Kemana Imunitas? Pencarian Kekebalan Efektif dan Tahan Lama Terhadap Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19)

Salah satu pertanyaan paling penting dan menantang yang dihadapi dunia kedokteran saat ini menyangkut sejauh mana kekebalan berkembang dan bertahan setelah penyakit virus corona 2019 (COVID-19), yaitu infeksi virus pernapasan akut parah virus corona 2 (SARS-CoV{{ 4}}), atau dalam hal ini, mengikuti imunisasi dengan kandidat vaksin SARS-CoV-2. Selama 6 bulan pertama pandemi, banyak spekulasi yang diungkapkan tentang apakah kekebalan akan mengikuti infeksi.

Satu studi prapublikasi yang belum ditinjau sejawat menunjukkan bahwa kekebalan pelindung virus corona memiliki durasi yang singkat.1 Pada tahap pandemi ini, apakah individu yang sembuh dari COVID-19 dapat terinfeksi lagi masih belum pasti.2, 3 Meskipun demikian, upaya ilmiah yang sangat besar sedang dikerahkan segera untuk mengembangkan vaksin dan antibodi monoklonal untuk mencoba mengurangi risiko infeksi dengan asumsi bahwa kekebalan pelindung dapat dan memang berkembang. Sekarang setelah 8 bulan pandemi, apa yang kita ketahui tentang kekebalan terhadap SARS-CoV-2? Apa yang telah kita pelajari sejauh ini menunjukkan peran penting untuk kekebalan nonspesifik, humoral, dan seluler.

Virus koronavirus pernapasan akut (COVID-19) adalah patogen yang dapat menyebabkan penyakit pernapasan parah. Sistem kekebalan tubuh berperan sangat penting dan berperan penting dalam proses infeksi dan pemulihan virus COVID-19. Berikut ini adalah hubungan antara virus COVID-19 dengan kekebalan: 1. Respons sistem kekebalan: Ketika virus COVID-19 masuk ke dalam tubuh manusia, sistem kekebalan tubuh akan segera mengaktifkan mekanisme respons untuk mengaktifkan darah putih sel dan sel kekebalan lainnya untuk melawan virus. Tanggapan ini mencegah penyebaran virus lebih lanjut dan memfasilitasi pembersihannya. 2. Antibodi Kekebalan: Setelah sistem kekebalan mendeteksi keberadaan virus COVID-19, ia akan menghasilkan antibodi. Antibodi ini adalah protein khusus yang mengenali dan menargetkan virus-19 COVID. Selain itu, antibodi ini tetap berada di dalam tubuh, memberikan perlindungan lanjutan untuk jangka waktu tertentu. Dari sini, kita tahu bahwa kita harus meningkatkan imunitas dalam kehidupan kita sehari-hari. Cistanche memiliki efek signifikan dalam meningkatkan kekebalan tubuh. Polisakarida dalam daging dapat mengatur respon imun sistem kekebalan tubuh manusia, meningkatkan kemampuan stres sel imun, dan memperkuat sel imun. efek bakterisida.

Klik manfaat kesehatan dari cistanche

Imunitas nonspesifik

Beberapa manuskrip telah menyarankan peran hipotetis untuk kekebalan nonspesifik yang diberikan melalui jaringan interferon dan sel pembunuh alami (NK)4 dalam bertahan melawan virus. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa sel NK habis atau habis pada infeksi COVID-19 parah.5–7 Vaksin, seperti Bacillus Calmette–Guérin (BCG),8–11 campak,10,12 campak, gondok, rubella ( MMR),13,14 dan vaksin polio oral,10 menstimulasi imunitas nonspesifik. Satu studi epidemiologi pendahuluan menemukan bahwa, di antara negara-negara yang diteliti di mana vaksinasi BCG diberikan saat lahir, tingkat penularan-19 COVID lebih rendah. Negara-negara ini juga mengalami lebih sedikit kematian akibat COVID-19.8

kekebalan humoral

Peran imunitas humoral yang dimediasi sel-B telah diperdebatkan.15 Beberapa peneliti berpendapat bahwa respons humoral mungkin bersifat sementara dan tidak sepenuhnya protektif, sedangkan yang lain telah menemukan adanya antibodi penawar dan respons antibodi yang kuat di antara pasien yang pulih.16 Studi longitudinal tentang perlindungan antibodi dari infeksi virus korona musiman telah menunjukkan perlindungan sementara, dengan infeksi ulang yang sering terjadi 12 bulan setelah infeksi dan penurunan substansial dalam tingkat antibodi dalam 6 bulan setelah infeksi.1 Dalam studi infeksi COVID simtomatik dan asimtomatik-19 di Tiongkok, infeksi asimtomatik infeksi menghasilkan respons imun yang lebih lemah dan lebih sementara, dengan penurunan IgG dan tingkat antibodi penawar. Bahkan jika imunitas humoral bersifat sementara, plasma dari pasien yang telah pulih yang mengandung antibodi penawar titer tinggi mungkin bermanfaat.

Banyak anekdot yang menggambarkan keberhasilan penggunaan plasma pemulihan telah dilaporkan, tetapi hanya 1 uji coba terkontrol yang telah dilaporkan — uji coba tersebut kurang bertenaga dan dihentikan sebelum signifikansi statistik dapat dicapai.18 Uji coba terkontrol buta lainnya sedang berlangsung.19 Sebuah pracetak yang baru-baru ini diposting , yang belum ditinjau sejawat, dari uji coba akses besar dan diperluas yang dikoordinasikan oleh Mayo Clinic, mengidentifikasi penurunan angka kematian yang terkait dengan pemberian plasma titer antibodi yang lebih tinggi serta pemberian plasma sebelumnya untuk COVID yang dirawat di rumah sakit{ {5}} pasien.20 Baru-baru ini, para peneliti telah menunjukkan bahwa antibodi yang diarahkan terhadap protein lonjakan SARS-COV-2 menetralkan dan berkorelasi dengan perlindungan terhadap infeksi ulang pada model kera.21

Imunitas seluler

Beberapa makalah baru-baru ini menunjukkan bahwa kekebalan seluler kemungkinan memainkan peran kunci dalam pertahanan melawan COVID-19. Limfopenia umumnya terjadi, terutama pada pasien yang mengalami infeksi berat, dan tingkat keparahan limfopenia berkorelasi langsung dengan tingkat keparahan penyakit. Limfopenia pada COVID-19 dikaitkan dengan penipisan sel T CD4 dan CD8, dengan perubahan minimal pada rasio CD4:CD8.22 Apakah limfopenia berhubungan dengan sekuestrasi limfosit T di tempat infeksi aktif atau penghancuran aktif sel Sel T belum sepenuhnya jelas.

Seorang penyelidik telah menyarankan bahwa berbagai presentasi penyakit pada pasien dengan COVID-19 dapat dikaitkan sampai batas tertentu dengan memori sel T CD8þ dari virus corona lain.23 Sekine et al,24 dalam sebuah makalah yang belum peer-review, mengevaluasi individu yang memiliki COVID tanpa gejala atau sangat ringan-19 dan menemukan respons sel T memori yang kuat pada kedua populasi. Menariknya, mereka juga mendeteksi SARS-CoV-2–sel T spesifik pada anggota keluarga seronegatif. Makalah ini tidak membahas sejauh mana kekebalan silang terhadap infeksi virus korona musiman sebelumnya mungkin berperan dalam temuan mereka.

Lebert et al25 menunjukkan bahwa COVID-19 menginduksi kekebalan sel-T yang tahan lama terhadap protein struktural SARS-CoV-2. Grifoni et al26 menilai virus untuk mengidentifikasi aspek protein virus yang mereka perkirakan akan merangsang sel T secara efektif. Mereka kemudian memaparkan sel dari 10 pasien COVID-19 yang pulih ke fragmen protein virus ini. Semua 10 pasien memiliki sel T pembantu yang merespons protein lonjakan SARS-CoV-2.

Selain itu, 7 dari 10 pasien merespons stimulasi dengan fragmen protein ini dengan memproduksi sel T pembunuh spesifik virus.26 Demikian pula, dalam makalah pracetak, Braun et al.27 menemukan sel T pembantu yang dapat menargetkan protein lonjakan pada 15 dari 18 pasien dirawat di rumah sakit karena COVID-19. Dua makalah terakhir ini, serta makalah oleh Mateus et al,28 mengidentifikasi sel yang reaktif dengan protein SARS-CoV-2 pada individu sehat yang belum terpapar COVID-19. Selain itu, 2 dari makalah ini menunjukkan bahwa respons ini kemungkinan mewakili pengenalan sel-T lintas-reaktif antara virus corona musiman dan SARS-CoV-2.26,28.

Studi tantangan hewan

Dua studi yang baru-baru ini diterbitkan, satu ditinjau oleh rekan sejawat21 dan yang lainnya diposting sebagai pracetak,29 telah menunjukkan bahwa kera yang terinfeksi SARS-CoV-2 kebal terhadap infeksi ulang dengan isolat virus yang sama setelah sembuh dari infeksi awalnya. Dalam penelitian sebelumnya, kera yang telah pulih dari COVID yang diinduksi laboratorium-19 dan ditantang kembali dengan inokulum yang sama menunjukkan penurunan 5 log10 pada viral load median dalam lavage bronkoalveolar dan mukosa hidung dibandingkan dengan tingkat yang terdeteksi selama infeksi primer mereka . Dalam kedua studi tersebut, tingkat antibodi penawar yang tinggi terdeteksi setelah tantangan ulang. Tidak ada studi yang menilai respons imun seluler kera secara rinci.

Pengalaman klinis hingga saat ini

Beberapa studi memberikan beberapa bukti bahwa infeksi klinis, dan bahkan infeksi ringan, dapat menghasilkan respon imun protektif. Satu studi mengevaluasi wabah COVID-19 yang terjadi di kapal penangkap ikan.30 Tingkat serangan wabah adalah 85 persen (104 dari 122 awak kapal); namun, 3 awak kapal yang diketahui memiliki antibodi penawar sebelum keberangkatan tetap tidak terinfeksi.

Dengan demikian, 3 individu yang dikenal sebelum wabah ini memiliki respons antibodi antinukleoprotein yang kuat dan antibodi penawar terlindungi dari infeksi. Dua studi pracetak baru-baru ini yang belum ditinjau sejawat juga mendeteksi respons humoral penetral yang kuat di antara pasien yang telah pulih dari COVID-19.31,32 Akhirnya, meskipun beberapa kasus kemungkinan infeksi ulang dengan SARS-CoV{{6 }} telah dilaporkan,33 kasus seperti itu jarang terjadi, dan tidak satu pun dari kasus ini yang terbukti mewakili infeksi ulang de novo. Situs web Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) menyatakan dengan jelas bahwa mereka tidak mengetahui adanya laporan terkonfirmasi tentang infeksi ulang COVID-19 yang terjadi dalam 90 hari setelah infeksi primer.34 Tidak adanya infeksi ulang yang terdokumentasi secara tidak langsung mendukung setidaknya kekebalan protektif jangka pendek pada individu yang pulih.

Singkatnya, meskipun jauh dari konklusif, studi tentang kekebalan alami, humoral, dan seluler, ketika dipertimbangkan dalam konteks dengan temuan dari studi tantangan ulang pada hewan, memberikan dorongan substansial untuk konsep bahwa pemulihan dari COVID-19 dikaitkan dengan respons imun yang kuat yang mencakup respons humoral dan seluler. Kami tidak akan tahu secara pasti apakah infeksi sebelumnya atau tanggapan vaksin memberikan kekebalan sampai cukup banyak orang yang sebelumnya terinfeksi atau divaksinasi terpapar virus. Studi tantangan ulang hewan menunjukkan kemungkinan respons inang yang protektif.

Untuk mendukung konsep terakhir ini, sejauh ini setelah pandemi, hanya sedikit, jika ada, kasus infeksi ulang COVID-19 yang telah didokumentasikan. Altmann dan Boyton35 berpendapat bahwa, berdasarkan pengalaman dengan SARS-CoV-1 dan MERS, tanggapan humoral mungkin berumur pendek, dan bahwa tanggapan sel-T berpotensi lebih tahan lama. Baru-baru ini, para penyelidik telah menemukan bantuan sel-T yang tahan lama pada mereka yang sembuh dari COVID-19.26 Secara keseluruhan, semua temuan ini secara optimis mengarah pada pengembangan vaksin yang berhasil melawan COVID-19.

Terima kasih.

Para penulis mengakui bantuan dari Staf Kantor Eksekutif SHEA dalam penyusunan naskah ini.

Dukungan keuangan.

Tidak ada dukungan keuangan yang diberikan terkait dengan artikel ini.

Konflik kepentingan.

Semua penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini.

Sejak manuskrip ini diserahkan, beberapa kasus infeksi ulang SARS-CoV-2 telah didokumentasikan dengan baik.36–38 Berdasarkan pengalaman dengan virus corona musiman, infeksi ulang semacam itu telah diantisipasi. Fakta bahwa kasus-kasus seperti itu jarang didokumentasikan memberikan bukti tidak langsung untuk kekebalan yang tahan lama.

Referensi

1. Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, dkk. Dinamika infeksi ulang virus corona pada manusia: pelajaran untuk SARS-CoV-2. medRxiv 2020.doi: 10.1101/ 2020.05.11.20086439v2.

2. Tes infeksi masa lalu (tes antibodi). Situs Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/testing/ serology-overview.html. Diperbarui 30 Juni 2020. Diakses 9 Juli 2020.

3. Panduan sementara untuk tes antibodi COVID-19 di lingkungan klinis dan kesehatan masyarakat. Situs Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-testsguidelines.html. Diperbarui 1 Agustus 2020. Diakses 9 September 2020.

4. Pasar M, Angka L, Martel AB, dkk. Meratakan kurva COVID-19 dengan imunoterapi berbasis sel pembunuh alami. Front Immunol 2020;11:1512.

5. Akbari H, Tabrizi R, Lankarani KB, dkk. Peran profil sitokin dan subset limfosit dalam tingkat keparahan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19): tinjauan sistematis dan meta-analisis. Sains Kehidupan 2020:118167.

6. Bordoni V, Sacchi A, Cimini E, dkk. Profil inflamasi berkorelasi dengan penurunan frekuensi sel sitotoksik pada COVID-19. Clin Infect Dis 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa577.

7. Subset Gan J, Li J, Li S, Yang C. Leukosit secara efektif memprediksi hasil klinis pasien dengan pneumonia COVID-19: studi kasus-kontrol retrospektif. Depan Kesehatan Masyarakat 2020;8:299.

8. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Bisakah vaksinasi BCG menginduksi kekebalan terlatih pelindung untuk SARS-CoV-2? Front Immunol 2020;11:970.

9. Gursel M, Gursel I. Apakah kekebalan terlatih yang diinduksi vaksinasi BCG global relevan dengan perkembangan pandemi SARS-CoV-2? Alergi 2020;75:1815–1819.

10. Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, dkk. Kekebalan terlatih: alat untuk mengurangi kerentanan dan keparahan infeksi SARSCoV-2. Sel 2020;181:969–977.

11. Abbas AM, AbouBakr A, Bahaa N, dkk. Efek vaksin BCG di era pandemi COVID-19. Scand J Immunol 2020:e12947.

12. Imunisasi Shanker V. Campak: layak dipertimbangkan strategi penahanan untuk wabah global SARS-CoV-2. Indian Pediatr 2020;57:380.

13. Anbarasu A, Ramaiah S, Livingstone P. Pendekatan penggunaan ulang vaksin untuk mencegah COVID-19: dapatkah vaksin MMR mengurangi morbiditas dan mortalitas? Vaksin Hum Imunother 2020. doi 10.1080/21645515.2020.1773141.

14. Fidel PL Jr, Noverr MC. Bisakah vaksin hidup yang dilemahkan berfungsi sebagai tindakan pencegahan untuk meredam peradangan septik yang terkait dengan infeksi-19 COVID? mBio 2020;11(3). doi: 10.1128/mBio.00907-20.

15. Siracusano G, Pastori C, Lopalco L. Tanggapan imun humoral pada pasien COVID-19: sebuah jendela tentang kecanggihan. Front Immunol 2020;11:1049.

16. Zost SJ, Gilchuk P, Kasus JB, dkk. Berpotensi menetralisir antibodi manusia yang memblokir pengikatan reseptor SARS-CoV-2 dan melindungi hewan. Alam 2020;584:443–449.

17. Long QX, Tang XJ, Shi QL, dkk. Penilaian klinis dan imunologi infeksi SARS-CoV-2 asimtomatik. Nat Med 2020;26:1200–1204.

18. Li L, Zhang W, Hu Y, dkk. Pengaruh terapi plasma pemulihan tepat waktu terhadap perbaikan klinis pada pasien dengan COVID parah dan mengancam jiwa-19: uji klinis acak. JAMA 2020;324:460–470.

19. Murphy M, Estcourt L, Grant-Casey J, Dzik S. Survei internasional uji coba plasma pemulihan untuk mengobati infeksi-19 COVID. Transfus Med Rev 2020;34:151–157.

20. Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, dkk. Efek plasma pemulihan terhadap kematian di antara pasien rawat inap dengan COVID-19: pengalaman awal tiga bulan. medRxiv 2020 Agustus

21.doi 10.1101/2020.08.12.20169359. 21. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, dkk. Infeksi SARS-CoV-2 melindungi dari tantangan ulang pada kera rhesus. Sains 2020.

22. Wang F, Nie J, Wang H, dkk. Karakteristik perubahan subset limfosit perifer pada pneumonia COVID-19. J Menginfeksi Dis 2020;221:1762– 1769.

23. Sette A, Crotty S. Kekebalan yang sudah ada sebelumnya terhadap SARS-CoV-2: yang diketahui dan tidak diketahui. Nat Rev Immunol 2020;20:457–458.

24. Sekine T, Perez-Pott A, Rivera-Ballesteros O, dkk. Kekebalan sel-T yang kuat pada individu yang sembuh dengan COVID tanpa gejala atau ringan-19. Sel 2020. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.017.

25. Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, dkk. SARS-CoV-2-imunitas sel-T spesifik SARS-CoV dalam kasus COVID-19 dan SARS, dan kontrol yang tidak terinfeksi. Alam 2020;584:457–462.

For more information:1950477648nn@gamil.com