Imunitas Berlapis Timus Yang Sedang Berkembang

Dalam edisi Blood kali ini, Elsaid et al memperkuat kompleksitas temporal dan spasial dari lapisan imun selama embriogenesis dengan membedah secara rumit 2 gelombang berbeda dari nenek moyang timus awal (ETPs) yang secara berbeda berkontribusi terhadap organogenesis dan homeostasis timus yang normal.1 Konsep "imunitas berlapis ," dalam bentuk gelombang sel imun berbeda yang berasal dari populasi nenek moyang yang berbeda perkembangannya, awalnya dideskripsikan untuk limfosit mirip bawaan, termasuk sel B1-B dan sel T gd.2,3 Kompartemen seluler yang dihasilkan oleh imunitas berlapis kini melampaui subkumpulan sel B dan T yang mirip bawaan, hingga mencakup makrofag yang tinggal di jaringan,4 sel limfoid bawaan (ILC),5, dan sel mast.6

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Selama perkembangan janin, gelombang progenitor sementara muncul dan menghasilkan sel kekebalan berbeda yang bertahan dan berkontribusi pada sistem kekebalan tubuh yang matang. Elsaid et al dengan elegan menunjukkan bahwa 2 gelombang ETP yang berbeda muncul dari nenek moyang yang diturunkan dari HSC dan secara berbeda berkontribusi terhadap pembentukan sel kekebalan bawaan timus dan pematangan mTEC. Blokade gelombang ETP pertama, tetapi bukan gelombang kedua, dengan injeksi anti-IL7Ra menghasilkan lebih sedikit sel LTi timus, sel T Vg51 gd, dan mTEC matang secara signifikan.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Meningkatkan Imunitas

【Minta lebih lanjut】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Aplikasi WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Hasil ini direkapitulasi pada neonatus setelah timektomi lengkap. Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa gelombang awal ETP secara spesifik berkontribusi terhadap pembentukan kompartemen sel imun bawaan dalam timus yang sedang berkembang dan diperlukan untuk pematangan mTEC yang mengekspresikan AIRE. RUPS, aorta-gonad-mesonefros; dHSC, HSC definitif; drHSC, HSC yang dibatasi perkembangannya; EMP, nenek moyang eritro-myeloid; GM, granulosit/monosit; pHSC, HSC primitif.

Salah satu pertanyaan yang belum terselesaikan mengenai imunitas berlapis adalah mendefinisikan interaksi unik antara gelombang sel imun yang diatur secara perkembangan dan jaringan berkembang yang disemainya. Yang penting, interaksi ini berfungsi untuk menentukan identitas dan fungsi sel imun yang ada di jaringan, dan homeostasis jaringan secara keseluruhan. Ketika interaksi ini tidak diatur, hal ini dapat menyebabkan disfungsi kekebalan dan jaringan. Para penulis berkontribusi pada topik ini dengan mendefinisikan perbedaan dalam potensi diferensiasi dan pembentukan sel imun bawaan antara gelombang ETP pertama (hari embrio ke-13 [E13]) dan kedua (E18) dalam timus yang sedang berkembang. Uji kultur sel tunggal menunjukkan potensi diferensiasi terbatas antara ETP E13 dibandingkan dengan ETP E18, yang sebelumnya hanya menghasilkan sel penginduksi jaringan limfoid (LTi) dan sel T. Lebih lanjut, percobaan kultur organ timus janin in vitro, direkapitulasi secara in vivo, mengungkapkan generasi sel T LTi dan Vg51 gd secara khusus dikaitkan dengan E13 ETPs dan bukan E18 ETPs, menyoroti bahwa generasi sel imun bawaan timus diatur untuk sementara. Sesuai dengan potensi diferensiasinya yang terbatas, analisis transkripsional sel tunggal mengungkapkan bahwa ETP E13 tampaknya secara transkripsi diarahkan ke LTi dan profil sel T yang invarian. Yang penting, data ini menunjukkan sumber generasi sel LTi yang sebelumnya tidak dihargai di luar hati janin (FL), yang saat ini dipahami sebagai sumber utama sel LTi selama perkembangan janin. Selain itu, ketergantungan sel T Vg51gd yang tinggal di jaringan timus, sel T Vg61 gd di kelenjar getah bening, dan pematangan sel epitel timus meduler (mTEC) di dalam timus terbukti terutama disebabkan oleh ETP E13 melalui percobaan di mana gelombang pertama penyakit perkembangan timus diblokir dengan antibodi anti-IL7Ra monoklonal atau timektomi neonatal. Secara keseluruhan, data ini sangat menunjukkan bahwa timus yang fungsional bergantung pada lapisan ETP yang diatur secara temporer dengan potensi diferensiasi yang unik (lihat gambar).

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Patut dicatat bahwa dalam upaya mereka untuk membedah asal usul ETP yang paling awal, penulis menggunakan beberapa pendekatan penelusuran garis keturunan untuk menguji asal usul garis keturunan yang berbeda. Dengan menggunakan model penelusuran silsilah Il7raCreRosa26YFP yang sudah ada untuk mendeteksi nenek moyang paling awal dari IL7R1 ETP, penulis menunjukkan bahwa meskipun sel pengekspresi YFP1-yang ditandai dengan ekspresi IL7R dapat dideteksi di kantung kuning telur (YS) sejak E9.5, seperti yang dilaporkan sebelumnya, nenek moyang yang bertanda IL7R ini tidak memiliki potensi limfoid dalam kultur ex vivo. Hal ini sangat kontras dengan nenek moyang YS Kit1 (IL7R1) yang sama di E10.5, yang dengan mudah menghasilkan subset sel T dalam kondisi yang sama. Menariknya, profil transkripsional sel E9.5 YFP1 dan YFP2 menunjukkan bahwa 2 populasi ini tidak berbeda secara signifikan dalam ekspresi transkrip, dan hanya 6 dari 47 sel YFP1 yang mengekspresikan transkrip IL7Ra secara bersamaan. Ekspresi sementara dari pesan IL7ra dan ekspresi permukaan baru-baru ini dijelaskan dalam makrofag yang tinggal di jaringan, menunjukkan pemisahan komitmen garis keturunan terkait limfoid konvensional dan potensi diferensiasi selama hematopoiesis janin. Yang penting, temuan penulis tentang ekspresi sementara dari penanda garis keturunan terkait limfoid tanpa disertai potensi limfoid menantang pemahaman kita tentang potensi diferensiasi dan komitmen garis keturunan, menekankan pentingnya tidak hanya profil transkripsional tetapi juga pengujian kontribusi garis keturunan secara in vivo.

tanaman cistanche meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Para penulis dengan tepat mengakui bahwa model penelusuran garis keturunan Il7raCreRosa26YFP konstitutif tidak memiliki kemampuan untuk melacak asal usul sel limfoid yang diturunkan dari embrio karena ekspresi YFP pada progenitor hilir dan sel dewasa. Untuk mengatasi hal ini, mereka juga menggunakan model penelusuran garis keturunan Csf1rMeriCreMerRosa26YFP untuk lebih menentukan asal usul gelombang pertama ETP selama embriogenesis. Karena ETP hanya diberi label pada 4-denyut hidroksitamoxifen pada E10.5 bertepatan dengan munculnya sel induk hematopoietik (HSCs) dan pelabelan bersama populasi batang FL dan progenitor, namun tidak pada denyut E8.5, penulis dengan meyakinkan mengusulkan bahwa ETP secara eksklusif berasal dari HSC2, dan bukan YS2. Namun, penting untuk diingat bahwa meskipun pemetaan nasib adalah pendekatan yang sangat ampuh, banyak model penelusuran garis keturunan yang tidak sempurna dan tumpang tindih. Penerapan pelabelan pulsa dalam jendela perkembangan yang berbeda akan dan dapat menyarankan asal usul yang berbeda tergantung pada kapan tepatnya label tersebut diinduksi dan bagaimana data diinterpretasikan. Masih ada kebutuhan untuk mengidentifikasi penanda molekuler yang lebih spesifik dari nenek moyang embrio yang berbeda sehingga dapat membedakan dengan lebih tepat berbagai gelombang perkembangan kekebalan selama embriogenesis. Meskipun demikian, penelitian yang dipresentasikan oleh Elsaid dkk mencerminkan kontribusi besar dalam memahami mekanisme yang mendasari perkembangan pelapisan imun dan bagaimana imunitas berlapis berkontribusi terhadap pembentukan sistem imun fungsional.

tanaman cistanche meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Pengungkapan konflik kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada kepentingan finansial yang bersaing.

REFERENSI

1. Elsaid R, Meunier S, Burlen-Defranoux O, dkk. Gelombang nenek moyang bipoten yang dibatasi T/ILC membentuk lingkungan mikro timus embrionik dengan cara yang bergantung pada waktu. Darah. 2021;137(8):1024-1036.

2. Herzenberg LA, Kantor AB, Herzenberg LA. Evolusi berlapis dalam sistem kekebalan tubuh. Sebuah model untuk ontogeni dan pengembangan beberapa garis keturunan limfosit. Ann NY Acad Sci. 1992;651(1):1-9.

3. Ikuta K, Kina T, MacNeil I, dkk. Peralihan perkembangan potensi pematangan limfosit timus terjadi pada tingkat sel induk hematopoietik. Sel. 1990;62(5): 863-874.

4. Ginhoux F, Guilliams M. Ontogeni dan homeostasis makrofag yang tinggal di jaringan. Kekebalan. 2016;44(3):439-449.

5. Schneider C, Lee J, Koga S, dkk. Sel limfoid bawaan kelompok residen jaringan 2 berdiferensiasi berdasarkan ontogeni berlapis dan priming perinatal in situ. Kekebalan. 2019;50(6): 1425-1438.e5.

6. Gentek R, Ghigo C, Hoeffel G, dkk. Pemetaan nasib endotel hemogenik mengungkapkan asal mula perkembangan ganda sel mast. Kekebalan. 2018;48(6): 1160-1171.e5.

7. B ¨oiers C, Carrelha J, Lutteropp M, dkk. Kontribusi limfomieloid dari nenek moyang dengan kekebalan terbatas yang muncul sebelum sel induk hematopoietik definitif. Sel Induk Sel. 2013;13(5):535-548.

8. Leung GA, Cool T, Valencia CH, Worthington A, Beaudin AE, Forsberg EC. Reseptor interleukin 7 terkait limfoid (IL7R) mengatur perkembangan makrofag yang tinggal di jaringan. Perkembangan. 2019;146(14): dev176180.