Tingkat Penurunan Fungsi Ginjal Dan Diketahui Usia, Onset Atau Durasi Diabetes Tipe 2

Untuk informasi selengkapnya:ali.ma@wecistanche.com

Oyunchimeg Buyadaa dkk

Asosiasi antara tingkatfungsi ginjalpenurunan dan usia onset atau durasi diabetes belum diselidiki dengan baik. Kami bertujuan untuk memeriksa apakah tingkat penurunan laju filtrasi glomerulus (eGFR) diperkirakan berbeda berdasarkan usia onset atau durasi pada orang dengan diabetes tipe 2. Dengan menggunakan studi Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes yang memasukkan mereka dengan HbA1c Lebih besar dari atau sama dengan 7,5 persen dan yang berisiko tinggi kejadian kardiovaskular, tingkat penurunan eGFR dihitung dan dibandingkan di antara kelompok yang ditentukan oleh usia yang diketahui. -onset (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 dan > 70 tahun) dan interval durasi diabetes 5-tahun. Perubahan fungsi ginjal dievaluasi menggunakan median 6 (kisaran interkuartil 3-10) pengukuran eGFR per orang. Penurunan eGFR adalah yang paling lambat pada mereka yang diketahui usia saat diagnosis 50-59 tahun atau mereka dengan durasi diabetes.< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Klik untuk manfaat ekstrak cistanche DAN Cistanche untuk fungsi ginjal

Diabetes tipe 2 yang didiagnosis pada usia yang lebih muda dilaporkan berjalan agresif dan memiliki tingkat komplikasi yang lebih tinggi dibandingkan dengan diabetes tipe 2 onset yang lebih tua1–4. Memang, sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa risiko penyakit ginjal stadium akhir (ESKD) lebih tinggi pada diabetes tipe 2 dengan onset yang lebih muda (yaitu, usia < 40="" tahun)="" daripada="" onset="" yang="" lebih="" tua="" (yaitu,="" usia="" -of-onset="" lebih="" dari="" atau="" sama="" dengan="" 40="" tahun)="" diabetes="" tipe="" 2,="" dan="" kelebihan="" risiko="" ini="" terutama="" disebabkan="" oleh="" pencapaian="" durasi="" diabetes="" yang="" lebih="" lama2,5,6.="" ini="" menunjukkan="" bahwa="" untuk="" hasil="" ginjal,="" diabetes="" tipe="" 2="" dengan="" onset="" yang="" lebih="" muda="" tidak="" secara="" inheren="" lebih="" agresif="" daripada="" diabetes="" tipe="" 2="" dengan="" onset="" yang="" lebih="" tua.="" namun,="" hasil="" penelitian="" eskd="" ini="" mungkin="" terbatas,="" karena="" mereka="" yang="" lebih="" muda="" pada="" awal="" diabetes="" biasanya="" harus="" mengalami="" penurunan="" fungsi="" ginjal="" yang="" lebih="" besar="" untuk="" mencapai="" titik="" akhir="" eskd,="" karena="" perkiraan="" laju="" filtrasi="" glomerulus="" (egfr)="" mereka="" biasanya="" lebih="" tinggi.="" ketika="" diabetes="" didiagnosis="" dibandingkan="" dengan="" rekan-rekan="" mereka="" yang="" lebih="" tua.="" jadi,="" insiden="" eskd="" yang="" serupa="" dapat="" terjadi="" bersamaan="" dengan="" tingkat="" penurunan="" fungsi="" ginjal="" yang="" berbeda.="" untuk="" mendapatkan="" pemahaman="" lebih="" lanjut="" tentang="" perbedaan="" patofisiologi="" antara="" onset="" yang="" lebih="" muda="" dan="" lebih="" tua="" atau="" mereka="" dengan="" durasi="" diabetes="" tipe="" 2="" yang="" lebih="" pendek="" dan="" lebih="" lama,="" analisis="">fungsi ginjaldari waktu ke waktu juga harus diperiksa. Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji apakah tingkat penurunan eGFR berbeda berdasarkan usia onset atau durasi yang diketahui pada orang dengan diabetes tipe 2. Kumpulan data uji klinis Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) memberikan ukuran sampel yang besar dengan beberapa ukuran eGFR dari waktu ke waktu, memungkinkan tujuan ini untuk dieksplorasi secara komprehensif.

cistanche untukfungsi ginjal

Metode

Desain studi dan peserta. Informasi rinci tentang studi ACCORD dijelaskan di tempat lain7. Singkatnya, ACCORD adalah uji klinis acak multisenter di AS dan Kanada, yang terdiri dari 10.251 orang dengan diabetes tipe 2, kadar hemoglobin terglikasi (HbA1c) 7,5 persen atau lebih, berusia 40-79 tahun dengan riwayat penyakit kardiovaskular (CVD) atau adanya faktor risiko CVD. ACCORD merekrut peserta antara tahun 2003 dan 2005. Orang dengan diabetes tipe 1 dikeluarkan melalui riwayat dan penilaian klinis. Studi pasif ACCORD Follow-On (ACCORD) melibatkan pengamatan anggota populasi ACCORD yang setuju untuk berpartisipasi untuk tindak lanjut jangka panjang. Studi ACCORD telah disetujui oleh Institutional Review Boards dari setiap pusat studi dan mematuhi prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Semua peserta penelitian menyediakan formulir persetujuan tertulis8. Untuk analisis saat ini, kami menyertakan 9917 peserta setelah mengecualikan mereka dengan durasi diabetes yang hilang (n=92), eGFR awal yang hilang (n=59), atau tidak adanya pengukuran eGFR setelah baseline (n{{19 }}).

Variabel demografi dan klinis. Sosio-demografi, riwayat medis, penggunaan obat secara bersamaan, perilaku gaya hidup, kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, ukuran pemeriksaan fisik dan klinis yang menggabungkanfungsi ginjaldirekam dengan frekuensi yang berbeda dengan penugasan kelompok perlakuan seperti yang dijelaskan sebelumnya9. Riwayat medis termasuk data terkait diabetes dikumpulkan dan didokumentasikan pada awal dalam bentuk riwayat medis awal yang terperinci dan ditinjau serta dicatat pada kunjungan tindak lanjut yang ditentukan.

Kreatinin serum diukur pada awal dan setiap 4 bulan setelahnya sampai akhir percobaan dan setidaknya sekali selama periode pasca-percobaan. Persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis (CKD-EPI) digunakan untuk memperkirakan eGFR10. Informasi rinci tentang metode pengukuran parameter laboratorium tersedia di laporan sebelumnya7,11.

Analisis statistik. Tingkat penurunan eGFR dihitung menggunakan model kelangsungan hidup longitudinal bersama dan dibandingkan berdasarkan usia onset atau durasi diabetes13-15. Singkatnya, model kelangsungan hidup longitudinal bersama adalah metode yang memperhitungkan penyensoran yang berpotensi informatif ketika memodelkan data longitudinal dengan secara bersamaan memodelkan hasil longitudinal dan kelangsungan hidup. Model ini terdiri dari 2 bagian: model untuk lintasan pengukuran longitudinal (eGFR) dan model untuk data time-to-event (ESKD). Ketika proses waktu longitudinal dan peristiwa dikorelasikan, mereka mengurangi bias yang diperoleh dari model efek campuran linier yang terpisah atau model kelangsungan hidup (model waktu-ke-peristiwa). Model 1 termasuk faktor sosio-demografis; untuk model 2, status merokok pada awal (ya/tidak), riwayat CVD keluarga, riwayat CVD pribadi, durasi diabetes, indeks massa tubuh, tingkat tekanan darah, penggunaan penghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), hemoglobin terglikasi, kadar lipid serum dan rasio albumin/kreatinin urin (UACR) ditambahkan ke model 1. Lintasan eGFR yang dikelompokkan berdasarkan usia onset diabetes dari waktu ke waktu divisualisasikan menggunakan durasi sebagai skala waktu dalam analisis. Dalam analisis sensitivitas, kami juga mengelompokkan analisis berdasarkan jenis kelamin. Selain itu, untuk menentukan apakah hiperfiltrasi memengaruhi hasil, kami melakukan analisis sensitivitas di mana hanya mereka yang memiliki eGFR dasar kurang dari 120 mL/menit/1,73 m2 yang disertakan, dan di antaranya kami memperkirakan tingkat penurunan eGFR menggunakan model kelangsungan hidup longitudinal bersama. Dalam analisis sensitivitas lebih lanjut, kami membatasi analisis pada periode percobaan di mana pengukuran kreatinin lebih sering dilakukan. Semua analisis statistik dilakukan di Stata untuk Windows, versi 15 (Stata Corporation) dan R versi 3.6.0.

Kami menerima kumpulan data yang tidak teridentifikasi dari Pusat Koordinasi Informasi Spesimen Biologis dan Data Repositori (BioLINCC) setelah memperoleh persetujuan dewan peninjau institusional dari komite etik penelitian manusia di Rumah Sakit Alfred (No. Proyek: 214/18) dan Universitas Monash (No. Proyek : 13458), Melbourne, Australia.

Cistanche bagus untukfungsi ginjal

Penafian.

Studi ini tidak mencerminkan pendapat atau ulasan peneliti studi ACCORD atau NHLBI.

Hasil Tabel 1 dan 2 menunjukkan bahwa pada awal, usia rata-rata adalah 62.0 tahun (kisaran interkuartil (IQR) 57,6–67.0), median eGFR adalah 87,2 mL/menit/1,73 m2, dan 35.0 persen memiliki riwayat CVD sebelumnya. Usia rata-rata pada awal berkisar dari 58 tahun (kisaran interkuartil (IQR) (55,3-62,6)) pada mereka yang diketahui onset usia di bawah 40 tahun hingga 76 tahun (IQR 74,1-78,1) pada mereka dengan usia onset yang diketahui lebih dari 70 tahun. Median durasi diabetes yang diketahui berkisar dari 3.0 (IQR 1.0–5.0) pada mereka yang diketahui onset usianya lebih dari 70 tahun hingga 23,0 (IQR 19,0-30,0) pada mereka yang diketahui onset usia di bawah 40 tahun (Tabel 1 dan 2). Dengan memperhatikanfungsi ginjal, eGFR median pada awal adalah 91 mL/menit/1,73 m2 pada mereka yang diketahui onset usianya di bawah 40 tahun dan 71 mL/menit/1,73 m2 pada mereka yang diketahui usia onsetnya di atas 70 tahun. Pada awal, mereka yang diketahui memiliki onset usia di bawah 40 tahun atau mereka yang diketahui memiliki durasi diabetes lebih dari 20 tahun memiliki kontrol glikemik yang lebih buruk, UACR yang lebih tinggi, dan lebih cenderung menjadi perokok saat ini. Mereka lebih mungkin untuk diresepkan RAAS-blocker dan insulin dibandingkan dengan kelompok usia onset atau durasi diabetes lainnya (Tabel 1). Perubahan fungsi ginjal dievaluasi menggunakan 108.876 penentuan eGFR selama 9 tahun (median: 6 (IQR 3-10) penentuan per orang). Tabel 3 dan 4 menunjukkan tingkat penurunan eGFR menurut usia onset atau durasi diabetes yang diketahui. 'Ketika disesuaikan dengan usia awal, jenis kelamin, etnis, dan pendidikan (Model 1), mereka yang diketahui memiliki onset diabetes tipe 2 di bawah 40 tahun memiliki penurunan eGFR yang lebih cepat untuk perubahan absolut dan persentase dibandingkan dengan mereka yang didiagnosis pada usia 50-59 tahun. Juga, mereka yang diketahui memiliki durasi diabetes lebih dari 20 tahun memiliki penurunan absolut dan persentase yang lebih cepat dalam eGFR dibandingkan dengan mereka yang memiliki durasi diabetes kurang dari 5 tahun. Demikian pula, kejadian ESKD secara signifikan lebih tinggi di< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

Gambar 1 menunjukkan lintasan eGFR yang dikelompokkan berdasarkan usia onset diabetes. Sepuluh tahun setelah diagnosis, orang dengan usia onset diabetes yang diketahui di bawah 40 tahun memiliki rata-rata eGFR tertinggi. Namun, mereka mengalami penurunan paling cepat dalamfungsi ginjaldibandingkan dengan mereka yang didiagnosis di kemudian hari. Selama periode {{0}}tahun (misalnya dari 15 hingga 25 tahun durasi), rata-rata eGFR mereka menurun 10 mL/menit/1,73 m2 [95 persen interval kepercayaan 8,0-12,1] lebih banyak daripada eGFR yang didiagnosis pada usia 50-59 tahun.

Analisis sensitivitas.

Dalam analisis terpisah, kami membandingkan tingkat penurunanfungsi ginjal according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 mL/menit/1,73 m2 (Tabel Tambahan S3). Hasil serupa dalam analisis sensitivitas lain yang dibatasi pada masa percobaan, kecuali bahwa mereka yang diketahui onset usianya lebih dari 70 tahun memiliki absolut tahunan yang lebih rendah, tetapi bukan persentase, penurunan eGFR dibandingkan dengan kelompok referensi (Tambahan Tabel S4) .

Diskusi

Menggunakan data dari studi kohort prospektif ini, kami menunjukkan bahwa tingkat penurunan eGFR lebih cepat pada usia termuda dari kelompok onset diabetes tipe 2 dan pada mereka dengan durasi diabetes terlama dibandingkan dengan mereka yang onsetnya berusia 50-59 tahun atau mereka dengan durasi diabetes kurang dari 5 tahun, masing-masing. Kami selanjutnya menunjukkan bahwa dalam kohort orang dengan diabetes tipe 2 ini, di antara mereka yang memiliki durasi diabetes yang sama tetapi lebih lama, tingkat penurunan eGFR paling besar pada mereka dengan onset diabetes paling awal.

Karakteristik klinis dasar dari peserta penelitian dengan onset yang lebih muda (mereka yang memiliki onset usia yang diketahui)<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 tahun) diabetes tipe 2 dalam penelitian ini serupa dengan yang dilaporkan dalam penelitian lain16,17. Onset diabetes yang lebih muda atau mereka yang memiliki kelompok durasi lebih lama memiliki kontrol glikemik yang lebih buruk dan lebih cenderung menjadi perokok saat ini. Faktor risiko yang tidak menguntungkan ini sebagian dapat berkontribusi pada perkembangan diabetes yang lebih agresif dan tingkat komplikasi yang lebih tinggi. Selain itu, prevalensi albuminuria lebih tinggi pada mereka dengan onset yang lebih muda atau durasi diabetes yang lebih lama dibandingkan dengan kelompok lain. Hasil ini menunjukkan bahwa albuminuria bisa lebih relevan untuk disfungsi ginjal pada diabetes tipe 2. Hal ini sesuai dengan analisis kami sebelumnya terhadap kelompok ACCORD15.

Meskipun ada bukti bagus yang menunjukkan bahwa diabetes tipe 2 dengan onset yang lebih muda memberikan peningkatan risiko ESKD2,4, sebuah temuan yang kami konfirmasi di sini, studi ini tidak melaporkan tingkat penurunan eGFR berdasarkan usia onset atau durasi diabetes. Dengan demikian, ini mungkin tidak mewakili perbedaan dalam patofisiologi perkembangan CKD antara diabetes tipe 2 onset yang lebih muda dan lebih tua atau bagaimana patofisiologi berubah dengan meningkatnya durasi diabetes. Jelas, individu yang mengembangkan diabetes pada usia yang lebih muda perlu mengalami penurunan fungsi ginjal yang lebih besar untuk mencapai ESKD, karena eGFR awal mereka biasanya lebih tinggi ketika diabetes didiagnosis2,16,18. Pemeriksaan tingkat penurunan eGFR, oleh karena itu, memberikan wawasan tambahan yang penting tentang dampak diabetes tipe 2 dengan onset yang lebih muda atau durasi yang lebih lama. Analisis kami saat ini tentang perubahan eGFR dari waktu ke waktu menunjukkan bahwa penurunan rata-rata absolut dan persentase tahunan dalam eGFR pada orang dengan diabetes tipe 2 onset yang lebih muda tampaknya lebih besar daripada mereka yang didiagnosis pada usia paruh baya dan bahwa penurunan eGFR tahunan meningkat dengan meningkatnya durasi. diabetes. Temuan ini menunjukkan bahwa mekanisme patofisiologis perkembangan CKD pada diabetes onset yang lebih muda mungkin berbeda dari diabetes onset yang lebih tua dan bahwa usia onset dan durasi diabetes yang diketahui merupakan faktor penting yang mendasari perkembangan CKD pada diabetes.

Ada beberapa kemungkinan penjelasan untuk temuan kami. Satu penjelasan yang mungkin untuk penurunan cepat dalam eGFR pada orang dengan onset yang lebih muda (mereka dengan onset usia yang diketahui<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">fungsi ginjalpada mereka yang mengembangkan diabetes pada usia yang lebih muda20,21.

Peningkatan kadar asam lemak disertai dengan peningkatan stres oksidatif yang, bersama-sama dapat menyebabkan kerusakan ginjal dini22. Biomarker yang terkait dengan perkembangan penyakit ginjal juga dapat berubah dengan meningkatnya durasi diabetes. Selanjutnya, predisposisi genetik dan faktor lain yang tidak diketahui yang terkait dengan onset diabetes tipe 2 yang lebih muda mungkin berperan dalam penurunan yang lebih cepat dalamfungsi ginjaldi grup ini23,24

Meskipun orang dengan onset usia lebih dari 70 tahun tampaknya memiliki penurunan eGFR yang lebih besar dibandingkan dengan kelompok referensi dalam analisis primer, ketika kami membatasi analisis pada periode percobaan ACCORD, ini tidak lagi signifikan secara statistik. Tidak jelas mengapa hal ini hanya mempengaruhi kelompok usia onset tertua. Ada kemungkinan bahwa terapi intensif pada periode percobaan lebih santai pada akhir ACCORD pada kelompok ini dibandingkan pada peserta yang lebih muda. Jadi, eGFR mulai turun lebih cepat pada fase ACCORDION.

Kekuatan dari penelitian ini adalah ukuran sampel yang besar, follow-up yang lama, dan pengambilan sampel kreatinin serum yang sering. Namun, data kami harus ditafsirkan dengan hati-hati dalam konteks batasan berikut. Memastikan usia onset yang tepat pada diabetes tipe 2 sulit karena banyak orang tetap asimtomatik atau tidak terdiagnosis selama bertahun-tahun. Selain itu, kami tidak dapat sepenuhnya menjelaskan perbedaan durasi diabetes antara kelompok usia saat onset. Ini karena usia onset dan durasi diabetes sangat berkorelasi, dan karena tumpang tindih durasi yang terbatas pada kelompok usia onset yang lebih muda dengan usia onset yang lebih tua. Selain itu, apa yang kami temukan terutama berlaku untuk orang yang berusia di atas 50 tahun, dan tidak selalu dapat diekstrapolasikan ke tahun-tahun awal diabetes pada mereka dengan diabetes tipe 2 yang lebih muda. Terakhir, generalisasi temuan kami mungkin terbatas sampai batas tertentu, karena populasi diambil dari uji klinis yang merekrut orang-orang dengan HbA1c Lebih besar dari atau sama dengan 7,5 persen dan yang berisiko tinggi terhadap kejadian CVD. Namun, kami percaya bahwa kohort ini mewakili beragam kelompok orang dengan diabetes tipe 2 dan temuan kami menambah pemahaman tentang perbedaan potensial dalam perkembangan CKD bagi mereka dengan onset diabetes tipe 2 yang lebih muda.

Cistanche bagus untukfungsi ginjal

Kesimpulan

Studi kami saat ini menunjukkan bahwa dalam kohort orang dengan diabetes tipe 2 dengan HbA1c Lebih besar dari atau sama dengan 7,5 persen dan yang berisiko tinggi kejadian CVD, mereka dengan onset usia yang lebih muda atau durasi diabetes tipe 2 yang lebih lama mungkin memiliki penurunan eGFR yang lebih cepat dibandingkan dengan mereka yang didiagnosis pada usia paruh baya atau mereka dengan durasi diabetes yang lebih pendek. Temuan ini berkontribusi pada bukti yang menunjukkan bahwa pemantauan dini dan hati-hati terhadapfungsi ginjaldijamin pada mereka dengan diabetes tipe 2 onset muda karena mereka berada pada risiko jangka panjang tertinggi untuk komplikasi ginjal. Intervensi yang menghentikan atau memperlambat penurunan eGFR diperlukan pada kelompok ini

Dari: ' Tingkat penurunanfungsi ginjaldan diketahui usia, onset atau durasi diabetes tipe 2 'olehOyunchimeg Buyadaa dkk

---Laporan Ilmiah|(2001) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

Referensi
1. Lascar, N. et al. Diabetes tipe 2 pada remaja dan dewasa muda. Lancet Diabetes Endokrinol. 6, 69–80 (2018).
2. Pavkov, ME dkk. Pengaruh diabetes mellitus tipe 2 onset muda pada kejadian penyakit ginjal stadium akhir dan kematian pada orang Indian Pima muda dan setengah baya. JAMA 296, 421–426 (2006).
3. Hillier, TA & Pedula, KL Komplikasi pada dewasa muda dengan diabetes tipe 2 onset dini: Kehilangan perlindungan relatif dari masa muda. Perawatan Diabetes 26, 2999–3005 (2003).
4. Magliano, DJ dkk. Diabetes mellitus tipe 2 onset muda—Implikasinya terhadap morbiditas dan mortalitas. Nat. Pdt. Endokrinol. 16, 1-11 (2020).
5. Chan, JC dkk. Mortalitas dini dan komorbiditas pada diabetes onset muda: Analisis prospektif 7-tahun. Saya. J. Med. 127, 616–624 (2014).
6. Morton, JI, Liew, D., McDonald, SP, Shaw, JE & Magliano, DJ Hubungan antara usia onset diabetes tipe 2 dan risiko jangka panjang penyakit ginjal stadium akhir: Sebuah studi registri nasional. Perawatan Diabetes 43, 1788–1795 (2020).
7. Percobaan Buse, JB & Group, AS Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD): Desain dan Metode. Saya. J. Kardiol. 99, S21-S33 (2007).
8. Ismail-Beigi, F. dkk. Pengaruh pengobatan intensif hiperglikemia pada hasil mikrovaskular pada diabetes tipe 2: Analisis percobaan acak ACCORD. Lancet 376, 419–430 (2010).
9. Kelompok Studi ACCORD. Efek sembilan tahun dari 3,7 tahun kontrol glikemik intensif pada hasil kardiovaskular. Perawatan Diabetes 39, 701-708 (2016).
10. Levey, AS & Stevens, LA Memperkirakan GFR menggunakan persamaan kreatinin kolaborasi epidemiologi CKD (CKD-EPI): Estimasi GFR yang lebih akurat, estimasi prevalensi CKD yang lebih rendah, dan prediksi risiko yang lebih baik. Saya. J. Ginjal Dis. 55, 622–627 (2010).
11. Obligasi, D. dkk. Perubahan terkait fenofibrate dalam fungsi ginjal dan hubungannya dengan hasil klinis di antara individu dengan diabetes tipe 2: Pengalaman Tindakan untuk Mengontrol Risiko Kardiovaskular pada Diabetes (ACCORD). Diabetologia 55, 1641-1650 (2012).
12. Li, L. dkk. Prevalensi penyakit mikrovaskular di antara perawatan tersier Cina dengan awal versus akhir diabetes tipe 2. J. Komplikasi Diabetes. 29, 32–37 (2015).
13. Henderson, R., Diggle, P. & Dobson, A. Pemodelan bersama pengukuran longitudinal dan data waktu kejadian. Biostatistik 1, 465-480 (2000).
14. Asar, ., Ritchie, J., Kalra, PA & Diggle, PJ Pemodelan gabungan pengukuran berulang dan data waktu-ke-peristiwa: Tutorial pengantar. Int. J. Epidemi. 44, 334–344 (2015).
15. Buyadaa, O., Magliano, DJ, Salim, A., Koye, DN & Shaw, JE Risiko cepatfungsi ginjalpenurunan, semua penyebab kematian, dan kejadian kardiovaskular utama pada penyakit ginjal kronis normoalbuminuric pada diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes 43, 122–129 (2020).
16. Liu, J.-J. dkk. Risiko penyakit ginjal kronis progresif pada individu dengan diabetes tipe 2 onset dini: Sebuah studi kohort prospektif. Nefrol. panggil. Transplantasi. 35, 115-121 (2020).
17. Yeung, RO dkk. Profil metabolik dan kesenjangan pengobatan pada diabetes tipe 2 onset muda di Asia (program JADE): Sebuah studi cross-sectional dari kohort prospektif. Lancet Diabetes Endokrinol. 2, 935–943 (2014).
18. Thomas, MC, Cooper, ME & Zimmet, P. Mengubah epidemiologi diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis terkait. Nat. Pdt. Nefrol. 12, 73 (2016).
19. Ruggenenti, P. et al. Hiperfiltrasi glomerulus dan perkembangan penyakit ginjal pada diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. & Curhan, GC Lipid, dan biomarker inflamasi danfungsi ginjalpenurunan diabetes tipe 2. Diabetes 53, 263 (2010).

21. Bjornstad, P. dkk. Sensitivitas insulin dan penyakit ginjal diabetes pada anak-anak dan remaja dengan diabetes tipe 2: Analisis observasional data dari uji klinis HARI INI. Saya. J. Ginjal Dis. 71, 65–74 (2018).
22. Prkačin, I. Beberapa mekanisme penyakit ginjal yang berhubungan dengan obesitas. jantung. Kroasia 12, 315–318 (2017).
23. Maeda, S.et al. Variasi genetik yang terkait dengan nefropati diabetik dan diabetes tipe II pada populasi Jepang. Ginjal Int. 72, S43–S48 (2007).
24. Kaya, SS Genetika diabetes dan komplikasinya. Selai. Soc. Nefrol. 17, 353–360 (2006).