok. Kami menerapkan model efek acak untuk mensintesis data dari studi primer. Penilaian heterogenitas dilakukan dengan menggunakan uji 2 dan uji I2. Nilai batas untuk heterogenitas rendah, sedang, dan tinggi masing-masing adalah 25 persen , 50 persen , dan 75 persen . Analisis subkelompok juga dilakukan untuk mengeksplorasi potensi sumber heterogenitas. Bias publikasi dinilai dengan memeriksa plot corong. Semua uji statistik adalah bilateral, dan P <0,05 dianggap="" signifikan.="" analisis="" statistik="" dilakukan="" dengan="" perangkat="" lunak="" revman="" (versi="" 5.3;="" kolaborasi="">

HASIL

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 persen dalam 1 penelitian,13 atau lebih besar dari 1 glomeruli nonsklerotik dalam penelitian lain.9 Empat penelitian10,11,21,23 (n=484) merekrut pasien dari populasi Asia, termasuk pasien Jepang dan Korea, dan 8 penelitian8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) terutama direkrut dari populasi Eropa dan Amerika Selatan. Lima dari 7 studi kohort12,13,16,21,22(n=817) dengan rata-rata tindak lanjut 5,7 tahun yang disediakan199 kompositginjalacara dan 126 acara ESKD; 5 studi ini digunakan untuk menganalisis nilai prediktif dari deposisi C4d untukginjalacara.

Prevalensi Deposisi C4d pada Pasien Dengan IgAN

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 persen ,13 atau 9 glomeruli nonsklerotik adalah33 persen (95 persen CI, 16 persen -49 persen ), 40 persen (95 persen CI, 24 persen -56 persen ), 33 persen (95 persen CI, 17 persen -49 persen ), dan 20 persen (95 persen CI, 14 persen -26 persen ), masing-masing (Gambar S1). Meskipun prevalensi deposisi C4 menunjukkan kecenderungan yang lebih tinggi pada populasi Asia (46 persen ; 95 persen CI, 21 persen -71 persen ) dibandingkan populasi non-Asia (30 persen ; 95 persen CI, 23 persen {{ 29}} persen ), signifikansi tidak tercapai (P=0.22; Gambar 2).

Hubungan Antara C4d dan Karakteristik Klinikopatologis

Hubungan antara deposisi C4d dan karakteristik klinis diilustrasikan pada Gambar 3A. Dibandingkan dengan pasien tanpa deposisi C4d glomerulus, mereka dengan deposisi tersebut (8 studi dengan 1,051 pasien) memiliki eGFR yang lebih rendah (MD, 11,48; 95 persen CI, 18,27 hingga 4,70; P < 0.001),="" dengan="" heterogenitas="" (i2="80" persen="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" pasien="" positif="" c4d="" glomerulus="" juga="" menunjukkan="" rasio="" kreatinin="" protein="" urin="" yang="" lebih="" tinggi="" (md,="" 0,87;="" 95="" persen="" ci,="" 0.53-1.21;p=""><0,001) atau="" 24-jam="" ekskresi="" protein="" urin="" (md,0,99;="" 95="" persen="" ci,="" 0,50-1.47;="" p=""><0,001)9 ,10,12-14,16,21,23="" dibandingkan="" pasien="" c4d-negatif="" glomerulus.="" delapan="" penelitian8,9,12-14,16,21,23="" melaporkan="" bahwa="" pasien="" c4d-positif="" memiliki="" risiko="" tinggi="" untuk="" hipertensi="" (rr,="" 1,45;="" 95="" persen="" ci,="" 1,06-1.99;="" p="" {{65="" }}.02).="" tidak="" ada="" perbedaan="" bermakna="" antara="" kelompok="" c4d-positif="" dan="" negatif="" dalam="" hal="" hematuria9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" ci="" 95="" persen,="" 0.63-1.09;="" p="0" .18).="" sembilan="" penelitian8-10,12-14,16,21,23dengan="" 1.094="" pasien="" menemukan="" hubungan="" antara="" deposisi="" c4d="" dan="" lesi="" patologis="" berdasarkan="" klasifikasi="" oxford="" (gambar="" 3b).="" pasien="" dengan="" deposisi="" c4d="" lebih="" sering="" menunjukkan="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" persen="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95="" persen="" ci,="" 1.{{="" 108}}.22;p="">< 0,001),="" s1="" (rr,="" 1,50;="" ci="" 95="" persen,="" 112-1.99;p="0.006)," dan="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95="" persen="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

Deposisi C4d Terkait Dengan Perkembangan Penyakit

Lima studi14,15,18,21,22 dengan 817 pasien dijelaskan 199 kompositginjalacara dan 126 acara ESKD. Dalam analisis gabungan (5 studi dengan 817 peserta), pasien dengan deposisi C4d glomerulus menunjukkan risiko tinggi untuk kejadian ginjal komposit (RR, 3,17; 95 persen CI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}}.001;="" i2="32" persen="" ;="" p="0.21)" atau="" eskd="" (rr,="" 4,37;="" 95="" persen="" ci,3.{{19="" }}.07;="" p="">< 0,001;="" i2="0" persen="" ;="" p="0.80)," tanpa="" heterogenitas="" (gambar="" 4).="" setelah="" disesuaikan="" untuk="" potensi="" pembaur="" (studi9,12,16,21,22="" dengan="" 974="" pasien),="" deposisi="" c4="" glomerulus="" merupakan="" faktor="" risiko="" independen="" untuk="" progresi="" igan="" (rasio="" bahaya="" [hr],="" 2,05;="" 95="" persen="" ci,="" 1,{{38}="" }.76;p="">< 0,001;="" i2="0" persen="" ;="" p="0.42;" gambar="" 4).="" kami="" selanjutnya="" melakukan="" analisis="" sensitivitas="" menggunakan="" titik="" akhir="" yang="" sulit="" dari="" 50="" persen="" egfrdecline="" atau="" eskd.="" kami="" menemukan="" bahwa="" c4d="" masih="" merupakan="" faktor="" risiko="" independen="" untuk="" igan="" (rr,="" 4,06;="" 95="" persen="" ci,="" 3.06-5.41;p=""><0,001; i2="0" persen;="" p="0.">

Kami juga melakukan analisis subkelompok sesuai dengan stadium kronispenyakit ginjalatau proteinuria, dengan hasil serupa untuk deposit C4d glomerulus di seluruhpenyakit ginjaltahapan. Yang penting, deposisi C4d glomerulus merupakan faktor risiko independen untuk perkembangan ginjal pada tahap awal IgAN dengan rata-rata eGFR Lebih besar dari atau sama dengan 90 mL/menit/1,73 m2 (HR, 2,52; 95 persen CI, 1,12-5. 70; P=0.03; Gambar S2).

DISKUSI

Deposisi glomerulus C4d adalah biomarker yang banyak digunakan untuk aktivasi jalur lektin komplemen di IgAN. Dalam meta-analisis studi ini yang terdiri dari 1.251 pasien dan 199 orangginjalkejadian, kami mengevaluasi hubungan deposisi C4d glomerulus dan keparahan penyakit IgAN. Temuan mendukung bahwa deposisi C4d glomerulus sangat terkait dengan proteinuria tinggi, hipertensi, dan penurunan GFR. Pasien dengan deposisi C4d menunjukkan gejala yang lebih parahginjallesi pada biopsi, termasuk lesi M1, E1, S1, dan T1/2, menurut

Skor klasifikasi Oxford. Dalam analisis multivariat yang dikumpulkan, C4d glomerulus merupakan faktor risiko independen yang kuat untuk pengembanganginjalkegagalan, bahkan pada pasien dengan tahap awal IgAN. Hasil ini menunjukkan bahwa deposisi C4d glomerulus dapat berfungsi sebagai biomarker stabilginjalkemajuan.

Aktivasi komplemen memiliki peran dalam perkembangan dan progresi IgAN. IgA1 dapat mengaktifkan baik lektin dan jalur alternatif secara in vitro dan komponen jalur yang terdapat pada deposit mesangial, termasuk properdin dan faktor H dalam jalur alternatif dan lektin pengikat mannan, protease serin terkait lektin pengikat mannan1 dan 2, dan C4d dalam jalur lektin. Studi terbaru menyarankan bahwa faktor pelengkap dan fragmennya di dalam serum, urin, atauginjaljaringan dapat berfungsi sebagai biomarker IgAN; namun, sebagian besar belum divalidasi.

Dalam meta-analisis ini termasuk 8 studi populasi non-Asia dan 4 studi populasi Asia, kami menemukan bahwa sekitar sepertiga pasien memiliki deposisi C4d glomerulus. Selain itu, analisis yang dikumpulkan menunjukkan bahwa C4d glomerulus secara konsisten dikaitkan dengan prognosis buruk pada IgAN. Menariknya, proporsi deposit C4d pada populasi Asia lebih tinggi daripada populasi non-Asia, menunjukkan bahwa lebih banyak pasien di populasi Asia yang mengalami aktivasi komplemen jalur lectin. Hal ini konsisten dengan temuan peningkatan proporsi lesi inflamasi (hiperselularitas endokapiler dan/atau adanya bulan sabit) dan risiko yang lebih tinggi untuk perkembangan ESKD pada populasi Asia dengan IgAN dibandingkan populasi non-Asia dengan IgAN.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 persen dari glomeruli nonsklerotik.14 Jadi, apakah perbedaan deposisi C4d antara populasi Asia dan non-Asia adalah hasil dari ras yang berbeda atau definisinya perlu diselidiki lebih lanjut. Juga, deposit C4d lebih sering terjadi pada kasus IgAN yang parah termasuk proteinuria yang lebih berat atau penurunan GFR; dengan demikian, bias pemilihan pasien mungkin juga mempengaruhi prevalensi yang dilaporkan

Dalam transplantasiginjalspesimen biopsi, pewarnaan C4 adalah penanda jangka panjang yang mengidentifikasi situs di mana antibodi telah terikat pada endotelium cangkok dan komplemen teraktivasi. Selain itu, ini adalah alat diagnostik potensial untuk glomerulonefritis C3 atau mikroangiopati trombotik.25,26 Dalam penelitian ini dengan lebih dari1,000 pasien, kami mengkonfirmasi bahwa pewarnaan C4d glomerulus juga dapat digunakan sebagai biomarker stabil untuk perkembangan penyakit pada IgAN .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 persen, atau glomeruli nonsklerotik. Kedua, metode pewarnaan C4d glomerulus yang berbeda digunakan dalam penelitian yang berbeda. Ketiga, sebagian besar penelitian bersifat retrospektif, dan studi kohort prospektif masih diperlukan untuk menginformasikan penggunaan klinis biomarker ini. Asal deposisi C4d di IgAN tidak jelas; diduga bahwa C4d adalah hasil dari aktivasi jalur lektin karena C1q selalu negatif dalam IgAN. Namun, IgG dapat ditemukan di area mesangial glomerulus di IgAN menggunakan imunofluoresensi atau jauh lebih tinggi dalam analisis spektrometri. Penyebab deposisi C4d memerlukan penyelidikan lebih lanjut dalam studi masa depan.

Studi kami memberikan bukti komprehensif deposisi C4d glomerulus sebagai biomarkerin IgAN yang berpotensi berguna. Studi ini mendapat manfaat dari volume data dari populasi yang berbeda dan metodologi ketat yang digunakan.

Namun, penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bahwa hal itu terutama didasarkan pada penelitian kecil dengan ukuran sampel terbatas dan peristiwa titik akhir, tanpa metode atau definisi yang sama dari pewarnaan C4d. Kedua, sebagian besar penelitian melibatkan populasi non-Asia. Lebih banyak data dari populasi Asia masih diperlukan karena ini penyakit ini paling umum pada pasien Asia. Akhirnya, kami hanya mengevaluasi peran deposit C4d glomerulus tanpa analisis deposisi C4d di situs lain. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa C4d glomerulus dan arteriolarC4d keduanya terkait denganginjalhasil tetapi yang terakhir memiliki hubungan yang lebih kuat dengan penyakit ginjal progresif daripada yang pertama. Kami juga tidak dapat mengevaluasi apakah deposit C4d dapat memprediksi respons pasien terhadap terapi imunosupresif. Dengan demikian, diperlukan lebih banyak penelitian untuk menyelidiki deposit C4d di arteriol dan hubungannya dengan perkembangan IgAN.

Sebagai kesimpulan, penelitian kami memberikan bukti kuat bahwa deposit C4d glomerulus berhubungan dengan karakteristik klinis dan patologis yang merugikan dan merupakan faktor risiko independen untukginjalkegagalan IgAN. Hasil ini menunjukkan bahwa C4d glomerulus dapat menjadi biomarker yang berpotensi berguna untuk memprediksi prognosis pada IgAN. Studi masa depan harus mengevaluasi apakah penambahan deposisi C4d meningkatkan daya prediksi Alat Prediksi IgAN Internasional.

MATERI TAMBAHAN

File Tambahan (PDF)

Gambar S1: Analisis subkelompok prevalensi deposisi C4d di IgAN (analisis subkelompok dilakukan berdasarkan usia dan definisi positif C4d).

Gambar S2: Analisis subkelompok endapan C4d padaginjalperistiwa perkembangan sesuai dengan tahap CKD atau proteinuria.

Tabel S1: Strategi pencarian. Tabel S2: Daftar periksa AHRQ.

Tabel S3: NOS.

Dari: 'Deposisi C4d Glomerulus danPenyakit ginjalPerkembangan Nefropati IgA: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis 'oleh Yuanyuan Jiang, J et al

--GinjalMed Vol 3|Edisi 6|November/Desember 2021

REFERENSI

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, dkk. Pedoman praktik klinis KDIGO untuk glomerulonefritis.GinjalPemasok Int. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. nefropati IgA. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y, dkk. Kelangsungan hidup ginjal jangka panjang dan faktor risiko terkait pada pasien dengan nefropati IgA: hasil dari kohort 1155 kasus pada populasi dewasa Cina. Transplantasi Nephrol Dial. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, CD Pusey. Menguji kortikosteroid pada nefropati IgA: tantangan berkelanjutan. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, dkk. Pemahaman saat ini tentang peran komplemen dalam nefropati IgA. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Peran komplemen dalam nefropati IgA. J Nefrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, dkk. Deposisi C4d mesangial: faktor prognostik baru dalam nefropati IgA. Transplantasi Nephrol Dial. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Kegunaan imunostaining C4d glomerulus dalam biopsi ginjal pada pasien dengan imunoglobulin A nefropati. Sebuah studi klinikopatologi. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, dkk. Deposit C4d mesangial pada nefropati IgA awal. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, dkk. Deposisi C4d mesangial saat diagnosis pada imunoglobulin A nefropati. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB, dkk. Deposisi C4d glomerulus dan tubular pada nefropati IgA: hubungan dengan histopatologi dan dengan albuminuria. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, dkk. Asosiasi deposisi C4d dengan hasil klinis pada nefropati IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, dkk. Nilai prognostik pewarnaan C4d glomerulus pada pasien dengan nefritis IgA. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nefropati: asosiasi C4d dengan temuan klinis dan histopatologis dan kemungkinan peran IgM. Gagal Ginjal. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Klasifikasi Oxford untuk nefropati IgA dan deposisi C4d; korelasi dan implikasinya. J Nefrofarmakol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Deposisi C4d mesangial dapat memprediksi perkembanganpenyakit ginjalpada pasien anak dengan nefropati IgA. Nefrol Pediatr. 2017;32(7):1211-1220.
17. Deposit Coppo R. C4d pada nefropati IgA: dari mana aktivasi komplemen berasal? Nefrol Pediatr. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d pada penyakit glomerulus asli. Apakah J Nefrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Mengestimasi mean dan varians dari median, range, dan ukuran sampel. Metode Res Med BMC. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, dkk. Aktivasi glomerulus dari jalur lektin komplemen pada nefropati IgA dikaitkan dengan penyakit ginjal yang lebih parah. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC, dkk. Nilai prediktif deposisi C3 dan C4d mesangial pada nefropati IgA. Klinik Imun. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Imunostaining gabungan C4d dan CD3 memprediksi perkembangan nefropati imunoglobulin (Ig)A. Cl Exp Imunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Relevansi klinis deposisi C4d pada imunoglobulin pediatrik A nefropati. Patol Pediatr Janin. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, dkk. Evaluasi Klasifikasi Oxford nefropati IgA: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Apakah JGinjalDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, dkk. Faktor komplemen C4d adalah denominator umum pada mikroangiopati trombotik. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Masak HT. Pewarnaan C4d dalam diagnosis glomerulopati C3. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q, dkk. C4d arteriol pada nefropati IgA: studi kohort. Apakah JGinjalDis. 2020;76(5):669-678.