Kemajuan Penelitian Glikosida Cistanche dalam Memperbaiki Penyakit Sistem Saraf Pusat

Abstrak:Glikosida Cistanche adalah komponen aktif utama Cistanche deserticola, dengan berbagai aktivitas farmakologis seperti anti tumor, anti inflamasi, peningkatan kekebalan, anti hepatotoksisitas, antioksidan, dll. Glikosida Cistanche dapat melindungi terhadap penyakit sistem saraf pusat melalui beberapa target dan jalur, misalnya, glikosida Cistanche memiliki efek antidepresan dan memiliki efek perlindungan pada penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, stroke iskemik, dan multiple sclerosis. Untuk lebih memperluas penerapan glikosida cistanche dalam pengobatan klinis, artikel ini mengulas perbaikan penyakit sistem saraf pusat oleh glikosida cistanche dan mekanisme kerjanya.

Phenylethanol glycoside adalah komponen aktif utama Cistanche deserticola

Kata kunci: Glikosida cistanche; Efek antidepresan; penyakit Alzheimer; Penyakit Parkinson; stroke iskemik; Sklerosis ganda

Cistanche deserticola adalah tanaman herba abadi dari genus Cistanche dalam keluarga Berberidaceae, aslinya tercatat dalam "Shennong Herbal Classic". Sumber obatnya terutama dari tanaman Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent, atau daun kering Cistanche koreana. Ia memiliki fungsi mengencangkan hati dan ginjal, menguatkan otot dan tulang, menghalau angin dan lembab, serta memberi manfaat esensi dan qi [1]. Ekstrak Cistanche deserticola mengandung lebih dari 260 senyawa, di antaranya glikosida Cistanche merupakan bahan aktif utama dalam Cistanche deserticola. Penelitian menunjukkan bahwa glikosida cistanche memiliki berbagai aktivitas farmakologis seperti antitumor, antiinflamasi, peningkatan kekebalan tubuh, antihepatotoksisitas, antioksidan, dll [3-5]. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar penelitian menunjukkan bahwa glikosida Cistanche dapat memiliki efek perlindungan pada penyakit sistem saraf pusat melalui berbagai target dan jalur. Misalnya, glikosida Cistanche memiliki efek antidepresan dan efek perlindungan pada penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, stroke iskemik, dan multiple sclerosis. Untuk lebih memperluas penerapan glikosida cistanche dalam pengobatan klinis, artikel ini mengulas perbaikan penyakit sistem saraf pusat oleh glikosida cistanche dan mekanisme kerjanya.

Cistanche ramuan Cina — Mengobati depresi dengan mengencangkan ginjal

1. Efek antidepresan

Depresi adalah gangguan kesehatan mental yang kompleks dan umum, dengan gejala utama meliputi emosi, sikap pesimistis, kurangnya gairah dan vitalitas, kualitas tidur dan kualitas hidup yang buruk, serta risiko bunuh diri yang tinggi. Glikosida Cistanche telah menunjukkan efek antidepresan dalam berbagai model depresi klasik, terutama diwujudkan dalam memperpendek waktu imobilitas dan meningkatkan preferensi gula [7]. Pan dkk. [8] menemukan bahwa tikus Wistar jantan yang menerima 4-minggu ig terus menerus 60 mg/kg Cistanche glikosida dapat secara signifikan mengurangi hilangnya kesenangan yang disebabkan oleh stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi, dan menghambat kadar serum kortikosteron dan pelepasan kortikotropin faktor (CRF). Liu Yunqin dkk. [9] menemukan bahwa dalam cistanche glycoside 30, 60 mg/kg secara signifikan dapat mengurangi ekspresi corticotropin-releasing hormone (CRH), adrenokortikotropik hormon (ACTH), dan adrenokortikal aktin (CORT) di jaringan otak tikus depresi, dan kekuatan pengikat dapat meringankan perilaku depresi tikus. Konsisten dengan ini, Wu et al. [10] juga menemukan bahwa ig terus menerus dari Cistanche glikosida (5,10,20 mg/kg) selama 28 hari dapat mengurangi pembentukan keengganan yang disebabkan oleh stres frustrasi sosial pada tikus, yang dapat dicapai dengan mengatur fungsi hipotalamus- sumbu korteks adrenal hipofisis (HPA) dan ekspresi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF). Selain itu, ig Cistanche glikosida 35-hari yang berkelanjutan pada 20 dan 40 mg/kg pada tikus dapat secara signifikan membalikkan peningkatan ekspresi GR, kinase 1 yang diinduksi glukokortikoid (SGK 1), dan protein pengikat FK506 5 (FKBP5) di hipokampus dan korteks prefrontal tikus depresi, sehingga memberikan efek antidepresan [11].

Studi di atas menunjukkan bahwa aktivitas antidepresan glikosida Cistanche dapat dicapai dengan mengatur sistem neuroendokrin atau memulihkan regulasi umpan balik negatif dari sumbu HPA. Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah melaporkan bahwa glikosida Cistanche dapat memberikan efek antidepresan dengan mengatur peradangan sistem saraf pusat [9,12]. Liu dkk. [12] menemukan bahwa glikosida Cistanche pada 20 dan 40 mg/kg dapat meningkatkan perilaku seperti depresi yang disebabkan oleh stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi pada tikus, mungkin dengan menghambat faktor nuklir hippocampal- κ B（NF- κ B) Aktivasi jalur pensinyalan dan Nod -like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomes/caspase-1/interleukin-1 (IL-1) Axis meningkatkan kemampuan anti-inflamasi dan antioksidan jaringan otak. Faktor nekrosis tumor serum (TNF) setelah ig Cistanche glikosida pada tikus (30,60 mg/kg) - Tingkat IL-6 secara signifikan lebih rendah daripada kelompok depresi dan menurun dengan meningkatnya dosis [9]. Ig Cistanche glikosida 20 mg/kg dapat meningkatkan respons neuroinflamasi hippocampal pada tikus dengan menghambat pensinyalan protein kelompok mobilitas tinggi B1 (HMGB1)/produk akhir glikasi lanjutan (RAGE), sambil mengaktifkan Toll-like receptor 4 (TLR4) - X-box tipe geser binding protein 1 (XBP1) terkait sinyal NF- κ B untuk memberikan efek neuroprotektif [13]. Zhang Yanxiu [14] merawat astrosit dengan glukokortikoid in vitro untuk mensimulasikan keadaan astrosit pada tahap awal depresi, menganalisis jalur aksi antidepresan dari bahan aktif obat-obatan Cina yang berbeda dan menemukan bahwa setelah pengobatan dengan glikosida cistanche (5, 10, 20 mmol/L), ekspresi thioredoxin binding protein (TXNIP) dalam sel model menurun, kadar thioredoxin 1 (TRX-1) meningkat, dan kadar total spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel menurun, Dan menghambat aktivasi peradangan NLRP3 dan IL-1 Pematangan pembelahan protein menghasilkan efek perlindungan pada astrosit. Xue Yalan dkk. [15] menemukan bahwa dalam cistanche glikosida 20 mg/kg dapat mengurangi superoksida dismutase (SOD), glutathione peroksidase (GSH Px), oksida nitrat (NO), dan faktor inflamasi TNF di hipokampus tikus- , IL-6 ,IL-1 Level untuk meningkatkan perilaku seperti depresi pada tikus. Hasil penelitian di atas menekankan peran penting peradangan kekebalan sistem saraf pusat dalam jalur antidepresan glikosida Cistanche.

Efek Cistanche—Mengobati depresi dengan mengencangkan ginjal

Klik di sini untuk melihat produk teh Cistanche deserticola

【Minta lebih lanjut】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Selain itu, efek antidepresan glikosida Cistanche mungkin juga terkait dengan mekanisme lain. Setelah pengobatan dengan Cistanche glikosida 40 dan 80 mg/kg selama 35 hari, tingkat ekspresi protein mGluR1, mGluR5, dan mRNA di hippocampus dan korteks prefrontal tikus SD berkurang secara signifikan, sedangkan kadar protein EAAT2 dan mRNA meningkat. Perilaku depresi tikus SD berkurang secara signifikan [16]. Zhang Cong dkk. [17] menemukan bahwa icariin 10, 20, dan 40 mg/kg secara signifikan meningkatkan kadar norepinefrin (NA), dopamin (DA), dan 5-hidroksitriptamin (5-HT) di hipokampus, korteks , dan striatum tikus, mengurangi perilaku seperti depresi yang disebabkan oleh stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi. Cao dkk. [18] menemukan bahwa dosis yang berbeda (12,5, 25, 50 mg/kg) glikosida Cistanche deserticola dalam pengobatan dapat meningkatkan gejala depresi tikus betina menopause dengan mengatur jalur PI3K/Akt, mempromosikan regulasi PI3K ke methylenep85 dan ekspresi katalitik dari methylenep110, meningkatkan ekspresi relatif p-Akt, mempromosikan ekspresi faktor anti-apoptosis Bcl-2, dan dengan demikian meningkatkan level Bcl-2/Bax.

2. Efek perlindungan pada penyakit Alzheimer

Efek Cistanche—Penyakit Anti Alzheimer

Penyakit Alzheimer adalah sindrom disfungsi neurokognitif, terhitung sekitar 70 persen dari jumlah total pasien demensia lanjut usia. Manifestasi klinis utama adalah penurunan kemampuan belajar dan memori yang signifikan [19]. Timbulnya penyakit Alzheimer melibatkan proses patologis dan fisiologis yang berbeda, seperti agregasi protein abnormal, peradangan saraf, kerusakan mitokondria, dan stres oksidatif [20]. Diantaranya Protein amiloid (A ） Akumulasi ekstraseluler dan agregasi protein Tau intraseluler (juga dikenal sebagai kusut neurofibrillary) adalah fitur neuropatologis utama penyakit Alzheimer, oleh karena itu protein A Tau telah menjadi target penting untuk pengobatan penyakit Alzheimer. Zhang et al [21] membangun tikus penyakit Alzheimer transgenik dengan protein prekursor amiloid (APP) dan menemukan bahwa icariin mengurangi APP dan Mengurangi ekspresi APP cleaving enzyme 1 (BACE-1) pada tikus hippocampus A Beban dan plak amiloid meningkatkan pembelajaran dan gangguan memori Konsisten dengan ini, Li et al [22] juga menemukan bahwa icariin dapat mengurangi tingkat APP dan A hippocampal setelah perawatan berkelanjutan dengan ig Cistanche glikosida 60 mg / kg selama 3 bulan Tingkat ekspresi meningkatkan neurogenesis hippocampal tikus dan memainkan peran penyakit anti-Alzheimer.Selain itu, tingkat fosforilasi dan proses fosforilasi protein Tau terkait erat dengan perkembangan penyakit Alzheimer. Zeng dkk. [23] melaporkan bahwa glikosida Cistanche (20 mmol/L) dapat secara signifikan mengurangi A dengan menghambat hiperfosforilasi di situs Ser396, Ser404, dan Thr205 dari protein Tau dalam sel PC12 25-35 menginduksi sitotoksisitas dan apoptosis.

Li Ying dkk. [24] menggunakan model sel mirip penyakit Alzheimer yang diinduksi oleh asam Okada dalam sel SH-SY5Y setelah intervensi dengan glikosida Cistanche deserticola (2,5 mmol/L) dan menemukan bahwa glikosida Cistanche deserticola dapat meningkatkan proliferasi sel SH-SY5Y, secara signifikan mengurangi p- Tingkat ekspresi Tau, dan disertai dengan glikogen sintase kinase 3 （GSK-3 ） Penurunan ekspresi. Setelah pengobatan dengan ig Cistanche glikosida (30, 60 mg/kg) pada tiga tikus transgenik dengan penyakit Alzheimer, ditemukan bahwa tingkat fosforilasi protein Tau pada kelompok icariin menurun secara signifikan pada Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Situs Thr217, dan Ser422, sehingga meningkatkan kerusakan saraf dan mengerahkan efek penyakit anti-Alzheimer dari glikosida Cistanche [25].

Hipotesis kolinergik juga telah dipelajari secara luas dalam proses penyakit anti-Alzheimer dari glikosida Cistanche. Dia dkk. [26] menunjukkan bahwa dosis yang berbeda dari glikosida Cistanche (75, 150 mg/kg) di ig dapat dengan cepat meningkatkan gangguan kognitif pada tikus dengan menghambat aktivitas acetylcholinesterase (AChE). Selain itu, laporan literatur menunjukkan bahwa glikosida Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) dapat secara signifikan meningkatkan A Kemampuan belajar dan memori tikus penyakit Alzheimer yang diinduksi oleh 25-35 mungkin terkait dengan efek perlindungannya pada metabolisme neurotransmitter kolinergik dan efeknya pada hippocampus - Efek penghambatan ekspresi secretase terkait [27]. Ma et al. [28] menemukan bahwa konsentrasi glikosida Cistanche yang berbeda (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) dapat mendorong kelangsungan hidup, proliferasi, dan migrasi sel induk saraf in vitro. Demikian pula, ditemukan dalam percobaan hewan bahwa ig icariin 20 mg/kg dapat mendorong proliferasi dan diferensiasi sel induk saraf tikus menjadi neuron, meningkatkan jumlah neuron kolinergik di otak depan basal. Gao Linna dkk. [29] juga melaporkan bahwa cistanche glycoside (50, 100, 200 mg/kg) dapat meningkatkan kandungan asetilkolin di korteks serebral tikus dengan penyakit Alzheimer, meningkatkan kapasitas pengikatan M-cholinergic receptor (MCBC) dan aktivitas acetylcholine transferase (ChAT) di korteks tikus, sehingga meningkatkan pembelajaran dan memori tikus. Hasil penelitian di atas menunjukkan bahwa glikosida Cistanche dapat meningkatkan fungsi sistem saraf melalui hipotesis kolinergik, sehingga meningkatkan kemampuan belajar dan memori.

Kaskade pensinyalan BDNF memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit Alzheimer. Sheng dkk. [30] menunjukkan bahwa dosis yang berbeda dari glikosida Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) di dalamnya memiliki dampak pada tikus penyakit Alzheimer yang diinduksi 1-42 memiliki efek neuroprotektif, yang dapat membalikkan penurunan ekspresi PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt, dan pCREB, serta mencegah kerusakan struktur sinaptik. Lu dkk. [31] mengobati A dengan 20 mmol/L glikosida Cistanche Setelah pemodelan sel, ditemukan bahwa aktivitas dan kemampuan diferensiasi sel punca saraf dalam kelompok glikosida Cistanche meningkat, disertai dengan penurunan kadar BDNF dan TrkB serta peningkatan ERK / Tingkat fosforilasi Akt. Sementara itu, Tang et al. [32] menemukan bahwa pengobatan dengan 20 mmol/L Cistanche glikosida dapat membalikkan A melalui jalur pensinyalan GR/BDNF Kerusakan neuron hippocampal yang diinduksi oleh 25-35 terutama diwujudkan dalam peningkatan viabilitas sel, penghambatan apoptosis sel dan pelepasan laktat dehidrogenase, promosi aktivitas SOD dan ekspresi GR, BDNF, Bcl-2, dan penghambatan ekspresi Caspase-3 dan Bax.

3. Efek perlindungan pada penyakit Parkinson

Efek Cistanche—Penyakit Anti-Parkinson

Penyakit Parkinson adalah salah satu penyakit neurodegeneratif yang paling umum, terutama ditandai dengan degenerasi progresif dan hilangnya neuron dopaminergik di compacta substantia nigra [33]. Gambaran klinis klasik penyakit Parkinson terutama meliputi bradikinesia, kekakuan otot, dan tremor statis. Penelitian telah menunjukkan bahwa stres oksidatif dan peradangan saraf memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit Parkinson. Mediator inflamasi TNF- , IL-1 , Peningkatan kadar IL-6, iNOS, dan lainnya di striatum dan substansia nigra menyebabkan disfungsi neuron dopamin [34]. Ekspresi berlebih dari reseptor pemicu 2 (TREM2) yang diekspresikan pada sel myeloid melindungi neuron dopaminergik dengan mengurangi respons peradangan saraf [35]. Dalam model penyakit Parkinson yang diinduksi MPTP, kurangnya TLR4 menyebabkan IL{{10}} , Ekspresi iNOS dan COX-2 berkurang, dan ekspresi peradangan NLRP3 berkurang [ 36]. Oleh karena itu, menghambat peradangan saraf dapat menjadi strategi potensial untuk pengobatan penyakit Parkinson. Jiang Mingchun [37] membentuk model peradangan mikroglial menggunakan lipopolisakarida dan menemukan TNF dalam kelompok lipopolisakarida- , IL-1 , Tingkat ekspresi COX-2 dan mRNA iNOS meningkat, sedangkan ekspresi faktor inflamasi menurun setelah pengobatan dengan konsentrasi icariin yang berbeda (1, 10, 20, 50 mmol/L). Zhang dkk. [38] menetapkan model penyakit Parkinson dengan injeksi stereotactic 6-hidroksidopamin (6-OHDA) dan menemukan bahwa glikosida Cistanche 60 mg/kg menghambat respons inflamasi saraf pada tikus, dan menghasilkan efek neuroprotektif pada neuron dopaminergik oleh mengaktifkan sinyal faktor nuklir E2 terkait faktor 2 (Nrf2). Pada saat yang sama, 0,1 mmol/L Cistanche glikosida dikombinasikan dengan L-3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA, obat yang efektif untuk mengobati penyakit Parkinson) dapat secara signifikan mengurangi 6-OHDA yang diinduksi Kerusakan dan apoptosis sel PC12, sehingga meningkatkan hilangnya neuron dopaminergik; Selain itu, terapi kombinasi keduanya dapat menghambat faktor inflamasi TNF- , IL-1 , Protein expression of COX-2 [39]. Hasil penelitian di atas menunjukkan bahwa glikosida Cistanche dapat memperbaiki kerusakan neuron dopaminergik melalui sistem neuroinflamasi.

Selain itu, disfungsi mitokondria merupakan faktor awal yang diakui untuk degenerasi saraf dopaminergik [40]. Penelitian telah menunjukkan bahwa - Synuclein, LRRK2, CHCHD2, dan VPS35 memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit Parkinson dan terkait erat dengan fungsi terkait mitokondria [41]. - Synuclein dilaporkan tidak hanya mempengaruhi morfologi mitokondria tetapi juga mengaktifkan reseptor dengan mengatur proliferator peroksisom faktor aktivasi Co 1- （PGC1 ） Ini mempengaruhi biogenesis mitokondria [42]. LRRK2 dan VPS35 memediasi efek patologis mitokondria melalui interaksinya dengan fisi/fusi mitokondria [43-44]. Ekspresi CHCHD2 yang berkurang akan mengurangi aktivitas kompleks mitokondria IV, yang menyebabkan peningkatan produksi ROS dan fragmentasi mitokondria [45]. Penelitian telah menunjukkan bahwa pada tikus penyakit Parkinson dengan kerusakan mitokondria yang diinduksi oleh rotenone, 5-minggu ig Cistanche glikosida (15,30 mg/kg) secara terus menerus meningkatkan jumlah neuron dopaminergik dan fungsi pernapasan mitokondria pada tikus, - The ekspresi protein synuclein menurun, menghasilkan efek perlindungan pada mitokondria [46]. Studi lain menunjukkan bahwa pemberian Cistanche glycoside ig 15 dan 30 mg/kg dapat mengurangi kerusakan neuron dopaminergik pada model tikus penyakit Parkinson yang diinduksi oleh rotenone, terutama terkait dengan aktivasi SIRT3, peningkatan aktivitas kompleks mitokondria II, dan pengurangan akumulasi ROS [47]. Selain itu, Zeng et al. [48] ​​menemukan bahwa glikosida Cistanche dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangi kerusakan saraf dengan mengatur autophagy sel (terutama dimanifestasikan dengan meningkatkan protein LC3- Ⅱ, Beclin-1, dan mengurangi ekspresi protein P62) setelah pemberian 15 dan 30 mg/kg ig untuk tikus penyakit Parkinson.

4. Efek perlindungan pada stroke iskemik

Efek Cistanche—Penyakit Anti-Parkinson

Stroke, juga dikenal sebagai stroke, adalah cedera otak akut yang disebabkan oleh pecahnya atau penyumbatan pembuluh darah otak yang tidak disengaja, yang menyebabkan disfungsi fisik yang sesuai. Stroke termasuk stroke iskemik dan stroke hemoragik, dengan stroke iskemik menyumbang 80 persen stroke. Saat ini, patogenesis stroke iskemik terutama melibatkan gangguan metabolisme energi, toksisitas glutamat rangsang, apoptosis sel, dan peradangan [50]. Zheng dkk. [51] menetapkan model stroke iskemik menggunakan metode oklusi arteri serebral tengah transien (MCAO) dan menemukan bahwa dosis glikosida Cistanche yang berbeda (10, 20, 40 mg / kg) di ig dapat memperbaiki defisit neurologis, edema otak, dan kerusakan patologis. pada tikus; Selain itu, glikosida cistanche meningkatkan kelangsungan hidup neuron, menghambat aktivasi mikroglia dan IL-1 Ekspresi GRP78, NLRP3, Caspase-1 dan protein lainnya berkurang, sehingga mengurangi kerusakan peradangan. Wu dkk. [52] menemukan bahwa ip Cistanche glikosida 60 mg/kg dapat meningkatkan pengurangan massa tubuh, kerusakan saraf, volume infark, dan perubahan patologis pada tikus stroke iskemik akut; Selain itu, juga dapat menghambat apoptosis sel saraf, respons stres oksidatif, dan akumulasi matriks ekstraseluler, sehingga mencapai pengobatan stroke iskemik yang efektif. Dai dkk. [53] menemukan bahwa Cistanche glikosida 60 mg/kg menyebabkan TNF di jaringan otak tikus MCAO, Down-regulation of IL-6, C-Caspase-3 dan ekspresi Bax mengaktifkan reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPARs)/Nrf2/NF- κ Jalur B dan JAK2/STAT3 meningkatkan ekspresi Bcl-2, menunjukkan bahwa glikosida Cistanche dapat diekspresikan melalui PPARs/Nrf2/NF- κ B dan JAK2/STAT3/NF- κ Jalur B menekan NF- κ Aktivasi B pada stroke eksperimental mendorong perlindungan saraf yang diinduksi oleh hipotermia ringan. Konsisten dengan ini, Xiong et al. [54] juga menemukan bahwa glikosida Cistanche dapat menghambat NF setelah 3 hari berturut-turut pengobatan ig dengan glikosida Cistanche (10, 30 mg/kg)- κ B,PPAR , PPAR Respon inflamasi yang dimediasi memiliki efek neuroprotektif pada stroke iskemik pada tikus. Selain itu, terapi kombinasi ig icariin 60 mg/kg dan sel punca mesenkimal menunjukkan bahwa terapi kombinasi dapat secara signifikan meningkatkan defisit neurologis dan perilaku fungsi motorik dan somatosensori pada tikus, dan merespons stroke iskemik dengan mengaktifkan PI3K dan ERK1/ 2 jalur di hippocampus dan korteks untuk meningkatkan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan BDNF [55].

Studi lain telah menunjukkan bahwa pemberian 100 mg/kg Cistanche glikosida ig dapat meningkatkan SIRT1 kortikal dan PGC-1 pada tikus percobaan stroke Ekspresi gen untuk melindungi terhadap cedera otak iskemik dapat menjadi agen pelindung saraf untuk cedera otak iskemik [ 56]. Studi di atas menunjukkan bahwa glikosida Cistanche memiliki efek neuroprotektif pada stroke iskemik melalui jalur pensinyalan anti-apoptosis, anti-inflamasi, dan berbeda, sehingga menjadi komponen obat potensial untuk pengobatan stroke iskemik.

5. Efek perlindungan pada multiple sclerosis

Eksperimen Cistanche deserticola

Multiple sclerosis adalah penyakit radang pada sistem saraf pusat, ditandai dengan demielinasi kronis, kerusakan akson dan selubung mielin. Sekitar 85 persen pasien dengan multiple sclerosis mengalami remisi relaps, bermanifestasi sebagai gangguan motorik, sensorik, mental, dan kognitif, dengan eksaserbasi progresif [57]. Fase remisi umumnya dianggap sebagai fase regenerasi mielin, yang merupakan waktu kritis untuk memperbaiki selubung dan akson mielin yang rusak [58]. Oleh karena itu, terapi obat selama periode remisi mungkin memiliki pengaruh yang signifikan terhadap regenerasi mielin. Pada model hewan multiple sclerosis yang diinduksi oleh cyclohexanone oxalyldihydrazone (CPZ), ditemukan bahwa dosis icariin yang berbeda (6,25, 12,5, 25 mg/kg) pada ig dapat mendorong regenerasi mielin tikus, meningkatkan perbaikan aksonal, meningkatkan jumlah maturitas oligodendrosit, dan mempromosikan ekspresi faktor pertumbuhan saraf (NGF), Hasil ini menunjukkan bahwa glikosida Cistanche dapat meringankan gejala multiple sclerosis dengan mempromosikan regenerasi oligodendrosit dan ekspresi NGF [59].

Banyak laporan literatur menunjukkan bahwa peradangan saraf memainkan peran penting dalam patogenesis dan pengobatannya. Jika peningkatan kadar IL-17 dan penurunan kadar IL-4 ditemukan pada sel mononuklear darah tepi pasien dengan multiple sclerosis; Setelah pengobatan dengan glikosida Cistanche, kadar IL-17 dan IL-4 dihambat, mengurangi respon inflamasi [60]. Han Qingxian [61] menemukan bahwa lipopolisakarida menginduksi mikroglia untuk mengeluarkan TNF dalam jumlah besar secara in vitro- , IL-1 Faktor peradangan, sedangkan pengobatan dengan 15 mg/mL glikosida Cistanche menghasilkan TNF- , IL{{10} } Tingkat penurunan; Eksperimen in vivo, menggunakan CPZ untuk membuat model demielinasi, ditemukan bahwa ip Cistanche glikosida 50 mg/kg dapat meningkatkan demielinasi tikus CPZ dan menghambat faktor inflamasi TNF- , IL-1 Mempromosikan ekspresi anti- faktor inflamasi IL-10 dan TNF- Expression of. 25 mg/kg Cistanche glikosida diberikan pada tikus percobaan autoimun encephalomyelitis (EAE), dan ditemukan bahwa glikosida Cistanche dapat menghambat frekuensi kemunculan sel Th17 pada monosit sistem saraf pusat pada tikus, dan mempengaruhi diferensiasi sel Th1 dan Th17 dengan mengatur sel dendritik. Hal ini menunjukkan bahwa glikosida Cistanche meningkatkan EAE dan menghambat diferensiasi sel Th1 dan Th17 [62]. Cong dkk. [63] juga ditemukan pada tikus EAE bahwa pengobatan terus menerus dengan ig Cistanche glikosida (12,5, 25 mg/kg) selama 42 hari dapat secara signifikan meningkatkan peradangan sumsum tulang belakang dan demielinasi pada tikus EAE; Selain itu, glikosida Cistanche secara signifikan mengurangi iNOS dan TNF yang meningkat sebesar EAE- , CD206 dan Transforming Growth Factor 1（TGF- 1) Namun, ini selanjutnya mengurangi transkripsi mRNA IL-10 pada tikus; Lebih penting lagi, glikosida Cistanche dapat secara signifikan mengurangi inflamasi terkait NF di otak tikus EAE- κ B. Fosforilasi AKT, ERK1/2, p38, c-Jun, dan MEK menunjukkan bahwa glikosida Cistanche terutama meningkatkan perkembangan EAE dengan menurunkan regulasi jalur pensinyalan terkait inflamasi utama pada tikus. Oleh karena itu, hasil penelitian di atas menunjukkan bahwa glikosida Cistanche dapat memperbaiki multiple sclerosis melalui sistem neuroinflamasi.

6. Kesimpulan

Glikosida Cistanche, sebagai bahan aktif utama dalam pengobatan tradisional Cina Cistanche deserticola, memiliki efek perlindungan terhadap depresi, yang terutama melibatkan pengaturan sumbu HPA, penghambatan reaksi inflamasi, dan pengaturan ekspresi neurotransmiter dan reseptornya; Efek perlindungan pada penyakit Alzheimer terutama terkait dengan penghambatan A Ekspresi ini terkait dengan tingkat fosforilasi protein Tau, memengaruhi ekspresi neurotransmiter kolinergik, dan reaksi kaskade pensinyalan BDNF; Efek perbaikan pada penyakit Parkinson terkait dengan respon inflamasi dan disfungsi mitokondria; Efek perlindungan pada stroke iskemik terutama melibatkan respon anti-apoptosis dan anti-inflamasi; Pada saat yang sama, efek perlindungan pada multiple sclerosis juga dicapai dengan mengatur jalur pensinyalan terkait peradangan. Hasil ini menunjukkan bahwa efek perlindungan glikosida cistanche pada penyakit sistem saraf pusat dicapai melalui beberapa target dan jalur.

bubuk cistanche

Karena kompleksitas mekanisme aksi glikosida cistanche, dan perbedaan efek farmakologis in vivo dan in vitro, teknologi baru seperti transkriptom, proteomik, metabolomik, dan sebagainya harus digunakan dalam penelitian masa depan untuk mengeksplorasi ekspresi secara mendalam. glikosida cistanche pada tingkat yang berbeda. Untuk eksplorasi jalur molekuler, agonis, antagonis, gen knockout/overexpression, dan metode lain dapat digunakan untuk mengklarifikasi ekspresi jalur pensinyalan dan molekul hulu dan hilir yang diatur oleh glikosida Cistanche, untuk menemukan lebih banyak jalur dan target baru untuk glikosida Cistanche.

Referensi

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue, dkk Deteksi cepat komponen obat di Cistanche deserticola berdasarkan analisis hiperspektral [J] Spektroskopi dan Analisis Spektral, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui, dkk Kemajuan penelitian tentang komponen kimia dan efek farmakologis Cistanche deserticola [J] Jurnal Universitas Hubei untuk Kebangsaan: Edisi Medis, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, dkk. Efek antitumor icaritin terhadap kanker payudara terkait dengan reseptor estrogen [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, dkk. Icaritin melemahkan iskemia miokard dan cedera reperfusi melalui efek stres anti inflamasi dan anti-oksidatif pada tikus [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, dkk. Icaritin mempromosikan osteogenesis sel induk mesenchymal sumsum tulang melalui regulasi ekspresi sclerostin [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Depresi remaja: Deskripsi, penyebab, dan intervensi [J]. Epilepsi Perilaku, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, dkk. Icariin membalikkan perilaku seperti depresi yang diinduksi kortikosteron, penurunan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak hippocampal (BDNF) dan gangguan jaringan metabolik yang diungkapkan oleh metabonomi berbasis NMR pada tikus [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, dkk. Gangguan pensinyalan insulin hipotalamus pada tikus CUMS: Dipulihkan oleh icariin dan fluoxetine melalui penghambatan sistem CRF [J]. Psikoneuroendokrinologi, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, dkk Glikosida Cistanche memengaruhi fungsi sistem neuroendokrin model hewan depresi dengan mengatur sumbu CRF dan HPA pusat [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, dkk. Icaritin menentang perkembangan keengganan sosial setelah mengalahkan stres melalui peningkatan mRNA GR dan mRNA BDNF pada tikus [J]. Perilaku Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, dkk. Icariin mengubah ekspresi reseptor glukokortikoid, FKBP5 dan SGK1 pada otak tikus setelah terpapar stres ringan kronis [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, dkk. Icariin memberikan efek antidepresan dalam model stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi dari depresi pada tikus dan dikaitkan dengan regulasi peradangan saraf hippocampal [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, dkk. Icariin dan icaritin memperbaiki peradangan saraf hippocampus melalui penghambatan sinyal pro-inflamasi terkait HMGB1- dalam model peradangan yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus C57BL/6J [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Kortikosteron Tingkat Stres Zhang Yanxiu Menginduksi astrosit untuk Memediasi IL-1 dengan Aktivasi Tubuh Inflamasi NLRP3 Studi Pendahuluan tentang Mekanisme Perubahan Inflamasi Kekebalan Tubuh yang Ditandai dengan Kematangan dan Intervensi Bahan Obat Tradisional Tiongkok [D] Nanjing: Universitas Nanjing, 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Efek glikosida Cistanche pada depresi seperti perilaku dan kerusakan saraf pada tikus dengan depresi [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Efek glikosida Cistanche pada depresi seperti perilaku dan ekspresi Ⅰ mGluRs dan EAAT2 di otak tikus stres prenatal [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, dkk Efek glikosida Cistanche pada perilaku depresi dan tingkat neurotransmitter yang diinduksi oleh rangsangan ringan kronis yang tidak dapat diprediksi pada tikus [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, dkk. Aktivasi pensinyalan PI3K-AKT dan icariin: Efek potensial pada model tikus seperti depresi perimenopause [J]. Molekul, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, dkk. Penyakit Alzheimer pada populasi AS: Perkiraan prevalensi menggunakan sensus tahun 2000 [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Di luar pelebaran amiloid pandangan tentang penyakit Alzheimer [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, dkk. Icariin menurunkan ekspresi APP dan BACE-1 dan mengurangi - beban amiloid dalam model tikus transgenik APP dari penyakit Alzheimer [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, dkk. Icariin menurunkan level APP dan A dan meningkatkan neurogenesis di otak tikus Tg2576 [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, dkk. Icariin melemahkan - neurotoksisitas yang diinduksi amiloid dengan menghambat hiperfosforilasi protein tau dalam sel PC12 [J]. Neurofarmakologi, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche glikosida/saponin pada p-Tau dan GSK-3 pada AD seperti sel SH-SY5Y Sebuah studi tentang pengaruh tingkat ekspresi PP2A pada PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Glikosida Zhang Ying Cistanche memiliki efek neuroprotektif pada tikus model AD transgenik APP/PS1/Tau dengan meningkatkan disfungsi metabolisme glukosa otak [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, dkk. Efek neuroprotektif dari icariin pada gangguan memori dan defisit neurokimia pada tikus rentan tikus 8 (SAMP8) yang dipercepat penuaan [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, dkk. Icariin menghambat segmen beta amiloid peptida 25-35 menginduksi ekspresi beta-sekretase di hippocampus tikus [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, dkk. Icariin mempromosikan kelangsungan hidup, proliferasi, dan diferensiasi sel induk saraf in vitro dan dalam model tikus penyakit Alzheimer [J]. Int Sel Punca, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, dll Efek glikosida Cistanche pada kemampuan belajar dan memori dan aktivitas sistem kolinergik SAMP10 pada tikus yang menua dengan cepat [J] Jurnal Cina Pengobatan Tradisional Cina, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, dkk. Icariin melemahkan defisit sinaptik dan kognitif dalam model tikus penyakit Alzheimer yang diinduksi A (1-42) [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, dkk. Icariin menopang proliferasi dan diferensiasi sel induk saraf hippocampal yang diobati dengan A (25-35) melalui jalur pensinyalan BDNF-TrkB-ERK/Akt [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, dkk. Efek antagonis icaritin pada apoptosis dan cedera neurosit hippocampal yang diinduksi oleh beta amiloid melalui jalur pensinyalan GR/BDNF [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, dkk. Perubahan di dalam dan lintas jaringan dari jaringan sensorimotor pada penyakit Parkinson [J]. Neuroradiologi, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon TC. Mekanisme peradangan saraf pada penyakit Parkinson: Potensi pemicu lingkungan, jalur, dan target untuk intervensi terapeutik dini [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, dkk. Ekspresi berlebih TREM2 melemahkan peradangan saraf dan melindungi neuron dopaminergik dalam model eksperimental penyakit Parkinson [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, dkk. Ketiadaan TLR4 mengurangi peradangan saraf dan aktivasi peradangan pada penyakit Parkinson dalam model in vivo [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Studi eksperimental cistanche glikosida dan cistanche dalam menghambat respon inflamasi mikroglia dan melindungi neuron dopaminergik melalui GPER dan IGF-1R [D] Qingdao: Universitas Qingdao, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J, dkk. Icariin melemahkan peradangan saraf dan memberikan perlindungan saraf dopamin melalui cara yang bergantung pada Nrf2- [J]. J Neuroinflamasi, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, dkk. Pengobatan kombinasi icariin dan L-DOPA terhadap 6-neurotoksisitas dopamin yang terlesi OHDA [J]. Depan Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, dkk. Impor mitokondria dan akumulasi alpha-synuclein merusak kompleks I dalam kultur neuron dopaminergik manusia dan otak penyakit Parkinson [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Park JS, Davis RL, Sue C M. Disfungsi mitokondria pada penyakit Parkinson: Wawasan mekanistik baru dan perspektif terapeutik [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, dkk. Model isogenik manusia iPSC Parkinson menunjukkan disfungsi akibat stres nitrosatif dalam transkripsi MEF2-PGC1 [J]. Sel, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, dkk. Interaksi fungsional LRRK2 terkait penyakit Parkinson dengan anggota superfamili dynamin GTPase [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​dkk. Penyakit Parkinson terkait VPS35 mutan menyebabkan disfungsi mitokondria dengan mendaur ulang kompleks DLP1 [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, dkk. MNRR1 (sebelumnya CHCHD2) adalah pengatur bi-organel dari metabolisme mitokondria [J]. Mitokondria, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Efek perlindungan dari glikosida Cistanche pada model penyakit Parkinson yang diinduksi oleh rotenone di mitokondria otak tikus [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glikosida meredakan kerusakan neuron dopaminergik yang diinduksi rotenon dengan mengaktifkan SIRT3 dan meningkatkan aktivitas kompleks mitokondria II [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, dkk. Aktivasi autophagy yang dimediasi Icariin memberikan efek perlindungan pada neurotoksisitas yang diinduksi rotenone in vivo dan in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, dkk. Insiden subtipe stroke utama: Temuan awal dari studi insiden stroke North East Melbourne (NEMESIS) [J]. Pukulan, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, dkk. Target terapeutik perlindungan saraf dan pemulihan saraf pada stroke iskemik: Aplikasi untuk senyawa alami dari tanaman obat [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, dkk. Icariin melemahkan stroke iskemik melalui penekanan peradangan yang dimediasi oleh jalur pensinyalan stres retikulum endoplasma pada tikus [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, dkk. Flavonoid bioaktif icaritin dan icariin melindungi terhadap reperfusi iskemia serebral terkait apoptosis dan akumulasi matriks ekstraseluler dalam model tikus stroke iskemik [J]. Biomedis, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, dkk. Icariin meningkatkan perlindungan saraf yang diinduksi hipotermia ringan melalui penghambatan aktivasi NF-κB pada stroke iskemik eksperimental [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, dkk. Icariin melemahkan cedera iskemia-reperfusi serebral melalui penghambatan respon inflamasi yang dimediasi oleh NF-κB, PPAR dan PPAR pada tikus [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, dkk. Icariin dan sel induk mesenchymal secara sinergis mempromosikan angiogenesis dan neurogenesis setelah iskemia serebral melalui jalur PI3K dan ERK1/2 [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL, dkk. Icariin melindungi dari cedera otak dengan meningkatkan SIRT1-ekspresi PGC-1alfa yang bergantung pada stroke eksperimental [J]. Neurofarmakologi, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod dalam pengobatan multiple sclerosis: Tinjauan data sejauh ini [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, dkk. Prevalensi gejala multiple sclerosis sepanjang umur: Data dari NARCOMS Registry [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, dkk. Icariin meningkatkan proses remielinasi setelah demielinasi akut yang diinduksi oleh paparan cuprizone [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Efek glikosida Cistanche pada ekspresi mRNA PBMC ER dan faktor inflamasi pada pasien dengan multiple sclerosis [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015

Han Qingxian Studi tentang efek neuroprotektif dan mekanisme glikosida total Cistanche deserticola pada tikus demielinasi SSP yang diinduksi CPZ [D] Taiyuan: Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, dkk. Icariin glukosida flavonoid alami menghambat diferensiasi sel Th1 dan Th17 dan memperbaiki ensefalomielitis autoimun eksperimental [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, dkk. Icariin memperbaiki perkembangan ensefalomielitis autoimun eksperimental dengan menurunkan jalur sinyal inflamasi utama dalam model remisi-kambuh tikus dari multiple sclerosis [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.