Ginjal: fungsi, sel dan biomarker

Ginjal memainkan peran kunci dalam homeostasis, menjaga lingkungan internal, dan memastikan lingkungan fisiologis untuk sekitar 100 triliun sel dalam tubuh manusia. Struktur histologi anatomi nefron, dengan lebih dari 20 jenis sel khusus mengungkapkan arsitektur yang secara strategis berfokus pada interaksi fungsional endotelium/epitel yang sempurna. Kondisi patofisiologis dapat menyebabkan perubahan pada lingkungan internal ini dan urin, dibuktikan dengan penanda disfungsi dan molekul yang terlibat dengan cedera sel.Uremiaadalah biomarker pertama dariGinjalDisfungsi(abad ke-18) dan menjadi sinonim untukginjalkegagalan(KF). Kreatinin (abad ke-19) membawa pemahaman yang lebih baik tentangglomerulusfiltrasidan, sejak itu, ini adalah biomarker yang paling banyak digunakan dinefrologi. Cystatin C (abad ke-20) adalah biomarker terbaru yang didirikan untuk mengukur dan mengklasifikasikan tahapanginjalfungsi. Molekul-molekul ini, dalam konsentrasi tinggi, mengintegrasikan metabolome KF klasik dan mewakili tanda tangan metabolik dari berbagai fenomena biologis masa lalu yang, dengan cara akut atau kronis, menghasilkan disfungsi ginjal.

Klik untuk cistanche deserticola ekstrak untuk penyakit ginjal kronis

Dengan berbagai elemen, urinalisis saat ini memiliki seperangkat biomarker fisiologis dan patofisiologis, yang mampu mengungkapkan informasi yang diatur dalam tiga momen dalam waktu: fenomena biologis yang telah terjadi, fenomena dengan kejadian di masa sekarang, atau bahkan prediktif peristiwa di masa depan, terletak atau tidak di jalur kemih. Mengambil protein urin, misalnya, kita dapat menemukannya di setiap momen ini dengan, masing-masing, mioglobinuria, protein Bence Jones, dan mikroalbuminuria.

Meskipun berbiaya rendah dan mudah dosis, kreatinin memiliki waktu paruh serum 4 jam dan membutuhkan waktu hingga 40 jam agar konsentrasinya terungkapAkutGinjalCedera(AKI), waktu yang lama ketika datang ke pasien yang sakit kritis. Pertumbuhan epidemiologis AKI dari kematian tinggi pada abad XXI memicu pencarian diagnosis dini penyakit sel epitel tubular,1 terutama nekrosis tubular akut (ATN), yang bertujuan untuk mengantisipasi langkah-langkah terapi yang diperlukan dan untuk campur tangan yang menguntungkan dalam sejarah alam AKI. Dengan demikian, beberapa penanda baru telah diusulkan:2 NGAL (neutrofil gelatinase-terkait lipocalin); KIM-1 (Molekul cedera ginjal akut-1); L-FABP (protein pengikat asam lemak hati); IGFBP7 (insulin-seperti faktor pertumbuhan-mengikat protein 7); IL-18 (interleukin-18); TIMP-2 (inhibitor metallopeptidase-2); MCP- 1 (peptida kemosit kemosit-1); CCL-14 (kemokin CCL-14); CHI3L1 (protein mirip kitinase-3 1).

Seperti yang diindoktrinasi Claude Bernard dalam Principles of Experimental Medicine (1865),3 "Experience Teachs": ketika fenomena terus-menerus diuji, mereka mengkonfirmasi hipotesis mereka atau tidak. Dalam pengertian ini, sejak penemuan mereka, beberapa penelitian telah menguji biomarker ATN yang berbeda, yang bertujuan untuk memvalidasi mereka dalam keragaman praktik klinis. Ketika mereka mengungkapkan kerusakan pada epitel tubular, beberapa parameter ini menderita gangguan usia, jenis kelamin, infeksi saluran kemih, dankronisginjalpenyakit, terutama dalam keterlibatan tubulus-interstitial, yang entah bagaimana mempengaruhi sel-sel epitel.4

Dalam edisi ini, studi yang relevan oleh Tavares et al5 menunjukkan strategi evaluasi klinis yang masuk akal menggunakan dua penanda lesi tubular akut, NGAL dan KIM-1, yang dilakukan pada pasien yang tiba-tiba kehilangan fungsi ginjal, tetapi yang diketahui memiliki penyakit sindrom nefrotik dari berbagai penyebab. Perkembangan biomarker spesifik baru-baru ini untuk karakterisasi penyakit glomerulus secara bertahap telah mengisi celah dalam pengetahuan glomerulopati.6 Namun, dalam perjalanan klinis sindrom nefrotik, tidak jarang pasien menyajikan peningkatan akut kreatinin serum karena sepsis toksik, iskemik, atau asal NTA. Kebutuhan diagnostik disebabkan oleh fakta bahwa disfungsi akut juga dapat diakibatkan oleh memburuknya penyakit glomerulus yang mendasarinya, kadang-kadang memerlukan biopsi ginjal untuk klarifikasi. Pentingnya definisi ini dibenarkan, karena intervensi terapeutik yang diperlukan beragam, sesuai dengan peristiwa yang didiagnosis. Dalam seri ini, para penulis menggambarkan bahwa penggunaan simultan dari dua biomarker urin mengidentifikasi asosiasi histopatologis yang positif dan efektif untuk membedakan apakah munculnya disfungsi ginjal akut akibat tumpang tindih penghinaan epitel atau dari intensifikasi penghinaan glomerulus. Kontribusi ini menunjukkan potensi penggunaan praktis dari metode ini untuk memantau pasien dengan berbagai bentuk penyakit glomerulus.

Dengan publikasi ini, Tavares et al. merangsang penyelidikan baru tentang masalah yang akan dilakukan dengan NGAL, KIM-1, dan molekul lainnya. Biomarker generasi kedua, TIMP-2 dan IGFBP-7,7 yang mencerminkan gangguan siklus sel sel di epitel tubular proksimal dan distal mungkin akan diuji. Beberapa dari mereka mendeteksi penghinaan sel,7,8 termasuk yang sublethal, dari stres klinis atau bedah, bahkan dalam 12 jam pertama, karena mereka juga digunakan untuk mengidentifikasi persistensi lesi epitel AKI pada tahap AKIN 2 dan 3.9 Harapan yang menjanjikan adalah bahwa, dalam waktu dekat, biomarker ini akan berkonsolidasi sebagai alat untuk stratifikasi dan keparahan risiko di AKI, serta untuk definisi prosedur klinis yang dipersonalisasi, termasuk dalam glomerulopathies.

Oleh karena itu, nefrologi juga mengajarkan kepada kita bahwa interkoneksi endotelium-epitel yang tidak dapat dipisahkan, yang sangat diperlukan untuk fisiologis, tidak dibatalkan oleh keadaan patofisiologis, di mana, secara efektif, glomerulopati tidak dipisahkan dari tauopati.

Referensi

1. Ronco C. Cedera ginjal akut: dari diagnosis klinis hingga molekuler. Kritik Peduli. 2016 Juli;20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. Peran biomarker dalam cedera ginjal akut. Crit Care Clin. 2020 Januari;36(1):125-40.

3. Bernard C. Introduction à l'etude de la médecine expérimentale. Paris: J. B. Baillière et fils; 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W, dkk. Penanda urin cedera sel tubulus ginjal dan penurunan fungsi ginjal pada peserta uji coba SPRINT dengan PGK. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Maret;15(3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS, dkk. Biomarker cedera ginjal akut pada pasien dengan sindrom nefrotik. Braz J Nephrol. 2020 September 11; [Epub di depan cetak].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Biomarker novel pada penyakit glomerulus. Adv Ginjal Kronis Dis. 2014 Mar;21(2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Mengevaluasi Nephrocheck® sebagai alat prediktif untuk cedera ginjal akut. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 Apr;2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Protein mirip kitinase urin 3 1 untuk diagnosis dini cedera ginjal akut: studi kohort prospektif pada pasien dewasa yang sakit kritis. Kritik Peduli. Februari 2016;20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, dkk. Penyakit ginjal: meningkatkan Hasil Global (KDIGO) kelompok kerja cedera ginjal akut. KDIGO Pedoman praktik klinis untuk cedera ginjal akut. Ginjal Int Suppl. 2012 Mar;2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Penulis:Maurício Younes-Ibrahim1,2

untuk information:Ali.ma@wecistanche.com lebih lanjut