Penurunan Fungsi Ginjal Dapat Menjelaskan Prevalensi Hiperurisemia yang Lebih Tinggi pada Orang Tua

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kontribusiginjalpenyelewengan fungsiuntuk meningkatkan prevalensi hiperurisemia pada orang tua. Sebuah kohort dari 13.288 orang Cina berusia antara 40 dan 95 tahun direkrut dari Januari hingga Mei 2019. Konsentrasi asam urat serum dan perkiraan laju filtrasi glomerulus [eGFR] diukur. Hubungan antara usia atau eGFR dan asam urat serum atau hiperurisemia dianalisis menggunakan regresi logistik linier atau biner yang disesuaikan dengan faktor risiko. Konsentrasi asam urat dan prevalensi hiperurisemia lebih besar pada peserta yang lebih tua. Penyesuaian untuk dikurangiginjalfungsi(eGFR< 60="" ml/min/1.73="" m2)="" eliminated="" the="" associations="" between="" older="" age="" and="" higher="" uric="" acid="" concentration="" and="" between="" older="" age="" and="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis,="" whereas="" adjustment="" for="" other="" risk="" factors="" did="" not="" change="" those="" associations.="" lower="" egfr="" was="" associated="" with="" higher="" uric="" acid="" concentration="" both="" before="" (β="−" 0.296,="">< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (β="−" 0.313,="">< 0.001).="" reduced="">ginjalfungsidikaitkan dengan diagnosis hiperurisemia baik sebelumnya (rasio odds, OR, 3,64; 95 persen CI 3,10-4,28; P< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (adjusted="" or,="" 3.82;="" 95%="" ci="" 3.22="" 4.54;="">< 0.001).="" mean="" serum="" uric="" acid="" and="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" were="" higher="" in="" people="" with="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" than="" those="" with="" egfr≥="" 60="" ml/="" min/1.73="" m2.="" the="" prevalence="" of="" reduced="">ginjalfungsimeningkat seiring bertambahnya usia (P< 0.001).="" this="" study="" suggests="" that="" reduced="">ginjalfungsidapat menjelaskan peningkatan kadar asam urat dan diagnosis hiperurisemia pada orang tua.

Cistanche adalah ramuan terbaik untuk fungsi ginjal

Sebagian besar ilmuwan medis kuno di berbagai daerah tahu tentang Cistanche dari pengalaman. Untuk lebih memahami manfaat Cistanche, para ilmuwan modern juga telah melakukan penelitian dan eksperimen yang lebih mendalam dan lebih tepat tentang Cistanche. Setelah bertahun-tahun penelitian, para ilmuwan telah menemukan bahwa bahan aktif yang paling penting di Cistanche adalah:echinacosida, Verbaskosida, danFlavonoid. Pada saat yang sama, para ilmuwan telah mengeksplorasi penggunaan etanol untuk mengekstrak esensi Cistanche dan menghasilkan serangkaian ekstrak Cistanche dengan kandungan bahan aktif yang lebih tinggi. Para ilmuwan membagi Cistanche menjadi tiga varietas utama:BentengTubulus, Bentenggurun pasirdanBentengsalsa. Namun, hanya Cistanche Tubulosa yang memiliki kandungan tertinggi dari ketiga bahan aktif di atas. Yang menarik adalah bahan-bahan ini memiliki efek antioksidan yang kuat, mengurangi apoptosis sel dan mendorong pertumbuhan sel.

Cistanche dapat meningkatkan proliferasi sel adrenal dan mengurangi apoptosis sel adrenal.Bentengjuga meningkatkantestosteronsekresi. Inilah mengapa Cistanche adalah ramuan penambah adrenalin terbaik.

Klik untuk manfaat tablet cistanche dan bioflavonoid untuk fungsi ginjal

Asam urat merupakan produk akhir dari pemecahan metabolisme senyawa purin1. Konsentrasinya dalam serum adalah keseimbangan antara produksinya, yang dikatalisis oleh xantin oksidase2, dan ekskresi terutama melalui urin3. Asam urat yang bersirkulasi tinggi (hiperurisemia) telah dilaporkan berhubungan dengan banyak masalah kesehatan seperti hipertensi4,5, sindrom metabolik6, penyakit arteri koroner7, stroke8 dan preeklamsia9, danginjalpenyakit10-12 yang mungkin terkait dengan efek pro-inflamasi asam urat13.

Sejumlah faktor dapat mempengaruhi kadar asam urat serum. Sebagai contoh,ginjalpenyelewengan fungsidapat mengganggu ekskresi asam urat dan dengan demikian dapat meningkatkan kadar asam urat serum yang menyebabkan hiperurisemia14. Faktor diet dan perilaku termasuk konsumsi daging yang lebih tinggi, minum, merokok, kurang tidur, dan gaya hidup yang tidak aktif dapat meningkatkan kadar asam urat serum14–18. Selain itu, jenis kelamin laki-laki, BMI yang lebih tinggi, kolesterol total yang lebih tinggi, trigliserida yang lebih tinggi, hipertensi, dan diabetes merupakan faktor risiko umum untuk hiperurisemia14-17.

Telah dilaporkan bahwa asam urat serum dan prevalensi hiperurisemia meningkat pada orang Cina berusia 19,20. Temuan serupa juga dilaporkan pada orang-orang dari negara lain seperti Austria21 dan Amerika Serikat22. Namun, alasan yang mendasari pengamatan ini tidak diketahui23. Studi ini bertujuan untuk menyelidiki kontribusi dariginjalpenyelewengan fungsiuntuk tingkat asam urat yang lebih tinggi dan peningkatan prevalensi hiperurisemia pada orang tua menggunakan kohort Cina yang besar (N=13,288). Kami berhipotesis bahwa usia yang lebih tua dikaitkan dengan kadar asam urat yang lebih tinggi dan prevalensi hiperurisemia yang lebih tinggi dan bahwa penyesuaian untuk penurunan fungsi ginjal akan menghilangkan hubungan positif tersebut.

Hasil

Ciri-ciri kelompok. Sebanyak 13.288 peserta termasuk 7782 laki-laki dan 5506 perempuan berusia 40-95 tahun dimasukkan (Tabel 1). Di antara peserta ini, 13,9 persen mengalami hiperurisemia dan 5,5 persen mengalami penurunan fungsi ginjal (eGFR .).<60 ml/min/1.73="" m2="" ).="" no="" participants="" were="" on="" uric="" acid="" lowering="" or="" dialysis="">

Konsentrasi asam urat dan prevalensi hiperurisemia lebih besar pada partisipan yang lebih tua. Usia yang lebih tua dikaitkan dengan asam urat serum yang lebih tinggi ( =0.026, P=0.003, Tabel 2) dan prevalensi diagnosis hiperurisemia yang lebih tinggi (OR, 1,007; 95 persen CI 1,002-1,011; P<0.005, table="" 3).="" a="" 10-year="" increase="" in="" age="" +of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" in="" uric="" acid="" of="" 0.03="" mg/dl="" and="" with="" a="" 7%="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" mean="" serum="" uric="" acid="" increased="" from="" 5.28="" mg/dl="" in="" 40–49="" years="" of="" age="" to="" 5.47="" mg/dl="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="" 1a)="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" increased="" from="" 13.5%="" in="" the="" 40–49="" years="" of="" age="" group="" to="" 18.6%="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="">

Pengaruh fungsi ginjal pada hubungan antara usia dengan konsentrasi asam urat dan hiperurisemia. Setelah disesuaikan dengan penurunan fungsi ginjal, usia yang lebih tua tidak lagi dikaitkan dengan asam urat serum yang lebih tinggi; melainkan dikaitkan dengan konsentrasi asam urat serum yang lebih rendah ( {{0}}−0.018, P=0.048, Tabel 2). Asam urat rata-rata pada orang tanpa penurunan fungsi ginjal menurun dari 5,26 mg/dL pada kelompok usia 40-49 tahun menjadi 5,11 mg/dL pada kelompok usia 80-95 tahun (Gbr. 1a). Menyesuaikan faktor risiko lain untuk hiperurisemia tidak mengubah hubungan antara usia yang lebih tua dan asam urat serum yang lebih tinggi (Tabel 2). Selain itu, setelah disesuaikan dengan penurunan fungsi ginjal, usia yang lebih tua tidak lagi dikaitkan dengan risiko hiperurisemia yang lebih tinggi (P=0.114, Tabel 3). Setelah mengesampingkan penurunan fungsi ginjal, prevalensi hiperurisemia tidak lagi meningkat seiring bertambahnya usia (Gbr. 1b). Menyesuaikan faktor risiko lain untuk hiperurisemia tidak mengubah hubungan antara usia yang lebih tua dan peningkatan prevalensi diagnosis hiperurisemia (Tabel 3). Hasil ini menunjukkan bahwa penurunan fungsi ginjal menjelaskan peningkatan konsentrasi asam urat serum dan prevalensi hiperurisemia pada orang tua.

Penurunan fungsi ginjal dikaitkan dengan konsentrasi asam urat yang lebih tinggi dan diagnosis hiperurisemia yang lebih tinggi terlepas dari usia. eGFR berhubungan negatif dengan konsentrasi asam urat di semua peserta ( {{0}}−0.296, P<0.001). a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" decrease="" in="" egfr="" of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" of="" 0.28="" mg/dl="" in="" uric="" acid.="" the="" association="" was="" independent="" of="" age="" alone="" (β="−0.313,"><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.243,"><0.001). consistently,="" people="" with="" reduced="" renal="" function="" had="" higher="" serum="" uric="" acid="" compared="" to="" those="" with="" preserved="" renal="" function="" (median="" [interquaricle="" range],="" 6.15="" [5.15–7.14]="" mg/dl="" versus="" 5.17="" [4.32–6.12]="" mg/dl,=""><>

Ketika eGFR diperlakukan sebagai variabel kontinu, eGFR yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah untuk diagnosis hiperurisemia (OR, {{0}}.956; 95 persen CI 0.952-0.959; P<0.001), such="" that="" a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" increase="" in="" egfr="" was="" associated="" with="" a="" 44%="" decreased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" the="" association="" between="" higher="" egfr="" and="" lower="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" remained="" after="" adjusting="" for="" age="" alone="" (or,="" 0.987;="" 95%="" ci="" 0.982–0.992;=""><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (or,="" 0.955;="" 95%="" ci="" 0.950–0.959;=""><0.001). when="" egfr="" was="" treated="" as="" a="" categorical="" variable="">< 60="" or="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" reduced="" renal="" function="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" )="" was="" associated="" with="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" (or,="" 3.64;="" 95%="" ci="" 3.10–4.28;="" p="" <="">

Hubungan tetap ada setelah penyesuaian untuk usia saja (OR, 3,82; 95 persen CI 3,22-4,54; P <0.001) atau usia bersama dengan faktor risiko lain untuk hiperurisemia termasuk jenis kelamin, glukosa puasa, hipertensi, indeks massa tubuh , kolesterol total, dan trigliserida (OR, 3,37; 95 persen CI 2,82-4,04; P<0.001), meaning="" that="" reduced="" renal="" function="" increased="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" independent="" of="" age.="" further="" sub-analysis="" was="" conducted="" in="" which="" egfr="" was="" divided="" into="" three="" categories,=""><60 and≥30,="" and="" <="" 30="" ml/min/1.73="" m2.="" compared="" to="" people="" with="" an="" egfr="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" people="" with="" an="" egfr="" between="" 30="" to="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" had="" an="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 3.57;="" 95%="" ci="" 3.03–4.21;=""><0.001), and="" people="" with="" an="">< 30="" ml/min/1.73="" m2="" had="" a="" much="" higher="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 7.74;="" 95%="" ci="" 2.98–20.09;="" p="" <="">

Asosiasi tetap setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, glukosa puasa, hipertensi, indeks massa tubuh, kolesterol total, dan trigliserida. Sub-analisis berbasis gender menunjukkan bahwa eGFR (sebagai variabel kontinu) berhubungan negatif dengan konsentrasi asam urat pada pria dan wanita sebelumnya ( =−0.285, P<0.001 for="" men;="" β="−0.308,"><0.001 for="" women)="" and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.283,"><0.001 for="" men;="" β="−0.271,"><0.001 for="" women).="" reduced="" renal="" function=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" increased="" both="" serum="" uric="" acid="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" in="" both="" men="" and="" women="" (fig.="" 2).="" binary="" logistic="" regression="" analysis="" confirmed="" that="" reduced="" renal="" function="" was="" associated="" with="" a="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" in="" both="" men="" and="" women="" before="" (men:="" or,="" 3.02;="" 95%="" ci="" 2.47–3.68;=""><0.001. women:="" or,="" 5.46;="" 95%="" ci="" 4.12–7.28;=""><0.001) and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (men:="" adjusted="" or,="" 3.49;="" 95%="" ci="" 2.81–4.35;="" p=""><0.001. women:="" adjusted="" or,="" 2.84;="" 95%="" ci="" 2.06–3.92;=""><>

Prevalensi penurunan fungsi ginjal meningkat dengan bertambahnya usia. Prevalensi penurunan fungsi ginjal meningkat seiring bertambahnya usia di seluruh kohort dan dalam setiap jenis kelamin (Tabel 4).

Diskusi

Studi ini menunjukkan bahwa kadar asam urat serum dan prevalensi hiperurisemia berhubungan dengan usia yang lebih tua dan hubungan positif ini menghilang setelah disesuaikan dengan penurunan fungsi ginjal, tetapi tidak untuk faktor risiko hiperurisemia lainnya. Hasil ini menunjukkan bahwa penurunan fungsi ginjal menjelaskan kadar asam urat yang lebih tinggi dan peningkatan prevalensi diagnosis hiperurisemia pada orang tua. Disfungsi ginjal dapat mengganggu ekskresi asam urat dan meningkatkan kadar serumnya sehingga menyebabkan hiperurisemia14. Studi saat ini menemukan bahwa eGFR yang lebih rendah dikaitkan dengan asam urat serum yang lebih tinggi dan diagnosis hiperurisemia yang lebih tinggi, terlepas dari usia dan faktor risiko lainnya. Konsisten dengan laporan literatur 24, penelitian ini menemukan bahwa persentase orang dengan penurunan fungsi ginjal meningkat seiring bertambahnya usia. Oleh karena itu, peningkatan prevalensi penurunan fungsi ginjal tampaknya menjadi mekanisme yang mendasari peningkatan prevalensi hiperurisemia pada orang lanjut usia. Biasanya diperkirakan bahwa peningkatan asam urat yang bersirkulasi akan menyebabkan perburukan fungsi ginjal yang sesuai.

Namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa terapi penurun asam urat tidak memperlambat penurunan fungsi ginjal pada pasien dengankronisginjalpenyakit25 atau dengan diabetes tipe 126, juga tidak menghasilkan manfaat padaginjalkegagalan27, menunjukkan bahwa hiperurisemia bukan merupakan penyebabkronisginjalpenyakit. Sebaliknya, laporan ini dan penelitian kami menunjukkan bahwa perkembangankronisginjalpenyakitmerupakan penyebab peningkatan asam urat yang bersirkulasi. Studi ini menunjukkan bahwa kadar asam urat yang bersirkulasi pada orang dengan fungsi ginjal yang diawetkan menunjukkan pola yang bergantung pada jenis kelamin: penurunan bertahap dari waktu ke waktu pada pria berusia di atas 40 tahun versus peningkatan pada wanita selama transisi dari 40-49 tahun ke 50-59 tahun. . Mekanisme yang mendasarinya tidak diketahui. Perubahan hormon seks dari waktu ke waktu dapat menyebabkan pola yang bergantung pada gender ini. Estradiol dapat menghambat xanthine oxidase28, enzim kunci dalam jalur produksi asam urat; sedangkan testosteron dapat merangsang enzim29. Estradiol penghambat asam urat menurun pada wanita saat menopause dan testosteron perangsang asam urat pada pria menurun secara bertahap setelah 40 tahun30.

Pola perubahan hormon seks tersebut tampaknya mencerminkan pola perubahan asam urat yang diamati dalam penelitian kami. Namun, apakah penjelasan ini benar perlu diselidiki di masa depan. Kekuatan penelitian ini adalah ukuran sampel yang besar yang mencakup subjek yang mencakup beberapa dekade orang tua yang memungkinkan analisis efek penurunan fungsi ginjal pada hubungan antara usia yang lebih tua dan hiperurisemia. Studi ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kami tidak menyelidiki faktor risiko diet atau perilaku seperti konsumsi daging yang lebih tinggi, minum, asupan alkohol yang lebih tinggi, merokok, kurang tidur, dan gaya hidup yang tidak banyak bergerak14-18 yang dapat meningkatkan kadar asam urat serum peserta. Kedua, hasil dalam penelitian ini menyangkut penduduk Asia timur dan tengah, dan penelitian selanjutnya akan menjelaskan apakah hasil kami berlaku untuk orang-orang dari etnis lain, misalnya bule. Kesimpulannya, penelitian ini menemukan bahwa prevalensi yang lebih tinggi dari penurunan fungsi ginjal tampaknya bertanggung jawab atas peningkatan asam urat serum pada orang lanjut usia.

Referensi

1. Wu, XW, Lee, CC, Muzny, DM & Caskey, CT Urat oksidase: struktur primer dan implikasi evolusioner. Prok. Natal akad. Sci. AS 86, 9412–9416 (1989).

2. Mandal, AK & Mount, DB Te fisiologi molekuler homeostasis asam urat. annu. Pdt. 77, 323–345 (2015).

3. Tsushima, Y. dkk. Sekresi asam urat dari jaringan adiposa dan peningkatannya pada obesitas. J.Biol. Kimia 288, 27138–27149 (2013).

4. Qu, LH, Jiang, H. & Chen, JH Pengaruh terapi penurun asam urat pada tekanan darah: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Ann. Med. 49, 142-156 (2017).

5. Johnson, RJ dkk. Apa argumen utama yang menentang asam urat sebagai faktor risiko sebenarnya untuk hipertensi?. Hipertensi 61, 948–951 (2013).

6. Ford, ES, Li, C., Cook, S. & Choi, HK Serum konsentrasi asam urat dan sindrom metabolik di antara anak-anak dan remaja AS. Sirkulasi 115, 2526–2532 (2007).

7. Merek, FN, McGee, DL, Kannel, WB, Stokes, J. 3rd. & Castelli, WP Hiperurisemia sebagai faktor risiko penyakit jantung koroner: Studi Framingham. Saya. J. Epidemi. 121, 11–18 (1985).

8. Lehto, S., Niskanen, L., Rönnemaa, T. & Laakso, M. Asam urat serum merupakan prediktor kuat stroke pada pasien dengan diabetes mellitus non-insulindependent. Stroke 29, 635–639 (1998).

9. Roberts, JM dkk. Asam urat sama pentingnya dengan proteinuria dalam mengidentifikasi risiko janin pada wanita dengan hipertensi gestasional. Hipertensi 46, 1263-1269 (2005).

10. Siu, YP, Leung, KT, Tong, MK & Kwan, TH Penggunaan allopurinol dalam memperlambat perkembangan penyakit ginjal melalui kemampuannya untuk menurunkan kadar asam urat serum. Saya. J. Ginjal Dis. 47, 51–59 (2006).

11. Mazzali, M.et al. Peningkatan asam urat meningkatkan tekanan darah pada tikus dengan mekanisme kristal-independen baru. Hipertensi 38, 1101-1106 (2001).

12. Tsai, CW, Lin, SY, Kuo, CC & Huang, CC Serum asam urat dan perkembangan penyakit ginjal: analisis longitudinal dan mini-review. PLoS ONE 12, e0170393 (2017).

13. Braga, TT dkk. Asam urat larut mengaktifkan inflammasome NLRP3. Sci. Rep.7, 39884 (2017).

14. Qiu, L. dkk. Prevalensi hiperurisemia dan faktor risiko terkait pada orang dewasa sehat dari provinsi Cina Utara dan Timur Laut. Kesehatan Masyarakat BMC 13, 664–664 (2013).

15. Nakanishi, N., Yoshida, H., Nakamura, K., Suzuki, K. & Tatara, K. Prediktor untuk pengembangan hiperurisemia: studi longitudinal 8-tahun pada pria Jepang paruh baya. Metabolisme 50, 621–626 (2001).

16. Ni, Q., Lu, X., Chen, C., Du, H. & Zhang, R. Faktor risiko untuk pengembangan hiperurisemia: studi cross-sectional dan longitudinal yang sesuai dengan STROBE. Kedokteran 98, e17597 (2019).

17. Oliveira, IO dkk. Asam urat bersifat independen dan berbanding terbalik dengan laju filtrasi glomerulus pada individu dewasa muda Brasil. nutrisi Meta Kardiovaskular. Dis. 30, 1289–1298 (2020).

18. Raja, S.et al. Frekuensi hiperurisemia dan faktor risikonya pada populasi orang dewasa. Cureus 11, e4198–e4198 (2019).

19. Liu, DM, Jiang, LD, Gan, L., Su, Y. & Li, F. Asosiasi antara kadar asam urat serum dan indeks massa tubuh pada kelompok jenis kelamin dan usia tertentu di Cina barat daya. Endokr. Praktek. 25, 438–445 (2019).

20. Zhang, Q., Lou, S., Meng, Z. & Ren, X. Gender dan usia berdampak pada korelasi antara hiperurisemia dan sindrom metabolik dalam bahasa Cina. klinik Rematik. 30, 777–787 (2011).

21. Zitt, E., Fischer, A., Lhota, K., Concin, H. & Nagel, G. Jenis kelamin dan variasi usia tertentu, tren temporal, dan penentu metabolisme konsentrasi asam urat serum dalam populasi besar- kohort Austria yang berbasis. Sci. Rep. 10, 7578 (2020).

22. Zhu, Y., Pandya, BJ & Choi, HK Prevalensi gout dan hiperurisemia pada populasi umum AS: Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional 2007-2008. Rematik Arthritis. 63, 3136–3141 (2011).

23. 23 Gugus Tugas Ahli Multidisiplin Hiperurisemia dan Penyakit Terkait. Konsensus Ahli Multidisiplin Cina tentang Diagnosis dan Pengobatan Hiperurisemia dan Penyakit Terkait. Dagu. Med. J. (Inggris) 130, 2473–2488 (2017).

24. Denic, A., Glassock, RJ & Rule, AD Perubahan struktural dan fungsional dengan penuaan ginjal. Adv. Kron. Ginjal Dis. 23, 19–28 (2016).

25. Badve, SV dkk. Efek allopurinol pada perkembangan penyakit ginjal kronis. N. Inggris. J. Med. 382, 2504–2513 (2020).

26. Doria, A. dkk. Penurunan serum urat dengan allopurinol dan fungsi ginjal pada diabetes tipe 1. N. Inggris. J. Med. 382, 2493–2503 (2020).

27. 27Chen, Q. dkk. Pengaruh terapi penurun urat pada hasil kardiovaskular dan ginjal: tinjauan sistematis dan meta-analisis. klinik Selai. Soc. Nefrol. (2020).

28. Huh, K., Shin, AS, Choi, JW & Lee, SI Pengaruh hormon seks pada peroksidasi lipid pada hati tikus. Lengkungan. Farmasi. Res. 17, 109–114 (1994).

29. Olatunji, LA, Areola, ED & Badmus, OO Penghambatan endoglin oleh natrium asetat dan flutamide memperbaiki defek jantung yang bergantung pada G6PD sebagai pertahanan antioksidan pada tikus gestasional yang terpapar testosteron. Farmakoter Biomed 107, 1641 1647 (2018).

30. Walther, A., Philipp, M., Lozza, N. & Ehlert, U. Tingkat perubahan penurunan hormon steroid: parameter baru penuaan sehat pada pria?. Oncotarget 7, 60844–60857 (2016).

31. Clark, CE, Taylor, RS, Shore, AC, Ukoumunne, OC & Campbell, JL Asosiasi perbedaan tekanan darah sistolik antara lengan dengan penyakit vaskular dan kematian: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet 379, 905–914 (2012).

32. Cheng, W. dkk. Hubungan antara asam urat serum dan tekanan darah pada kelompok usia yang berbeda dalam kohort Cina yang sehat. Kedokteran 96, e8953 (2017).

33. Chobanian, AV dkk. Laporan ketujuh komite nasional bersama tentang pencegahan, deteksi, evaluasi, dan pengobatan tekanan darah tinggi. Hipertensi 42, 1206-1252 (2003).

34. Domagk, GF & Schlicke, HH Metode kolorimetri menggunakan uricase dan peroksidase untuk penentuan asam urat. dubur. Biokimia. 22, 219–224 (1968).

35. Guo, L. Interpretasi dari konsensus ahli Cina: Rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan hiperurisemia asimtomatik yang rumit dengan penyakit kardiovaskular. J.Terjemahan. Int. Med. 2, 93–96 (2014).

36. Stevens, PE & Levin, A. Evaluasi dan pengelolaan penyakit ginjal kronis: sinopsis penyakit ginjal: meningkatkan hasil global 2012 pedoman praktik klinis. Ann. magang. Med. 158, 825–830 (2013).

Untuk informasi selengkapnya:ali.ma@wecistanche.com