Ekstrak Metanol Bayam Melemahkan Degenerasi Retina pada Tikus Diabetes Bagian 2

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

3. Hasil

3.1.Ekstrak Metanol Bayam(UKM)Menghambat Glikasi Bovine Serum Albumin(BSA)In Vitro 3.1.1.Pengaruh UKM Terhadap Pembentukan Advanced Glycation End Products (AGEs) dan Fruktosamin

Efek antiglikasi pada konsentrasi yang berbeda dari SME pada BSA ditentukan. Efek ini dievaluasi dengan penghambatan pembentukan AGEs dan fruktosamin dalam campuran: gula pereduksi BSA (glukosa atau fruktosa) dan BSA-metilglioksal (BSA-MGO) setelah empat minggu inkubasi. Tabel 1 menunjukkan hasil pembentukan AGEs yang dievaluasi dengan fluoresensi.pertumbuhan penis cistanchePada gula pereduksi BSA dan campuran BSA-MGO yang diinkubasi dengan SME pada 200 mg/mL (SME-200), tingkat AGEs menurun dibandingkan dengan kontrol positif (BSA-glukosa, BSA-fruktosa, dan BSA- MGO)(p<0.05). concentrations="" below="" 20mg/ml="" did="" not="" show="" significant="" differences="" compared="" to="" positive="" controls.="" the="" inhibition="" of="" ages="" formation="" by="" aminoguanidine(ag)="" in="" bsa-reducing="" sugars="" and="" bsa-mgo="" was="" higher="" than="" sme-200=""><0.05) and,="" therefore,="" than="" the="" positive="" controls=""><0.01). both="" sme-200="" and="" ag="" decreased="" fructosamine="" concentrations="" compared="" with="" controls=""><0.05).sme-200 compared="" to="" agin="" incubation="" with="" bsa-mgo="" further="" reduced="" the="" level="" of="" fructosamine=""><0.05)(table>

3.1.2. Pengaruh SME pada Tingkat Karbonil dan Kelompok Tereduksi-Tiol

Untuk menentukan apakah SME menghambat oksidasi BSA terkait dengan pembentukan gugus karbonil dan penipisan gugus tiol selama glikasinya, uji in vitro dilakukan. Tabel 1 menunjukkan tingkat gugus karbonil di bawah kondisi inkubasi menggunakan campuran gula pereduksi BSA dan BSA-MGO. Dalam campuran ini, ada hubungan terbalik antara konsentrasi UKM dan tingkat gugus karbonil. Secara khusus, UKM-200 menginduksi penurunan yang signifikan dibandingkan dengan kontrol positif (p<0.05). as="" expected,="" ag="" significantly="" inhibited="" the="" formation="" of="" carbonyl="" groups="" in="" the="" bsa-reducing="" sugars="" and="" bsa-mgo="" (p=""><0.01), demonstrating="" its="" inhibitory="" effect="" on="" protein="" carbonylation,="" as="" reported="" [39].="" between="" sme="" and="" ag,="" there="" was="" no="" difference="" in="" carbonylation="">

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

Penentuan tingkat kelompok tiol di BSA dilakukan selama uji glikasi. Konsentrasi SME menunjukkan kecenderungan untuk melestarikan kelompok tiol di semua campuran. Di UKM-200, peningkatan yang signifikan dalam tingkat gugus tiol ditemukan pada gula pereduksi BSA (hal.<0.05) and="" the="" bsa-mgo=""><0.01) compared="" to="" positive="" controls.="" ag="" induced="" the="" highest="" conservation="" of="" thiol="" groups="" in="" bsa-reducing="" sugars="" and=""><0.05). however,="" in="" the="" incubation="" of="" sme-200="" with="" bsa-mgo,="" thiol="" group="" levels="" are="" higher="" compared="" to="" ag="" (p=""><0.05) (table="">

Konsentrasi 5, 10, dan 25 mg/mL SME yang dipelajari dalam pengujian sebelumnya tidak menunjukkan tingkat yang signifikan untuk penghambatan AGEs, fruktosamin, pembentukan gugus karbonil, dan penipisan gugus tiol dari BSA (data tidak ditampilkan).

Dalam suplemen 2, kemungkinan senyawa karbonil dan AGEs yang dihasilkan selama inkubasi BSA dengan gula pereduksi ditampilkan. Molekul yang dihasilkan dari transformasi gugus tiol tereduksi (cys34) dari BSA yang dihasilkan oleh MGO atau inkubasi glioksal juga ditunjukkan [40-42].

3.2.Studi UKM pada Retina Tikus Diabetes Terinduksi STZ (STZ)

3.2.1.Pengaruh SME Terhadap Pembentukan Carboxymethyl-Lysine (CML) dan Interaksinya dengan AGEs Receptor (RAGE) di STZ

Gambar 1 menunjukkan efek SME pada 400 mg/kg pada pembentukan CML, ekspresi RAGE, dan interaksi CML-RAGE (CML/RAGE) pada retina STZ. Pada Gambar 1A, diamati bahwa CML dan RAGE didistribusikan di lapisan sel ganglion (GCL), lapisan sel internal (INL), dan lapisan nuklir luar (ONL), sedangkan penggabungan CML/RAGE terutama didistribusikan di INL.manfaat cistanche salsaGambar 1B-D menunjukkan kepadatan optik terintegrasi (OD) untuk CML, RAGE, dan CML/RAGE di berbagai lapisan retina (disajikan sebagai plot kotak dan kumis minimum hingga maksimum). Data (rata-rata ± SD) termasuk dalam Lampiran A (Tabel A1).

Gambar 1. Pengaruh ekstrak metanol bayam (SME) pada karboksimetil-lisin (CML), reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan (RAGE), dan interaksi CML-RAGE (CML/RAGE) di retina tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin ( STZ). (A) Distribusi pewarnaan CML, RAGE dan CML/RAGE ditunjukkan pada retina tikus normoglikemik (NG), STZ, diobati dengan aminoguanidine (STZ-AG) dan diobati dengan SME (STZ-SME). (BD) menunjukkan kepadatan optik terintegrasi (IOD, lum/piksel²）dalam plot kotak-dan-kumis di lapisan sel ganglion（GCL）, lapisan inti dalam INL）, dan lapisan nuklir luar (ONL) untuk setiap pewarnaan imun. *p<0.01 compared="" to="" ng;=""><0.01 compared="" to="" stz;="" and=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.n1="PR" =="" photoreceptors.="">cistanche tubulosa dosis redditGambar 1B menunjukkan bahwa SME menurunkan imunostaining CML di ketiga lapisan retina dibandingkan dengan STZ (p<0.01). the="" treatment="" with="" ag(stz-ag)presented="" a="" more="" significant="" decrease="" than="" stz-sme="" in="" cml="" staining="" in="" both="" inl="" and=""><0.05). in="" gcl,="" there="" was="" no="" difference.="" in="" ng,="" cml="" staining="" was="" lower="" in="" the="" three="" retinal="" layers="" than="" in="" all="" those="" treated="" with="" stz(p≤0.05).="" figure="" 1c,="" and="" d="" show="" that="" stainings="" for="" rage="" and="" cml/rage="" were="" higher="" in="" stzthan="" stz-sme,="" stz-ag,="" and="" ng=""><>

Cistanche dapat anti-penuaan

Mengenai pewarnaan RAGE antara STZ-SME dan STZ-AG, tidak ada perbedaan antara GCL dan INL, sedangkan pada ONL, peningkatan STZ-SME diamati (hal.<0.01).stz-sme decreased="" cml/rage="" in="" all="" three="" retinal="" layers="" compared="" to="" stz=""><0.01), whereas="" stz-agin="" gcl="" and="" onlinduced="" a="" more="" significant="" decrease="" than="" sme=""><0.01). in="" inl,="" between="" stz-ag="" and="" stz-sme,="" there="" was="" no="">

3.2.2. Efek Antioksidan SME pada Retina STZ

Efek antioksidan dari SME dievaluasi dengan immunostaining untuk NADPH oksidase-4 (Nox-4), inducible nitric oxide synthase (iNOS), dan nitrotyrosine (NT). Gambar 2A menunjukkan distribusi masing-masing immunostaining di tiga lapisan retina (GCL, INL, dan ONL). Gambar 2B-D menunjukkan persentase sel positif untuk setiap penanda yang disajikan minimal hingga plot kotak dan kumis maksimum. Data (rata-rata ± SD) termasuk dalam Lampiran A (Tabel A2). Untuk pewarnaan Nox4 (Gambar 2B), pengobatan SME (STZ-SME) mengurangi persentase sel yang diwarnai pada tiga lapisan retina dibandingkan dengan STZ (hal.<0.05). comparing="" stz-sme="" with="" stz-ag,="" stz-sme="" showed="" a="" lower="" decrease="" for="" nox4="" in="" the="" three="" retinal="" layers="" (p=""><0.05).>Imunostaining iNOS juga didistribusikan di tiga lapisan retina (Gambar 2A). Pada Gambar 2C, STZ-SME menurunkan persentase sel positif untuk iNOS di tiga lapisan retina dibandingkan dengan STZ(p<0.01). comparing="" sme="" effect="" with="" ag="" in="" this="" immunostaining,="" stz-ag="" decreased="" significantly="" in="" the="" three="" retinal="" layers=""><0.01). figure="" 2dshows="" the="" percentage="" of="" the="" positive="" cells="" for="" nt="" in="" the="" different="" groups.="" sme="" decreased="" this="" value="" for="" all="" retinal="" layers="" compared="" to=""><0.01). when="" the="" percentage="" between="" sme="" and="" ag="" was="" compared,="" there="" was="" no="" difference="" in="" gcl,="" whereas,="" in="" inl="" and="" onl,="" stz-sme="" had="" a="" lower=""><0.01). the="" ng="" group="" showed="" the="" lowest="" oxidative="" markers="" than="" the="" stz="" group="" (p="" <="" 0.01).="">cistancheEfek antioksidan SME di retina diabetes oleh tingkat pembentukan malondialdehid (MDA) juga ditentukan. Gambar 3 menunjukkan konsentrasi MDA dalam kelompok yang diteliti. Pada STZ-SME dan STZ-AG, kadar MDA (5.1±0.1 dan4.34±1.{{10}})menurun dibandingkan dengan STZ(6.3±0.8;p<0.01). comparing="" stz-sme="" with="" stz-ag,="" the="" levels="" are="" increased="" in=""><0.05).in ng(2.07±0.42),="" the="" levels="" were="" lowest="" compared="" to="" the="" stz="" groups=""><>

Gambar 2. Efek antioksidan SME pada retina STZ. (A) Mikrograf representatif imunofluoresensi untuk NADPH oksidase 4(Nox-4)(A), sintase oksida nitrat yang dapat diinduksi (iNOS), dan nitrotirosin (NT). (BD) tunjukkan plot kotak-dan-kumis persentase sel positif dalam GCL, INL, dan ONL untuk setiap imunostaining dalam kelompok NG, STZ, STZ-AG, dan STZ-SME. Inti diwarnai dengan DAPI (biru).*p<0.01 compared="" to="" ng;="" α=""><0.05 compared="" to="" stz,="" and="" β=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.="" in="" supplement="" 3,="" dapi="" and="" each="" specific="" antibody="" stain="" are="" shown="" in="" a="" single="" channel="" and="" the="" fused="">

Gambar 3. Efek antioksidan SME pada retina diabetes ditentukan oleh peroksidasi lipid. Kadar malondialdehid (MDA) pada kelompok NG, STZ, STZ-AG dan STZ-SME dianalisis. Konsentrasi ditunjukkan dalam plot kotak-dan-kumis.*p< 0.01="" compared="" to="" ng;=""><0.01 compared="" to=""><0.05compared to="">

3.2.3.Pengaruh UKM terhadap Radang Retina STZ

Persentase pewarnaan nuklir NF-kB p65, faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), dan protein asam fibrilasi glial (GFAP) dievaluasi untuk menentukan apakah pengobatan SME di STZ melemahkan peradangan retina.

Pewarnaan nuklir NF-kB terletak di tiga lapisan retina (GCL, INL, dan ONL) di semua kelompok (Gambar 4A). STZ-SME menyajikan persentase pewarnaan NF-kB yang lebih rendah dibandingkan dengan STZ dan STZ-AG di tiga lapisan retina (p<0.01)(figure 4b).="" similarly,="" diabetic="" rats="" treated="" with="" ag(stz-ag)showed="" that="" nf-staining="" is="" decreased="" in="" all="" three="" lavers="" of="" the="" retina="" compared="" to="" stz="" (p=""><0.05). the="" ng="" group="" showed="" the="" lowest="" values="" of="" the="" percentage="" of="" nf-kb="" staining="" in="" the="" three="" layers="" of="" the="" retina=""><0.01). the="" data="" (mean±="" sd)="" are="" included="" in="" appendix="" a(table="" a3).="" retinal="" vegf="" staining="" (figure="" 4a)="" and="" the="" percentage="" of="" positive="" cells="" were="" evaluated="" in="" the="" experimental="" groups="" (figure="" 4c).vegf="" staining="" was="" mainly="" localized="" to="" gcl="" (figure="" 4a).in="" stz,="" the="" percentage="" of="" vegf="" positive="" cells="" is="" increased(42.1="" ±="" 4.42)="" compared="" to=""><><0.01),and><0.01).however, there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" smes="" and="" ag.="" the="" percentage="" of="" vegf="" staining="" in="" the="" ng="" group="" was="" the="" lowest="" of="" all=""><>

Gambar 4. Pengaruh SME pada peradangan retina STZ. (A) Gambar representatif dari immunostaining untuk NF-kB nuklir (diwakili oleh panah merah), faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF; diwakili oleh panah kuning), dan fibrilasi glial protein asam (GFAP; panah merah dan putih menunjukkan intensitas pewarnaan maksimum dan minimum, masing-masing) dalam kelompok NG, STZ, STZ-AG, dan STZ-SME. (B, C) Plot kotak-dan-kumis menunjukkan persentase pewarnaan positif untuk masing-masing NF-kB (GCL, INL, dan ONL) dan VEGF (dalam GCL) nuklir. Dalam (D), IOD untuk pewarnaan GFAP di sepanjang retina ditampilkan.*p<0.01 compared="" to=""><0.01 compared="" to="" stz;="" andβ=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.="">Peradangan retina juga ditentukan dengan pewarnaan GFAP sebagai penanda astrogliosis (Gambar 4A), dan distribusinya di sepanjang lapisan retina diukur dengan IOD (Gambar 4D). Di retina STZ, keberadaan GFAP diamati dari GCL ke INL (IOD=3126± 1018), sedangkan pada kelompok NG, GFAP diamati terutama di lapisan serat saraf (IOD=1160 ± 561;p<0.01). in="" stz-sme,="" gfap="" staining="" was="" decreased="" (iod="2192±752)" compared="" to=""><0.01)and compared="" to="" stz-ag(iod=""><0.0018). however,="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" stz="" and="">

3.2.4.SME Efek pada Kadar Protein B (S100B) Pengikat Kalsium S100 di Retina STZ

Protein S100B terkait dengan peradangan retina yang diatur oleh internalisasi nuklir NF-kB. Oleh karena itu, untuk menyelidiki apakah SME mempengaruhi ekspresi S100B di retina STZ, dilakukan immunostaining (IOD) untuk protein ini. Di semua kelompok, pewarnaan S100B didistribusikan dari GCL ke ONL (Gambar 5A). Gambar 5B menunjukkan bahwa pada NG, IOD pewarnaan S100B paling tinggi pada ONL dibandingkan dengan kelompok perlakuan (hal.<0.01), but="" was="" lower="" in="" gcl="" and=""><0.01).in sme,="" the="" iod="" of="" s100b="" staining="" was="" decreased="" in="" the="" three="" layers="" compared="" to=""><0.01 for="" all="" layers).="">berapa banyak cistanche yang harus diambil?Di SME, pewarnaan S100B di GCL dan INL lebih rendah dari AG (keduanya, p<0.01); however,="" in="" onl,="" there="" was="" no="" difference.="" the="" data="" (mean="" ±="" sd)="" are="" included="" in="" appendix="" a="" (table="">

3.2.5. Efek UKM pada Degenerasi Retina di STZ

Efek perlindungan SME dalam degenerasi retina GCL, INL, dan ONL STZ dievaluasi dengan uji terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated deoxyuridine triphosphate (dUTP) nick-end labeling (TUNEL).

Gambar 6A menunjukkan gambar representatif dari distribusi apoptosis di retina kelompok yang diteliti (NG, STZ, STZ-AG, dan STZ-SME). Gambar 6B menunjukkan plot kotak-dan-kumis dari IOD untuk pewarnaan TUNEL di GCL, INL, dan ONL. Dalam STZ-SME dan STZ-AG, apoptosis berkurang secara signifikan di semua lapisan dibandingkan dengan STZ(p<0.01). stz-ag="" had="" a="" more="" significant="" decrease="" in="" apoptosis="" compared="" to=""><0.01).in the="" three="" retinal="" layers="" of="" ng,="" the="" tunel="" staining="" is="" lower="" than="" those="" treated="" with="" stz=""><0.01). in="" onl,="" stz-ag="" and="" ng="" did="" not="" show="" significant="" differences.="" the="" data="" (mean="" ±="" sd)="" are="" included="" in="" figure="">

4. Diskusi

Studi ini melaporkan efek menguntungkan dari ekstrak metanol bayam (SME) pada lapisan retina tikus diabetes yang terkait dengan produk akhir glikasi lanjutan (AGEs), antioksidan, dan sifat anti-inflamasi. SME telah terbukti menurunkan glikasi protein, mengurangi hemoglobin glikosilasi, fruktosamin, dan reduktase aldose pada ikan zebra dengan diabetes yang diinduksi, menunjukkan aktivitas anti-glikasi [11]. Eksperimen in vitro kami menggunakan bovine serum albumin (BSA) menunjukkan bahwa SME mengurangi pembentukan AGEs, fruktosamin, dan gugus karbonil, dan penipisan gugus tiol tereduksi dalam BSA, diinkubasi dengan gula pereduksi atau metilglioksal (MGO). Hasil ini menunjukkan bahwa SME dapat menghambat glikasi protein dengan mekanisme antioksidan, yang juga dapat mengganggu pembentukan MGO. MGO telah terbukti menyebabkan pembentukan karboksimetil-lisin (CML) pada protein in vitro [43]. Peningkatan kadar CML telah ditunjukkan, yang merupakan mediator dalam komplikasi diabetes [44,45].

Oleh karena itu, penelitian ini mengevaluasi apakah pengobatan SME mencegah akumulasi CML di retina tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin (STZ), terkait dengan respons oksidatif dan pro-inflamasi yang dipicu oleh kemungkinan aktivasi reseptor AGE (RAGE). Hasil penelitian menunjukkan bahwa perlakuan dengan SME menurunkan pewarnaan CML pada lapisan sel ganglion (GCL), lapisan inti dalam (INL), dan lapisan inti luar (ONL). Meskipun UKM menyajikan tingkat CML yang lebih tinggi dalam INL dan ONL daripada aminoguanidine (AG) dan tanpa perbedaan dalam GCL, hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan SME dapat menghambat produksi AGE ini di retina diabetes. Selanjutnya, diamati bahwa peningkatan CML pada lapisan retina diabetik sejajar dengan peningkatan tingkat pewarnaan RAGE.

Regulasi RAGE dan akumulasi AGE telah dikaitkan dengan kerusakan retina. Salah satu konsekuensi dari interaksi CML-RAGE adalah pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS), yang, pada gilirannya, menginduksi ekspresi berlebih dari gen pro-inflamasi [46]. Dalam hasil kami, retina diabetes yang diobati dengan SME menunjukkan pengurangan penggabungan CML dan RAGE (CML / RAGE), terutama pada lapisan GCL dan INL, menunjukkan bahwa penurunan CML / RAGE dapat melemahkan aktivasi hilir jalur stres oksidatif. dan respon inflamasi yang telah dijelaskan untuk aktivasi RAGE [46].

Stres oksidatif yang diinduksi oleh AGEs-RAGE dimediasi dengan mengaktifkan enzim NADPH oksidase, yang merupakan produsen anion superoksida dan meningkat pada sel retina diabetik [46,47]. Oksidase NADPH, Nox1/Nox4, berkontribusi pada peningkatan ROS, peradangan, dan neovaskularisasi retina [48]. Selain itu, superoksida yang dihasilkan bereaksi dengan oksida nitrat (NO), menghasilkan peroksinitrit, radikal bebas lain yang berpartisipasi dalam kerusakan retina diabetes [49,50]. Peningkatan kadar NO pada retina diabetik dimediasi oleh aktivitas tambahan dari inducible nitric oxide synthase (iNOS), menyebabkan peningkatan kepadatan kapiler aseluler, dan penebalan retina, gliosis, dan peningkatan kadar nitrat/nitrit [51]. Di sini, hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan SME menurunkan immunostaining Nox4 di GCL, INL, dan ONL dibandingkan dengan STZ. Selain itu, dibandingkan dengan AG, SME menunjukkan pengurangan pewarnaan Nox4 yang lebih signifikan di tiga lapisan retina.

Mengenai tingkat pewarnaan iNOS, terjadi penurunan pada ketiga bejana retina pada kelompok SME dibandingkan STZ. Ketika pewarnaan iNOS di AG dibandingkan dengan STZ, hasilnya menunjukkan penurunan yang lebih signifikan daripada SME pada lapisan GCL, INL, dan ONL, menunjukkan bahwa AG adalah penghambat kuat iNOS seperti yang telah dilaporkan pada retinopati diabetik (DR) [ 29].

Mengenai immunostaining untuk 3-nitrotyrosine, SME menurunkan penanda ini di ketiga lapisan dibandingkan dengan STZ. Di sisi lain, peroksidasi lipid dan pembentukan AGEs terkait erat dalam DR [13]. CML juga diproduksi oleh oksidasi asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) [52] ditemukan berlimpah di retina. Reaksi oksidasi PUFA menyebabkan pembentukan spesies karbonil reaktif seperti malondialdehid (MDA) yang kemudian bereaksi dengan residu sistein, histidin, dan lisin protein, menghasilkan aduk yang relatif stabil [53]. Hasil kami menunjukkan bahwa pewarnaan CML di lapisan plusretina diabetes menurun dengan pengobatan SME, yang konsisten dengan penurunan peroksidasi lipid.

Interaksi AGE-RAGE di retina diabetes adalah suatu kondisi yang meningkatkan produksi faktor inflamasi yang, pada gilirannya, berpartisipasi dalam degenerasi retina. Interaksi ini menyebabkan aktivasi NF-kB nuklir, yang menginduksi ekspresi berlebih dari faktor pro-inflamasi, seperti iNOS dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)54]. VEGF adalah aktivator mitogenik ampuh dan orkestra sentral angiogenesis di DR. Nox4 juga mengatur ekspresi VEGF dalam kondisi stres oksidatif dan hiperglikemia [55]. Dengan demikian, memblokir interaksi AGE-RAGE mungkin penting dalam melemahkan ekspresi VEGF dalam patogenesis DR.

Di sisi lain, glial fibrillary acid protein (GFAP) adalah protein yang ada di sel glial retina (sel ganglion), astrosit, sel Muller, dan mikroglia, dan peningkatannya menunjukkan pembentukan gliosis saraf di retina [56]. Oleh karena itu, translokasi nuklear NF-kB dan overekspresi VEGF dan GFAP merupakan faktor pro-inflamasi yang berhubungan dengan patogenesis DR [13]. Faktor-faktor ini dihasilkan, pada gilirannya, oleh pembentukan AGEs dan interaksi AGEs-RAGE [4557,58]. Di sini, ditunjukkan bahwa pengobatan SME menurunkan penggabungan CML-RAGE di lapisan retina diabetes selain pengurangan NF-kB nuklir, VEGF, dan gliosis. Hasil ini menunjukkan bahwa UKM dapat melemahkan respon inflamasi dengan menghambat interaksi CML-RAGE.

Respon inflamasi juga dievaluasi dengan pewarnaan protein pengikat kalsium S100 B (S100B). S100B adalah protein yang meningkatkan stres oksidatif dan merangsang respon inflamasi dan neurodegenerasi di DR [58,59]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pewarnaan S100B terdistribusi pada ketiga lapisan retina pada STZ. Telah dilaporkan bahwa di INL, sel glial Müller ditemukan [58], yang dapat dikaitkan dengan kerentanan gliosis. Pewarnaan S100B di INL menurun dengan pengobatan SME dibandingkan dengan STZ dan AG, menunjukkan bahwa SME di lapisan ini menghambat respon inflamasi .

Pada tikus normoglikemik, kadar S100B pada ONL lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok STZ. Mungkin, pada tikus normoglikemik, tingkat S100B dapat mengambil bagian dalam regulasi jalur pensinyalan berbasis guanylate cyclase yang terikat membran di fotoreseptor [60]. Pada kelompok diabetes, penurunan kadar S100B dapat menghasilkan hilangnya fototransduksi dalam sel fotoreseptor, yang menggunakan cGMP sebagai pembawa pesan kedua untuk menggabungkan penyerapan cahaya dengan perubahan konduktivitas saluran kation di membran plasma [61. Dengan demikian, UKM dapat menurunkan kadar protein S100B dengan sifat antioksidannya [62]. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkarakterisasi fungsi dan interaksi S100B di lapisan retina yang berbeda.Pada diabetes mellitus (DM), kematian sel telah diamati pada beberapa jenis sel retina, seperti sel ganglion, sel glial (sel Muller dan astrosit), dan mikroglia [63]. AGEs/RAGE dapat menginduksi apoptosis pada sel saraf retina yang dimediasi oleh peningkatan stres oksidatif atau aktivasi sitokin pro-inflamasi|64]. Dalam penelitian ini, hasilnya membuktikan bahwa pada GCL, INL, dan ONL, apoptosis telah dilemahkan oleh SME.

5. Kesimpulan

Studi ini menunjukkan bahwa konsumsi UKM meningkatkan profil patologis yang disebabkan oleh diabetes pada lapisan retina tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin (STZ). Dalam studi in vitro, UKM menunjukkan aktivitas antioksidan dengan menghambat intermediet dari reaksi Maillard (fruktosamin dan di-karbonil senyawa), mencegah pembentukan AGEs dan penipisan gugus tiol tereduksi di BSA. Di retina diabetes, pengobatan SME melemahkan pembentukan CML, interaksi CML-RAGE, dan aktivasi respons pro-inflamasi (VEGF, GFAP, S100B, dan RAGE). Selanjutnya, SME menginduksi penurunan penanda stres oksidatif (iNOS, Nox4, dan NT) dan apoptosis. Akhirnya, hasil menunjukkan bahwa UKM memiliki efek perlindungan pada degenerasi retina STZ.

Artikel ini disarikan dari Antioksidan 2021, 10, 717. https://doi.org/10.3390/antiox10050717 https://www.mdpi.com/journal/antioksidan