Penerapan Klinis Obat MPA Pada Tahap Awal, Tengah Dan Akhir Setelah Transplantasi Ginjal
May 06, 2024
Obat asam mikofenolat (MPA) merupakan komponen penting imunosupresi dasar dan salah satu obat imunosupresif dasar pilihan pertama bagi penerima transplantasi ginjal. Sejak Amerika Serikat berhasil melakukan transplantasi ginjal klinis pertama di dunia pada tahun 1954, negara ini telah mengalami perkembangan selama 70 tahun. Untuk waktu yang lama, banyak penelitian penting telah menetapkan rejimen imunosupresif utama dari mikofenolat mofetil (MMF) [1]. Bagaimana standarisasi penggunaan obat MPA setelah transplantasi ginjal menjadi salah satu topik hangat yang menjadi perhatian klinis. Dalam "Big Talk" edisi kali ini, Profesor Chen Gang dari Rumah Sakit Tongji yang Berafiliasi dengan Universitas Sains dan Teknologi Huazhong secara khusus mengundang Profesor Chen Gang dari tahap awal, tengah, dan akhir transplantasi ginjal. Penerapan dan penerapan obat MPA pada penerima transplantasi ginjal anak dijelaskan secara detail untuk kepentingan pembaca.
Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal
Penerapan obat MPA pada tahap awal setelah transplantasi ginjal
MMF + siklosporin atau tacrolimus (Tac) ± glukokortikoid selalu menjadi pengobatan dasar lini pertama setelah transplantasi ginjal, dan telah disetujui oleh pedoman resmi dalam dan luar negeri seperti Pedoman KDIGO, Pedoman Eropa, dan "Kode Aplikasi Klinis Imunosupresan untuk Organ Transplantasi di Tiongkok" (edisi 2019) direkomendasikan dengan suara bulat. Profesor Chen mengatakan bahwa dalam praktik klinis, Tac+MMF±glukokortikoid adalah rejimen imunosupresif utama saat ini, terhitung lebih dari 90% [2,3].
Bagaimana cara menggunakan obat MPA secara rasional pada tahap awal setelah transplantasi ginjal? "Konsensus Pakar Penggunaan Obat Asam Mikofenolat pada Penerima Transplantasi Hati dan Ginjal Tiongkok (Edisi 2023)" (selanjutnya disebut konsensus versi baru) merekomendasikan obat MPA oral, MMF dan Mai harus dimulai 12 jam sebelum transplantasi ginjal atau dalam waktu 24 jam setelah transplantasi ginjal. Dosis awal tablet salut enterik natrium cocophenolate (EC-MPS) masing-masing adalah 0,75 hingga 1,0 g dan 540 hingga 720 mg setiap kali, setiap 12 jam sekali [4]. Dosis awal dapat ditentukan berdasarkan perbedaan individu penerima, seperti berat badan atau risiko kekebalan, dan dosis dapat disesuaikan berdasarkan manifestasi klinis atau MPA-AUC untuk memastikan paparan MPA secara dini dan memadai.
Profesor Chen menekankan bahwa dosis obat MPA bervariasi pada kelompok orang yang berbeda. Berat badan, luas permukaan tubuh, dan polimorfisme genetik orang Asia berbeda dengan populasi Eropa dan Amerika, sehingga menyebabkan perbedaan toleransi obat. Penelitian telah menemukan bahwa dosis harian MMF yang sesuai untuk orang Asia harus dikurangi sebesar 20% hingga 46% dibandingkan dengan orang Kaukasia atau Afrika Amerika [5]. Oleh karena itu, dosis awal dan dosis penyesuaian MMF dan EC-MPS harus disesuaikan secara individual [4].
What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, kejadian penolakan akut (AR) dalam waktu 12 bulan berkurang secara signifikan [6]. Penelitian di dalam negeri juga menemukan bahwa skor fibrosis interstitial ginjal dan fibrosis juxtaglomerular pasien dalam kelompok MMF konvensional (dosis MMF lebih besar dari atau sama dengan 1,5g) secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok dosis rendah (0.{ {7}}.0g/hari + kelompok dosis sangat rendah (Kurang dari atau sama dengan 0,5 g)[7].
Selain itu, Profesor Chen menunjukkan bahwa pemulihan fungsi cangkok (DGF) yang tertunda setelah transplantasi ginjal merupakan faktor risiko yang mempengaruhi kelangsungan hidup cangkok dan juga dapat mempengaruhi paparan MPA. Konsensus baru merekomendasikan penyesuaian dosis dan memperhatikan efek samping berdasarkan manifestasi klinis atau MPA-AUC [4].
Penerapan obat MPA pada tahap pertengahan dan akhir setelah transplantasi ginjal
Telah diketahui bahwa penyakit metabolik merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskular, dan kejadian sindrom metabolik setelah transplantasi ginjal adalah 25,7% hingga 34,6% [8]. Versi baru dari konsensus tersebut menunjukkan bahwa obat MPA tidak memiliki dampak signifikan terhadap sindrom metabolik dan tidak ada nefrotoksisitas yang jelas. Dosis harian MMF dan EC-MPS yang direkomendasikan masing-masing adalah 1.0~1.5g dan 720~1080mg, yang dapat disesuaikan berdasarkan manifestasi klinis atau risiko kekebalan [ 4]. Meskipun obat MPA tidak meningkatkan risiko sindrom metabolik, MMF dosis konvensional dapat mengurangi tingkat kegagalan transplantasi ginjal. Penelitian di dalam negeri menemukan bahwa tingkat kehilangan transplantasi ginjal pada kelompok MMF dosis konvensional (1,5g) secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok dosis rendah (0,5~1,0g) dan dosis sangat rendah (<0.5g) group [7].
Profesor Chen mengingatkan para dokter bahwa faktor utama kelangsungan hidup jangka panjang dari transplantasi ginjal berkaitan erat dengan produksi antibodi spesifik donor (DSA). Obat MPA dapat menghambat aktivasi dan proliferasi limfosit sehingga menghambat produksi DSA [9,10]. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan MMF segera setelah operasi dapat mengurangi proporsi penerima transplantasi ginjal yang mengalami DSA menjadi 8,3% [11]. Penelitian lain menunjukkan bahwa konsentrasi KKL<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].
Selain itu, kejadian nefrotoksisitas calcineurin inhibitor (CNI) pada penerima transplantasi ginjal dapat mencapai 24% dalam waktu 1 tahun setelah operasi dan meningkat seiring berjalannya waktu [13,14]. Penelitian telah menemukan bahwa peningkatan dosis MPA dapat meningkatkan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dan mengurangi risiko nefrotoksisitas [15,16]. Oleh karena itu, konsensus versi baru merekomendasikan bahwa ketika cedera allograft ginjal kronis dianggap disebabkan oleh nefrotoksisitas CNI kronis, dianjurkan untuk meningkatkan dosis obat non-nefrotoksik seperti MPA/mamalian target of rapamycin inhibitor (mTORi) secara tepat. ketika mengurangi dosis CNI. untuk mencegah penolakan[4]. Profesor Chen juga mencontohkan studi kohort prospektif yaitu studi TranCept. Hasilnya menunjukkan bahwa di antara penerima dengan gangguan ginjal kronis setelah transplantasi ginjal, MMF Lebih besar dari atau sama dengan 1.0 g/d dikaitkan dengan hasil eGFR yang lebih baik. MMF dosis yang cukup (hampir 2.0 g/hari) dikombinasikan dengan CNI dosis rendah dapat meningkatkan fungsi ginjal dengan lebih baik [17].
Penerapan obat MPA pada penerima transplantasi ginjal anak
Profesor Chen mengatakan bahwa saat ini terdapat bukti medis berbasis bukti yang sangat terbatas mengenai dosis MPA pada penerima transplantasi ginjal anak di Tiongkok, dan penelitian sebelumnya terutama menggunakan dosis tetap atau dosis yang disesuaikan berdasarkan AUC. Konsensus versi baru merekomendasikan penyesuaian dosis berdasarkan usia penerima, luas permukaan tubuh, berat badan, konsentrasi plasma obat MPA, dan toleransi penerima, serta memperhatikan perubahan jumlah limfosit [4]. Instruksi MMF domestik menyarankan: bahwa dosis yang dianjurkan untuk anak-anak setelah transplantasi ginjal adalah MMF oral 600mg/m2 setiap kali, dua kali sehari (maksimum 1g setiap kali, dua kali sehari) [18].
Terakhir, Profesor Chen membuat ringkasan singkat tentang poin-poin penting:
1. Regimen imunosupresif rangkap tiga MPA yang dikombinasikan dengan CNI dan glukokortikoid adalah rejimen pengobatan awal dan pemeliharaan yang umum digunakan untuk penerima transplantasi ginjal dan telah direkomendasikan oleh banyak pedoman.
2. Obat MPA tidak memiliki efek yang jelas pada sindrom metabolik dan tidak memiliki nefrotoksisitas yang jelas. Regimen imun rangkap tiga dari obat MPA yang cukup dikombinasikan dengan CNI dosis rendah dan glukokortikoid yang tepat dapat menyeimbangkan kemanjuran dan keamanan dengan lebih baik.
3. Jika cedera ginjal cangkok kronis dianggap disebabkan oleh nefrotoksisitas CNI kronis, dianjurkan untuk meningkatkan dosis obat non-nefrotoksik (MPA/mTORi) secara tepat saat mengurangi dosis CNI untuk mencegah penolakan.
4. Obat MPA oral harus dimulai 12 jam sebelum transplantasi ginjal atau dalam waktu 24 jam setelah transplantasi ginjal. Dosis awal MMF dan EC-MPS yang disarankan adalah 0.75-1.0g dan 540-720mg setiap kali, setiap 12 jam sekali.
Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?
Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkanginjalkesehatan.
Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.
Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.
Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.
