Ekskresi Angiotensinogen Urin Dasar Memprediksi Penurunan Fungsi Ginjal pada Pasien Dengan Penyakit Ginjal Kronis

Abstrak:

ObjektifSistem renin-angiotensin (RAS) intrarenal diaktifkan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD), dan kadar angiotensinogen urin (AGT), penanda pengganti aktivasi RAS intrarenal, dikaitkan dengan tekanan darah (BP) dan ekskresi albumin urin. . Selain itu, telah terbukti bahwa perubahan kadar AGT urin berkorelasi dengan perubahan tahunan dalam perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) pada pasien diabetes tipe 2 dan bahwa peningkatan kadar AGT urin pada pasien diabetes tipe 2 dengan albuminuria merupakan faktor yang tinggi. faktor risiko memburuknya komplikasi ginjal dan kardiovaskular. Namun, apakah kadar AGT urin pada awal memprediksi perburukan atau tidakfungsi ginjalsecara keseluruhanpasien dengan CKDtidak jelas.

MetodeWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 mL/menit/1,73 m2 . Kami melakukan pemantauan tekanan darah rawat jalan selama 24-jam dengan interval 30-menit dan pengumpulan urin setiap hari untuk memeriksa kadar AGT urin dan ekskresi albumin serta mengukur kadar angiotensin II plasma (Ang II), penanda pengganti sirkulasi darah. RAS. Selain itu, perubahan tahunan pada eGFR ditindaklanjuti selama 3,4±1,5 tahun.

Hasil Perubahan tahunan eGFR secara signifikan dan negatif berhubungan dengan kadar AGT urin (r=-0.31, p=0.015) serta usia, tekanan darah sistolik, dan kadar albumin urin. Sebaliknya, perubahan tahunan eGFR tidak berkorelasi dengan kadar Ang II plasma. Selain itu, ketika membagi pasien menjadi kuartil berdasarkan kadar AGT urin, pasien dengan kadar AGT urin tertinggi menunjukkan penurunan eGFR yang progresif.

KesimpulanHasil ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar AGT urin awal dapat memprediksi disfungsi ginjal pada pasien CKD.

Kata kunci:penyakit ginjal kronis, sistem renin-angiotensin intrarenal, prognosis ginjal,saluran kencing

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK ALAMI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI GINJAL

Perkenalan

Yang beredarsistem renin-angiotensin(RAS) memainkan peran penting dalam regulasi tekanan arteri dan homeostasis natrium (1). RAS spesifik jaringan, tidak bergantung pada RAS yang bersirkulasi, telah dikarakterisasi di beberapa organ. Para peneliti telah melaporkan bahwa RAS intrarenal diaktifkan pada beberapa model hewan dan pasien denganpenyakit ginjal kronis(CKD) atau hipertensi dan aktivasi RAS intrarenal terlibat erat dalam patofisiologikerusakan ginjal (2-6).

Angiotensinogen (AGT) adalah satu-satunya substrat renin yang diketahui, enzim pembatas laju dalam RAS. Tingkat AGT mempengaruhi aktivasi RAS, karena mendekati konstanta Michaelis-Menten untuk renin (7, 8), dan AGT urin, dilaporkan menjadi biomarker yang berguna yang mencerminkan aktivitas RAS intrarenal dan tingkat keparahan CKD (2, 5, 6, 9-13).

Baru-baru ini, Lee dkk. merekrut 91 pasien diabetes tipe 2 yang ditindaklanjuti selama 52 bulan dan menemukan bahwa perubahan AGT urin berkorelasi dengan penurunan fungsi ginjal (14). Selain itu, Sawaguchi dkk. melaporkan bahwa peningkatan kadar AGT urin pada pasien diabetes tipe 2 dengan albuminuria merupakan faktor risiko yang memperburuk komplikasi ginjal dan kardiovaskular (15). Namun, apakah tingkat AGT urin awal memprediksi penurunan fungsi ginjal pada semua pasien CKD, terlepas dari penyebab CKD, masih belum jelas.

Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami menguji hubungan antara kadar AGT urin awal dan perubahan tahunan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dalam kuartil berdasarkan kadar AGT urin awal.

Bahan dan metode

Pasien

Penelitian ini disetujui oleh komite etika Fakultas Kedokteran Universitas Hamamatsu dan berpegang pada prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Kami secara berturut-turut merekrut 111pasien dengan CKD20-80 tahun yang dirawat di rumah sakit kami untuk pemeriksaan lebih dekat melalui biopsi ginjal dan yang ekskresi AGT urin awal telah diukur untuk mengevaluasi fungsi RAS di ginjal antara Januari 2012 dan Desember 2016. Kami mengecualikan 25 pasien dengan CKD yang eGFR-nya<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

Protokol studi

Saat masuk, pemantauan tekanan darah rawat jalan (ABPM) menggunakan perangkat otomatis (TM-2431; A dan D, Tokyo, Jepang) dilakukan selama 24 jam dengan interval 30-menit, dan sampel darah dikumpulkan pada pukul 6:00 pagi di akhir ABPM setelah pasien CKD beristirahat dalam posisi terlentang selama minimal 15 menit. Sampel urin juga diperoleh sepanjang hari pada hari ABPM dilakukan. Sampel darah disentrifugasi pada kecepatan 3,000 rpm pada suhu 4 derajat selama 10 menit, sedangkan sampel urin disentrifugasi pada kecepatan 1.500 rpm pada suhu 4 derajat selama 5 menit. Kedua sampel disimpan pada suhu -80 derajat hingga pengujian dilakukan. Eksperimen ini dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya (2, 16-18). Setelah itu, pasien ditindaklanjuti setiap tahun di departemen rawat jalan kami.

Data klinis

Data klinis pasien, termasuk usia, jenis kelamin, dan indeks massa tubuh (BMI), dicatat pada saat masuk. Selama 24-jam ABPM, tekanan darah diukur secara non-invasif setiap 30 menit, seperti dijelaskan di atas. Konsentrasi serum dan kreatinin urin diukur di laboratorium klinis Fakultas Kedokteran Universitas Hamamatsu, Rumah Sakit Universitas. Tingkat AGT urin, yang dikenal sebagai penanda pengganti aktivitas RAS intrarenal (2, 5, 6, 9-13), diukur menggunakan uji imunosorben terkait-enzim seperti yang dijelaskan sebelumnya (19). Konsentrasi albumin urin dan kadar angiotensin II plasma (Ang II) ditentukan menggunakan radioimmunoassay (SRL, Tokyo, Jepang). Konsentrasi kreatinin serum diukur dalam pengambilan darah pada pukul 6:00 pagi, dan eGFR dihitung menggunakan konsentrasi kreatinin serum dalam persamaan eGFR Jepang (20). Rasio ekskresi AGT/kreatinin urin (AGT/Cr) dihitung. Tingkat perubahan eGFR tahunan (mL/mnt/1,73 m2 /tahun) ditentukan dari kemiringan yang dihitung dengan analisis regresi linier eGFR yang diukur untuk setiap individu setiap tahun selama masa tindak lanjut, seperti dijelaskan sebelumnya (14, 15) .

Analisis statistik

Hasilnya dinyatakan sebagai standar deviasi. Uji Shapiro-Wilk dilakukan untuk menguji apakah variabel-variabel tersebut berdistribusi normal atau tidak. Karena kadar ekskresi albumin urin harian dan AGT/Cr urin tidak terdistribusi normal, maka dilakukan transformasi logaritmik. Korelasi antara perubahan tahunan eGFR dan usia, jenis kelamin, BMI, tekanan darah sistolik dan diastolik, denyut jantung, dan tingkat awal eGFR, ekskresi albumin urin harian, Ang II plasma, dan AGT/Cr urin saat masuk rumah sakit dievaluasi. menggunakan uji korelasi product-moment Pearson. Analisis regresi linier berganda dilakukan untuk mengevaluasi hubungan antara perubahan tahunan eGFR dan kadar AGT/Cr urin awal. Usia, jenis kelamin, BMI, dan eGFR awal dipilih sebagai variabel independen, karena parameter ini biasanya dimasukkan dalam analisis regresi linier berganda.

Kami kemudian membagi semua pasien menjadi kuartil berdasarkan ekskresi AGT/Cr urin awal. Selanjutnya dilakukan perbandingan keempat kelompok tersebut dengan analisis varians (ANOVA) dengan uji Tukey-Kramer HSD atau uji Games Howell. Analisis kovarians dilakukan untuk menguji hubungan antara kuartil ekskresi AGT/Cr urin awal dan perubahan tahunan eGFR yang disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, BMI, dan eGFR awal. Kami mempertimbangkan nilai p<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

Layanan Pendukung Wecistanche-Ekspor cistanche terbesar di Cina:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Belanja Untuk Detail Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-toko