Mengapa CKD Menyebabkan Gangguan Fungsi Kognitif dan Motorik pada Pasien?

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah beban utama pada sistem perawatan kesehatan di seluruh dunia dan merupakan penyebab utama kecacatan dan kualitas hidup yang buruk (QOL) bagi pasien. Intoleransi latihan dan gangguan kognitif/mental sering terjadi pada CKD dan dianggap sebagai penyebab utama penurunan kualitas hidup pada pasien CKD. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa intoleransi olahraga dan gangguan kognitif hadir pada tahap awal CKD dan tingkat keparahannya meningkat secara eksponensial dengan perkembangan penyakit ginjal stadium akhir (ESKD).

Klik untuk cistanche organik untuk penyakit ginjal kronis

Perfusi serebral dan oksigenasi memainkan peran penting dalam fungsi kognitif dan eksekusi motorik. Ini karena jaringan otak membutuhkan pasokan oksigen yang konstan untuk mendukung produksi adenosin trifosfat (ATP) tingkat tinggi, yang diperlukan untuk mempertahankan keadaan aktif secara elektrik. Selain itu, saat aktivitas otak meningkat (misalnya, selama tugas kognitif dan/atau fisik), konsumsi oksigen neuronal meningkat dan aliran darah serebral (CBF) meningkat untuk memenuhi kebutuhan oksigen dan bahan basal yang lebih tinggi. Namun, saat ini ada sedikit bukti tentang perfusi serebral dan oksigenasi pada stadium CKD yang berbeda.

Pada Mei 2023, NDT menerbitkan studi baru yang mengevaluasi oksigenasi serebral dan perubahan volume darah regional selama tekanan fisik ringan dengan spektroskopi inframerah-dekat (NIRS) dan menemukan bahwa fungsi ginjal yang abnormal adalah penyebab perfusi serebral dan oksigenasi. alasan penting untuk pengurangan. Mekanisme ini dapat memandu pengobatan yang relevan dan pengelolaan disfungsi kognitif dan motorik pada pasien CKD.

metode

Ini adalah analisis studi terkontrol observasional yang ditentukan sebelumnya dengan tujuan utama mempelajari oksigenasi otot dan reaktivitas mikrovaskular pada pasien dengan CKD.

Sembilan puluh peserta dilibatkan dalam penelitian ini. Termasuk kelompok uji: pasien dengan CKD stadium 2 ~ 4, dan kelompok kontrol: orang sehat (hanya sedikit dengan hipertensi ringan atau dislipidemia).

Informasi dasar peserta dikumpulkan, dan hasil tes laboratorium rutin, Mini-Mental State Examination (MMSE), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), indikator mikrovaskular (respons hiperemia otot), dan fungsi makrovaskular (cIMT dan PWV). direkam. Dan meminta 90 peserta untuk melakukan 3-menit latihan kekuatan genggaman intermiten pada 35 persen maksimum kontraksi sukarela (MVC). Selama berolahraga, oksigenasi serebral (oksihemoglobin-O2Hb, deoksihemoglobin-Hb, total hemoglobin-tHb) diukur dengan spektroskopi inframerah-dekat.

Perangkat lunak statistik digunakan untuk analisis data, dan regresi linier univariat dan multivariat juga dilakukan untuk menilai hubungan berbagai karakteristik demografi dan klinis terhadap respons O2Hb selama latihan.

Hasil

Fitur Demografi dan Klinis

90 peserta disertakan; PGK 2, 3a, 3b, dan 4 masing-masing kelompok 18 kasus, dan kelompok kontrol 18 kasus. Tidak ada perbedaan usia, jenis kelamin, dan indeks massa tubuh antar kelompok. Skor MMSE menurun secara signifikan seiring perkembangan stadium CKD (kelompok kontrol: 29,2±1,2, stadium II: 28,7±1.0, stadium III: 27,8±1,9, stadium III: 28,0±1,8, stadium IV: 27,6±1,5 ; p=0.019).

Spektroskopi inframerah-dekat otak NIRS

Selama latihan, O2Hb, tHB, dan Hbdiff meningkat pada pasien CKD dan kontrol, sementara perubahan HHb dapat diabaikan. Namun, peningkatan rata-rata O2Hb, tHB, dan Hbdiff secara signifikan lebih rendah pada pasien CKD dibandingkan kontrol.

Rata-rata respons oksigenasi otak terhadap olahraga menurun dengan perkembangan tahap CKD (O2Hb: kelompok kontrol: 2,50±1,54, tahap 2: 1,30±1.05, tahap 3a: 1.24±0.93, tahap 3b: 1.11±0.89, tahap 4: 0.97 ± 0.80 μmol/l; p <0.001). Respon rata-rata tHb (indeks volume darah regional) menunjukkan tren penurunan yang serupa (p=0.003); HHb tidak berbeda antar kelompok.

Hubungan antara NIRS dengan kemampuan kognitif, aktivitas fisik, dan MVC

Rata-rata respons O2Hb dan Hbdiff selama latihan genggaman cukup berkorelasi dengan skor MMSE (r=0.221, p=0.038; r=0.236, p=0.028 ), dan berkorelasi kuat dengan aktivitas fisik dan MVC yang dinyatakan dalam METs/minggu.

Faktor-faktor yang Berkaitan dengan Oksigenasi Otak

Dalam analisis linier univariat, usia yang lebih tua, eGFR, Hb yang lebih rendah, respons hiperemik mikrovaskular yang lebih rendah, dan peningkatan PWV dikaitkan dengan respons O2Hb yang lebih buruk terhadap olahraga; dalam analisis multivariat, eGFR adalah satu-satunya parameter yang terkait secara independen dengan respons O2Hb.

Diskusi

Studi ini adalah yang pertama untuk menguji perubahan oksigenasi serebral dan volume darah regional selama latihan pada pasien usia dan jenis kelamin yang cocok dengan berbagai tahap CKD (2, 3a, 3b, dan 4) dan kontrol non-CKD yang cocok. Studi ini menemukan bahwa respon rata-rata (indeks oksigenasi jaringan) dari O2Hb dan Hbdiff selama latihan handgrip secara bertahap memburuk dengan perkembangan stadium CKD. Proses serupa terdeteksi pada respons rata-rata tHb, indikator perubahan volume darah jaringan regional. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tanggapan HHb antara kelompok, menunjukkan tidak ada perbedaan dalam kapasitas ekstraksi oksigen antara CKD dan kontrol, serta antara CKD lanjut. Dalam regresi linier berganda, hanya kadar eGFR rendah yang secara independen dikaitkan dengan respons O2Hb yang buruk, menunjukkan bahwa penurunan laju filtrasi glomerulus merupakan faktor risiko independen untuk oksigenasi serebral yang tumpul.

Dan dalam analisis saat ini, ditemukan bahwa indeks oksigenasi serebral (yaitu: O2Hb dan Hbdiff) dan fungsi kognitif yang diperkirakan dengan skor total MMSE menunjukkan korelasi positif yang signifikan. Selain itu, indeks oksigenasi serebral berkorelasi dengan MVC dan tingkat aktivitas fisik, menunjukkan bahwa oksigenasi serebral yang terganggu dapat menjadi faktor penting dalam defisit kognitif dan kecacatan fisik/intoleransi olahraga.

Peningkatan oksigenasi serebral dan volume darah regional selama latihan tumpul seiring kemajuan stadium CKD. Ini mungkin disebabkan oleh perubahan struktural dan fungsional terkait CKD. Mungkin karena hilangnya integritas kapiler dan berkurangnya jumlah pembuluh darah kecil di otak; gangguan reaktivitas serebrovaskular akibat aterosklerosis dan peningkatan kekakuan vaskular serebral juga dapat berperan, karena aterosklerosis dan arteriosklerosis terkait dengan perfusi serebral dan oksigenasi terkait erat dan memburuk seiring dengan perkembangan CKD. Akhirnya, peningkatan overaktivitas SNS paralel kehilangan ginjal dapat menyebabkan cedera serebrovaskular dan disfungsi endotel, mengakibatkan penurunan oksigenasi serebral.

Aktivasi korteks prefrontal otak selama stres fisik ringan dilemahkan saat CKD berkembang, dan oksigenasi serebral yang tumpul dapat menyebabkan gangguan fungsi kognitif dan penurunan toleransi olahraga. Disarankan bahwa meningkatkan ketumpulan oksigenasi serebral dapat meningkatkan gangguan kognitif atau mengurangi toleransi olahraga.

mekanisme pengobatan Cistanche Penyakit ginjal

Cistanche adalah ramuan obat tradisional Cina yang biasa digunakan untuk mengobati penyakit ginjal seperti gagal ginjal, proteinuria, dan penyakit ginjal kronis. Mekanisme kerja Cistanche dalam mengobati kondisi tersebut diyakini karena efeknya pada sistem kekebalan tubuh, kapasitas antioksidan, dan sifat anti-inflamasi.

Cistanche mengandung berbagai senyawa aktif, seperti echinacoside, acteoside, dan phenylethanoid glycosides, yang diketahui memiliki efek antioksidan dan antiinflamasi. Senyawa ini dapat membantu mengurangi peradangan pada ginjal dan melindunginya dari kerusakan oksidatif. Selain itu, Cistanche dapat meningkatkan sistem kekebalan tubuh dengan meningkatkan produksi sel darah putih, yang dapat membantu melawan infeksi yang dapat memperburuk kesehatan ginjal.

Selanjutnya, Cistanche telah terbukti meningkatkan produksi oksida nitrat, zat yang membantu mengatur aliran darah dan tekanan darah di ginjal.

Aliran darah yang meningkat ini dapat meningkatkan fungsi ginjal dan mengurangi risiko kerusakan ginjal.

Secara keseluruhan, kombinasi sifat antioksidan, anti-inflamasi, penambah kekebalan tubuh, dan penambah aliran darah Cistan menjadikannya pengobatan alami yang menjanjikan untuk penyakit.

Referensi:

Theodoracopoulou MP, Dipla K, Zafeiridis A, dkk. Oksigenasi serebral selama latihan memburuk dengan bertambahnya penyakit ginjal kronis [J]. Transplantasi Nephrol Dial, 2023 06 Mei.