Kapsul Tougu Xiaotong untuk mengobati radang sendi sesuai dengan prinsip "pengobatan yang sama untuk penyakit yang berbeda": analisis berdasarkan farmakologi terintegrasi, teknik docking molekuler dan simulasi dinamika molekuler

Abstrak

Latar Belakang: Penelitian kami sebelumnya menemukan bahwa kapsul Tougu Xiaotong dapat digunakan tidak hanya untuk pengobatan osteoartritis, tetapi juga untuk rheumatoid arthritis dan artritis gout. Namun, mekanisme spesifik aksi "pengobatan yang sama untuk penyakit yang berbeda" masih belum jelas.

Tujuan: Untuk mengidentifikasi efek utama dan mekanisme kapsul Tougu Xiaotong dalam pengobatan osteoartritis, rheumatoid arthritis dan gout arthritis dengan prinsip pengolahan "pengobatan yang sama untuk penyakit yang berbeda" oleh metodologi farmakologi jaringan, docking molekuler dan simulasi dinamulasi molekuler. Metode: Komponen kimia aktif kapsul Tougu Xiaotong dan target yang sesuai diambil dari database dan analisis farmakologi sistem pengobatan tradisional Tiongkok (TCMSP) dan database prediksi target Swiss. Gen penyakit untuk osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan artritis gout diperoleh dari basis data genecard dan OMIM. Perangkat lunak Cytoscape 3.7.2 digunakan untuk membangun diagram jaringan komponen-komponen-target dan jaringan interaksi protein-protein. Analisis ontologi gen dan ensiklopedia kyoto dari gen dan analisis pengayaan genom dilakukan dengan menggunakan database DAIVD. Simulasi docking molekuler dilakukan di situs web CB-Dock2, dan simulasi dinamika molekuler dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak Gromacs 2020.6. Hasil dan Kesimpulan: (1) Sebanyak 50 komponen aktif kapsul Tougu Xiaotong disaring, dengan 184 target potensial dan 29 target persimpangan dengan tiga jenis radang sendi. (2) Analisis pengayaan ontologi gen dari target persimpangan menunjukkan bahwa fungsi gen kunci dari kapsul Tougu Xiaotong dalam mengobati tiga jenis radang sendi ditemukan sebagai respons seluler terhadap lipopolisakarida, genikal yang terinflamasi, genikal (pengikat genikal, 3) (dll. Analisis mengidentifikasi jalur kunci sebagai jalur pensinyalan interleukin -17, jalur pensinyalan faktor nekrosis tumor, reseptor seperti nod dan jalur pensinyalan reseptor seperti tol. ; (5) Hasil docking molekuler mengkonfirmasi bahwa (+)-catechin, -sitosterol, kaempferol, myricetin, dan wallichilide memiliki hubungan struktur-aktivitas yang baik. Simulasi dinamika molekuler lebih lanjut mengkonfirmasi pengikatan stabil CYP1A2 dengan wallichilide, menguatkan farmakologi jaringan dan hasil docking molekuler. Oleh karena itu, kapsul Tougu Xiaotong dapat mengatur jalur pensinyalan interleukin -17, jalur pensinyalan faktor nekrosis tumor, dan jalur pensinyalan lainnya dengan menargetkan interleukin {{40} b, eksplopers yang sama, endoperoksida prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin 2, prostaglandin endoperxide synthase {{{{prostaglandin prostaglandin 2, prostaglandin endoperlyin Penyakit "pada osteoartritis, rheumatoid arthritis dan artritis gout.

Suplemen herbal ccistanche untuk osteoartritis

Kata kunci:Kapsul Tougu Xiaotong; pengobatan yang sama untuk penyakit yang berbeda; osteoartritis; artritis reumatoid; Arthritis gout; farmakologi terintegrasi; teknologi docking molekuler; simulasi dinamika molekuler; Konstruksi jaringan yang direkayasa

Perkenalan

Osteoartritis adalah penyakit primer atau sekunder tulang atau sendi dengan etiologi kompleks. Prevalensi beberapa osteoarthritis yang umum, rheumatoid arthritis, dan gout arthritis meningkat dari tahun ke tahun, menjadi masalah kesehatan masyarakat yang serius yang mempengaruhi kualitas hidup pasien [1-3]. Obat tradisional Tiongkok percaya bahwa osteoarthritis disebabkan oleh kekurangan ginjal, stagnasi qi hati, dan invasi kelembaban. Hati mengatur tendon dan ginjal mengatur tulang. Penurunan fungsi hati dan ginjal mempengaruhi nutrisi dan kemampuan perbaikan tendon dan tulang; Invasi kelembaban memperburuk pembengkakan dan nyeri sendi, yang sering terjadi di lutut dan sendi pergelangan kaki pada anggota tubuh bagian bawah. Prinsip mengobati osteoarthritis terutama untuk menyehatkan ginjal dan melembutkan hati, mengaktifkan sirkulasi darah dan menghilangkan angin, dan menghilangkan kelembaban dan menghilangkan rasa sakit.

Dalam pengobatan tradisional Tiongkok, rheumatoid arthritis dianggap sebagai penyakit yang disebabkan oleh "faktor patogen eksogen karena kekurangan energi positif dalam tubuh", yaitu, penyakit yang disebabkan oleh invasi patogen eksternal karena kelemahan energi positif dalam tubuh. Kekurangan Zheng mengacu pada ketidakseimbangan qi dan darah, yin dan yang dalam tubuh manusia, sementara patogen eksogen seperti angin, dingin, dan kelembaban menyerang para meridian, yang mengakibatkan sirkulasi qi dan darah yang buruk, yang menyebabkan gejala -gejala seperti pembengkakan sendi, rasa sakit, dan kekakuan, yang sebagian besar mempengaruhi sendi kecil dari tangan dan kaki, khususnya sendi sendi, dan kekakuan, yang lebih kecil dari sendi kecil dan kaki sendi, terutama sendi sendi, terutama sendi sendi, dan kekakuan sendi sendi, yang sebagian besar sendi, yang sebagian besar sendi, yang terutama mempengaruhi sendi sendi, lesi. Prinsip mengobati rheumatoid arthritis adalah untuk memperkuat tubuh dan menghilangkan kejahatan, memperkuat tubuh, dan meringankan peradangan sendi. Arthritis gout diyakini terkait dengan disfungsi hati dan ginjal dalam pengobatan tradisional Tiongkok. Hati bertanggung jawab untuk mengatur qi dan qi, dan stagnasi qi hati dapat menyebabkan gangguan metabolisme asam urat; Ginjal ini bertanggung jawab atas metabolisme air, dan qi ginjal yang tidak mencukupi dapat mempengaruhi ekskresi asam urat, yang terutama mempengaruhi sambungan besar seperti sendi pergelangan kaki, sendi lutut, dan sambungan pergelangan tangan, terutama serangan nokturnal lebih umum. Prinsip mengobati artritis gout adalah untuk membersihkan panas dan kelembaban, mengaktifkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah, dan menyelaraskan hati dan ginjal. Penyakit di atas semua terjadi pada sendi anggota tubuh, dan manifestasi klinis terutama adalah rasa sakit. Dalam kasus yang parah, kelainan bentuk dan gangguan fungsional dapat terjadi.
Ketiganya dapat dilihat dalam kategori "artralgia" dalam pengobatan tradisional Tiongkok, dan dapat dirangkum sebagai sindrom kekurangan energi vital dan angin eksogen, dingin dan kelembaban.

Kapsul Tonggu Xiaotong adalah persiapan di rumah sakit dari rumah sakit orang kedua yang berafiliasi dengan Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok (Nomor Persetujuan: Minyao Persiapan Z20190010000), yang terbuat dari Morinda officinalis, White Peony Root, Chuanxiong dan Radix Achyranthis Bidentatae. Studi tim peneliti sebelumnya menemukan bahwa kapsul Tonggu Xiaotong dapat menunda degenerasi tulang rawan dan menghilangkan rasa sakit dalam pengobatan osteoartritis melalui banyak tautan, beberapa tingkatan dan beberapa target [4-7].

Praktik klinis jangka panjang telah menemukan bahwa kapsul Tougu Xiaotong juga memiliki efek terapi yang baik pada rheumatoid arthritis dan artritis gout. In order to further promote the clinical application and secondary development of Tougu Xiaotong Capsules and clarify its regulatory mechanism, this study used the strategy of integrative pharmacology to explore the potential pharmacological substances and mechanisms of action of Tougu Xiaotong Capsules in treating osteoarthritis, rheumatoid arthritis and gouty arthritis [8-9]; Teknologi docking molekuler digunakan untuk secara awal memverifikasi interaksi antara bahan aktif potensial dan target utama, dan bahan aktif potensial dan target disaring; Dikombinasikan dengan simulasi dinamika molekuler untuk mengamati keadaan pengikatan bahan dan target yang stabil, dan lebih lanjut memverifikasi hasil docking molekuler, dengan demikian secara komprehensif mengeksplorasi mekanisme aksi Tougu Xiaotong Capsules dalam mengobati osteoartritis yang lebih tinggi untuk rheumatoid arthritis dan goutritis gout, yang memberikan osteoarthritis.

2 Hasil

2.1 Bahan aktif dan target yang diprediksi

Through the TCMSP database search, screening was performed according to the criteria of OB > 30% and DL > 0.2, and duplicates were removed to obtain 50 active ingredients in Tougu Xiaotong Capsules, including 20 from Morinda officinalis, 13 from Paeonia lactiflora, 7 from Ligusticum chuanxiong, and 10 from Radix Achyranthis Bidentatae. Menggunakan prediksi target TCMSP dan Swiss untuk memprediksi target bahan aktif, total 184 target potensial diperoleh, dan 10 bahan aktif teratas ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1 ｜ Bahan aktif kapsul Tougu Xiaotong (10 nilai bioavailabilitas oral teratas)