Faktor Risiko Cedera Ginjal Akut Terkait Polimiksin B

ABSTRAK

Tujuan:Penelitian ini bertujuan untuk menilai kejadian saat ini dan faktor risiko terkait polimiksin Bcedera ginjal akut (AKl)di rumah sakit Tiongkok untuk penggunaan klinis polimiksin B yang lebih efektif. Metode: Penelitian kohort retrospektif multisenter ini melibatkan pasien dari 14 rumah sakit pendidikan Tiongkok yang menerima terapi polimiksin B. Model regresi logistik univariat dan multivariat digunakan untuk menentukan faktor-faktor yang terkait dengan kejadian terkait polimiksin BAKl. Selanjutnya, model regresi logistik multivariat digunakan untuk mengidentifikasi faktor risiko independenAKI.

Hasil:Sebanyak 251 pasien dilibatkan dalam analisis. Secara keseluruhankejadian AKladalah 33,5% Model regresi logistik multivariat mengidentifikasi dosis pemuatan (rasio bahaya (HR), 1,84; interval kepercayaan 95% (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) dan penggunaan dua atau lebihobat nefrotoksik(HR, 3.56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) sebagai faktor risiko independen untukterjadinya AKl. Sementara itu, perkiraan laju filtrasi glomerulus memiliki efek perlindungan (HR, {{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) pada terjadinya AKl. Dosis harian, dosis kumulatif, dan lama pengobatan polimiksin B tidak berpengaruh terhadap kejadian AKl.

BERAPA LAMA YANG DIPERLUKAN CISTANCHE BEKERJA UNTUK PASIEN GINJAL?

Perkenalan

Nefrotoksisitasmerupakan faktor penting dalam mengevaluasi efektivitas klinis polimiksin. Ketika polimiksin baru saja digunakan di klinik, kejadian efek samping sangat tinggi, terutama nefrotoksisitas dan neurotoksisitas; Meskipun definisi nefrotoksisitas belum diketahui secara pasti, penelitian telah melaporkan bahwa kejadiannya mencapai 10% –50% (Falagas dan Kasiakou, 2006). Tingginya insiden nefrotoksisitas dan munculnya antibiotik baru dengan toksisitas rendah (seperti aminoglikosida dan sefalosporin generasi kedua dan ketiga) telah mengakibatkan lebih sedikit polimiksin yang digunakan di klinik sejak tahun 1970an.

Saat ini, banyak penelitian yang mengevaluasi nefrotoksisitas terkait polimiksin, dan lebih dari 80% di antaranya spesifik untuk kolistin. Kvitko dkk. (2011) menemukan bahwa 36% (16/45) pasien yang menerima polimiksin B untuk mengobati bakteremia yang disebabkan oleh infeksi Pseudomonas aeruginosa mengalami nefrotoksisitas dibandingkan dengan hanya 11% (10/88) pasien yang mengalami kondisi yang sama setelah menerima antibiotik lain (P=0.002). Dalam penelitian lain, Paul et al. (2010) membandingkan kejadian nefrotoksisitas setelah pengobatan dengan colistin atau antibiotik lain untuk infeksi P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii, atau Enterobacteriaceae; mereka menemukan bahwa ketika obat pertama digunakan, kejadian nefrotoksisitas adalah 16% (26/128) dibandingkan dengan hanya 7% (17/244) pada kelompok kontrol (P=0.006). Namun, kejadian nefrotoksisitas terkait polimiksin B yang dilaporkan dalam literatur sangat bervariasi, mulai dari 4% (Ramasubban dkk. 2008) hingga 60% (Kubin dkk. 2012). Alasan utama atas temuan yang tidak konsisten dalam penelitian ini adalah perbedaan dosis polimiks dan definisi nefrotoksisitas yang berbeda. Misalnya, penelitian yang menggunakan kriteria nefrotoksisitas RIELF (Risiko, Cedera, Kegagalan, Kehilangan, dan Penyakit Ginjal Tahap Akhir) melaporkan kejadian nefrotoksisitas sebesar 39% (122/330) (Esaian dkk. 2012; Kubin dkk. 2012; Akajagbor et al. 2013; Phe et al. 2014), sedangkan mereka yang menggunakan kriteria lain melaporkan kejadian sebesar 17% (16/96) (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk et al. 2004; Oliveira et al. 2009). Yang perlu diperhatikan, yang paling umum digunakankriteria nefrotoksisitasdalam studi klinis yang dipublikasikan adalah kriteria RIELF. Kriteria diagnosis Penyakit Ginjal: Peningkatan Hasil Global (KDIGO) diperkenalkan kemudian, dan beberapa penelitian menunjukkan bahwa lebih banyak pasien dengan AKI dapat diidentifikasi menggunakan kriteria KDIGO (Zhou dkk. 2016).

Karena terus meningkatnya organisme yang resisten terhadap karbapenem, polimiksin (termasuk colistin dan polimiksin B) diperkenalkan kembali ke dalam praktik klinis pada tahun 1990an. Namun, nefrotoksisitas polimiksin tetap menjadi perhatian para dokter. Polymyxin B memasuki pasar Tiongkok pada akhir tahun 2017, dan sejak itu, penggunaannya yang tidak teratur menjadi sangat umum (seperti tanpa dosis muatan, dosis pemeliharaan rendah, dll.). Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk menilai kejadian saat ini dan faktor risiko nefrotoksisitas terkait polimiksin B di rumah sakit Tiongkok untuk memandu dokter menuju pemanfaatan polimiksin B yang lebih efektif.

Metode

Desain studi

Kriteria pemilihan pasien

Adult patients(>18 tahun) didiagnosis menderita pneumonia yang didapat di rumah sakit (HAP) karena A. baumannii (CRAB) yang resistan terhadap karbapenem atau Enterobacteriaceae yang resistan terhadap karbapenem yang menerima polimiksin B intravena dilibatkan dalam penelitian ini. Para pasien dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan ada dan tidaknya AKl: kelompok AKl dan kelompok non-AKl. Pasien dengan AKl pada saat diagnosis HAP dan mereka yang meninggal dalam waktu 48 jam setelah penggunaan polimiksin B dikeluarkan dari penelitian ini.

Definisi variabel studi

Hasil utama dari penelitian ini adalah terjadinya AKI selama rawat inap. Definisi dan stadium AKI didasarkan pada standar KDIGO (Khwaja, 2012). Semua variabel perancu potensial dikumpulkan, termasuk demografi, kondisi yang mendasarinya, indeks komorbiditas Charlson (Charlson et al. 1987), ventilasi mekanis, tes laboratorium, fisiologi akut, dan skor evaluasi kesehatan kronis II (Knaus et al. 1985), kegagalan organ berurutan. skor penilaian (Vincent et al. 1996), data mikrobiologi, karakteristik penggunaan polimiksin B, dan racun nefron yang menyertainya. HAP didefinisikan sebagai pneumonia baru (infeksi saluran pernafasan bagian bawah yang dibuktikan dengan adanya infiltrat paru baru pada pencitraan) yang berkembang lebih dari 48 jam setelah masuk rumah sakit pada pasien yang tidak diintubasi (Modi dan Kovacs, 2020). Dosis pemuatan polimiksin B didefinisikan sebagai dosis pertama yang melebihi dosis pemeliharaan. Pengertian berat badan ideal telah dijelaskan sebelumnya (Lee et al. 2015). Perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dihitung berdasarkan rumus sebelumnya (Teo et al. 2011).

Analisis statistik

termasuk dalam model regresi logistik multivariat bertahap dengan kriteria masuk P < {{0}}.20 dan kriteria keluar P > 0,05. Semua nilai P bersifat dua sisi dan P <0,05 dianggap secara statistik

penting.

Hasil

Karakteristik dasar pasien

Sebanyak 251 pasien dilibatkan dalam penelitian ini untuk dianalisis. Terdapat 84 pasien pada kelompok AKI dan 167 pasien pada kelompok non-AKI. Informasi demografi dan klinis pasien ini dirangkum dalam Tabel 1. Insiden AKI secara keseluruhan adalah 33,5% (84/251), dan total 176 (70,1%) pasien adalah laki-laki. Bakteri yang paling umum diisolasi adalah A. baumannii yang resisten terhadap karbapenem (136/251; 64,9%) dan Klebsiella pneumoniae yang resisten terhadap karbapenem (153/251; 60,9%). Dari seluruh pasien, 67,3% (169/251) mengalami infeksi lebih dari satu patogen, dan 27 pasien memiliki riwayat penyakit ginjal kronis (CKD). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok AKI dan non-AKI dalam hal kadar kreatinin serum awal (66,30 ± 29,70 vs 61,65 ± 36,60; P=0,0552). Selain itu, tidak terdapat perbedaan yang signifikan dalam tingkat keparahan penyakit antara kedua kelompok, yaitu dari segi SOFA (sequential organ failed assesment) (6,25 ± 3,42 vs 5,68 ± 3,18; P=0.1946) dan APACHE II (akut skor II evaluasi fisiologi dan kesehatan kronis) (skor 16,61 ± 6,07 vs 16,98 ± 7.00; P=0.6811). Selain itu, biomarker sepsis prokalsitonin dan protein C-reaktif juga tidak ditemukan berbeda secara statistik antara kedua kelompok. Namun, kelompok AKI menunjukkan tingkat eGFR yang lebih rendah dan kadar kreatinin yang lebih tinggi ketika HAP didiagnosis, meskipun berada dalam kisaran normal (94,90 ± 35,19 vs 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 vs 57,95 ± 40,80; P=0,0008, masing-masing). Pada kelompok AKI, proporsi pasien yang dosis paparan hariannya melebihi dosis yang dianjurkan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok non-AKI (14,3% vs 4,2%). Tingkat penggunaan narkoba dan jumlah obat nefrotoksik pada kelompok AKI juga jauh lebih tinggi dibandingkan kelompok non-AKI.

Faktor risiko yang berhubungan dengan terjadinya AKI

Faktor risiko yang berhubungan dengan terjadinya AKI tercantum pada Tabel 2. Dalam analisis multivariat, hanya tiga variabel (eGFR, dosis muatan, dan penggunaan dua atau lebih obat nefrotoksik) yang menunjukkan korelasi independen dengan terjadinya AKI setelah disesuaikan perancu yang mendasarinya. Diantaranya, eGFR memiliki efek perlindungan (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006) pada terjadinya AKI. Dosis awal (HR, 1,84; 95% CI, 1,01–3,38; P=0,0491) dan penggunaan dua atau lebih obat nefrotoksik (HR, 3,56; 95% CI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) merupakan faktor risiko independen untuk AKI. Khususnya, hasil analisis menunjukkan bahwa beberapa faktor yang menjadi perhatian seperti dosis harian/berat badan aktual, dosis kumulatif, dan durasi pengobatan tidak mempengaruhi terjadinya AKI.

Faktor risiko berhubungan dengan tingkat keparahan AKI

Faktor risiko yang terkait dengan tingkat keparahan AKI tercantum pada Tabel 3. Kami menemukan bahwa pasien dengan tingkat kreatinin awal yang lebih tinggi mungkin mempunyai AKI yang lebih parah. Apakah pasien pernah menderita CKD di masa lalu dan tingkat keparahan penyakitnya tidak berhubungan langsung dengan tingkat keparahan AKI.