Kontak: Audrey Hu{0}}

Fluktuasi berat badan dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal yang cepat

Young Su Joo, dkk

AbstrakTujuan:Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi pengaruh fluktuasi berat badan terhadapfungsi ginjalkemunduran dalam kohort prospektif individu dengan normalfungsi ginjal.

Metode: Data were obtained from the Korean Genome and Epidemiology Study. Bodyweight fluctuations were determined using average successive variability (ASV), which was defined as the average absolute body weight change using repeated measurements for all participants. The decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time was calculated using linear regression analysis of serial eGFR measurements for each patient. Rapid eGFR decline was defined as an average eGFR decline>3 mL/menit/1,73 m2 per tahun.

Hasil:Sebanyak 6.790 peserta dianalisis. Selama tindak lanjut rata-rata 11,7 tahun, penurunan eGFR yang cepat diamati pada 913 (13,4 persen) peserta. Ketika peserta dikategorikan ke dalam tertile menurut ASV, penurunan eGFR yang cepat lebih banyak terjadi pada kelompok tertile ASV tertinggi daripada yang terendah. Analisis menggunakan model regresi logistik ganda mengungkapkan bahwa risiko penurunan eGFR yang cepat meningkat pada kelompok tertile ASV tertinggi dibandingkan dengan yang terendah (rasio odds: 1,66).

Kesimpulan:Fluktuasi berat badan secara signifikan terkait dengan peningkatan risikofungsi ginjalpenurunan peserta dengan normalfungsi ginjal.

Cistanche bagus untukfungsi ginjal

PENGANTAR

Penyakit ginjal kronis (PGK) merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama karena efeknya pada peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas (1). Meskipun kontrol glukosa darah dan manajemen hipertensi, yang merupakan faktor kunci yang mempengaruhifungsi ginjal,prevalensi CKD di seluruh dunia meningkat pesat (2). Mengingat bahwa CKD yang sudah mapan tidak dapat dibatalkan, mengidentifikasi faktor risiko yang dapat disesuaikan dan memodifikasi gaya hidup yang merugikan terkait dengan perkembangan CKD adalah titik awal yang penting untuk meringankan beban CKD.

Obesitas merupakan faktor risiko yang signifikan untuk CKD (3,4). Pada peserta dengan normalfungsi ginjal, BMI merupakan faktor risiko independen untuk penyakit ginjal onset baru (5). Selanjutnya, obesitas dikaitkan dengan perkembangan yang lebih cepat ke penyakit ginjal stadium akhir pada pasien dengan berbagai penyakit ginjal, termasuk nefropati imunoglobin A (IgA) dan glomerulosklerosis segmental fokal (6,7). Berdasarkan temuan ini, penurunan berat badan umumnya direkomendasikan sebagai intervensi yang efektif untuk mengurangi risiko CKD pada individu dengan obesitas (8). Namun, penurunan berat badan sering disertai dengan kenaikan berat badan, yang biasa disebut siklus berat badan atau efek 'yo-yo'.

Berat badanfluktuasi telah berulang kali terbukti berhubungan dengan gangguan metabolisme atau hasil kardiovaskular yang merugikan (9,10). Analisis data tindak lanjut Framingham Heart Study mengungkapkan bahwa fluktuasi berat badan dikaitkan dengan mortalitas dan morbiditas yang lebih tinggi karena peningkatan risiko penyakit jantung koroner (11). Selain itu, bersepeda dengan berat badan juga telah dilaporkan sebagai faktor risiko yang signifikan untuk perkembangan diabetes (12). Namun, hubungan antara fluktuasi berat badan danfungsi ginjaltetap tidak diketahui. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi hubungan antara variabilitas berat badan dan kecepatanfungsi ginjalpenurunan kohort prospektif berbasis komunitas yang terdiri dari peserta denganfungsi ginjal.

METODE

Populasi studi

Data diekstraksi dari Studi Genom dan Epidemiologi Korea (KoGES), sebuah studi kohort prospektif berbasis komunitas. Profil kohort rinci dan metode mengenai pengembangan KoGES telah dijelaskan di tempat lain (13). Kohort penelitian terdiri dari peserta berusia 40 hingga 69 tahun yang merupakan penduduk Ansan (daerah perkotaan) atau Ansung (daerah pedesaan), Republik Korea. Para peserta menjalani pemeriksaan kesehatan terperinci dan berbagai survei terkait kesehatan pada awal dan dua kali setahun dari 2001 hingga 2014. Peserta dengan pengukuran berat badan yang tercatat dari awal dan dua atau lebih tindak lanjut awalnya diskrining. Peserta dengan penyakit ginjal yang diketahui, mereka dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) <60 ml/menit/1,73="" m2="" atau="" proteinuria="" pada="" awal,="" mereka="" dengan="" interval="" tindak="" lanjut=""> 4 tahun, atau mereka yang didiagnosis dengan kanker selama masa studi dikeluarkan. Pada akhirnya, total 6.790 peserta disertakan. Dalam analisis sensitivitas menggunakan persamaan kreatinin Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis (CKD-EPI) yang dikalibrasi, total 6.954 peserta dimasukkan setelah mengecualikan peserta menggunakan kriteria yang sama seperti yang digunakan dalam analisis utama (Gambar 1). Semua peserta secara sukarela mendaftar dan memberikan persetujuan tertulis, yang mencakup kesepakatan umum yang mencakup penggunaan data untuk penggunaan publik dan akademis. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan telah disetujui oleh Institutional Review Board of Yonsei University Health System Clinical Trial Center.

Echincoside dari cistanche dapat meningkatkanfungsi ginjal

Pengumpulan data

Semua peserta menjalani pemeriksaan kesehatan komprehensif dan menyelesaikan kuesioner mengenai kesehatan dan gaya hidup mereka selama pendaftaran. Data demografi dan sosial ekonomi dan riwayat medis diperoleh pada kunjungan awal mereka. Survei komorbiditas, pengukuran antropometri, dan evaluasi laboratorium dilakukan dua kali setahun.Berat badan and height were measured by trained researchers using a calibrated scale or an automated scale with a stadiometer. All anthropometric measurements were performed following specific protocols in which the participants took off their shoes, wore light clothing, and stood on the scale on an even surface while measurements were taken. Participants with blood pressures > 140/90 mm Hg or those taking antihypertensive medications were considered hypertensive. Those with glycated hemoglobin levels > 6.5%, fasting blood glucose concentrations > 126 mg/dL after >8 hours fasting, post-load glucose concentrations >200 mg/dL dalam 75-g tes toleransi glukosa oral, atau mereka yang menerima perawatan diabetes dianggap menderita diabetes mellitus. Penyakit kardiovaskular (CVD) didefinisikan sebagai memiliki riwayat infark miokard, penyakit arteri koroner, gagal jantung kongestif, penyakit arteri perifer, atau penyakit serebrovaskular. Massa otot dinilai menggunakan analisis impedansi bioelektrik multifrekuensi (InBody 3.0, BioSpace). Data diet satu hari untuk asupan energi total (dalam kilokalori) diperkirakan menggunakan kuesioner frekuensi makanan pengingat makanan semi-kuantitatif (FFQ). Rincian FFQ, serta validitas dan reproduktifitas FFQ, telah dilaporkan sebelumnya (14).

Blood samples were obtained after >Puasa 8 jam dan dianalisis di laboratorium pusat. Sampel urin dikumpulkan pada pagi hari setelah berkemih pertama. Tes urin dilakukan pada sampel urin segar dengan strip reagen urin dan diproses menggunakan analisa urin semi-otomatis, yang dikalibrasi secara teratur. Jumlah protein urin ditentukan sebagai tidak ada, jejak, 1 plus, 2 plus, atau 3 plus, yang kira-kira berkorelasi dengan kadar protein urin.<10, 10="" to="" 20,="">30, >100, and >500 mg/dL, masing-masing. Kehadiran proteinuria dianggap untuk hasil urinalisis lebih tinggi dari tingkat jejak. Kadar kreatinin serum diukur dengan uji Jaffe. eGFR dihitung menggunakan empat variabel Modifikasi Diet di Penyakit Ginjal (MDRD) persamaan (15). Untuk analisis sensitivitas, kadar kreatinin dikurangi dengan faktor kalibrasi sebesar 5 persen untuk standarisasi metode referensi spektrometri massa pengenceran isotop (16). Nilai kreatinin ini digunakan untuk memperkirakan eGFR dengan persamaan kreatinin CKD-EPI (17).

Ukuran variabilitas berat badan

Variabilitas bobot, yaitu, variasi bobot masing-masing peserta antar kunjungan, dihitung dari rata-rata perbedaan absolut antara bobot yang berurutan dan didefinisikan sebagai rata-rata variabilitas berurutan (ASV). Secara khusus, ASV dihitung menggunakanberat badanpada setiap tindak lanjut (Bwt_n) menggunakan rumus berikut: ([|Bwt_{garis dasar}– Bwt₁| plus ·· plus |Bwt_n-1– Bwt_n|]/frekuensi kunjungan [n]). Arah perubahan berat badan juga dipertimbangkan dalam analisis. Ini dihitung dengan mengurangi berat badan rata-rata peserta individu selama periode pengamatan total dari berat kunjungan awal dan didefinisikan sebagai stabil (perubahan berat <5 persen),="" meningkat="" (perubahan="" berat="" positif="" lebih="" besar="" dari="" atau="" sama="" dengan="" 5="" persen),="" atau="" menurun="" (="" perubahan="" bobot="" negatif="" lebih="" dari="" atau="" sama="" dengan="" 5="" persen="" )="">

Pengukuran hasil

The annual eGFR decline for each participant was calculated using linear least-squares regression models, as previously reported (19). Individual eGFR measurements during the entire follow-up duration were included in the models. In order to estimate the annual eGFR decline, the regression line that was closest to the patient's eGFR measurements, in the sense of minimizing the sum of the squared deviations of the individual eGFR measurements from the line, was determined. Annual eGFR decline, described in units of "milliliters per minutes per 1.73 m2 per year," was defined as the slope of the least-squares regression line of the eGFR versus time data for each patient. Rapid eGFR decline was defined as a calculated annual eGFR decline>3 mL/menit/1,73 m2 selama masa tindak lanjut (19).

Cistanche dapat meningkatkanfungsi ginjal

Analisis statistik

Analisis dilakukan dengan menggunakan ASV sebagai variabel kontinu dan tertile ASV sebagai variabel kategori. Regresi linier multivariabel menggunakan empat model digunakan untuk mengevaluasi hubungan linier antara tingkat penurunan eGFR dan ASV dan membandingkan tingkat penurunan eGFR tahunan yang disesuaikan menurut kelompok ASV. Rata-rata dan interval kepercayaan 95 persen dilaporkan. Model 1 disesuaikan dengan berat awal, usia, dan jenis kelamin. Model 2 Menyesuaikan Model 1 untuk status perkawinan, pendidikan, konsumsi alkohol, status merokok, dan arah perubahan berat badan. Model 3 disesuaikan Model 2 untuk tekanan darah sistolik (SBP), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C), protein C-reaktif (CRP), albumin, penilaian model homeostatik untuk skor resistensi insulin (HOMA-IR), aktivitas fisik, massa otot, total asupan energi harian, dan eGFR. Model 4 disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, lokasi penelitian, pendidikan, diabetes, hipertensi, merokok, dan BMI awal. Analisis regresi logistik digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara variabilitas berat badan dan penurunan eGFR yang cepat. Dalam analisis di mana variabilitas berat badan digunakan sebagai variabel kontinu, model telah dibangun di mana ukuran variabilitas dimasukkan untuk menghitung rasio odds (OR) untuk hasil per peningkatan nilai ASV. Variabel yang digunakan dalam model regresi linier multivariabel juga digunakan dalam model regresi logistik. Untuk analisis sensitivitas, dampak variabilitas berat badan dianalisis lebih lanjut menggunakan standar deviasi, koefisien variasi, deviasi standar residual, persentase perubahan perubahan berat badan absolut dibandingkan dengan berat badan dasar (persentase ASV), dan variabilitas IMT rata-rata berturut-turut (ASBMIV). ). Persentase ASV dihitung dengan membagi ASV masing-masing peserta dengan berat badan awal mereka. ASBMIV dihitung sebagai rata-rata perubahan nilai absolut dalam nilai BMI antara setiap kunjungan. Selain itu, pemodelan lintasan kelas laten digunakan untuk menyelidiki hubungan antara ASV dan lintasan eGFR yang berbeda (20). Jumlah optimal kelas laten ditentukan dengan menggunakan kriteria sebagai berikut: 1) kriteria informasi Bayesian; 2) rata-rata probabilitas posterior keanggotaan kelas; 3) jumlah peserta di setiap lintasan, dan 4) interpretabilitas (21). Regresi logistik digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara ASV dan kelas lintasan dengan eGFR yang paling cepat menurun. Semua analisis dilakukan menggunakan perangkat lunak STATA (versi 16.1, StataCorp) dan perangkat lunak bahasa R (versi 3.4.3, R Foundation for Statistical Computing). p <0,05 dianggap="" signifikan="" secara="">

HASIL

Karakteristik dasar

Karakteristik dasar peserta ditunjukkan pada Tabel 1. Usia rata-rata adalah 52.0 (8.7) tahun, dan 48,8 persen adalah laki-laki. Rata-rata eGFR adalah 91,9 (15,9) mL/menit/1,73 m2. Rata-rata berat badan dan kisarannya masing-masing adalah 63,2 (10.1) kg dan 32,1 hingga 105 kg. Kisaran eGFR awal adalah 60 hingga 155 mL/menit/1,73 m2. Di antara peserta, total 5.852 (86.2 persen) peserta mengunjungi dan mengukur berat badan lebih dari lima kali selama durasi tindak lanjut (Informasi Pendukung Gambar S1). Selain itu, interval pengukuran minimum adalah 2 tahun, sedangkan interval terpanjang antara kunjungan adalah 4 tahun. Pengukuran dilakukan pada setiap interval 2-tahun pada 58,0 persen peserta (Informasi Pendukung Gambar S2). Rata-rata ASV peserta adalah 1,9 kg (Informasi Pendukung Gambar S3). Tidak ada korelasi yang signifikan antara ASV dan eGFR dasar (korelasi Pearson, =−0,0115, p=0.34; Informasi Pendukung Gambar S4).

Hubungan penurunan eGFR tahunan dengan variabilitas berat badan

Selama rata-rata tindak lanjut 11,7 tahun (kisaran: 5.2-12.7), rata-rata tingkat penurunan eGFR tahunan keseluruhan peserta adalah 1,57 mL/menit/1,73 m2 per tahun. Tingkat penurunan eGFR tahunan keseluruhan menunjukkan hubungan negatif yang signifikan dengan ASV (tingkat penurunan eGFR tahunan per 1-kg kenaikan ASV: 0.10 mL/min/1/73 m2 per tahun, 95 persen CI: 0.14 hingga 0,06; Informasi Pendukung Tabel S1). Ketika tingkat penurunan eGFR dibandingkan di antara tertile ASV, tingkat penurunan eGFR lebih cepat pada tertile ASV ketiga dibandingkan dengan tertile pertama. Perbedaan penurunan eGFR tahunan ini tetap signifikan bahkan setelah penyesuaian dibuat untuk variabel pengganggu (Tabel 2). Perbedaan penurunan eGFR tahunan yang signifikan tidak ditemukan antara tertile ASV pertama dan kedua.

Penurunan eGFR yang cepat

Penurunan eGFR yang cepat, yang didefinisikan sebagai penurunan eGFR tahunan > 3 mL/menit/1,72 m2 per tahun, diamati pada 913 (13,4 persen ) peserta. Penurunan eGFR yang cepat lebih umum di tertile dengan ASV tertinggi dibandingkan dengan yang terendah (Tertile 1: 283 [12,5 persen]; Tertile 2: 261 [11,5 persen]; Tertile 3: 369 [16,3 persen]; p untuk tren<0.001). the="" proportion="" of="" participants="" with="" rapid="" egfr="" decline="" was="" comparable="" between="" the="" first="" and="" second="" asv="" tertile="">

Dampak variabilitas berat badan pada penurunan eGFR yang cepat

Ketika risiko penurunan eGFR yang cepat dikelompokkan di antara tertile ASV menggunakan model regresi logistik multivariabel (Tabel 3), OR meningkat secara signifikan pada peserta dalam kelompok tertile ASV tertinggi dibandingkan dengan mereka yang terendah (OR: 1,48; 95 persen CI: 1.24-1.76). Hubungan ini tetap signifikan setelah disesuaikan untuk variabel pengganggu (OR: 1,66; 95 persen CI: 1.29-2.14). Selanjutnya, hubungan antara penurunan eGFR yang cepat dan ASV, diperlakukan sebagai variabel kontinu, juga dievaluasi (Tabel 4). Setiap 1-kg peningkatan ASV terkait dengan peningkatan 24 persen dalam risiko penurunan eGFR yang cepat (OR: 1,24; CI 95 persen, 1.16-1.33). Hubungan antara penurunan eGFR yang cepat dan ASV ini kuat bahkan setelah penyesuaian dilakukan untuk faktor pengganggu, termasuk eGFR dasar dan arah perubahan berat badan secara keseluruhan (OR: 1,29; 95 persen CI: 1.17-1.42).

Analisis subgrup

Hubungan antara variabilitas berat badan dan penurunan eGFR yang cepat diselidiki lebih lanjut dalam subkelompok yang dikelompokkan berdasarkan usia (<60 or≥60="" y),="" sex="" (male="" or="" female),="" bmi=""><24.5 kg/m2="" and="" ≥24.5="" kg/m2="" ),="" smoking="" habits,="" body="" weight="" directions="" (decreasing,="" stable,="" and="" increasing="" direction),="" diabetes="" (with="" or="" without),="" and="" hypertension="" (with="" or="" without).="" no="" significant="" interactions="" were="" found="" in="" any="" of="" the="" subgroups,="" suggesting="" that="" the="" relationship="" between="" increased="" body="" weight="" variabilities="" and="" the="" risk="" of="" rapid="" egfr="" declines="" were="" consistently="" significant="" across="" these="" subgroups="" (figure="">

Analisis sensitivitas

Several subsequent evaluations were performed for sensitivity analyses. First, assessments were performed excluding participants with a follow-up duration < 5 years, those with CVD, or those with a BMI >35 (Tabel Informasi Pendukung S2-S4). Evaluasi juga dilakukan termasuk peserta dengan interval tindak lanjut lebih dari 4 tahun (Informasi Pendukung Tabel S5). Kedua, penilaian selanjutnya dilakukan dengan menggunakan ukuran variabilitas lainnya, termasuk persentase ASV, ASBMIV, standar deviasi, koefisien variasi, dan standar deviasi residual (Tabel Informasi Pendukung S6). Evaluasi ini menghasilkan hasil yang konsisten dengan analisis utama. Ketiga, ketika penurunan eGFR yang cepat didefinisikan lebih ketat sebagai tingkat penurunan eGFR > 5 mL/menit/1,73 m2 per tahun, hasilnya juga sesuai dengan temuan utama (Informasi Pendukung Tabel S7). Keempat, analisis menggunakan nilai eGFR yang diturunkan dari CKD-EPI juga mengungkapkan temuan yang serupa dengan hasil utama (Tabel Informasi Pendukung S8). Akhirnya, ketika lintasan eGFR diklasifikasikan ke dalam tiga pola berbeda (Tabel Informasi Pendukung S9, Informasi Pendukung Gambar S6), nilai ASV yang lebih tinggi ditemukan secara signifikan terkait dengan kelas lintasan yang paling cepat menurun (Tabel Informasi Pendukung S10).

DISKUSI

Dalam studi ini, fluktuasi berat badan yang lazim di antara populasi umum dengan normalfungsi ginjal. Mereka dikaitkan dengan peningkatan risiko penurunan eGFR yang cepat, yang tidak tergantung pada berat badan awal dan faktor risiko tradisional. Hubungan tersebut juga signifikan terlepas dari kenaikan atau penurunan berat badan secara keseluruhan selama periode tindak lanjut.

Obesitas merupakan faktor risiko untuk perkembangan dan perkembangan CKD. Studi berbasis populasi telah berulang kali mendokumentasikan hubungan independen antara BMI dan risiko insiden CKD (22,23). Selain itu, berat badan yang berlebihan dan adipositas telah ditemukan terkait dengan perkembangan penyakit yang cepat dari CKD yang dihasilkan dari berbagai etiologi (24). Baru-baru ini, penurunan berat badan yang disebabkan oleh intervensi bedah pada pasien dengan obesitas dan perubahanfungsi ginjaltelah terbukti menormalkan eGFR (25). Namun, penelitian yang melibatkan intervensi nonsurgical untuk menurunkan berat badan telah melaporkan hasil yang bertentangan (6,26). Dalam intervensi prospektif pasien dengan diabetes, obesitas, dan CKD, diet hipokalori selama 1 tahun menghasilkan penurunan berat badan dan peningkatan eGFR (27). Namun, dalam sebuah penelitian terhadap wanita non-diabetes dengan obesitas, meskipun modifikasi gaya hidup mengakibatkan penurunan BMI, eGFR tetap stabil (28). Dalam studi lain, program penurunan berat badan terstruktur 1-tahun menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan disertai dengan pengurangan eGFR yang signifikan (29). Satu penjelasan yang mungkin untuk berbagai efek penurunan berat badan ini padafungsi ginjalmungkin karena fakta bahwa variabilitas perubahan berat badan selama masa tindak lanjut tidak dipertimbangkan dalam penelitian sebelumnya. Kemungkinan ini didukung oleh temuan penelitian saat ini, yang menunjukkan bahwa peserta yang dialokasikan ke ASV tertile tertinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko penurunan eGFR yang cepat, meskipun peningkatan keseluruhan berat badan selama masa tindak lanjut tercatat hanya dalam 7 persen dari peserta ini. Hasil penelitian ini menyiratkan bahwa, selain risiko obesitas yang terkenal, perubahan berat badan yang sering juga bisa menjadi faktor percepatan.fungsi ginjalmenolak. Oleh karena itu, tren sebelumnya dalam berat badan juga harus diperhitungkan bersama dengan berat badan saat ini ketika stratifikasi risiko CKD. Selain itu, ketika penurunan berat badan direkomendasikan untuk menurunkan risiko CKD, sangat penting untuk mengambil langkah-langkah untuk mencegah kenaikan berat badan rebound terjadi. Meskipun demikian, penyelidikan klinis prospektif lebih lanjut akan diperlukan untuk mengevaluasi apakah meminimalkan fluktuasi berat badan membantu menghindari penurunan fungsi ginjal yang cepat.

Cistanche meningkatfungsi ginjal

Berat badan secara signifikan lebih tinggi pada individu dengan variabilitas berat badan yang lebih besar selama masa tindak lanjut. Hal ini dapat mempengaruhi peningkatan risiko rapidfungsi ginjalpenurunan ditemukan pada mereka dengan peningkatan variabilitas berat badan dalam beberapa cara. Pertama, ada kemungkinan bahwa obesitas itu sendiri, daripada peningkatan variabilitas berat badan, bisa menjadi efektor utama dari peningkatan risiko cepatfungsi ginjalmenolak. Namun, mengingat bahwa peningkatan risiko masih signifikan bahkan setelah penyesuaian dilakukan untuk berat badan awal, kemungkinan kemungkinan ini memiliki dampak yang substansial lebih kecil kemungkinannya. Hal lain yang perlu dipertimbangkan adalah bahwa dampak ASV akan berbeda sesuai dengan baselineberat badandari individu. Jumlah perubahan berat badan yang sama akan lebih berpengaruh pada peserta dengan berat badan awal yang lebih rendah daripada mereka yang memiliki berat badan awal yang lebih tinggi. Oleh karena itu, dampak fluktuasi berat badan sebagai persentase perubahan berat awal dievaluasi dalam analisis sensitivitas. Analisis sensitivitas ini menghasilkan hasil yang serupa dengan analisis utama, menunjukkan bahwa variabilitas berat badan itu sendiri, daripada berat badan awal, memainkan peran yang berarti dalam menentukan risiko penurunan fungsi ginjal yang cepat.

Komorbiditas yang sudah ada sebelumnya bisa menjadi penyebab lain dari fluktuasi berat badan yang diamati. Komorbiditas, termasuk hipertensi, diabetes, dan CVD, lebih sering terjadi pada peserta dengan nilai ASV yang lebih tinggi. Selain itu, faktor gaya hidup yang secara negatif mempengaruhi kesehatan secara keseluruhan, termasuk riwayat merokok positif dan aktivitas fisik harian yang lebih rendah, lebih umum di antara mereka yang memiliki nilai ASV yang lebih tinggi. Temuan ini membuka kemungkinan bahwa penurunan berat badan yang diamati pada peserta ini adalah konsekuensi dari penyakit. Namun, fakta bahwa kenaikan berat badan secara keseluruhan, daripada penurunan berat badan, lebih umum pada kelompok dengan lebih banyak komorbiditas menurunkan kemungkinan penurunan berat badan yang terkait denganberat badanfluktuasi, disebabkan oleh penyakit. Selain itu, hubungan antara fluktuasi berat badan dan penurunan eGFR yang cepat adalah signifikan bahkan setelah penyesuaian dibuat untuk komorbiditas yang mendasari dan faktor gaya hidup, menunjukkan bahwa fluktuasi berat badan dapat mempengaruhifungsi ginjalterlepas dari kondisi kesehatan mereka secara keseluruhan.

Prevalensi, serta kejadian hipertensi dan diabetes, menunjukkan sedikit tetapi peningkatan bertahap dengan peningkatan ASV. Temuan ini sesuai dengan laporan sebelumnya yang menunjukkan hubungan signifikan antara fluktuasi berat badan dan diabetes, hipertensi, atau sindrom metabolik (30-32). Kehadiran hipertensi dan diabetes bisa memiliki beberapa pengaruh padafungsi ginjalpenurunan berat badan yang berhubungan dengan fluktuasi berat badan. Hipertensi dan diabetes adalah faktor terkenal yang mempengaruhi fungsi ginjal (23). Oleh karena itu, hubungan sekuensial di mana fluktuasi berat badan meningkatkan risiko penurunan fungsi ginjal melalui adanya hipertensi dan diabetes dapat dimungkinkan. Meskipun demikian, hubungan yang signifikan antara ASV dan penurunan fungsi ginjal yang cepat dipertahankan bahkan setelah disesuaikan dengan SBP dan HOMA-IR. Oleh karena itu, kemungkinan hipertensi dan efek independen diabetes dari fluktuasi berat badan padafungsi ginjaljuga harus dipertimbangkan.

Mekanisme yang bertanggung jawab atas efek fluktuasi berat badan pada kecepatanfungsi ginjalpenurunan tidak jelas, tetapi beberapa kemungkinan harus dipertimbangkan.Berat badanfluktuasi meningkatkan kadar insulin puasa dan memperburuk resistensi insulin (30,33). Resistensi insulin mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron, meningkatkan stres oksidatif, dan menurunkan produksi oksida nitrat endotel, yang merupakan faktor yang dikenal dalam menginduksi patologi ginjal (34,35). Dengan demikian, resistensi insulin bisa menjadi perantara antara fluktuasi berat badan danfungsi ginjalde-TABEL 2cline. Kemungkinan lain yang perlu dipertimbangkan adalah hubungannya dengan tekanan darah. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa fluktuasi berat badan menekan perbedaan normal siang-malam dalam tekanan darah, menghasilkan pola "non-dipping" (36,37), yang dikaitkan dengan perkembangan insufisiensi ginjal yang lebih cepat (38). Investigasi lebih lanjut dengan pemantauan tekanan darah rawat jalan 24-jam pada individu yang mengalami fluktuasi berat badan diperlukan untuk menilai kemungkinan ini. Overshoot berulang dalam tekanan glomerulus juga bisa berperan. Mempertimbangkan bahwa laju filtrasi glomerulus dimodulasi oleh asupan makanan, fluktuasi asupan makanan terkait dengan:berat badanbersepeda akan menyebabkan fluktuasi laju filtrasi glomerulus (39). Kerugian jangka panjang dari peningkatan tekanan glomerulus telah dijelaskan dengan baik (40). Selain itu, peningkatan tekanan glomerulus selama periode penambahan berat badan dapat memperburuk ginjal, memungkinkan kerentanan yang lebih besar terhadap faktor risiko tradisional. Sebuah laporan sebelumnya menunjukkan bahwa hiperlipidemia sinergis memperburuk sklerosis glomerulus ketika hipertensi glomerulus hadir mendukung kemungkinan ini (41).

Pembelajaran ini memiliki beberapa kekuatan. Pertama, data diperoleh dari kohort prospektif dengan follow-up hingga 12 tahun. Kedua, berbagai faktor perancu yang mempengaruhifungsi ginjal, termasuk gaya hidup dan variabel sosial ekonomi, dimasukkan dalam analisis. Ketiga, berat badan diukur dengan skala yang dikalibrasi pada setiap kunjungan, dan nilai yang dilaporkan sendiri tidak digunakan. Namun, penelitian ini juga memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, tidak mungkin membedakan penurunan berat badan yang disengaja dari penurunan berat badan yang tidak disengaja. Penurunan berat badan yang tiba-tiba bisa jadi akibat penyakit lain yang memengaruhi fungsi ginjal. Namun, peserta dengan insiden kanker atau riwayat keganasan, yang kemungkinan besar akan mengakibatkan penurunan berat badan yang tidak disengaja, dikeluarkan dari analisis. Selain itu, sementara penurunan berat badan yang disengaja dapat dipicu oleh kondisi terkait obesitas, peserta dalam kelompok tertile ASV yang lebih tinggi memiliki tingkat BMI yang lebih tinggi dan lebih sering menderita diabetes dan hipertensi. Kedua, terlepas dari desain kohort prospektif, hanya asosiasi, bukan sebab-akibat, yang dapat disimpulkan karena sifat observasional dari penelitian ini. Ketiga, ada kemungkinan bahwa faktor genetik atau lingkungan mungkin berfungsi sebagai bias yang tidak terukur dan faktor-faktor ini tidak dapat diperhitungkan. Akhirnya, terlepas dari pencapaian data periodik yang sering, yang menurunkan kemungkinan bias, interval antara pengukuran, serta jumlah pengukuran, pasti akan memiliki beberapa efek pada hubungan antara ASV dan penurunan eGFR yang cepat, karena diskrit sifat datanya.

Kesimpulannya, dalam kohort berbasis komunitas ini dengan normalfungsi ginjal, fluktuasi berat badan dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam risikofungsi ginjalmenolak. Peningkatan risiko ini tidak tergantung pada faktor risiko tradisional dan kenaikan atau penurunan berat badan secara keseluruhan dari waktu ke waktu. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme yang mendasari hubungan antara fluktuasi berat badan dan kecepatanfungsi ginjalkemerosotan.

UCAPAN TERIMA KASIH

Data epidemiologi yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh dari Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES; 4851–302) dari National Research Institute of Health, Centers for Disease Control and Prevention, Ministry for Health and Welfare, Republik Korea.

KONFLIK KEPENTINGAN

Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

AUTHOR CONTRIBUTIONSYSJ dan JTP menyusun dan merancang penelitian ini; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, dan JTP memperoleh data; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, SHH, THY, JTP, dan SWK menganalisis data; YSJ dan KHN menciptakan angka; YSJ, KHN, dan JTP menyusun naskah; SHH, THY, dan SWK mengawasi penelitian ini. Semua penulis berkontribusi pada konten intelektual penting selama penyusunan atau revisi naskah dan menerima akuntabilitas untuk keseluruhan pekerjaan dengan memastikan bahwa pertanyaan yang berkaitan dengan keakuratan atau integritas bagian mana pun dari pekerjaan diselidiki dan diselesaikan dengan tepat.

Dari: 'Fluktuasi berat badan dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal yang cepat' olehYoung Su Joo, dkk

---Obesitas (Musim Semi Perak). 2022;30:257–267.

DOI: 10.1002/oby.23326

REFERENSI

1. Pergi AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Penyakit ginjal kronis dan risiko kematian, kejadian kardiovaskular, dan rawat inap. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-1305.
2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, dkk. Penyakit ginjal kronis: dimensi dan perspektif global. Lanset. 2013;382(9888):260-272.
3. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. Prediktor penyakit ginjal onset baru pada populasi berbasis komunitas. JAMA. 2004;291(7):844-850.
4. Park S, Lee S, Kim Y, dkk. Pengurangan risiko penyakit ginjal kronis setelah pemulihan dari sindrom metabolik: studi berbasis populasi nasional. Praktek Klinik Res Ginjal. 2020;39(2):180-191.
5. Ryu S, Chang Y, Woo HY, dkk. Perubahan berat badan memprediksi CKD pada pria sehat. J Am Soc Nephrol. 2008;19(9):1798-1805.
6. Morales E, Valero MA, León M, Hernández E, Praga M. Efek menguntungkan dari penurunan berat badan pada pasien kelebihan berat badan dengan nefropati proteinurat kronis. Apakah J Ginjal Dis. 2003;41(2):319–327.
7. Bonnet F, Deprele C, Sassolas A, dkk. Berat badan yang berlebihan sebagai faktor risiko independen baru untuk perkembangan klinis dan patologis pada nefritis IgA primer. Apakah J Ginjal Dis. 2001;37(4):720-727.
8. Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global Kelompok Kerja CKD. Pedoman praktik klinis KDIGO 2012 untuk evaluasi dan manajemen penyakit ginjal kronis. Ginjal Int. 2013;3:73-90.
9. Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Fluktuasi berat badan dan hasil pada penyakit koroner. N Engl J Med. 2017;376(14):1332-1340.
10. Zhang Y, Yatsuya H, Li Y, dkk. Kemiringan perubahan berat badan jangka panjang, fluktuasi berat badan dan risiko diabetes mellitus tipe 2 pada pria dan wanita Jepang paruh baya: temuan Aichi Workers' Cohort Study. Diabetes Kacang. 2017;7(3):e252. doi:10.1038/nutd.2017.5
11. Lissner L, Odell PM, D'Agostino RB, dkk. Variabilitas berat badan dan hasil kesehatan pada populasi Framingham. N Engl J Med. 1991;324(26):1839-1844.
12. Delahanty LM, Pan Q, Jablonski KA, dkk. Efek penurunan berat badan, siklus berat badan, dan pemeliharaan penurunan berat badan pada kejadian diabetes dan perubahan sifat kardiometabolik dalam Program Pencegahan Diabetes. Perawatan Diabetes. 2014;37(10):2738-2745.
13. Kim Y, Han BG. Profil kelompok: konsorsium Studi Genom dan Epidemiologi Korea (KoGES). Int J Epidemiol. 2017;46:e20. doi:10.1093/ije/dyv316
14. Ahn Y, Kwon E, Shim JE, dkk. Validasi dan reproduktifitas kuesioner frekuensi makanan untuk studi epidemiologi genom Korea. Eur J Clin Nutr. 2007;61(12):1435-1441.
15. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Metode yang lebih akurat untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus dari kreatinin serum: persamaan prediksi baru. Modifikasi Diet pada Kelompok Studi Penyakit Ginjal. Ann Intern Med. 1999;130(6):461-470.
16. Levey AS, Coresh J, Greene T, dkk. Mengekspresikan persamaan studi Modifikasi Diet pada Penyakit Ginjal untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus dengan nilai kreatinin serum standar. Klin Kimia. 2007;53(4):766-772.
17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, dkk. Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
18. Corrada MM, Kawas CH, Mozaffar F, Paganini-Hill A. Asosiasi indeks massa tubuh dan perubahan berat badan dengan semua penyebab kematian pada orang tua. Am J Epidemiol. 2006;163(10):938-949.
19. Rifkin DE, Shlipak MG, Katz R, dkk. Penurunan fungsi ginjal yang cepat dan risiko kematian pada orang dewasa yang lebih tua. Arch Intern Med. 2008;168(20):2212-2218.
20. Proust-Lima C, Letenneur L, Jacqmin-Gadda H. Model kelas laten nonlinier untuk analisis gabungan data longitudinal multivariat dan hasil biner. Stat Med. 2007;26(10):2229-2245.
21. Lennon H, Kelly S, Sperrin M, dkk. Kerangka kerja untuk membangun dan menafsirkan pemodelan lintasan kelas laten. BMJ Terbuka. 2018;8(7):e020683. doi:10.1136/BMJ buka-2017-020683
22. Lai YJ, Hu HY, Lee YL, Ku PW, Yen YF, Chu D. Asosiasi antara obesitas dan risiko penyakit ginjal kronis: studi kohort nasional di Taiwan. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(11):1008-1014.
23. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O. Obesitas dan risiko gagal ginjal kronis. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1695-1702.
24. Ogna A, Forni Ogna V, Bochud M, dkk. Hubungan antara obesitas dan hiperfiltrasi glomerulus: efek perancu dari merokok dan asupan natrium dan protein. Eur J Nutr. 2016;55(3):1089-1097.
25. Imam TH, Fischer H, Jing B, dkk. Perkiraan GFR sebelum dan sesudah operasi bariatrik pada CKD. Apakah J Ginjal Dis. 2017;69(3):380-388.
26. Straznicky NE, Grima MT, Lambert EA, dkk. Latihan menambah penurunan berat badan yang diinduksi peningkatan fungsi ginjal pada individu sindrom metabolik obesitas. J. Hipertensi. 2011;29(3):553-564.
27. Moncrieft AE, Llabre MM, McCalla JR, dkk. Efek dari intervensi gaya hidup multi-komponen pada berat badan, kontrol glikemik, gejala depresi, dan fungsi ginjal pada pasien minoritas berpenghasilan rendah dengan diabetes tipe 2: hasil pendekatan komunitas terhadap gaya hidup
modifikasi untuk uji coba terkontrol acak diabetes. Med Psikosom. 2016;78(7):851-860.
28. Gilardini L, Zulian A, Girola A, Redaelli G, Conti A, Invitti C. Prediktor gangguan awal penyakit ginjal pada obesitas manusia. Int J Obes (London). 2010;34(2):287-294.
29. Masak SA, MacLaughlin H, Macdougall IC. Program manajemen berat badan terstruktur dapat mencapai peningkatan kemampuan fungsional dan penurunan berat badan yang signifikan pada pasien obesitas dengan penyakit ginjal kronis. Transplantasi Nephrol Dial. 2008;23(1):263-268.
30. Zhang H, Tamakoshi K, Yatsuya H, dkk. Fluktuasi berat badan jangka panjang dikaitkan dengan sindrom metabolik yang tidak bergantung pada indeks massa tubuh saat ini di antara pria Jepang. Circ J. 2005;69(1):13-18.
31. Lapangan AE, Manson JE, Laird N, Williamson DF, Willett WC, Colditz GA. Berat badan bersepeda dan risiko terkena diabetes tipe 2 di antara wanita dewasa di Amerika Serikat. Obes Res. 2004;12(2):267-27