Kemajuan Penelitian pada Intervensi Pengobatan Tiongkok dalam Penuaan Sel Induk Mesenchymal

2 Mekanisme Aksi Pengobatan Tiongkok dalam Mengintervensi Penuaan MSC

2.1 Obat Tiongkok yang menonaktifkan ginjal

Sebagian besar obat-obatan Cina yang saat ini dipelajari adalah obat-obatan yang menonifikasi ginjal. Icariin, bahan aktif epimedium, dapat mengaktifkan autophagy dan mengurangi sekresi SASP makrofag, mengurangi respons inflamasi lingkungan mikro, dan juga dapat meningkatkan ekspresi jalur Wnt/β-catenin melalui faktor transkripsi FOXO3A, melambat］ ［［. Icariin juga dapat memainkan peran seperti estrogen dan memainkan efek penuaan anti-BMSC yang dimediasi oleh reseptor estrogen ［26］, tetapi mekanisme molekulernya masih membutuhkan studi lebih lanjut.
Quercetin, bahan aktif Eucommia Ulmoides, memiliki efek perlindungan fungsi antioksidan dan mitokondria, dan dapat menunda penuaan BMSC yang diinduksi gayaberat mikro ［27］. Zhao Wenjie [28] menemukan bahwa quercetin dapat membalikkan penghambatan Siｒt1 yang disebabkan oleh miｒ -34 a -5 P, mengurangi peradangan dan stres oksidatif, dan dengan demikian menunda penuaan nukleus pulposus MSC. Qiu Yunge [29] menemukan bahwa quercetin yang dikombinasikan dengan dasatinib dapat menunda penuaan replikasi dari Pulp Dental MSC dengan meningkatkan ekspresi YAP dan TAZ, meningkatkan batang sel dan kemampuan diferensiasi.

Suplemen herbal untuk menonasikan ginjal

Bahan aktif Cordycepin di Cordyceps militeris dan Cordyceps sinensis dapat mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK/SIｒT1, meningkatkan ekspresi Siｒt1, dan kemudian menunda penuaan MSC dengan meningkatkan aktivitas autophagy dan telomerase [30].
Bahan aktif curculigo glikosida dalam curculigo orchioides dapat meningkatkan diferensiasi tulang, mengurangi diferensiasi adipogenik, dan menunda penuaan BMSC dengan mengaktifkan jalur pensinyalan MAPK/ERK [31]. Senyawa pengobatan Tiongkok untuk tonifying ginjal Yang, Wenshentongluozhitongfang (terdiri dari Drynaria fortunei, Cibotium barometz, Epimedium brevicornum, dll.), Dapat mengaktifkan jalur AMPK/mTOR, meningkatkan autophagy sel, mempromosikan diferensiasi BMSC dan menunda rugi [15]. Resep lain untuk meng -tonifying ginjal yang termasuk rebusan erxian dan rebusan Bushenhuatan. Rebusan erxian dapat mempromosikan autophagy mitokondria [32], dan rebusan Bushenhuatan dapat menghambat sekresi SASP dan meningkatkan lingkungan mikro inflamasi [33], secara efektif menunda proses penuaan BMSC, tetapi jalur pensinyalan spesifik yang terlibat masih perlu diklarifikasi lebih lanjut.

Beberapa resep nourishing ginjal seperti pil Liuwei Dihuang dan pil Zuogui juga memiliki efek anti-penuaan. Liang et al. [34] membuktikan bahwa pil Liuwei Dihuang dapat mengaktifkan autophagy yang dimediasi yap, mengaktifkan siklus sel, dan menunda penuaan BMSC. Pil Zuogui dapat mengaktifkan jalur Wnt/β-catenin, meningkatkan batang BMSC, dan mengurangi kerusakan DNA dan respons inflamasi [35].

2.2 Obat-obatan Cina Mengaktivasi Darah

Resveratrol adalah bahan aktif dari obat poligonum obat Cina. Studi [36] telah menunjukkan bahwa resveratrol membalikkan penuaan BMSC dengan mengaktifkan jalur MAPK, mengurangi ROS dan SASP. Yun et al. [37] menemukan bahwa BMSC pada pasien dengan sklerosis lateral amyotrophic menunjukkan gejala penuaan. Resveratrol dapat meningkatkan regulasi jalur SIｒT1/AMPK, menunda penuaan BMSC dan mempromosikan diferensiasi mereka menjadi sel-sel seperti neuron. Guo Liling [11] menemukan bahwa resveratrol dapat meningkatkan foxo 1- yang dimediasi ekspresi transkripsi atau secara langsung menghambat nitrosasi Siｒt1 dengan mengatur jalur pensinyalan AKT/FOXO1, yang mengimbangi penuaan prematur dari adiposa yang diinduksi oleh adiposa yang diinduksi oleh adiposa. Lei et al. [38] menemukan bahwa resveratrol mempromosikan ekspresi pim -1 kinase melalui jalur pensinyalan PI3K/AKT dan mengembalikan efek parakrin dari adiposa tua MSC, sehingga mempromosikan proliferasi sel.
Curcumin, bahan aktif kunyit, dapat mempromosikan autophagy dan meningkatkan ekspresi telomer reverse transcriptase, memperpanjang rentang hidup adiposa tikus, dan meningkatkan kerusakan penuaan tulang rawan pada tikus [39-40].
Angelica Polysaccharide, bahan aktif obat Cina Angelica sinensis, dapat mengaktifkan jalur Wnt/β-catenin dan menahan {5- penuaan BMSC yang diinduksi fluorouracil [41]. Ligustrazine, bahan aktif chuanxiong, dapat menghambat jalur NF-κB, menghambat sekresi faktor inflamasi, mengatur siklus sel, dan meningkatkan kemampuan pembaruan diri BMSC tua dan potensi mereka untuk berdiferensiasi menjadi neuron [42]. Camphorquinone bahan aktif Camphor dapat mengaktifkan jalur AMPK/SIｒT1, meningkatkan autophagy, dan menghambat penuaan BMSC [43]. Cannabidiol, bahan aktif ganja, dapat mengaktifkan autophagy, menunda penuaan BMSC dan mempromosikan diferensiasi osteogeniknya [44], tetapi jalur pensinyalan spesifik yang terlibat masih belum jelas. Danshensu Borneol Ester adalah senyawa yang disintesis oleh teknologi farmakologis modern dari komponen aktif danshen dan borneol. Wang Xue et al. [45] menemukan bahwa Danshensu Borneol Ester dapat meningkatkan stres oksidatif dan membalikkan penuaan BMSC, dan mekanismenya terkait dengan aktivasi jalur PI3K/Akt dan hilir NF-κB. Ho et al. [46] menemukan bahwa Mugwort dapat mengurangi produksi ROS mitokondria, perbaikan kerusakan DNA penuaan dan pemendekan telomer, dan membalikkan penuaan MSC adiposa manusia. Recoction YangHe memiliki efek menghilangkan stagnasi dingin dan menghilangkan, yang dapat menghambat jalur pensinyalan p38mapk, mengurangi stimulasi inflamasi, membalikkan penuaan BMSC dan mempromosikan diferensiasi ［47］.

2.3 Pengobatan Tiongkok yang Pengganti Qi

Mekanisme di mana bahan aktif ganoderma lucidum, asam ganoderic D, menghambat penuaan membran amniotik manusia MSC terkait dengan jalur pensinyalan terkait Nｒf 2-. Xu et al. ［48］ menemukan bahwa asam ganoderic D dapat mengaktifkan jalur pensinyalan PERK/NｒF2, mengurangi produksi ROS, mengurangi penangkapan siklus sel yang disebabkan oleh stres oksidatif, dan meningkatkan aktivitas telomerase. Yuan et al.［49］ found that ganoderic acid D can target 14-3-3ε to activate calmodulin (CaM)/CaM-dependent protein kinase II (CAMKⅡ), thereby activating the Nrf2/HO-1/NQO1 pathway, inhibiting the oxidative stress response of human amniotic membrane MSC, and reducing the damage of Stres oksidatif terhadap homeostasis ion kalsium.
Ginsenoside RG1 adalah bahan aktif ginseng. Wang Ziling [50] mengkonfirmasi bahwa ginsenoside RG1 mengaktifkan jalur PI3K/Akt/mTOR, meningkatkan p 62- Autophagy yang bergantung, dan kemudian mengaktifkan jalur Nrf2, mengurangi kerusakan DNA, sekresi SASP dan stres oksidatif, dengan demikian menunda rugi BMSC. Flavonoid Licorice berlimpah di Licorice Kedokteran Tiongkok tradisional. Licorice Chalcone A mengaktifkan jalur PI3K/AKT untuk meningkatkan glikolisis, menghambat pemendekan telomer dan produksi ROS, sehingga menunda penuaan MSC adiposa manusia [51]. Licorice Chalcone D dapat mengaktifkan jalur AMPK, mempromosikan autophagy, meningkatkan stres oksidatif dan respons inflamasi yang dimediasi RAGE, dan menghambat penuaan prematur BMSC [52]. Astragalus membranaceus meningkatkan vitalitas dan pembentukan tulang BMSC tua dengan mengatur vitamin D/fgf 23- sumbu klotho, sehingga memberikan efek anti-osteoporosis. [53] Astragalus polisakarida adalah bahan aktif dari astragalus membranaceus. Yang et al. [54] menemukan bahwa astragalus polisakarida dapat membalikkan penuaan BMSC yang dikeluarkan besi yang diinduksi oleh amonium ferric citrate.

2.4 Obat -obatan Cina lainnya

Obat Cina yang membersihkan panas Menghua glikosida adalah komponen alami dari krisan liar, yang secara efektif dapat mengurangi kerusakan DNA pada BMSC penuaan [55].

Epigallocatechin Gallate menghambat penuaan BMSC dengan mempromosikan translokasi nuklir NRF2 [56].

Capsaicin obat Cina yang menghangat mengatur jalur kuda nil, mengurangi sekresi SASP, dan menunda penuaan MSC plasenta manusia [57].

Bahan aktif obat Cina Inula japonica adalah flavonoid total

Ini mengurangi kerusakan oksidatif pada penuaan BMSC dan menghambat apoptosis sel dengan meningkatkan ekspresi SIｒT1 [58]. Mekanisme aksi obat -obatan Cina umum dalam mengatur penuaan MSC ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1 Jenis Sel yang Digunakan dalam Studi tentang Regulasi Penuaan MSC oleh Obat -obatan Tradisional Tiongkok Umum

3 Ringkasan dan Outlook

Penuaan MSC melibatkan banyak mekanisme dan beberapa jalur pensinyalan, tetapi bagaimana menerapkan teori-teori ini pada anti-penuaan obat tradisional Tiongkok masih menghadapi banyak tantangan. Pertama, penelitian tentang bahan -bahan yang efektif atau senyawa obat tradisional Tiongkok masih belum cukup, dan mekanisme molekuler dari beberapa pengobatan tradisional Tiongkok belum diklarifikasi. Oleh karena itu, di masa depan, perlu untuk lebih lanjut menggabungkan teknik biologi molekuler modern untuk mengeksplorasi secara mendalam mekanisme spesifik regulasi pengobatan Tiongkok tradisional dalam penuaan MSC. Kedua, regulasi yang tepat dari jalur pensinyalan adalah fokus penelitian anti-penuaan. Beberapa jalur pensinyalan seperti Wnt/β-catenin, NF-κB dan STAT3 menunjukkan efek ganda dalam regulasi. Oleh karena itu, perlu untuk menyaring target yang memiliki regulasi yang menguntungkan dan penghambatan efek berbahaya untuk mencapai intervensi yang tepat dalam penuaan MSC. Akhirnya, beberapa jalur pensinyalan dapat berinteraksi dalam regulasi penuaan MSC. Menjelajahi strategi intervensi jalur akting silang ini dapat memberikan metode anti-penuaan yang lebih efektif.

Referensi

［1］ ｗagneｒ w, hoｒn p, Castoldi M, dkk． Penuaan replika sel induk mesenchymal: proses kontinu dan terorganisir ［j ］． PLOS ONE, 2008, 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ, Wang YG, Ouchi T, dkk． Penuaan sel batang/stroma mesenchymal: ciri khas, mekanisme, dan strategi memerangi ［j ］． Sel induk terjemahan med, 2022,11 (4): 356

［3］ Pan Xiaolong, Fan Feiyan, Ying Chunmiao, dkk． Efek dan mekanisme pengobatan tradisional Tiongkok pada menghambat penuaan sel induk mesenchymal ［j ］． Jurnal Tiongkok Penelitian Teknik Jaringan, 2024,28 (7): 1091
Pan XL, Fan FY, Ying CM, dkk． Efek dan mekanisme pengobatan tradisional Tiongkok pada menghambat penuaan sel induk mesenchymal ［j ］． Jurnal Tiongkok Teknik Jaringan ｒSearch, 2024, 28 (7): 1091

[4] Banimohamad-Shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H, dkk. Respon perbaikan kerusakan DNA dalam sel stroma mesenchymal: dari penuaan seluler dan penuaan hingga apoptosis dan kemampuan diferensiasi ［j ］． Aging Res Rev, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, Idiiatullina E, et al. Penuaan sel induk mesenchymal: mesin, penanda, dan strategi pertempuran ［j ］． Cell Mol Biol Lett, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J, dkk. MCP yang terkait dengan penuaan -1 sekresi tergantung pada penurunan BMI1 pada sel stroma mesenchymal manusia ［j ］． Antioksid ｒdox Signal, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L, et al. Penindasan jalur NRF2 antioksidan dalam penuaan dini ［j ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Liu GX, Li XX, Yang FH, dkk. C-phycocyanin memperbaiki penuaan sel induk mesenchymal melalui zdhhc 5- Autophagy yang dimediasi melalui jalur PI3K/AKT/MTOR ［J ］． Penuaan Dis, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang Dy, Zhao Q, Yang K, dkk. CRL 2- Degradasi Tspyl2 yang dimediasi menangkal penuaan sel induk mesenchymal manusia ［j ］． Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang Dy, Lu HF, Chen ZX, dkk. Glukosa tinggi menginduksi penuaan sel induk mesenchymal melalui akt /mtor ［j ］． Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685