Perbedaan Efek Dosis Vaksin SARS-CoV-2 MRNA Kedua Terhadap Imunitas Sel T pada Individu yang Naif dan COVID-19 Sembuh

Abstrak grafis

Highlight

SARS-CoV-2 CD spesifik antigen4+ CD154+ Sel Th1 mensekresi IL-2 dan IFN-g

IL-2 dan IFNg yang dimediasi sel T berkorelasi dengan imunitas humoral IgG SARS-CoV-2

Subyek yang naif mencapai puncak kekebalannya setelah dosis vaksin kedua

Individu{0}}yang pulih dari COVID mencapai puncak kekebalannya setelah dosis vaksin pertama

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Meningkatkan Imunitas

【Minta lebih lanjut】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Aplikasi WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Penulis

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Korespondensi

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Secara singkat

Langkanya pasokan vaksin SARS-CoV-2 memengaruhi kebijakan vaksinasi di beberapa negara. Lozano-Ojalvo dkk. melaporkan bahwa subjek yang pernah terpapar SARS-CoV-2 sebelumnya meningkatkan respons imun yang kuat setelah dosis vaksin BNT162b2 pertama, sehingga menunjukkan rejimen vaksinasi tunggal pada individu-19-yang pulih dari COVID.

RINGKASAN

Pesatnya perkembangan vaksin berbasis mRNA terhadap virus corona sindrom pernafasan akut parah-2 (SARS-CoV-2) mengarah pada rancangan jadwal vaksinasi yang dipercepat yang sangat efektif pada individu yang naif. Meskipun rejimen imunisasi dua dosis dengan vaksin BNT162b2 telah terbukti memberikan kemanjuran sebesar 95% pada individu yang naif, efek dari dosis vaksin kedua pada individu yang sebelumnya telah pulih dari infeksi alami SARS-CoV-2 belum terbukti. telah diselidiki secara rinci. Dalam studi ini, kami mengkarakterisasi imunitas humoral dan seluler spesifik lonjakan SARS-CoV pada individu yang naif dan sebelumnya terinfeksi selama dan setelah dua dosis vaksinasi BNT162b2. Hasil kami menunjukkan bahwa, meskipun dosis kedua meningkatkan imunitas humoral dan seluler pada individu yang naif, individu yang sembuh dari COVID-19-akan mencapai puncak kekebalannya setelah dosis pertama. Hasil ini menunjukkan bahwa dosis kedua, menurut rejimen vaksinasi standar saat ini, mungkin tidak diperlukan pada individu yang sebelumnya terinfeksi SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

PERKENALAN

Vaksin BNT162b2 mRNA coronavirus disease 2019 (COVID-19) disetujui untuk penggunaan darurat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan Badan Obat Eropa (EMA) pada bulan Desember 2020 (Krammer, 2020). Strategi vaksinasi untuk vaksin BNT162b2 melibatkan percepatan rejimen vaksinasi dua dosis yang diberikan dengan selang waktu 21 hari, yang telah terbukti menginduksi imunitas humoral dan seluler spesifik lonjakan yang terkait dengan kemanjuran 95% pada individu yang naif (Polack dkk., 2020 ). Namun, pada individu yang pernah terpapar SARS-CoV-2 sebelumnya, kegunaan dosis kedua masih dipertanyakan. Meskipun antibodi spesifik lonjakan dan sel T yang kuat diinduksi oleh vaksinasi dosis tunggal pada individu seropositif SARS-CoV 2 (Krammer dkk., 2021; Prendecki dkk., 2021), dosis vaksinasi kedua tampaknya tidak meningkatkan risiko lebih lanjut. respons humoral spesifik lonjakan pada individu yang pulih dari COVID (Samanovic et al., 2021). Efek dosis kedua vaksin mRNA terhadap respons sel T spesifik lonjakan baru saja mulai diselidiki baik pada individu yang naif maupun yang sudah terpapar SARS-CoV. Memahami respons sel T spesifik lonjakan sangat penting, karena perlindungan dari keparahan penyakit dan infeksi kemungkinan besar bergantung pada aktivasi terkoordinasi dari kelompok imunitas adaptif humoral dan seluler (McMahan et al., 2021). Namun, kompleksitas pemantauan besaran dan fungsi sel T sejauh ini menghalangi pengukuran parameter seluler imun pada sejumlah besar individu yang divaksinasi selama jadwal vaksinasi penuh. Untuk mengatasi masalah ini, kami menyelidiki respons sel T spesifik antigen SARS-CoV-2 lonjakan pada individu yang naif dan pulih-19-COVID-19 selama vaksinasi mRNA BNT162b2 lengkap.

HASIL

Kami pertama kali menyelidiki respons sel T spesifik lonjakan dengan analisis sitometri aliran spektral menggunakan sel mononuklear darah tepi (PBMC) yang distimulasi secara in vitro dengan kumpulan peptida lonjakan DMSO atau SARS CoV-2 (Le Bert et al., 2021) pada individu yang naif dan COVID-19 pulih sebelum dan sesudah vaksinasi (20 hari setelah dosis kedua). Kami mengamati bahwa sel T CD4+ memori spesifik lonjakan (CD154+ ) (CD45RA CCR7 ) yang memproduksi interferon (IFN)-g dan interleukin (IL)-2 terdapat pada COVID{ {13}} individu yang pulih, serta subjek yang naif 20 hari setelah vaksinasi (Gambar S1A dan S1B). Fenotip fungsional dari sel-sel ini mengungkapkan bahwa sel T IFN-g- dan IL-2-yang mensekresi CD4+ spesifik lonjakan terutama diwakili oleh sel T helper (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+ ) (Gambar S1C). Kami selanjutnya menganalisis perubahan dinamis respons sel T spesifik lonjakan fungsional dengan mengukur jumlah IFN-g dan IL-2 yang ada dalam darah lengkap yang distimulasi dengan kumpulan peptida lonjakan (Le Bert et al., 2021). Berbeda dengan analisis berbasis sitometri aliran yang lebih kompleks dan terperinci yang memerlukan jumlah darah yang lebih besar, pendekatan ini hanya memerlukan 1 mL darah, yang memfasilitasi beberapa pengujian longitudinal pada satu individu dan penghitungan T spesifik SARS-CoV-2-kuantifikasi yang andal sel pada individu yang terinfeksi SARS CoV-2-(Le Bert et al., 2021) dan penerima vaksin (Kalimuddin et al., 2021). Gambar 1 menunjukkan hasil yang diperoleh pada 92 orang dengan dan tanpa infeksi SARS-CoV-2 yang terdokumentasi sebelumnya (47 naif; usia rata-rata 39,9 tahun [kisaran, 20–62]; perempuan 78%) dan pada 45 tes PCR/antigen -individu yang pulih dari SARS-CoV-2 terkonfirmasi (39% pada 6–9 bulan setelah infeksi, 26% pada 3–6 bulan, 35% pada 1–3 bulan) (usia rata-rata 44,3 tahun [kisaran, 20–76 ]; perempuan 76%) (Tabel 1), diuji pada beberapa titik waktu (yaitu, sebelum dan 10 dan 20 hari setelah dosis vaksin pertama dan kedua).

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Sebelum vaksinasi, kumpulan peptida lonjakan menginduksi produksi IFN-g yang lebih tinggi dalam darah lengkap pada individu yang pulih dari COVID-19-dibandingkan pada subjek yang naif (median pra-vaksinasi pada individu yang naif: 1.0 pg/mL [ n=20] dan pada COVID-19 pulih: 46,9 pg/mL [n=21]) (Gambar 1A). Kami mengamati tren serupa dalam produksi IL-2 spesifik lonjakan (median pra-vaksinasi secara naif: 0.5 pg/mL [n=20] dan COVID-19 pulih : 56,9 pg/mL [n {{20}}]) (Gambar 1B; Tabel 1). Evaluasi respons sel T spesifik lonjakan 10 hari setelah dosis pertama menunjukkan bahwa individu yang pulih dari COVID-19-meningkatkan respons IFN-g dan IL-2 yang lebih kuat dibandingkan dengan subjek yang naif (median hari ke 10 setelahnya dosis vaksin pertama pada naif: 109,5 pg/mL [n=20] dan pada COVID-19 pulih: 547,8 pg/mL [n=21] untuk IFN-g; naif: 15,85 pg/ mL [n=16] dan COVID-19 pulih: 76,9 pg/mL [n=21] untuk IL-2) (Gambar 1A dan 1B). COVID-19-individu yang pulih mempertahankan kekebalan sel T pada hari ke-20 setelah dosis vaksin pertama, sementara respons IFN-g pada individu yang naif menurun, meskipun tidak signifikan secara statistik (median hari ke-20 setelah dosis vaksin pertama pada individu yang naif: 52,9 pg/mL [n=23] dan pada COVID-19 pulih: 351,3 pg/mL [n=21]). Tren serupa dalam produksi IL-2 spesifik lonjakan juga diamati, meskipun tidak ada penurunan yang terlihat pada individu yang naif (median hari ke 20 setelah dosis vaksin pertama pada individu naif: 127,0 pg/mL [n=22] dan pada COVID-19 pulih: 223,5 pg/mL [n=20]). Hasil ini menunjukkan bahwa individu dengan kekebalan yang sudah ada sebelumnya akan memberikan respons sel T yang lebih kuat dan berkelanjutan terhadap lonjakan SARS-CoV-2 setelah dosis pertama vaksin, sesuai dengan penelitian terbaru (Tauzin et al., 2021; Pelukis dkk., 2021).

Kami selanjutnya mempelajari efek dosis kedua vaksin tersebut. Pengambilan sampel pada hari ke-10 setelah dosis kedua mengonfirmasi efek menguntungkan dari vaksin yang ditarik kembali pada individu naif yang mengalami peningkatan IFN-g dan IL-2 (median hari ke-10 setelah vaksin kedua dosis naif: 211,8 pg/mL [n=20] untuk IFN-g dan 187.0 pg/ mL [n=16] untuk IL-2). Sebaliknya,-19-individu yang pulih dari COVID tidak meningkatkan produksi IFN-g atau IL-2 pada hari ke 10 setelah dosis vaksin kedua (median hari ke 10 setelah dosis vaksin kedua pada COVID{{17} } pulih: 212,0 pg/mL [n=21] untuk IFN-g dan 148,5 pg/mL [n=18] untuk IL-2). Temuan ini menunjukkan bahwa, meskipun subjek yang naif secara signifikan meningkatkan kekebalan mereka terhadap protein lonjakan SARS-CoV setelah dosis kedua vaksin, individu yang sembuh dari COVID tampaknya tidak mendapatkan manfaat dari rejimen standar untuk COVID -19 vaksinasi. Menariknya, kami mengamati bahwa, meskipun sekresi IFN-g pada individu yang pulih dari COVID-19 menurun pada hari ke-20 setelah dosis kedua, kadar IL-2 tidak menurun (rata-rata hari ke-20 setelah dosis vaksin pertama pada pasien naif : 87,0 pg/mL [n=23] dan pada COVID- 19 pulih: 136,1 pg/mL [n=23] untuk IFN-g; naif: 121,5 pg/mL [n {{ 45}}] dan COVID-19 pulih: 86.4 pg/mL [n=23] untuk IL-2), yang menunjukkan bahwa sekresi IL-2 oleh sel Th1 spesifik lonjakan mungkin mewakili biomarker yang lebih baik untuk mengukur kekebalan sel T pada individu yang divaksinasi (Gambar 1A dan 1B; Tabel 1). Analisis kami terhadap respons humoral menggambarkan tren serupa ketika mengukur kadar imunoglobulin (Ig)G spesifik lonjakan SARS-CoV, yang menunjukkan bahwa individu yang naif mencapai konsentrasi antibodi IgG yang signifikan setelah dosis vaksin kedua (Gambar 1C) . Hal ini menunjukkan bahwa perlindungan dicapai dengan mengikuti rejimen dua dosis standar untuk vaksinasi COVID-19 pada individu yang naif, sesuai dengan laporan terbaru (Ebinger et al., 2021). Sebaliknya, individu yang pulih dari COVID-19-mencapai puncak respons pada hari ke 10 setelah dosis pertama, yang konsisten dengan respons seluler yang ditunjukkan pada Gambar 1A dan 1B. Kami juga mengamati korelasi yang lebih baik antara IL-2 dan IgG dibandingkan dengan IFN-g dan IgG (Gambar S2), yang mendukung potensi penggunaan IL-2 sebagai biomarker untuk imunitas seluler.

Gambar 1. Perkembangan imunitas humoral dan seluler setelah vaksinasi BNT162b2 (A dan B) Kuantifikasi produksi IFN-g (A) dan IL-2 (B) pada individu yang naif dan pulih dari COVID-19 (pra- vaksinasi [pra], 10 dan 20 hari setelah dosis vaksin pertama [masing-masing 10 dan 20], dan 10 dan 20 hari setelah dosis vaksin kedua [masing-masing 30 dan 40]) setelah stimulasi seluruh vaksin sepanjang malam darah dengan kumpulan peptida SARS-CoV-2. Tingkat konsentrasi IFN-g dan IL-2 ditentukan menggunakan kartrid plex tunggal ELLA (n=92 individu; 47 naif dan 45 COVID-19 pulih). (C) Kinetika kadar serum IgG spesifik lonjakan SARS-CoV-2 pada individu yang naif dan pulih dari COVID-19 diukur dengan ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Untuk penentuan IgG, IFN-g, dan IL-2, metode kelompok rata-rata digunakan untuk membandingkan titik waktu sebelum pengobatan dan pasca pengobatan dan juga antara titik waktu pasca pengobatan. Semua titik waktu individu diukur menggunakan rangkap tiga teknis. Uji-t dua sampel dengan asumsi populasi tidak berpasangan untuk sebelum dan sesudah pengobatan dilakukan untuk masing-masing penanda, secara terpisah untuk kelompok yang telah pulih dan naif dari COVID. Nilai p untuk statistik uji ditetapkan pada tingkat signifikansi 0,05, dan metode Benjamini-Hochberg (BH) digunakan untuk beberapa koreksi pengujian.

Tabel 1. Karakteristik penelitian kohort

DISKUSI

Dari penelitian kami mengenai imunitas spesifik lonjakan humoral dan seluler pada penerima vaksin COVID BNT162b2 mRNA-19, kami menyimpulkan bahwa dosis tunggal vaksin menimbulkan pembentukan antibodi spesifik dan respons imun sel T pada orang yang naif dan COVID-19 individu yang pulih, konsisten dengan data yang diterbitkan baru-baru ini (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). Pada subjek yang naif, respons sel T meningkat bersamaan dengan peningkatan kadar IgG spesifik lonjakan setelah dosis kedua. Sebaliknya, dosis vaksin kedua tidak meningkatkan respons sel T spesifik lonjakan pada individu yang sudah memiliki kekebalan terhadap SARS-CoV-2 dan bukti lebih lanjut bahwa vaksin dosis tunggal cukup untuk menginduksi kekebalan protektif pada COVID-19-individu yang pulih (Reynolds et al., 2021). Secara keseluruhan, data kami mendukung skema vaksinasi yang ditentukan dalam uji klinis dengan pemberian dosis kedua secara cepat pada individu yang belum pernah terpapar SARS-CoV-2 sebelumnya (Kadire dkk., 2021), namun data tersebut menunjukkan bahwa pada individu dengan pra-paparan SARS-CoV{16}} kekebalan yang sudah ada terhadap SARS-CoV-2 dosis kedua vaksin mungkin tidak diperlukan. Evaluasi longitudinal terhadap imunitas humoral dan seluler, terutama pada individu yang naif dengan respons yang berkurang terhadap mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021), juga dapat membenarkan perlunya dosis vaksinasi ketiga untuk meningkatkan imunitas humoral dan seluler. respon imun pada individu yang mengalami imunosupresi (Kamar et al., 2021). Saat ini, terdapat kekurangan dosis untuk memvaksinasi sebagian besar populasi, dan otoritas kesehatan masyarakat sedang merancang strategi vaksinasi prioritas berdasarkan usia, penyakit penyerta, dan kriteria penilaian risiko. Data saat ini mendukung pemberian dosis vaksin tunggal pada-19-individu yang pulih dari COVID.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

BINTANG+METODE

Metode terperinci disediakan dalam versi online makalah ini dan mencakup hal-hal berikut:

TABEL SUMBER DAYA UTAMA

KETERSEDIAAN SUMBERDAYA

B Kontak timbal B Ketersediaan bahan B Ketersediaan data dan kode

MODEL EKSPERIMENTAL DAN RINCIAN SUBJEK

RINCIAN METODE

B SARS-CoV-2 Kumpulan peptida B Kultur darah utuh dengan SARS-CoV-2 kumpulan peptida B Kuantifikasi dan analisis sitokin B Kuantifikasi IgG spesifik lonjakan B Sitometri aliran d KUANTIFIKASI DAN ANALISIS STATISTIK

INFORMASI SUPLEMEN

Informasi tambahan dapat ditemukan online di https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami mengakui kontribusi teknis dari Daniel Arroyo Sa´ nchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia, dan David San Segundo. Kami juga ingin mengucapkan terima kasih kepada Beckman Coulter yang telah menyumbangkan peralatan yang diperlukan untuk penentuan antibodi IgG spesifik lonjakan. Penelitian yang dilaporkan dalam publikasi ini didukung sebagian oleh National Cancer Institute of the NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 dan R01CA248984) dan dana awal ISMMS untuk EG. Para penulis mengucapkan terima kasih atas penggunaan layanan dan fasilitas Tisch Cancer Institute didukung oleh Hibah Dukungan Pusat Kanker NCI (P30 CA196521). MS didukung oleh hibah pelatihan NCI (T32CA078207). Pekerjaan ini didukung oleh dana awal ISMMS untuk JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) kepada RCR; Instituto de Salud Carlos III, Kementerian Ilmu Pengetahuan dan Inovasi Spanyol (COVID-19 penelitian disebut COV20/00181) yang dibiayai bersama oleh Dana Regional Pembangunan Eropa ''Sebuah cara untuk mencapai Eropa'' kepada EP; Instituto de Salud Carlos III, Spanyol (COV20/00170); Pemerintah Cantabria, Spanyol (2020UIC22-PUB-0019) kepada MLH; Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) sampai PP; Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Hibah PEJ2018-004557-A) kepada MPE; dan oleh REDInREN 016/009/009 ISCIII. Proyek ini telah menerima pendanaan dari program penelitian dan inovasi Uni Eropa Horizon 2020 VACCELERATE dan INsTRuCT berdasarkan perjanjian hibah 101037867 dan 860003.

manfaat cistanche-memperkuat sistem kekebalan tubuh

REFERENSI

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, dkk. (2021). Respons antibodi terhadap vaksin mRNA BNT162b2 pada individu yang sebelumnya terinfeksi SARS CoV-2. Nat. medis. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., dan Sette, A. (2020). Pendekatan homologi urutan dan bioinformatika dapat memprediksi kandidat target respons imun terhadap SARS-CoV-2. Mikroba Inang Sel 27, 671–680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , dkk. (2021). Mengurangi respons humoral terhadap vaksin mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 pada penerima transplantasi ginjal tanpa paparan virus sebelumnya. Saya. J.Transplantasi. Diterbitkan online 18 April 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM, dan Lurie, N. (2021). Penundaan dosis kedua dibandingkan rejimen standar untuk vaksinasi COVID-19. N.Inggris. J.Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., dkk. (2021). Respons awal sel T dan antibodi pengikat dikaitkan dengan permulaan kemanjuran vaksin COVID-19 RNA. Medis (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., dan Del Bello, A. (2021). Tiga dosis vaksin mRNA COVID-19 pada penerima transplantasi organ padat. N.Inggris. J.Med. Diterbitkan online 23 Juni 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). Vaksin SARS-CoV-2 sedang dikembangkan. Alam 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , dkk. (2021). Respons antibodi pada orang seropositif setelah satu dosis vaksin SARS-CoV-2 mRNA. N.Inggris. J.Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., dkk. (2021). Respon imun seluler spesifik virus yang sangat berfungsi pada infeksi SARS CoV-2 tanpa gejala. J.Eks. medis. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., dkk . (2021). Korelasi perlindungan terhadap SARS-CoV-2 pada kera rhesus. Alam 590, 630–634.

Pelukis, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., dkk. (2021). Induksi cepat sel T CD4+ spesifik antigen memandu respons imun humoral dan seluler yang terkoordinasi terhadap vaksinasi mRNA SARS-CoV-2. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Pe´rez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., dkk Al.; Kelompok Uji Klinis C4591001 (2020). Keamanan dan kemanjuran vaksin Covid-19 mRNA BNT162b2. N.Inggris. J.Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, dkk . (2021). Pengaruh infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya terhadap respons humoral dan sel T terhadap vaksin BNT162b2 dosis tunggal. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., dkk Al.; Jaringan Korelasi Kekebalan COVIDsortium Inggris; Penyelidik COVIDsortium Inggris (2021). Infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya menyelamatkan respons sel B dan T terhadap varian setelah dosis vaksin pertama. Sains, Diterbitkan online 30 April 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, dkk. (2021). Respons spesifik antigen yang buruk terhadap dosis vaksin mRNA BNT162b2 kedua pada individu yang berpengalaman dengan SARS-CoV-2-. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , dkk. (2021). Dosis tunggal mRNA BNT162b2 memunculkan antibodi dengan fungsi efektor yang dimediasi Fc dan meningkatkan respons humoral dan sel T yang sudah ada sebelumnya. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.