Ringkasan Dan Inventarisasi Kemajuan Dan Pedoman Pengobatan Penyakit Ginjal Kronis Tahun 2023
Jan 26, 2024
Penyakit ginjal kronis (CKD) mempengaruhi sekitar 10% populasi dunia, sehingga memberikan beban besar pada masyarakat dan individu secara global. Para dokter dan cendekiawan di seluruh dunia sangat prihatin akan hal ini dan menghabiskan banyak waktu, tenaga, dan uang untuk mempelajari pengobatan CKD setiap tahunnya, tidak terkecuali pada tahun ini.
Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal
Pada akhir tahun 2023, BMJ merilis ringkasan komprehensif kemajuan pengobatan CKD pada tahun 2023, merangkum definisi dan penyebab CKD, tujuan pengobatan, pedoman pengobatan, dan kemajuan penelitian obat terapeutik.
Definisi dan Penyebab CKD
Sebelum memperjelas kemajuan pengobatan CKD, terlebih dahulu harus diperjelas definisi dan komponen CKD. Saat ini, CKD didefinisikan sebagai kelainan struktur atau fungsi ginjal yang menetap lebih dari 3 bulan, yang dimanifestasikan oleh rendahnya laju filtrasi glomerulus (GFR) atau adanya penanda kerusakan ginjal. Kriteria diagnostik spesifik untuk CKD harus memenuhi setidaknya satu dari hal berikut:
Kriteria diagnostik CKD
Rasio albumin terhadap kreatinin urin (UACR) Lebih besar dari atau sama dengan 30mg/g;
Ekskresi albumin dalam 24 jam Lebih besar dari atau sama dengan 30mg;
GFR＜60ml/menit/1,73㎡;
Sedimen urin, histologi ginjal, atau kelainan pencitraan;
Elektrolit atau kelainan lain yang disebabkan oleh kelainan tubulus ginjal;
Sejarah transplantasi ginjal.
Secara umum, etiologi CKD rumit. Dokter harus menentukan penyebabnya melalui pencitraan, manifestasi ekstrarenal, biomarker, biopsi ginjal, dan cara lainnya. Klasifikasi etiologi umumnya bergantung pada apakah pasien datang dengan penyakit sistemik, seperti obesitas, diabetes, hipertensi, atau penyakit autoimun, dan lokasi spesifik patologi ginjal, seperti glomeruli, tubulus, pembuluh darah ginjal, atau kelainan kistik/kongenital. Sayangnya, pada sebagian besar pasien CKD, penyebabnya tidak diketahui. Hal ini membatasi pengobatan CKD. Perlu dicatat bahwa dalam beberapa tahun terakhir, pengujian fenotip dan genetik semakin banyak digunakan untuk membantu diagnosis penyebab CKD. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa 34% pasien CKD akan dikonfirmasi ulang penyebabnya berdasarkan hasil tes genetik. Pada akhir tahun 2022, Asosiasi Ginjal Eropa (ERA) dan Jaringan Referensi Penyakit Ginjal Langka Eropa (ERKDRN) bersama-sama mengeluarkan konsensus yang merekomendasikan bahwa pasien CKD berikut harus menjalani tes genetik:
Keadaan yang memerlukan pengujian genetik
penyakit tubulus ginjal;
Penyakit glomerulus, termasuk sindrom nefrotik kongenital, sindrom nefrotik refrakter glukokortikoid, dan sindrom nefrotik refrakter glukokortikoid multi-organ;
Gangguan komplemen, termasuk glomerulonefritis membranoproliferatif yang dimediasi kompleks imun, glomerulonefritis C3, dan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS);
ciliopati ginjal;
kelainan bawaan pada ginjal dan saluran kemih;
Pasien berusia di bawah 50 tahun dengan penyakit ginjal kronik parah yang penyebabnya tidak diketahui;
Patients >50 tahun, menderita CKD baru, dan memiliki riwayat penyakit ginjal dalam keluarga.
tujuan pengobatan
Ada dua tujuan pengobatan CKD: pengobatan penyebab dan pengobatan simtomatik. Pengobatan terhadap penyebabnya bersifat individual. Untuk pasien yang penyebabnya telah teridentifikasi, pengobatan terhadap penyebabnya dapat sangat meningkatkan perkembangan CKD dan bahkan menghitung perkiraan waktu perkembangan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), sehingga bermanfaat bagi penatalaksanaan pasien. Pengobatan simtomatik adalah penatalaksanaan yang harus diterima oleh semua pasien CKD, seperti pengendalian tekanan darah, pengendalian gula darah (jika dikombinasikan dengan diabetes), dll.
01 Obati penyebabnya
Menentukan penyebab CKD sangat penting karena penyebab CKD yang berbeda mempunyai prognosis yang berbeda dan pengobatan yang berbeda. Misalnya, penyakit ginjal polikistik autosomal dominan (ADPKD), yang merupakan penyebab genetik paling umum dari CKD, seringkali berkembang lebih cepat dibandingkan penyakit lainnya. Pengobatan ADPKD berbeda secara signifikan dengan CKD lainnya. Dalam hal pengobatan, tolvaptan perlu ditambahkan, dan intervensi pola makan memerlukan peningkatan asupan cairan dalam jumlah besar. Nefropati imunoglobulin A (IgA) adalah glomerulonefritis yang paling umum di negara-negara di Asia Timur dan Pasifik. Beberapa penelitian terbaru menunjukkan bahwa varian gen terkait APOL1-(umumnya terjadi pada orang Afrika-Amerika) mungkin menjadi penyebab beberapa nefropati IgA. Studi fase 2A yang baru-baru ini diterbitkan tentang terapi bertarget untuk penyakit terkait APOL1-menunjukkan tren penurunan albuminuria pada pasien nefropati IgA dengan varian gen APOL1. Selain itu, pasien lupus nefritis perlu diobati dengan belimumab, sedangkan pasien hiperoksaluria primer perlu diobati dengan lumasiran. Ada kemungkinan besar obat-obatan di atas tidak muncul dalam resep pasien CKD lainnya.
Singkatnya, mengklarifikasi penyebab penyakit dapat memungkinkan pengobatan yang presisi dan membantu dokter menangani pasien CKD.
02 Pengobatan simtomatik
Pengobatan simtomatik terutama untuk memperbaiki faktor risiko yang menyebabkan perkembangan dan komplikasi CKD, seperti pengendalian pola makan, peningkatan olahraga, pengelolaan berat badan, pengelolaan tekanan darah, pengelolaan berat badan, dan pengelolaan lipid.
Di antara model intervensi dan pengobatan di atas, ada empat poin utama yang memerlukan perhatian khusus:
①Kontrol tekanan darah
Bukti saat ini menunjukkan bahwa kontrol tekanan darah intensif gagal memperlambat laju penurunan GFR pada semua pasien CKD, namun Modifikasi Diet dalam Studi Penyakit Ginjal (MDRD) menemukan bahwa pada pasien dengan proteinuria awal lebih besar dari atau sama dengan 3 g/ d, penurunan tekanan darah secara intensif Dapat memperlambat laju penurunan GFR. Hal ini menunjukkan bahwa penurunan tekanan darah secara intensif mungkin lebih bermanfaat bagi pasien CKD dengan proteinuria masif.
Selain itu, pengendalian tekanan darah merupakan sarana penting untuk mengintervensi terjadinya dan perkembangan penyakit kardiovaskular pada pasien CKD. Studi SPRINT mengungkapkan bahwa meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan dalam risiko hasil ginjal gabungan pada pasien dengan CKD antara kelompok target tekanan darah sistolik (SBP)<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!
②Manajemen gula darah
Pada pasien diabetes dan CKD, pengendalian gula darah merupakan bagian penting dari pengobatan komprehensif. Studi ADVANCE mengungkapkan bahwa untuk 11,140 pasien diabetes (19% eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).
③Hindari obat-obatan nefrotoksik
Banyak obat dieliminasi melalui filtrasi glomerulus atau sekresi tubulus. Berkurangnya laju filtrasi glomerulus dapat menyebabkan penumpukan obat atau metabolitnya, sehingga menimbulkan reaksi yang merugikan. Perhatian khusus harus diberikan ketika beberapa obat antivirus, antibiotik, antikoagulan oral, obat kemoterapi, dan obat diabetes diberikan kepada pasien CKD, dan dosis obat di atas perlu disesuaikan dengan eGFR. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyarankan agar tidak disarankan menggunakan bersihan kreatinin yang diperkirakan dengan persamaan Cockcroft-Gault untuk menyesuaikan dosis obat di atas.
Penderita CKD sebaiknya menghindari atau meminimalkan penggunaan obat-obatan tertentu untuk mengurangi risiko memburuknya fungsi ginjal. Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) harus dihindari bila pasien CKD diobati dengan penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEi) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB) + diuretik. Selain itu, penghambat pompa proton (PPI) dapat menyebabkan nefritis interstisial akut atau kronis. Meskipun mekanismenya tidak diketahui, sebagian besar ahli percaya bahwa PPI harus digunakan dengan hati-hati pada pasien CKD.
④Manajemen lipid
Studi SHARP mengungkapkan bahwa statin dapat menurunkan lipid dengan aman dan efektif pada pasien CKD (33% menerima dialisis) dengan rata-rata eGFR 27ml/menit/1,73㎡. Dibandingkan dengan plasebo, kelompok intervensi mengalami aterosklerosis besar pertama. Risiko kejadian berkurang secara signifikan sebesar 17%.
pedoman pengobatan
Pedoman CKD saat ini sebagian besar berasal dari Organisasi Peningkatan Hasil Global Penyakit Ginjal (KDIGO), Institut Nasional Inggris untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis (NICE), American College of Cardiology, American Heart Association, European Society of Cardiology, dan European Society. Hipertensi, Masyarakat Tekanan Darah Sekolah Menengah Internasional, American Diabetes Association (ADA).
Para ahli merangkum pedoman di atas dan menemukan 7 pendapat yang banyak direkomendasikan:
Pendapat yang banyak direkomendasikan
① Pasien diabetes harus menjalani pemeriksaan CKD setidaknya setahun sekali, dan pengingat khusus harus mencakup tes proteinuria;
②Tes siapa saja yang berisiko terkena CKD, termasuk penderita hipertensi, penyakit kardiovaskular, diabetes, dan riwayat cedera ginjal akut.
Bagi pasien CKD, pemeriksaan proteinuria harus dilakukan setahun sekali;
④SBP seharusnya<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.
⑤Pedoman NICE dan pedoman KDIGO merekomendasikan ACEi/ARB sebagai terapi antihipertensi lini pertama untuk pasien tanpa diabetes tetapi dengan proteinuria dan untuk pasien dengan diabetes dan CKD stadium G1-G4.
⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, SGLT-2saya harus digunakan. Jika UACR antara 30 dan 300 mg/g, SGLT-2i harus dipertimbangkan.
⑦Pedoman KDIGO lebih lanjut menunjukkan bahwa setelah SGLT-2i dimulai, meskipun eGFR pasien<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.
Kemajuan penelitian obat terapeutik
Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian tentang obat pengobatan CKD mengalami kemajuan pesat, namun ada 5 obat yang memerlukan perhatian khusus. Artikel ini terutama merangkum tindakan pencegahan klinis mereka:
①ACEi dan ARB
ACEi dapat menurunkan risiko terapi pengganti ginjal sebesar 30%, ARB dapat mencegah progresifitas CKD dan dapat mencegah penyakit kardiovaskular pada pasien CKD. Namun, dalam praktik klinis, pasien sebaiknya menghindari penggunaan ACEi dan ARB secara bersamaan untuk mencegah hiperkalemia dan cedera ginjal akut.
②SGLT-2i
Studi klinis terbaru menemukan bahwa untuk eGFR dasar<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.
③Agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon
Agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1RA) telah terbukti meningkatkan hasil ginjal pada pasien diabetes tipe 2, mengurangi risiko hasil ginjal (termasuk albuminuria) sebesar 15% hingga 36% . Namun, mekanisme pasti bagaimana GLP-1RA menunda penurunan eGFR dan/atau pengurangan proteinuria masih belum jelas.
④Antagonis reseptor mineralokortikoid
Antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) dapat digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk ACEi atau ARB, terutama untuk pasien dengan albuminuria dan/atau diabetes. Dua MRA steroid nonselektif yang umum, spironolakton, dan eplerenon, keduanya mengurangi albuminuria.
But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.
⑤Antagonis reseptor endotelin
Antagonis reseptor endothelin telah muncul sebagai pengobatan baru untuk berbagai penyakit ginjal. Misalnya, studi SONAR mengevaluasi dampak Atrasentan (terjemahan tentatif: Atrasentan) pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan menemukan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, hasil ginjal gabungan (penggandaan kreatinin serum atau ESKD) pada kelompok atrasentan adalah The risiko berkurang sebesar 35%.
Antagonis reseptor endotelin lainnya, Sparsentan (nama sementara: Sparsentan), memiliki efek khusus pada nefropati IgA dan glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS), dan dibandingkan dengan irbesartan, obat ini dapat mengurangi proteinuria lebih kuat.
Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?
Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasuk penyakit ginjal. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.
Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.
Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.
Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.
