Inhibitor SGLT2 Secara Efektif Dapat Melindungi Ginjal Dan Jantung

Pada bulan Juli 20-23, 2023, di kota pantai Qingdao yang terkenal, sebuah konferensi akademik akbar di bidang penyakit ginjal diadakan dengan megah. Berawal dari beban penyakit, para ahli penyakit ginjal kronis (CKD) memaparkan tentang perlunya penatalaksanaan klinis CKD, menganalisis patogenesis CKD, menggugah pencerahan dan pemikiran kalangan akademisi tentang prognosis klinis penatalaksanaan CKD, dan mempresentasikan pemandangan bagi banyak ahli yang berpartisipasi. Tema yang indah untuk dibagikan!

Klik cistanche organik untuk penyakit ginjal

Manajemen klinis CKD memiliki jalan panjang, pencegahan dini dan pengobatan dini adalah kuncinya

CKD telah mendapat perhatian yang meningkat sebagai masalah kesehatan masyarakat yang utama. Melihat ke seluruh dunia, prevalensi CKD secara global adalah 11,1 persen , dan jumlah pasien sekitar 850 juta1. Melihat kembali ke negara saya, prevalensi CKD adalah 8,2 persen, dan jumlah pasien hampir 130 juta2,3. Dengan meningkatnya jumlah penderita penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), diperkirakan pada tahun 2030, jumlah pasien yang menerima terapi pengganti ginjal di seluruh dunia akan meningkat sebesar 5 juta4. Angka-angka yang mengkhawatirkan ini mengungkapkan kesenjangan yang sangat besar dalam pencegahan dan pengobatan PGK.

Seiring perkembangan CKD, tingkat rawat inap standar usia, tingkat kejadian kardiovaskular, dan semua penyebab kematian pasien CKD menjadi dua kali lipat. Oleh karena itu, deteksi dini CKD memberikan peluang lebih besar untuk mengurangi morbiditas, dan pengobatan dini dapat menunda perkembangan penyakit menjadi ESRD, melindungi fungsi ginjal, dan memperbaiki prognosis pasien. Evaluasi dan Manajemen Pedoman Praktek Klinis Call for Opinions (selanjutnya disebut Call for Opinions Pedoman KDIGO 2023), mengusulkan untuk mengadopsi strategi manajemen yang komprehensif untuk pasien CKD untuk mengurangi risiko perkembangan CKD dan komplikasi terkait7, dan membuka "penargetan perbaikan hasil ginjal dan jantung". “Era manajemen.

Model "Manajemen hasil ginjal dan jantung" membantu pasien CKD mengelola perkembangan penyakit dengan lebih baik

Draf pedoman KDIGO tahun 2023 merekomendasikan inhibitor sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM), CKD, dan pasien dengan estimasi laju filtrasi glomerulus (eGFR) lebih besar dari atau sama dengan 20ml/min/1,73㎡ , dan CKD dengan gagal jantung, eGFR Lebih besar dari atau sama dengan 20ml/min/1,73㎡ dengan rasio albumin-kreatinin urin (UACR) Lebih besar dari atau sama dengan 200mg/g, eGFR Lebih besar dari atau sama dengan 20-45ml/ min/1,73㎡ dengan UACR < 200mg/g7. "Pedoman Evaluasi Awal dan Manajemen Penyakit Ginjal Kronis di China" juga sepenuhnya menegaskan efek perlindungan ginjal dari inhibitor SGLT2, merekomendasikan agar inhibitor SGLT2 digunakan pada pasien CKD dengan atau tanpa diabetes, dan pada pasien CKD dengan gagal jantung simtomatik kronis (terlepas dari tingkat fraksi ejeksi). Pengobatan dengan inhibitor SGLT2, dan ketika inhibitor SGLT2 digunakan untuk menunda perkembangan penyakit ginjal atau risiko gagal jantung, dapat terus digunakan sampai pasien menjalani dialisis atau menerima transplantasi ginjal8. Inhibitor SGLT2 disukai oleh pedoman otoritatif karena bukti berbasis bukti yang sangat baik dan mekanisme aksi yang unik.

Inhibitor SGLT2 Memimpin Reformasi Manajemen CKD dan Mewujudkan Perawatan Ginjal dan Jantung

Studi hasil ginjal pertama dari penghambat SGLT2 pada pasien CKD dengan atau tanpa T2MD - studi DAPA-CKD adalah studi klinis skala besar acak, double-blind, terkontrol plasebo di 21 negara dan 386 pusat di seluruh dunia Diperluas, total 4304 pasien CKD dengan atau tanpa T2DM (eGFR Lebih besar dari atau sama dengan 25 dan Kurang dari atau sama dengan 75mL/min/1.73㎡, UACR Lebih besar dari atau sama dengan 200 dan Kurang dari atau sama dengan 5000mg/g)9 dimasukkan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek penambahan Dapagliflozin 10mg/hari berdasarkan pengobatan standar. Titik akhir komposit primer adalah fungsi ginjal yang memburuk atau risiko kematian (didefinisikan sebagai gabungan dari penurunan eGFR lebih dari atau sama dengan 50 persen, perkembangan menjadi penyakit ginjal stadium akhir, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular atau ginjal). Titik akhir sekunder termasuk titik akhir ginjal komposit (penurunan berkelanjutan eGFR lebih besar dari atau sama dengan 50 persen , perkembangan menjadi penyakit ginjal stadium akhir, atau kematian akibat ginjal), titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap karena gagal jantung, dan semua- menyebabkan kematian.

Hasil menunjukkan bahwa berdasarkan pengobatan penghambat RAS, dibandingkan dengan plasebo, dapagliflozin secara signifikan mengurangi titik akhir komposit pasien CKD dengan atau tanpa T2DM (penurunan eGFR yang berkelanjutan Lebih dari atau sama dengan 50 persen , berkembang menjadi ESRD, kematian ginjal atau kematian kardiovaskular) risiko kejadian adalah 39 persen , risiko titik akhir gabungan spesifik ginjal (penurunan eGFR Lebih besar dari atau sama dengan 50 persen , perkembangan menjadi ESRD, kematian ginjal) berkurang secara signifikan sebesar 44 persen (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

Dari pasien diabetes hingga pasien penyakit ginjal, penghambat SGLT2 telah memberikan jawaban pengobatan yang memuaskan, mengubah pola pengobatan CKD dengan kekuatan keras, dan dapat secara efektif mencapai perawatan ginjal dan jantung.

Inhibitor SGLT2 mengurangi beban ginjal dari sumbernya dan memperbaiki prognosis pasien CKD

Pemahaman mendalam tentang mekanisme cedera ginjal sangat penting untuk mencegah perkembangan penyakit. Diantaranya, hiperfiltrasi glomerulus dianggap sebagai salah satu penyebab langsung yang dapat menyebabkan perkembangan CKD10. Hiperfiltrasi glomeruli menyebabkan peningkatan volume glomerulus, melebihi ambang hipertrofi tertentu, dan disfungsi penghalang filtrasi pertama kali bermanifestasi sebagai proteinuria ringan, dan peningkatan gaya geser pada podosit akan menyebabkan podosit terlepas, sehingga sel-sel ginjal menyusut, membentuk lingkaran setan, selanjutnya mereduksi nefron11. Selain itu, hipoksia juga dapat menyebabkan kerusakan ginjal. Hiperfiltrasi glomerulus dan stres oksidatif meningkatkan kebutuhan oksigen, menyebabkan hipoksia glomerulus dan hipoksia tubulointerstitial. Hipoksia menyebabkan hilangnya kapiler peritubular, yang selanjutnya dapat meningkatkan perkembangan CKD dengan memperburuk hipoksia12.

Inhibitor SGLT2 mengontrak arteriol aferen melalui jalur yang dimediasi adenosin, meningkatkan hiperfiltrasi glomerulus, mengurangi tekanan tinggi glomerulus, menghambat reabsorpsi tubulus ginjal, mengurangi konsumsi oksigen ATP oleh pompa Na+/K+, dan meringankan keadaan Hipoksik, sehingga mengurangi beban pada ginjal. {2}}.

Dapat dilihat bahwa penghambat SGLT2 dapat memberikan efek perlindungan ginjal yang kuat dengan mengurangi hiperfiltrasi glomerulus dan meningkatkan hipoksia, dan merupakan salah satu solusi penting untuk membantu "memperbaiki hasil ginjal dan jantung".

Epilog

Konferensi akademik ini telah berhasil diselesaikan, dan pencerahan serta pemikiran yang dibagikan oleh para ahli tentang penatalaksanaan prognosis klinis CKD sangat menggugah pikiran. Berfokus pada situasi saat ini, draf pedoman KDIGO untuk komentar menekankan bahwa CKD harus didiagnosis dan diobati sejak dini dan diintervensi sedini mungkin. Berdasarkan bukti yang jelas tentang manfaat penghambat SGLT2, penghambat SGLT2 sangat direkomendasikan oleh pedoman resmi di dalam dan luar negeri untuk menunda perkembangan penyakit dan meningkatkan hasil ginjal dan jantung pada pasien CKD. Berdasarkan mekanismenya, penghambat SGLT2 memiliki manfaat ginjal dan kardiovaskular yang jelas dengan mengurangi hiperfiltrasi glomerulus dan memperbaiki status hipoksia, mengurangi beban ginjal dari sumbernya, dan membawa pengobatan CKD ke tingkat yang lebih tinggi. Meskipun beban penyakit PGK serius dan tantangan klinisnya berat, jalan di depan masih panjang dan perjalanan semakin dekat. Sejalan dengan niat awal "mempromosikan pengembangan nefrologi berkualitas tinggi melalui integrasi interdisipliner", kami terus meninjau hotspot perbatasan, masalah pelik, dan masalah di bidang CKD. Dengan situasi diagnosis dan pengobatan saat ini, saya percaya bahwa perkembangan akademik CKD akan lebih stabil, lebih solid, dan lebih baik, dan akan berkontribusi pada cetak biru besar menggambar China yang sehat di tahun 2030!

Referensi

1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, dkk. Satu angka untuk advokasi dan komunikasi di seluruh dunia lebih dari 850 juta orang memiliki penyakit ginjal[J]. Transplantasi Nephrol Dial. 2019;34(11):1803-1805.

2. Wang L, Xu X, Zhang M, dkk. Prevalensi Penyakit Ginjal Kronis di Cina: Hasil Dari Penyakit Kronis Cina Keenam dan Pengawasan Faktor Risiko[J]. Dokter Magang JAMA. 2023;183(4):298-310.

3. Kolaborasi Penyakit Ginjal Kronis GBD. Beban penyakit ginjal kronis global, regional, dan nasional, 1990-2017: analisis sistematis untuk Studi Beban Penyakit Global 2017[J]. Lanset. 2020;395(10225):709-733.

4.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, dkk. Akses seluruh dunia untuk pengobatan penyakit ginjal stadium akhir: tinjauan sistematis[J]. Lanset. 2015;385(9981):1975-82.

5. Go AS, Chertow GM, dkk. Penyakit ginjal kronis dan risiko kematian, kejadian kardiovaskular, dan rawat inap[J]. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-305.

6.Gansevoort RT, de Jong PE. Kasus penggunaan albuminuria dalam stadium penyakit ginjal kronis[J]. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):465-8.

7. PEDOMAN PRAKTIK KLINIS KDIGO 2023 UNTUK EVALUASI DAN PENATALAKSANAAN PENYAKIT GINJAL KRONIS.

9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, dkk. Dapagliflozin pada Pasien dengan Penyakit Ginjal Kronis[J]. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.

10.Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, dkk. Hiperfiltrasi glomerulus: definisi, mekanisme dan implikasi klinis[J]. Nat Rev Nephrol. 2012;8(5):293-300.

11.Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, dkk. Penyakit ginjal kronis [J]. Nat Rev Dis Primer. 2017;3:17088.

12. Wang B, Li ZL, Zhang YL, dkk. Hipoksia dan penyakit ginjal kronis[J]. EBioMedicine. 2022;77:103942.

13. Thomas MC, dkk. Tindakan penghambat SGLT2 pada metabolisme, fungsi ginjal, dan tekanan darah[J]. Diabetes. 2018;61(10):2098-2107.

14.Heerspink HJ, dkk. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors dalam Pengobatan Diabetes Mellitus: Efek Kardiovaskular dan Ginjal, Mekanisme Potensial, dan Aplikasi Klinis[J] Sirkulasi. 2016;134(10):752-72.

15. Huang W, dkk. Kemajuan Terbaru dalam Strategi Terapi yang Muncul untuk Penyakit Ginjal Diabetik[J]. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10882.