Dinamika Transkripsi Khusus Alkohol Dari Rekonsolidasi dan Kekambuhan Memori Bagian 4

Selain Arc, kami menemukan bahwa level mRNA Egr1, tetapi bukan Bdnf, meningkat pada DH dan mPFC melalui pengambilan memori alkohol.

Seiring berjalannya waktu, lambat laun masyarakat mendapatkan pemahaman baru tentang misteri kelupaan. Dalam proses ini, teknologi pengambilan memori baru secara bertahap menjadi pusat penelitian.

Jadi apakah ada hubungan antara pengambilan memori alkohol dan kinerja memori? Ayo lihat sekarang! Pertama-tama, kita perlu memperjelas: Pengambilan memori alkohol bukanlah teknologi terpisah. Ini adalah teknologi yang mempengaruhi neuron otak melalui alkohol. Proses ini dapat mengaktifkan beberapa memori “tertidur” di otak, sehingga memungkinkan kita untuk menyegarkan kembali memori tersebut.

Kedua, kita perlu tahu bahwa meningkatkan daya ingat tidak sekadar memungkinkan kita “mengingat” lebih banyak hal, namun merupakan proses mengambil dan merekonstruksi ingatan dengan cara yang berbeda. Proses ini dapat membantu kita lebih mengkonsolidasikan dan memahami pengetahuan yang telah kita pelajari, sehingga meningkatkan daya ingat kita.

Oleh karena itu, kita dapat menyimpulkan bahwa ada hubungan antara pengambilan memori alkohol dan kinerja memori. Saat kita menggunakan teknologi ini untuk mengekstraksi kembali ingatan sebelumnya setelah minum alkohol, kita sedang menjalani proses mengkonsolidasikan kembali ingatan tersebut, sehingga meningkatkan ingatan kita sampai batas tertentu.

Tentu saja, kita juga harus mencatat bahwa pengambilan memori alkohol bukanlah teknik yang bertahan lama dan dapat diandalkan untuk meningkatkan memori. Jika kita ingin memiliki daya ingat yang baik dalam jangka waktu yang lama, kita perlu terus mengkonsolidasikan dan meningkatkan daya ingat kita melalui pembelajaran dan kehidupan sehari-hari, dikombinasikan dengan teknik pelatihan daya ingat lainnya.

Dalam proses ini, kita perlu menjaga sikap optimis setiap saat, agar lebih merangsang motivasi belajar dan potensi daya ingat kita. Oleh karena itu, marilah kita menghadapi pelatihan ingatan secara aktif, menjadi diri kita sendiri tanpa henti, dan maju dengan berani di jalan untuk terus meningkatkan ingatan! Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Daging juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik sekarang untuk meningkatkan memori jangka pendek

Peningkatan ekspresi mRNA Egr1 sebelumnya telah terlibat dalam konsolidasi kembali rasa takut dan ingatan akan obat-obatan, meningkatkan kemungkinan bahwa faktor transkripsi ini juga berperan dalam konsolidasi kembali ingatan akan alkohol.

Meskipun peran Bdnf dalam rekonsolidasi memori masih kontroversial [19, 49], induksi Bdnf diketahui sangat penting untuk perolehan memori dan pembelajaran pemusnahan [19, 62]. Dengan demikian, kurangnya perubahan dalam ekspresi Bdnf dalam penelitian kami dapat menunjukkan bahwa prosedur pengambilan memori kami tidak memulai pembelajaran kepunahan secara paralel dengan pengambilan memori.

Selain itu, kami baru-baru ini melaporkan bahwa meskipun tingkat mRNA Bdnf di DH tidak meningkat karena pengambilan memori alkohol, ekspresi faktor pertumbuhan meningkat ketika pengambilan diikuti oleh pengkondisian balik yang tidak menyenangkan yang mencegah kekambuhan [44], menunjukkan peran kompleks Bdnf. dalam dinamika memori alkohol.

Temuan kami menunjukkan bahwa peningkatan ekspresi IEG tidak hanya terjadi pada konsolidasi ulang ingatan terkait alkohol.

Memang, ARC dan EGR1 sebelumnya terlibat dalam konsolidasi beberapa jenis ingatan, termasuk ingatan rasa takut [19, 46, 47, 62], ingatan pengenalan [21], dan ingatan yang terkait dengan penyalahgunaan obat-obatan yang berbeda [20, 22, 61].

Namun, terdapat juga semakin banyak bukti bahwa beberapa mekanisme yang mendasari pencarian alkohol mungkin berbeda dari mekanisme yang mengendalikan pencarian imbalan alami [5, 27, 28, 63]. Juga, terdapat bukti bahwa ingatan untuk imbalan yang berbeda (dan untuk obat yang berbeda, khususnya) diproses secara berbeda [29-32]. Temuan analisis RNAseq kami memang mengungkapkan tanda tangan transkriptomik unik yang disebabkan oleh pengambilan memori alkohol.

Secara khusus, kami menemukan 44 gen di DH dan 9 gen berbeda di dalamnyaPFC, yang menunjukkan perubahan signifikan setelah pengambilan memori alkohol. Setelah validasi data lebih lanjut, kami fokus pada satu gen di mPFC (Fkbp5) dan tiga gen di DH (Adcy8, Scl8a3, dan Neto1) dan menemukan bahwa ekspresi mereka tidak terpengaruh oleh pengambilan memori terkait sukrosa.

Hal ini menunjukkan bahwa, tidak seperti Arc dan Egr1, keempat gen spesifik ini kemungkinan besar tidak memainkan peran umum dalam pemrosesan memori hadiah, namun mungkin memainkan peran selektif dalam pemrosesan memori alkohol.

Menariknya, keempat gen ini sebelumnya terlibat dalam gangguan penggunaan alkohol, pembelajaran, dan memori. Dengan demikian, Fkbp5 mengkodekan FK506 Binding Protein 5, pengatur sistem neuroendokrin stres (64).

Varian FKBP5 memodulasi tingkat keparahan sindrom penarikan alkohol [65] dan memprediksi kecenderungan minum alkohol dalam jumlah banyak pada manusia [66-68]. Penghapusan Fkbp5 terbukti meningkatkan keparahan penarikan alkohol [65] dan minum alkohol [67] pada tikus, sedangkan penghambatan farmakologis protein mengurangi konsumsi alkohol dalam jumlah sedang, dan pemulihan CPP pada tikus [69] dan mengurangi konsumsi alkohol pada tikus jantan yang stres [70].

Tingkat Adcy8 mRNA, yang mengkode adenylatecyclase 8 (AC8) yang mengkatalisis pembentukan cAMP sebagai respons terhadap masuknya kalsium dan baru-baru ini ditandai sebagai kemungkinan pengatur asupan alkohol [28, 71], mengalami penurunan dalam sel darah dari pecandu alkohol jangka panjang yang tidak mengonsumsi alkohol [72].

Penghapusan Adcy8 sebelumnya terbukti mengurangi konsumsi alkohol dan meningkatkan sensitivitas terhadap efek sedatif alkohol pada tikus [73]. Selain itu, paparan alkohol kronis pada tikus meningkatkan regulasi ekspresi otak dari keluarga pembawa zat terlarut 8 (penukar natrium/kalsium), anggota 3 (NCX3), protein yang dikodekan oleh Scl8a3 [74, 75].

Konsumsi alkohol pada tikus juga dikaitkan dengan berkurangnya ekspresi Neto1 di batang otak [76], yang mengkode neuropilin tolloid-like 1 (NRP1), sebuah komponen kompleks reseptor NMDA [77].

Protein ini terlibat dalam reorganisasi sinaptik dan transmisi di hipokampus [78] dan diperlukan untuk pembelajaran spasial dan memori [77].

Dengan demikian, temuan kami menunjukkan bahwa pengambilan ingatan alkohol saja, bahkan tanpa efek farmakologis dari alkohol, mempengaruhi ekspresi gen-gen ini. Namun, peran spesifiknya dalam konsolidasi dan kekambuhan memori alkohol masih harus diuji.

Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa uji RNA-seq dilakukan pada sebagian besar jaringan mPFC dan DH, bukan pada sel individual yang diaktifkan oleh pengambilan memori. Secara khusus, penelitian terbaru menunjukkan bahwa ingatan secara umum [79, 80], dan khususnya ingatan yang berhubungan dengan alkohol [32, 81, 82], dikodekan melalui aktivasi ansambel saraf yang terdiri dari sejumlah kecil neuron, yang dapat diidentifikasi melalui penanda aktivasi saraf ( misalnya, cFOS) [80].

Memang, pola aktivasi IEG (cFOS) yang serupa dengan pengambilan alkohol yang dikondisikan operan dan kenangan manis ditemukan di mPFC dan daerah mesolimbik tambahan di otak tikus (32, 81). Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa melakukan uji RNA-seq secara selektif pada ansambel saraf yang diaktifkan oleh pengambilan memori akan memberikan hasil yang lebih akurat.

Singkatnya, temuan kami menunjukkan bahwa pengambilan memori alkohol menginduksi dua program transkripsi paralel. Salah satu program, yang disampaikan melalui mekanisme pembelajaran dan memori molekuler yang umum, termasuk IEGs Arc dan Egr1, terlibat dalam konsolidasi memori, secara umum.

Program transkripsi lainnya, yang diluncurkan melalui pengambilan memori alkohol, dikendalikan oleh gen yang secara khusus mendorong perilaku terkait alkohol. Model pemrosesan ganda untuk memori alkohol ini meningkatkan kemungkinan bahwa konsolidasi memori untuk memori yang berbeda mungkin memiliki mekanisme molekuler pemrosesan ganda yang serupa, dengan beberapa komponen digunakan bersama oleh banyak memori, dan komponen lainnya unik untuk setiap jenis memori.

Model hipotetis ini masih harus dinilai dengan menguji apakah manipulasi gen ini mempengaruhi rekonsolidasi memori alkohol dan sukrosa secara berbeda. Jika demikian, hal ini menunjukkan bahwa ada kemungkinan untuk menargetkan target molekuler khusus penghargaan untuk mengobati gangguan yang berkaitan dengan ingatan patogen, seperti kecanduan, daripada mengganggu mekanisme molekuler utama yang penting untuk banyak fungsi di luar konsolidasi memori alkohol.

BAHAN DAN METODE

Lihat Informasi Tambahan untuk rincian tentang peralatan, obat dan reagen, desain dan persiapan oligodeoxynucleotide (ODN), analisis westernblot dan qRT-PCR, dan persiapan perpustakaan RNA-seq.

Hewan

Tikus C57BL/JRccHsd jantan dan betina (25–30 g), ditempatkan 3–4/kandang dikawinkan di Fasilitas Hewan Universitas Tel-Aviv (Israel), dan dipelihara dalam siklus terang-gelap selama 12 jam (lampu menyala pada jam 7 pagi), dengan makanan dan air tersedia secara adlibitum.

Dalam percobaan yang melibatkan pengkondisian tempat sukrosa, akses terhadap makanan dibatasi selama 6 jam sebelum sesi pelatihan untuk meningkatkan motivasi tikus mengumpulkan pelet sukrosa. Durasi pendek dari kekurangan makanan ini didasarkan pada temuan bahwa di siang hari, puasa 2-6 jam tidak mempengaruhi perilaku makan [83], dan tidak memicu perubahan penanda metabolisme yang signifikan [84], sehingga meminimalkan efek dari pembatasan makanan itu sendiri. .

Tikus ditimbang dua kali seminggu untuk mengontrol penurunan berat badan. Semua protokol eksperimental telah disetujui dan dipatuhi oleh pedoman Komite Perawatan dan Penggunaan Hewan Institusional Universitas Tel Aviv, dan pedoman NIH (jaminan kesejahteraan hewan nomor A5010-01). Segala upaya dilakukan untuk meminimalkan jumlah hewan yang digunakan.

Prosedur perilaku

Tempatkan pengkondisian

Preferensi tempat yang dikondisikan alkohol (CPP): Semua tikus terbiasa dengan suntikan ip saline setiap hari selama 3 hari.

Tes dasar (hari 1): Pada hari pertama, pintu geser ditarik kembali dan tikus dibiarkan bebas menjelajahi seluruh peralatan selama 30 menit. Pengondisian tempat beralkohol (hari 2–9): Pelatihan dimulai 24 jam setelah tes dasar dengan satu sesi diberikan per hari selama 8 hari, dengan pintu geser tertutup. Pada hari ke 3, 5, 7, dan 9, tikus menerima alkohol (1,8 g/kg, 20% v/v; ip) dan segera dikurung di kompartemen berpasangan selama 5 menit.

Dosis dan durasi pengkondisian ini sebelumnya terbukti menghasilkan CPP yang diinduksi alkohol [42, 85]. Pada hari-hari alternatif (yaitu, hari 2, 4,6, dan 8), tikus menerima larutan garam dan dikurung di kompartemen tidak berpasangan untuk durasi yang sama seperti pada hari pengkondisian alkohol.

Kompartemen berpasangan diimbangi. Tes preferensi tempat 1 (hari ke 10): Pengujian preferensi tempat seperti yang dijelaskan untuk tes dasar, dan berfungsi untuk mengindeks alkohol-CPP [41]. Preferensi didefinisikan sebagai peningkatan persentase waktu yang dihabiskan di kompartemen berisi alkohol selama uji preferensi tempat 1, dibandingkan dengan uji dasar.

Pengambilan memori (hari 11): Sebelum tahap ini, tikus ditempatkan pada kondisi percobaan yang berbeda (disesuaikan dengan skor CPP dan jenis kelamin). Selama sesi pengambilan memori, tikus dikurung di kompartemen berisi alkohol selama 3 menit dan kemudian kembali ke kandang rumahnya. Tikus kontrol ditangani sebentar. Uji preferensi tempat 2 (hari ke 12): Tikus dikenai uji preferensi tempat yang identik dengan uji preferensi tempat 1.

CPP Sukrosa: Pra-pelatihan sukrosa (hari 1–6): Pada hari 1–3, tikus terbiasa mengumpulkan 5–6 pelet sukrosa (45 mg, Dustless PrecisionPellet, Bio-Serv, Frenchtown, NJ, USA) di kandang rumah . Pada hari ke 4–6, tikus dilatih untuk mengumpulkan 3 pelet dalam kotak Plexiglas kosong selama sesi 30-menit. Tikus yang mengumpulkan kurang dari enam pelet (dari total sembilan pelet selama 3 hari) selama pelatihan sukrosa dikeluarkan dari percobaan (2 tikus dari 32).

Tes dasar (hari ke 7): Pada hari ketujuh, pintu geser di ruang CPP ditarik kembali dan tikus diizinkan menjelajahi seluruh peralatan selama 30 menit. Pendekatan peralatan yang tidak memihak/penugasan yang tidak memihak, seperti yang dijelaskan dalam prosedur alkohol-CPP, juga diadopsi di sini. Pengkondisian tempat sukrosa (hari 8–15): Pelatihan dimulai 24 jam setelah tes dasar dengan satu sesi per hari selama 8 hari, dengan geser pintu tertutup. Pada hari ke 9, 11, 13, dan 15, mencit ditempatkan pada kompartemen berpasangan, dan semenit kemudian, tiga butir pelet sukrosa ditebarkan di lantai.
Tikus dikembalikan ke kandang rumahnya 15 menit kemudian. Pada hari-hari alternatif (yaitu, hari 8, 10, 12, dan 14), tikus ditempatkan di kompartemen tidak berpasangan selama 15 menit tanpa gangguan.

Kompartemen berpasangan diimbangi. Uji preferensi tempat 1 (hari ke-16): Pengujian preferensi tempat seperti yang dijelaskan untuk uji dasar, dan berfungsi untuk mengindeks sukrosa-CPP. Preferensi didefinisikan sebagai peningkatan persentase waktu yang dihabiskan dalam kompartemen berpasangan sukrosa selama uji preferensi tempat 1, dibandingkan dengan uji dasar. Pengambilan memori (hari ke 17): Prosedur pengambilan memori sukrosa identik dengan prosedur pengambilan memori alkohol (lihat di atas ).

Validasi Oligodeoksinukleotida (ODN).

Desain arc antisense ODN (AS-ODN) dan scrambled ODN (SCR-ODN) (Sigma-Aldrich, Rehovot, Israel) mengikuti pedoman yang dijelaskan sebelumnya [56, 86].

Validasi fungsional Arc AS-ODN. Arc AS-ODN (2 nmol/µl, 0.5 µl, 0.25 µl/min) dimasukkan ke dalam DH di satu belahan bumi, dan SCR-ODN (2 nmol/µl, { {9}}.5 µl, 0.25 µl/mnt) dimasukkan ke belahan bumi lainnya (sisinya diimbangi). Dua atau empat jam kemudian, tikus yang diberi perlakuan mengeksplorasi konteks yang tidak dikenal (kompartemen CPP, lihat deskripsi Peralatan, di atas) selama 5 menit untuk menginduksi ekspresi ARC yang bergantung pada kebaruan. Tikus di-eutanasia satu jam kemudian (yaitu, 3 atau 5 jam setelah infus ODN), jaringan otak dikumpulkan, dan kadar protein ARC dinilai dengan analisis Western blot (Gambar S4).

Pembedahan dan mikroinfusi intra-hipokampus Pembedahan dan mikroinfusi dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [42, 87].

Operasi. Operasi stereotoksik dilakukan dengan anestesi isofluran. Tikus ditempatkan dalam bingkai stereotaxic (RWD Life Science, Shenzhen, China), dan kanula pemandu bilateral (C235G-2.6, 26G; Plastics One Inc.,Roanoke, VA, USA) diarahkan ke DH di koordinat berikut (−2mm posterior bregma, ±1,3 mm mediolateral, −1,45 mm ventral permukaan tengkorak). Kanula diamankan dengan akrilik gigi. Kanula tiruan yang cocok (Plastics One Inc., Roanoke, VA, USA) dimasukkan ke dalam kanula pemandu dan ditutup dengan wadah debu untuk menjaga tempat injektor tetap tertutup dan bersih dari serpihan. Tikus dibiarkan pulih selama 7-10 hari sebelum pelatihan alkohol-CPP.

Infus intra-hipokampus. Actinomycin D (4 µg/µl, 0.5 µl per sisi,0.25 µl/min, dalam DMSO) [19] atau volume kendaraan yang setara disuntikkan secara mikro ke dalam DH segera setelah pengambilan memori . Infus aktinomisin D ke dalam hipokampus pada konsentrasi yang sama terbukti mengganggu rekonsolidasi memori [19]. Arc AS-ODN atau kontrol SCR-ODN (2nmol/µl, 0.5 µl/sisi, 0.25 µl/mnt; dalam PBS) disuntikkan secara mikro ke dalam DH 4 jam 2 jam sebelum atau 4 jam setelah pengambilan memori.

Setelah wadah debu dan kanula tiruan dikeluarkan, infus mikro dilakukan selama 2 menit pada tikus yang terjaga dengan lembut, menggunakan kanula injeksi (33 G; Plastics One Inc., Roanoke, VA, USA) yang memanjang 0,5 mm melebihi panduan ujung kanula. Kanula injeksi dibiarkan di tempatnya selama 2 menit tambahan. Setelah infus, kanula tiruan dimasukkan ke dalam kanula pemandu, diamankan dengan wadah debu, dan hewan dikembalikan ke kandang asalnya. Lokasi kanula diverifikasi pada bagian koronal setebal 30 μm dari jaringan yang difiksasi paraformaldehyde yang diwarnai dengan cresyl violet.

Analisis data

Place preference was assessed as the percentage of time spent in the alcohol/sucrose-paired compartment, relative to the total test time. Mice that spent >75% dari waktu di salah satu kompartemen selama tes Baseline dikeluarkan dari penelitian (9 dari 267). Penetapan CPP dikonfirmasi dengan membandingkan skor CPP antara tes dasar dan tes CPP 1 dan dianalisis dengan uji t berpasangan. Karena ekspresi CPP (yaitu, pembentukan memori) diperlukan untuk pengambilan memori, data dari tikus yang tidak menunjukkan CPP (peningkatan preferensi minimal 5% antara awal dan Tes 1) dikeluarkan dari percobaan (48 dari 258).

Alkohol-CPP setelah gangguan pada rekonsolidasi memori dianalisis dengan ANOVA model campuran dengan faktor Pengobatan antar subjek (Actinomycin D atau ODN) dan faktor Tes dalam subjek (uji CPP 1, uji CPP 2). Interaksi yang signifikan dianalisis dengan tes post hoc Siswa – Newman – Keuls. Kepadatan tingkat protein ARC blotimmunoreaktif Barat dinormalisasi ke GAPDH tersebut dan dianalisis dengan ANOVA satu arah dengan faktor Pengobatan antar subjek, diikuti dengan uji post hoc Dunnett. Data ekspresi mRNA qRT-PCR dinormalisasi ke Gapdh dan dinyatakan sebagai persentase ekspresi kelompok kontrol.

Data dari semua gen untuk setiap wilayah otak dianalisis dengan ANOVA satu arah dengan faktor Pengobatan antar subjek, diikuti dengan uji Dunnett untuk setiap gen, untuk dibandingkan dengan data yang diperoleh dari kelompok kontrol (Tanpa Pengambilan). Untuk RNA-seq, kami mengumpulkan jaringan dari 3 hewan untuk setiap ulangan dan menyiapkan jumlah ulangan berikut: 3 untuk dorsal hippocampus (DH) -tidak ada pengambilan, 2 untuk pengambilan DH, 3 untuk prefrontal cortex (PFC) -tidak ada pengambilan, dan 2 untuk ( PFC) -pengambilan. Setelah isolasi total RNA dengan Trizol, perpustakaan sekuensing dihasilkan menggunakan metode yang kami kembangkan (88).

Perpustakaan menjadi sasaran sekuensing ujung tunggal 50 bp dengan IlluminaHiseq 2000. Setelah mengkonfirmasi kualitas sekuensing data dengan FastQC, pembacaan dipetakan ke genom referensi mm9 menggunakan Bowtie2 (89) dan dianotasi dengan Tophat2 (90).

Bacaan yang dipetakan ke gen diukur dengan FeatureCounts (91). Kami mengecualikan Rn45s, Lars2, Rn4.5s, Cdk8, Zc3h7a, dan kromosom mitokondria untuk menghindari jumlah gen yang diamplifikasi berlebihan yang dapat mengganggu normalisasi perpustakaan seperti yang dijelaskan sebelumnya (92). DESeq2 [58] digunakan untuk mengidentifikasi gen yang diekspresikan secara berbeda (DEG) dalam kelompok Retrieval, dibandingkan dengan kelompok kontrol Tanpa Pengambilan, dengan nilai p yang disesuaikan dengan batas signifikansi (p(adj) < 0.05).

KETERSEDIAAN DATAData RNA-seq tersedia di NCBI Gene Expression Omnibus di https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi (GSE205586) dengan token peninjau:knyfwwiorbutvuv.

REFERENSI

1. Collins PY, Patel V, Joestl SS, March D, Insel TR, Daar AS, dkk. Tantangan besar dalam kesehatan mental global. Alam. 2011;475:27–30.

2. Heilig M, Egli M. Pengobatan farmakologis ketergantungan alkohol: gejala target dan mekanisme target. Terapi Farmakol. 2006;111:855–76.

3. Sinha R. Temuan baru tentang faktor biologis yang memprediksi kerentanan kambuhnya kecanduan. Rep Psikiatri Curr 2011;13:398.

4. Litt MD, Cooney NL, Morse P. Reaktivitas terhadap rangsangan terkait alkohol di laboratorium dan di lapangan: prediktor keinginan pada pecandu alkohol yang diobati. Kecanduan.2000;95:889–900.

5. Barak S, Liu F, Ben Hamida S, Yowell QV, Neasta J, Kharazia V, dkk. Gangguan ingatan terkait alkohol oleh penghambatan mTORC1 mencegah kekambuhan. Nat Neurosci.2013;16:1111–7.
6.Milton AL. Minuman, obat-obatan, dan gangguan: manipulasi memori untuk pengobatan kecanduan. Opini Saat Ini Neurobiol. 2013;23:706–12.

7. Nader K, Hardt O. Standar tunggal untuk memori: kasus konsolidasi ulang. Ilmu Saraf NatRev. 2009;10:224–34.

8. Dudai Y. Rekonsolidasi: keuntungan dari pemfokusan ulang. Opini Saat Ini Neurobiol. 2006;16:174–8.

9. Przybyslawski J, Sara SJ. Konsolidasi ulang memori setelah pengaktifannya kembali. Perilaku. Res Otak. 1997;84:241–6.

10. Nader K, Schafe GE, Le Doux JE. Ingatan ketakutan memerlukan sintesis protein di amigdala untuk konsolidasi kembali setelah pengambilan. Alam. 2000;406:722–6.

For more information:1950477648nn@gmail.com