SARS-CoV-2: Dari Herd Immunity Menjadi Hybrid Immunity

Kekebalan kawanan, di mana patogen tidak lagi dapat menyebar secara efisien dalam suatu populasi, dicapai ketika sebagian besar populasi menjadi kebal, membuat penyebaran infeksi dari orang ke orang tidak mungkin terjadi dan melindungi mereka yang tidak memiliki kekebalan.

Terlepas dari penyebaran global SARS-CoV-2, kegagalan kekebalan yang diinduksi virus dan vaksin untuk mencegah penularan, dikombinasikan dengan munculnya varian yang berbeda secara antigen, telah membuat kekebalan kawanan terhadap SARS-CoV-2 tidak dapat dicapai selama ini. Di mana ini meninggalkan kita?

Kekebalan kawanan berarti bahwa dalam suatu komunitas atau populasi karena cukup banyak orang yang telah divaksinasi atau memperoleh kekebalan melalui infeksi alami, komunitas atau populasi tersebut memiliki tingkat resistensi tertentu terhadap penyebaran dan wabah penyakit tertentu, sehingga membuat Penyebaran dan timbulnya penyakit penyakitnya terkendali. Komunitas atau kelompok orang ini akan membentuk penghalang pelindung, dan bahkan sejumlah kecil orang yang tidak dilindungi atau diimunisasi tidak mudah tertular.

Selain herd immunity, kita juga perlu meningkatkan imunitas kita. Cistanche dapat meningkatkan kekebalan tubuh. Cistanche mengandung berbagai komponen aktif biologis, seperti polisakarida, triterpenoid, flavonoid, dll. Komponen tersebut dapat merangsang berbagai jenis imunitas dalam sistem kekebalan tubuh. sel, meningkatkan aktivitas kekebalan mereka.

cistanche plant

Klik manfaat kesehatan dari cistanche

Kunci pengembangan herd immunity adalah respon imun yang efektif yang tidak hanya mencegah infeksi dan penyakit pada individu tetapi juga mencegah penularan. Dengan jumlah reproduksi (R) yang relatif tinggi dari strain leluhur SARS-CoV-2 (R=2.0–4.0), dan tanpa adanya vaksin yang sangat efektif, upaya awal untuk mengendalikan pandemi-19 COVID difokuskan pada identifikasi individu yang terinfeksi dan kontaknya serta mengisolasi mereka.

Ketika penularan virus dari individu tanpa gejala menjadi jelas, strategi di seluruh populasi termasuk jarak sosial dan penguncian diperlukan dan terbukti efektif dalam mengurangi penyebaran infeksi.

Individu dengan infeksi SARS-CoV-2 ditemukan menghasilkan antibodi penawar yang menghambat interaksi antara domain pengikat reseptor (RBD) SARS-CoV-2 dan reseptor enzim pengonversi angiotensin 2 yang diekspresikan permukaan sel inang (ACE2).

Bukti awal bahwa antibodi ini bertahan selama berbulan-bulan, ditambah dengan demonstrasi bahwa riwayat infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya dikaitkan dengan risiko infeksi 84 persen lebih rendah, dengan efek perlindungan rata-rata yang diamati selama 7 bulan setelah infeksi primer1 , memberikan harapan bahwa kekebalan kawanan mungkin dapat dicapai.

Bagi beberapa ahli epidemiologi dan dokter kesehatan masyarakat, dampak negatif dari penguncian masyarakat sama memprihatinkannya dengan infeksi SARS-CoV-2, dan mereka berpendapat bahwa tanggapan terhadap pandemi harus difokuskan pada perlindungan mereka yang paling berisiko, sambil membiarkan 'peningkatan kekebalan melalui infeksi alami' pada orang lain (Deklarasi Great Barrington, Oktober 2020).
Agar ini berhasil, kekebalan alami harus kuat, terkait dengan pengurangan penyebaran dari orang ke orang, dan bertahan dalam jangka waktu yang lama. Selain itu, itu perlu dipertahankan dalam menghadapi potensi evolusi antigenik virus. Alternatifnya, kekebalan perlu ditegakkan melalui penyebaran luas vaksin yang manjur. Dengan melihat ke belakang, pernyataan seperti itu terlalu dini.

cistanche sleep

Pada akhir tahun 2020, beberapa varian yang menjadi perhatian (VOC) muncul, dengan kebugaran dan penularan virus yang meningkat, mematahkan harapan bahwa infeksi alami atau penggunaan vaksin generasi pertama (yang mengandung antigen dari strain leluhur SARS-CoV-2) akan mengakibatkan dalam kekebalan protektif luas. Kecuali untuk varian Alpha, VOC ini tidak dinetralkan secara efektif oleh antibodi yang berasal dari infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya atau rejimen vaksinasi primer.

Sebagai contoh, efektivitas dua dosis baik BNT162b2 atau ChAdOx1 terhadap transmisi Delta dan Alpha adalah sederhana (dalam kisaran 31–42 persen )2. Laporan selanjutnya tentang pengurangan kemanjuran vaksin terhadap infeksi Omicron, terutama untuk perlindungan primer yang diinduksi oleh vaksin3, menekankan semakin kompleksnya upaya untuk mengendalikan SARS-CoV-2.

Vaksin penguat dosis ketiga (dan keempat) telah terbukti manjur, dalam jangka pendek, melawan infeksi bergejala dengan VOC termasuk Omicron. Mekanisme di balik kemanjuran vaksin yang ditingkatkan ini tampaknya merupakan perluasan klon sel B memori yang ada setelah imunisasi primer serta stimulasi klon baru dengan peningkatan potensi dan luasnya, menargetkan area RBD yang lebih dilestarikan.

Selain itu, ditunjukkan bahwa dalam periode yang didominasi oleh infeksi Delta, perlindungan secara signifikan lebih besar pada individu yang divaksinasi (BNT162b2) dengan bukti infeksi sebelumnya dibandingkan mereka yang tidak terinfeksi sebelumnya4, dan bahwa perlindungan dengan satu atau dua dosis vaksin setelah infeksi alami secara signifikan. lebih besar dari perlindungan yang terkait dengan infeksi alami saja5.

Kekebalan kelompok tidak dapat dicapai untuk virus di mana infeksi atau vaksin alami gagal untuk menginduksi kekebalan sterilisasi dan di mana varian antigen baru menghindari kekebalan.

Namun demikian, temuan bahwa infeksi alami sebelumnya dapat meningkatkan aktivitas vaksin mungkin masih penting untuk menginformasikan strategi vaksin global. Di Afrika misalnya, di mana hanya 15 persen populasi telah menyelesaikan vaksinasi primer, sekitar 75 persen populasi memiliki antibodi terhadap SARS-CoV-2, meskipun prevalensi seroprevalensi setinggi 97 persen telah dilaporkan di komunitas Afrika Selatan mengikuti gelombang Omicron.

Dalam penelitian rumah tangga yang dilakukan di Afrika Selatan, infeksi sebelumnya dengan Beta dan Delta adalah 93 persen (95 persen CI 85–96 persen) melindungi dari infeksi ulang selama 3 bulan pertama dan hanya menurun sedikit menjadi 87 persen (95 persen CI 79–93 persen ) setelah 9 bulan6. Omicron, bagaimanapun, kemudian terbukti memiliki kecenderungan infeksi ulang yang jauh lebih tinggi daripada VOC7 sebelumnya, menunjukkan bahwa infeksi saja tidak akan menghasilkan kekebalan pan-varian yang kuat dan bertahan lama.
Pada komunitas dengan seroprevalensi tinggi, vaksin akan menambah kekebalan alami dengan meningkatkan titer antibodi dan memperluas kekebalan. Apakah satu atau dua dosis vaksin yang diberikan pada latar belakang infeksi sebelumnya memiliki kemanjuran vaksin yang setara masih belum jelas saat ini dan akan tergantung pada apakah pencegahan infeksi atau penyakit parah sedang dievaluasi, sifat varian yang beredar setelah peningkatan, dan lamanya tindak lanjut, karena kegigihan kekebalan dapat bervariasi berdasarkan dosis. Individu berisiko tinggi, terlepas dari serostatus mereka, kemungkinan membutuhkan setidaknya dua dosis.

cistanche effects

Relatif sedikit yang diketahui tentang perbedaan kekebalan alami yang disebabkan oleh infeksi primer dengan varian yang berbeda. Yang jelas adalah bahwa infeksi tanpa gejala dikaitkan dengan konsentrasi IgG spesifik virus berikutnya yang lebih rendah dibandingkan dengan infeksi bergejala, dan variasi dalam besarnya respons imun terhadap priming alami, serta varian yang menyebabkan infeksi, mungkin relevan. respon vaksin berikutnya dan mempengaruhi kemanjuran vaksin.

Pada individu yang divaksinasi, infeksi terobosan dengan Omicron tampaknya menginduksi antibodi penawar yang lebih sedikit daripada Delta dan ini mungkin juga berlaku untuk infeksi primer. Vaksinasi sebelumnya juga telah terbukti menanamkan tanggapan serologis terhadap strain leluhur yang terkandung dalam vaksin8, meskipun relevansi biologis dari perbedaan ini dalam tingkat antibodi spesifik varian tanpa adanya korelasi perlindungan yang kuat tidak jelas.

Diskusi seputar kekebalan kawanan dan pengurangan penularan virus dapat dipahami berfokus pada antibodi penawar dengan potensinya untuk mencegah masuknya virus ke dalam sel manusia dan menghentikan infeksi. Meskipun sel T telah dideskripsikan dapat menggugurkan infeksi, mereka tampaknya jarang pada populasi umum9. Sel T dianggap memiliki peran penting dalam memediasi perlindungan terhadap penyakit parah daripada infeksi, sekaligus memberikan bantuan kepada sel B untuk membuat antibodi. Fungsi yang terpisah namun terkait dari sistem kekebalan humoral dan seluler ini diperkuat oleh pengamatan bahwa penurunan efektivitas vaksin sejajar dengan penurunan titer antibodi penawar serum.

cistanche vitamin shoppe

Sebaliknya, persistensi relatif dari sel T SARS-CoV-2-spesifik CD4 plus dan CD8 plus10 konsisten dengan penurunan perlindungan yang lebih lambat terhadap COVID parah-19 dan dapat berkontribusi untuk mengubah tingkat keparahan penyakit setelah infeksi ulang dengan VOC. Sel T dapat mempertahankan kemampuan untuk melindungi terhadap penyakit VOC karena mutasi pada varian tampaknya sebagian besar menyisihkan epitop sel T. Kekebalan sel-T dapat menjelaskan kematian yang rendah setelah infeksi Omicron di komunitas dengan seroprevalensi tinggi dan/atau cakupan vaksin yang tinggi dibandingkan dengan tingkat kematian yang tinggi yang terlihat di tempat di mana cakupan vaksin dan kekebalan alami, karena penguncian yang ketat, rendah.

Menghasilkan kekebalan yang kuat terhadap SARS-CoV-2 di masa mendatang adalah prioritas jika VOC baru muncul. Dalam jangka pendek, ini mungkin melibatkan pemanfaatan kekuatan 'kekebalan hibrida', yaitu, secara cerdas menambah kekebalan alami yang tersebar luas dengan penggunaan vaksin yang rasional secara rasional. Ini dapat mencakup mengoptimalkan penggunaan vaksin yang ada dengan mengadopsi jadwal heterolog yang menggunakan vaksin dari berbagai platform untuk memaksimalkan luasnya kekebalan yang diinduksi oleh vaksin.

Di masa depan, ini mungkin melibatkan vaksin baru, mungkin dengan antigen dari berbagai varian atau pan-SARS-CoV-2 'variant proof' atau bahkan vaksin pan-arbovirus, yang mungkin dikirimkan secara mukosa untuk menghentikan transmisi secara optimal.

Jumlah kematian global sebesar 6,15 juta yang dikaitkan dengan SARS-CoV-2 bisa jadi jauh lebih tinggi jika bukan karena vaksin yang mujarab. Dengan 491 juta kasus global, itu bisa jauh lebih rendah jika kekebalan kawanan dapat dicapai. Sayangnya, sejauh ini belum.

Referensi

1. Hall, VJ dkk. Tingkat infeksi SARS-CoV-2 dari antibodi-positif dibandingkan dengan petugas layanan kesehatan yang antibodi-negatif di Inggris: studi kohort prospektif (SIREN) yang besar, multisenter, dan prospektif. Lancet 397, 1459–1469 (2021).

2. Clifford, S. dkk. Efektivitas BNT162b2 dan ChAdOx1 terhadap transmisi rumah tangga SARS-CoV-2: studi kohort prospektif di Inggris. Pracetak di medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2021.11.24.21266401 (2021).

3. Andrews, N. et al. Efektivitas vaksin Covid-19 terhadap varian Omicron (B.1.1.529). N.Engl. J.Med. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2119451 (2022).

4. Pouwels, KB dkk. Pengaruh varian Delta pada beban virus dan keefektifan vaksin terhadap infeksi SARS-CoV-2 baru di Inggris. Nat. Kedokteran 27, 2127–2135 (2021).

5. Nordström, P., Mallin, B. & Nordström, A. Risiko infeksi ulang SARS-CoV-2 dan rawat inap COVID-19 pada individu dengan kekebalan alami dan hibrida: studi kohort total populasi retrospektif di Swedia. Infeksi Lancet. Dis. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(22)00143-8 (2022).

6. Sun, K. et al. Kegigihan kekebalan SARS-CoV-2, jejak kaki Omicron, dan proyeksi kebangkitan epidemi di kohort populasi Afrika Selatan. Pracetak di medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.02.11.22270854 (2022).

7. Pulliam, JRC dkk. Peningkatan risiko infeksi ulang SARS-CoV-2 terkait dengan kemunculan Omicron di Afrika Selatan. Sains https://doi.org/10.1126/science.abn4947 (2022).

8. Röltgen, K. et al. Pencetakan kekebalan, luasnya pengenalan varian, dan respons pusat germinal pada infeksi dan vaksinasi SARS-CoV-2 manusia. Sel 185, 1025–1040 (2022).

9. Bedong, L. et al. Sel T spesifik polimerase yang sudah ada berkembang dalam SARS-CoV seronegatif yang gagal-2. Alam 601, 110–117 (2022).

10. Zhang, Z. dkk. Memori kekebalan humoral dan seluler terhadap empat vaksin COVID-19. Pracetak di bioRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.03.18.484953 (2022).