Apa yang dimaksud dengan Imunitas Pelindung Setelah Vaksinasi Demam Kuning? Bagian 3

5. Pencegahan YF

Terdapat vaksin yang aman dan efektif terhadap YF yang pertama kali dikembangkan pada tahun 1937 menggunakan strain virus YF hidup yang dilemahkan (17D), dan selanjutnya produksi vaksin YF menggunakan sub-strain (17D-204, 17DD, dan 17D{{7 }}) dari 17D [1,23].

Belakangan ini, banyak orang yang merasa khawatir dengan vaksin virus corona baru, bahkan ada rumor yang mengatakan bahwa vaksinasi akan menyebabkan hilangnya ingatan. Namun klaim tersebut tidak memiliki dasar ilmiah. Sebaliknya, penelitian ilmiah menunjukkan bahwa vaksinasi tidak berdampak negatif terhadap daya ingat, namun dapat melindungi kita dari penyakit dan bahkan memperkuat kekebalan tubuh kita.

Vaksin adalah cara yang sangat efektif untuk mencegah penyakit dengan membiarkan tubuh kita membuat antibodi untuk melawan penyakit. Dengan menyuntikkan vaksin, kita dapat mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dan memungkinkan tubuh memproduksi antibodi terhadap penyakit tertentu, sehingga sangat mengurangi risiko penyakit. Terutama dalam situasi epidemi saat ini, vaksinasi terhadap COVID-19 memainkan peran yang sangat penting dalam mencegah penyebaran virus, melindungi kesehatan, dan menjaga stabilitas sosial.

Pada saat yang sama, vaksinasi tidak merusak ingatan. Jika kita tidak mendapatkan vaksinasi, kita mungkin menderita penyakit yang mempengaruhi ingatan kita. Penyakit mempengaruhi kesehatan fisik kita, serta kemampuan berpikir dan kognitif kita. Vaksinasi secara efektif dapat mencegah penyakit dan menjaga kesehatan tubuh dan otak kita.

Oleh karena itu, kita harus aktif melakukan vaksinasi untuk melindungi diri kita sendiri dan orang-orang di sekitar kita. Pada saat yang sama, kita juga harus memperhatikan menjaga kebiasaan hidup yang baik, termasuk pola makan yang baik, tidur yang cukup, olahraga ringan, dll, untuk menjaga kesehatan fisik dan mental kita. Melalui upaya ini, kita dapat menjalani kehidupan yang lebih sehat dan bahagia tanpa khawatir mengenai vaksin yang berdampak negatif terhadap ingatan kita. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche deserticola merupakan bahan obat tradisional Tiongkok yang memiliki banyak khasiat unik, salah satunya meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche deserticola berasal dari berbagai bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak melalui berbagai jalur.

Klik tahu cara meningkatkan fungsi otak

17D dikembangkan dengan melewati strain virulen (Asibi) pada kera rhesus, tikus, dan embrio ayam yang menyebabkan mutasi pada gen yang mengkode protein struktural dan non-struktural yang menyebabkan hilangnya virulensinya [24].

Protein E dari 17D mengandung sebagian besar mutasi dibandingkan dengan protein virus lainnya, dan mengingat bahwa protein E bertanggung jawab atas perlekatan dan fusi virus serta dianggap sebagai target utama antibodi, mutasi pada protein ini memainkan peran penting dalam pelemahan 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>usia sembilan bulan) melalui imunisasi rutin pada masa kanak-kanak, dengan 80% dan 100% penerima vaksin mengembangkan nAb masing-masing pada 10 hari dan satu bulan pasca imunisasi [21,25].

Tidak ada perbedaan yang dilaporkan dalam hal keamanan dan imunitas protektif ketika vaksin diberikan baik secara intradermal atau subkutan [26].

Mengingat bukti bahwa dosis utama tunggal vaksin YF dapat memberikan kekebalan seumur hidup, maka dosis booster, yang sebelumnya diberikan dengan selang waktu 10 tahun dari dosis utama, tidak lagi diperlukan kecuali pada populasi berisiko seperti mereka yang mengalami gangguan imunitas atau imunosupresi. 1].

Population YF vaccination coverage of >80% direkomendasikan oleh WHO untuk mencegah dan mengendalikan wabah, namun cakupan vaksin YF masih terlalu rendah untuk mencegah wabah, terutama di daerah perkotaan [5].

Dengan adanya wabah baru-baru ini, terdapat peningkatan kebutuhan untuk menambah stok vaksin YF karena pasokan vaksin YF saat ini tidak mencukupi untuk memberikan cakupan yang efektif selama wabah [1,4,21].

Sebagai tanggapannya, WHO merekomendasikan penggunaan dosis fraksional yang telah digunakan untuk mengendalikan epidemi di Republik Demokratik Kongo dan Amerika Selatan, dan penelitian telah melaporkan imunogenisitas yang setara dengan dosis penuh standar [1,27,28]. Namun, respons imun terhadap dosis fraksional vaksin YF belum sepenuhnya dipahami.

6. Kuantitas dan Kualitas Respon Imun yang Diinduksi Vaksin YF

Vaksin YF menginduksi beberapa kelompok efektor dari respon imun bawaan dan adaptif [29-34. Respon imun bawaan awal terhadap vaksin YF dapat memberikan perlindungan dari virus virulen dan juga menentukan kekuatan dan kualitas respon imun adaptif [35]. Setelah vaksinasi, 17D menginfeksi sel dendritik (DC), dimana terjadi replikasi virus sementara yang minimal [35,36].

Beberapa reseptor mirip Toll (TLR2, TLR7, TLR8, dan TLR9) pada sel-sel ini dan subsetnya (myeloid dan plasmacytoid) menjadi aktif sehingga menyebabkan produksi sitokin pro-inflamasi (termasuk interferon-alpha) yang menginduksi respons antivirus, merangsang campuran profil sel T helper 1- dan 'T helper 2, dan mengatur respons sel B [35,36]. DC juga bertindak sebagai sel penyaji antigen. Mereka memproses dan menyajikan epitop 17D yang diinternalisasi ke reseptor sel T [35].

Sebuah penelitian baru-baru ini melaporkan bahwa sel T CD 4+ memori spesifik YFV terdapat di antara individu yang tidak divaksinasi, namun, dengan paparan terhadap virus/antigen virus, sel T yang langka dan lebih responsif direkrut untuk melawan patogen baru sedangkan sel T spesifik YFV yang sudah ada sebelumnya direkrut untuk melawan patogen baru. Populasi sel T dengan keragaman klon yang rendah mengalami ekspansi terbatas (14).

Penelitian lain menunjukkan bahwa vaksin YF menghasilkan respons sel T CD {{0}} efektor awal yang kuat dengan sel T memori spesifik YFV yang mudah dideteksi pada subjek yang diperiksa bertahun-tahun setelah vaksinasi meskipun dengan rentang frekuensi yang luas (yaitu, 0 –100 sel per juta CD 4+ Tsel) [38,39,41–43].

Setelah sekitar 14 hari pasca vaksinasi, sel T CD 8+ total menjadi teraktivasi, mengalami ekspansi klonal, dan berdiferensiasi menjadi sel T CD 8+ efektor yang didistribusikan ke seluruh tubuh untuk mengendalikan infeksi [38,44] .

Sel T CD 8+ efektor kemudian berdiferensiasi menjadi sel T memori sentral dan sel T memori efektor (yaitu, dalam waktu empat minggu pasca vaksinasi) dan tetap dapat dideteksi selama beberapa dekade [38,44], dikuatkan oleh penelitian yang melaporkan kemungkinan deteksi jangka panjang yang cukup. imunitas jangka panjang setelah vaksinasi mengingat adanya kumpulan sel T memori spesifik YF yang kompeten secara fungsional 18 tahun pasca vaksinasi [29].

Demikian pula, sel T memori tetap dapat dideteksi delapan tahun pasca vaksinasi dengan dosis fraksional vaksin YF dan penanda imunitas seluler ini berkorelasi positif dengan tingkat nAbs.

Respon imun seluler yang ditimbulkan oleh dosis fraksional berada pada tingkat yang sebanding dengan yang ditimbulkan oleh dosis penuh standar vaksin YF [45]. Ada data lain yang bertentangan mengenai imunitas seluler terhadap vaksin YF. Misalnya, penelitian telah melaporkan penurunan tingkat CD4+ memori efektor, sel T CD8+, dan sel T interferon- + CD8+ setelah vaksinasi primer, yang menunjukkan perlunya untuk vaksinasi booster [30,46].

6.2. Imunitas Humoral

IgM memediasi respon sel B memori awal, yang muncul ~7-14 hari setelah vaksinasi primer dan dapat dideteksi hingga 1-4 tahun pasca vaksinasi [47]. Persistensi IgM telah dikaitkan dengan viremia yang timbul lebih awal atau titer nAbs yang lebih tinggi [35,47]. Di sisi lain, IgG berkembang perlahan (yaitu, dalam bulan pertama vaksinasi) dan dapat bertahan hingga 40-60 tahun pasca vaksinasi [15,35], (Gambar 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% dan berkisar antara 67% dan 97%, masing-masing dalam waktu lima tahun dan Lebih dari atau sama dengan 10 tahun pasca vaksinasi, sedangkan pada anak-anak, tingkat seropositifitas berkisar antara 87% dan 100% dan antara 28% dan 76% pada tahun pertama. tahun dan Lebih dari atau sama dengan 1–10 tahun pasca vaksinasi, masing-masing [29,32–34,48–53]. Dibandingkan dengan orang dewasa, tingkat serokonversi anak-anak lebih rendah dan penurunan titer nAbs yang lebih besar selama bertahun-tahun menunjukkan perlunya dosis booster vaksin YF pada kelompok usia ini. Namun demikian, data yang tersedia masih langka, dan temuan ini tidak dapat digeneralisasikan karena penelitian yang dilakukan terbatas dan heterogen mengenai bagaimana sampel dan vaksin ditangani, jenis strain vaksin yang digunakan, dan titik batas seropositif yang berbeda [1,31].

Mengenai imunogenisitas setelah vaksinasi dengan dosis fraksional vaksin YF, peserta yang menerima dosis vaksin YF 1/100, 1/50, 1/10, 1/5, dan 1/3 memiliki tingkat serokonversi lebih besar dari atau sama dengan 87%. , Lebih besar atau sama dengan 92%, Lebih besar dari atau sama dengan 97%, Lebih besar dari atau sama dengan 95% dan Lebih besar dari atau sama dengan 98%, yang berlangsung antara delapan dan 10 tahun pasca vaksinasi. Tingkat serokonversi ini relatif sama dengan peserta yang menerima dosis penuh standar yaitu lebih besar dari atau sama dengan 95% [54].nAb dianggap sebagai korelasi utama perlindungan setelah vaksinasi YF.

Data yang dipublikasikan mengenai respons imun setelah vaksinasi YF hanya mengkuantifikasi nAb spesifik virus YF menggunakan uji mikronetralisasi untuk mendeteksi antibodi atau PRNT, yang melaporkan titer PRNT 90%, PRNT 80%, atau 50% PRNT, dengan titer 1 dalam 10 atau lebih dianggap sebagai titer pengganti. perlindungan [1,31]. Meskipun pengujian mikroneutralisasi PRNT sangat penting dalam mengevaluasi netralisasi antibodi pada aktivitas pasca vaksinasi, pengujian ini hanya menilai karakteristik humoral yang terbatas [55]. Selain itu, telah ditunjukkan bahwa beberapa individu yang divaksinasi namun tidak mengembangkan nAbs dapat mengembangkan respons imun sekunder dengan vaksinasi ulang atau paparan terhadap infeksi [56,57].

Pengikatan simultan daerah pengikatan antigen fragmen (Fab) dari antibodi terhadap antigen asing yang diekspresikan pada permukaan patogen atau sel yang terinfeksi, dan bagian antibodi yang dapat dikristalisasi (Fc) terhadap reseptor gamma Fc (Fc Rs) yang diekspresikan oleh sistem imun. sel, memicu fungsi efektor antibodi yang menghilangkan patogen seperti sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (ADCC), fagositosis seluler yang bergantung pada antibodi (ADCP), deposisi komplemen yang bergantung pada antibodi (ADCD) [58] (Tabel 1).

Antibodi dengan fungsi ini mungkin memiliki aktivitas penetralisir atau tidak dan dapat mengenali protein patogen lain yang tidak terlibat dalam masuknya sel inang [55]. Sebuah penelitian yang menilai respon imun pada tikus yang divaksinasi dengan vaksin Japanese Encephalitis (JE-CVax) chimeric dan ditantang dengan YFV yang mematikan, menunjukkan bahwa JE-Cvax dapat menginduksi antibodi spesifik YFV yang memediasi ADCC dengan cara yang bergantung pada dosis [59]. Namun demikian, belum ada penelitian yang mengkarakterisasi fungsi efektor antibodi yang diinduksi vaksin YF pada manusia.

Kapasitas antibodi untuk menginduksi fungsi efektor juga bergantung pada isotipe antibodi, subkelas, dan glikosilasi [55]. Beberapa antibodi poliklonal yang diinduksi oleh vaksin dapat bekerja secara kolaboratif sehingga menghasilkan profil efektor Fc yang lebih fungsional atau mungkin bersaing satu sama lain sehingga menghambat fungsi efektor Fc. Hal ini telah dijelaskan dalam uji coba vaksin HIV di mana vaksinasi VAX003 menghasilkan peningkatan kadar antibodi subkelas IgG4, yang memiliki respons imun lemah, bersaing untuk mendapatkan antigen sehingga menghalangi fungsi efektor Fc, sedangkan vaksinasi RV144 menghasilkan peningkatan kadar antibodi subkelas IgG3, yang menimbulkan respons imun kuat dan juga dapat menginduksi ADCC, ADCP dan aktivasi sel NK yang dimediasi antibodi [55].

Glikosilasi antibodi menentukan fungsi efektor antibodi spesifik dengan mengubah struktur wilayah Fc antibodi (melalui penambahan N-glikan pada residu asparagin spesifik pada bagian Fc) [60,61] Mayoritas profil imun terkait infeksi berfokus pada glikosilasi IgG Fc dan ada adalah bukti yang menunjukkan bahwa glikosilasi IgG Fc dapat diubah setelah vaksinasi influenza dan tetanus, dan dengan demikian memainkan peran penting dalam membentuk kekebalan protektif [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 tahun), paparan terhadap vaksin anak lain seperti campak, gondok, dan rubella (MMR), dan wilayah geografis terutama negara endemis YF [1,66,67]. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa setelah vaksinasi dengan YF17D, individu yang tinggal di daerah endemis mengalami gangguan respon imun dengan penurunan persistensi dibandingkan dengan mereka yang tinggal di daerah non-endemik [67].

7. Kesenjangan Penelitian

Belum ada penelitian yang memberikan karakterisasi rinci imunitas protektif yang diinduksi oleh vaksin YF tanpa adanya atau adanya nAb. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian yang mengevaluasi kandidat vaksin Malaria, HIV, dan SARS-CoV-2 atau respons imun setelah infeksi, selain netralisasi, antibodi juga dapat melibatkan Fc R atau sistem komplemen untuk menginduksi serangkaian fungsi efektor Fc yang kuat prediksi perlindungan dari infeksi [55,68,69]. Sistem serologi untuk evaluasi respon imun yang diinduksi oleh vaksin tidak dilakukan secara rutin meskipun sistem tersebut mampu memberikan pendekatan komprehensif untuk menilai keragaman respon imun humoral, yang dapat membantu menginformasikan pengembangan dan pemberian vaksin. , dan dosis.

Penilaian karakteristik antibodi biofisik setelah vaksinasi YF dan faktor risiko terkait termasuk usia, genetika inang, kondisi geografis (misalnya, daerah endemik vs non-endemik), dan koinfeksi, dapat membantu memberikan gambaran komprehensif mengenai respons imun humoral dan pemahaman yang lebih baik. korelasi imunitas protektif. Lebih lanjut, dengan kekurangan vaksin YF saat ini dan dorongan ke arah penggunaan dosis fraksional – yang buktinya hanya didasarkan pada titer antibodi penetralisir spesifik virus YF yang diukur [54] – data mengevaluasi imunitas seluler yang diinduksi oleh vaksin YF menggunakan rejimen dosis ini diperlukan. Respons sel T dan sel B memori merupakan prediksi kualitas dan kuantitas respon imun humoral.

Namun, masih belum jelas apakah dan bagaimana imunogenisitas seluler dapat melindungi terhadap infeksi virus YF. Data yang menggambarkan besaran dan durasi respon imun seluler, terutama dengan dosis vaksin fraksional serta korelasi antara respon imun seluler dan humoral setelah rejimen vaksinasi ini diperlukan. Selain itu, pemahaman yang lebih baik mengenai imunitas humoral dan seluler setelah vaksinasi juga dapat membantu memprediksi respons imun jangka panjang tanpa harus memperoleh data dalam jangka waktu tindak lanjut yang panjang.

Kontribusi Penulis: JM, penyusunan draf tulisan-asli; JM, DK, TL, dan GMW, penulisan-review dan editing. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: JM, TL, dan GMW didukung oleh hibah Wellcome Trust [nomor hibah 220991/Z/20/Z].DK dan GMW juga didukung oleh beasiswa Oak Foundation dan hibah Wellcome Trust[nomor hibah {{2} }Z_16_Z]. TL adalah Penyelidik Jenner.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak ada data baru yang dibuat atau dianalisis dalam penelitian ini. Berbagi data tidak berlaku untuk artikel ini.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Para pemberi dana tidak mempunyai peran dalam penulisan tinjauan ini.

Referensi

1. Staples, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Tinjauan kesenjangan data dan pengetahuan mengenai imunitas yang disebabkan oleh vaksin demam kuning dan durasi perlindungan. Vaksin NPJ 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Demam kuning: Ancaman yang muncul kembali. Klinik. Laboratorium. medis. 2010, 30, 237–260. [Ref Silang] [PubMed]

3. Organisasi Kesehatan Dunia. Vaksin dan vaksinasi terhadap demam kuning: WHO Position Paper, Juni 2013-Recommendations.Vaccine 2015, 33, 76–77. [Referensi Silang]

4. Chen, LH; Wilson, ME Pengendalian demam kuning: epidemiologi dan strategi vaksinasi saat ini. Trop. Dis. Kedokteran Perjalanan. Vaksin2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Organisasi Kesehatan Dunia. Strategi Hilangkan Epidemi Demam Kuning (MATA) 2017–2026. setiap minggu. Epidemiol. Rek. 2017, 92, 193–204.Tersedia online: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (diakses pada 2 Februari 2021).

6. Gould, E.; Solomon, T. Flavivirus patogen. Lancet 2008, 371, 500–509. [Referensi Silang]

7. Beras, CM; Lenches, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Seprai, RL; Strauss, JH Urutan nukleotida virus demam kuning: Implikasi terhadap ekspresi dan evolusi gen flavivirus. Sains 1985, 229, 726–733. [Referensi Silang]

8. Davis, EH; Barrett, Struktur-Fungsi ADT Protein Amplop Virus Demam Kuning: Analisis Epitop Antibodi. Imunol Virus. 2020, 33, 12–21. [Referensi Silang]

9. Fernandez-Garcia, MD; Mazzon, M.; Jacobs, M.; Amara, A. Patogenesis Infeksi Flavivirus: Menggunakan dan Menyalahgunakan Sel Inang. Mikroba Inang Sel 2009, 5, 318–328. [Referensi Silang]

10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Heinz, FX; Rey, FA Struktur glikoprotein amplop flavivirus dalam konformasi fusi membran yang diinduksi pH rendah. EMBO J.2004, 23, 728–738. [Referensi Silang]

For more information:19504776478nn@gmail.com