Quercetin Melemahkan Neurotoksisitas yang Diinduksi Oleh Nanopartikel Besi Oksida Bagian 1
Mar 15, 2022
Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut
Latar belakang
Istilah nanomaterial mengacu pada material dalam skala nano (1-100 nm) dengan satu, dua, atau tiga dimensi eksternal, sedangkan istilah nanopartikel (NP) mengacu pada material dengan ketiga dimensi eksternal dalam skala nano [1]. Sifat yang paling penting dari NP adalah permukaan yang tinggi untuk rasio massa, aktivitas katalitik, konduktivitas listrik dan termal, kelarutan tinggi, dan mobilitas dalam jaringan tubuh [2]. Ada dua kategori umum NP biomedis. (I) NP organik terutama terdiri dari molekul organik. Liposom, emulsi, dendrimer, dan polimer lainnya membentuk kelompok besar NP organik. (II) NP anorganik yang terdiri dari inti logam seperti besi, nikel, kobalt, emas, silika, dan oksida besi dengan listrik, magnetik, optik, dan sifat fluoresen [3]. Nanopartikel oksida besi (IONPs) adalah kelas nanopartikel magnetik (MNPs) yang telah memperoleh keunggulan dalam kemajuan teknologi [4,5]. IONP biasanya dibuat) inti dan atau magnetit (FeO) atau maghemite (y-Fe, O3) a lapisan pelindung seperti kitosan, dekstran, polietilen glikol(PEG), dan polivinil alkohol(PVA)[6-8]. IONP memiliki sifat unik yang menjadikannya biomaterial yang cocok untuk aplikasi medis. Misalnya, perilaku Ferro-atau feromagnetik mereka memungkinkan perdagangan narkoba dan panduan obat ke jaringan target. Mereka dapat dilokalisasi dalam jaringan tertentu di bawah medan magnet eksternal sehingga mereka disebut pembawa bertarget magnetik (MTC) [9]. Selain itu, penerapan IONPs dalam magnetic resonance imaging (MRI) adalah alat yang ampuh untuk membuat gambar medis kontras tinggi dan meningkatkan potensi diagnosis penyakit [6,10].
Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak
Selain itu, IONPs dapat membuat sel kanker lebih rentan terhadap radiasi dan kemoterapi dengan meningkatkan suhu tumor (hipertermia). Lebih lanjut, kemampuan IONPs untuk melewati sawar darah-otak (BBB) adalah properti istimewa untuk mengangkut obat ke otak pada gangguan neurologis [6-8]. Saat ini, ada banyak senyawa SPION yang disetujui FDA (termasuk, ferumoksida (Feridex IV), ferumoxytol (Lumirem), dan ferumoxytol (Feraheme)), untuk digunakan di klinik dan lainnya yang menjalani uji klinis, serta jumlah IONP yang berlaku , sedang berlangsung. Terlepas dari keuntungan yang disebutkan di atas, studi in vitro, dan in vivo memberikan bukti mengenai kemungkinan neurotoksisitas IONP karena akumulasi besi bebas, produksi ROS, dan agregasi protein [11-14]. Namun, memodifikasi sifat fisikokimia NPS seperti konsentrasi, ukuran, dan pelapisan permukaan dapat mengoptimalkan fungsi dan sifat sitotoksisitasnya [14]. Selain itu, penggunaan simultan antioksidan alami seperti suplemen quercetin (QC) dapat menjadi jalan yang berguna untuk menghilangkan kerusakan oksidatif otak akibat IONPs [15]. QC(3,3',4',5,7-pentahidroksi flavon) termasuk dalam kelas flavonoid dan subkelas flavonol dengan rumus kimia C15H10O7[16]. QC adalah komponen utama dalam banyak buah-buahan, biji-bijian, sayuran, dan kacang-kacangan. Efek menguntungkan dari QC telah diselidiki di banyak gangguan seperti kanker dan penyakit neurodegeneratif [17, 18]. QC dapat menunda atau mencegah penyakit neurodegeneratif melalui beberapa jalur molekuler [16, 19]. QC memodulasi status stres oksidatif melalui pengikatan pada oksigen reaktif dan/atau spesies nitrogen (ROS/RNS) dan melalui efeknya pada ekspresi dan aktivitas antioksidan enzimatik/non-enzimatik [15, 20]. QC juga mencegah reaksi Fenton dengan menciptakan kompleks besi-QC yang stabil, sehingga secara tidak langsung menghilangkan ROS/RNS [18]. Selain itu, pada kondisi overload besi QC, dapat mengatur homeostasis besi [21]. QC tidak dapat melewati BBB dengan baik karena kelarutannya yang rendah, ketidakstabilan, dan bioavailabilitas yang rendah[20]. Penggunaan IONPs merupakan solusi yang efektif untuk mengatasi keterbatasan tersebut [22]. Oleh karena itu, menggabungkan QC dengan IONP adalah solusi yang saling menguntungkan untuk menetralkan toksisitas besi dan meningkatkan bioavailabilitas QC. Efek menguntungkan dari QC terhadap neurotoksisitas yang diinduksi IONPs tidak jelas. Dalam ulasan ini, kami memberikan bukti bahwa QC dapat bertindak melawan toksisitas akibat kelebihan zat besi. Kelebihan zat besi ini dapat disebabkan oleh metabolisme IONPs atau sumber lain. Namun, QC kemungkinan memiliki aktivitas yang sama untuk menetralkan kelebihan zat besi yang timbul dari berbagai sumber.
Cistanche dapat mencegah penyakit Alzheimer
Metabolisme besi dan homeostasis
Besi dalam tubuh kita adalah mineral penting untuk banyak proses mendasar seperti transportasi oksigen dan fungsi mitokondria. Besi, juga sebagai kofaktor, berpartisipasi dalam reaksi enzimatik termasuk, replikasi DNA, transkripsi RNA, translasi protein, dan sintesis mielin [23,24]. Tubuh manusia mengandung sekitar 3-4 g zat besi yang dapat hilang hingga 0,1 persen setiap hari dalam kondisi fisiologis dan patologis yang biasanya dikompensasi dengan konsumsi makanan harian [25]. Kekurangan zat besi dan kelebihan zat besi dapat mempengaruhi perkembangan dan fungsi otak dari janin hingga dewasa [26-28]. Ada dua bentuk zat besi dalam makanan sehari-hari: besi heme dengan ion besi yang dapat diserap (Fe2) yang ada dalam daging merah dan makanan laut, dan besi non-heme dengan ion besi (Fe3 plus ) yang ada dalam makanan nabati [29,30 ]. Penyerapan zat besi dapat dikontrol melalui kadar zat besi tubuh dan beberapa agen pengatur zat besi [27]. Sitokrom B(Dcytb) duodenum adalah ferrireduktase transmembran plasma yang bergantung pada askorbat yang menggeser Fe3 plus menjadi Fe2 plus pada membran apikal sel absorptif usus, enterosit [31]. Besi memasuki sel melalui pengangkut logam [32]. Pengangkut logam divalen 1 (DMT1) dan protein pembawa heme 1 (HCP1) adalah pengangkut besi non-heme dan heme utama, masing-masing. Mereka dapat mentransfer Fe2 plus dan heme dari lumen usus ke dalam enterosit [29,30,32]. HCP1 lebih disukai sebagai pengangkut folat wajib berafinitas tinggi [33]. Pada langkah berikutnya, Fe2 plus yang timbul dari besi non-heme dan heme yang didegradasi oleh heme oksigenase-1(H2O-1) memasuki labile iron pool (LIP), pool besi intraseluler sementara[23]. Mayoritas Fe2 plus ini dilepaskan dari sel oleh ferroportin pengekspor besi di membran basolateral enterosit [34]. Kelebihannya ditransfer ke protein penyimpan besi sitosol yang disebut feritin. Feritin usus merupakan faktor efektif dalam penyerapan zat besi karena aktivitas ferroksidase dari subunit H-nya yang mengoksidasi kembali Fe2 plus menjadi Fe3 plus [23,35,36]. Di sisi lain, besi yang dilepaskan dari enterosit dioksidasi kembali menjadi Fe3 ditambah oleh ferroxidases (yaitu, hephaestin multicopper terikat membran dan ceruloplasmin multicopper terlarut dan / membran-terikat), yang terlibat dalam ekspor besi oleh ferroportin [37, 38]. Oksidasi besi sangat penting untuk transfer besi oleh transferin bebas besi plasma, yang disebut apo-transferrin (Apo-Tf). Menjebak dan menahan Fe3 plus oleh protein penyimpan besi seperti feritin dan transferin menekan Fe3 plus reaktivitas dan pembentukan radikal bebas [39]. Apo-Tf mengikat dua ion besi pada pH basa normal (7,4) plasma untuk membentuk holo-transferrin (Holo-Tf). Glikoprotein yang mengandung besi ini sebagai kolam besi plasma mengantarkan besi ke jaringan target seperti sumsum tulang, hati, dan otak [25,40, 41] (Gbr.1). Hepatosit dan makrofag masing-masing bertanggung jawab untuk penyimpanan besi dan daur ulang besi [42]. Dalam kondisi fisiologis, kira-kira keseluruhan
besi ekstraseluler memasuki sel target dalam bentuk terikat transferin. Namun, saturasi transferin karena kelebihan zat besi mencegah pengikatan besi ke transferin dan menyebabkan penyerapan besi terikat non-transferin (NTBI) [43]. Holo-Tf berikatan dengan reseptor transferin (TfR) pada permukaan sebagian besar sel[44]. Kompleks Holo-Tf-TfR diinternalisasi ke sel melalui vesikel berlapis klatrin bersama dengan protein adaptor 2 (AP2) dalam siklus endositosis yang disebut endositosis yang dimediasi klatrin (CME) [45,46]. Vesikel endositik kehilangan lapisan clathrin mereka dan kemudian bergabung ke dalam membran endosom [45, 47]. Fe plus dalam pH asam (5.5-6.0) endosom akhir dilepaskan dari kompleks transferin-TR sementara, transferin tetap terikat pada TfR dan diubah kembali menjadi Apo-Tf. Selain itu, ferrireduktase endo-somal seperti 6-antigen epitel transmembran prostat (Langkah) mereduksi Fe3 plus yang tidak larut menjadi Fe2 plus yang larut yang diangkut dari lumen endosom ke dalam sitosol oleh DMT1.Apo-Tf terikat pada TfR didaur ulang ke permukaan sel dan terdisosiasi dari reseptor pada pH 7,4 [38,47-50]. Di sini, TfR siap untuk mengikat Holo-Tf berikutnya dan memulai daur ulang [51]. Besi sitosolik menghadapi beberapa jalur: (I) partisipasi dalam fungsi biologis dengan menanamkan dalam metaloprotein, (I) partisipasi dalam transduksi energi mitokondria, (II) penyimpanan dalam bentuk feritin [48,52]. Selain itu, degradasi lisosom feritin mengarah pada pembentukan kompleks penyimpanan besi, yaitu hemosiderin, yang terkait dengan keadaan patofisiologis (misalnya, kelebihan zat besi) dan terlibat dalam pembentukan radikal bebas reaktif [30,48].
Homeostasis besi dipertahankan oleh beberapa faktor seperti hormon hepsidin dan protein pengatur besi (IRP1 dan IRP2)/jalur pensinyalan elemen responsif besi (IRE) [42]. Hepcidin, yang diproduksi oleh hati, merupakan regulator sistematis yang penting. Ketika besi berlimpah, hepcidin mengikat ferroportin enterosit dan menghalangi ekspor besi keluar sel [35,42]. Pada tingkat sel, jalur pensinyalan IRP/IRE mengatur homeostasis besi tergantung pada konsentrasi besi tubuh. Pada defisiensi besi, IRP berikatan dengan motif IRE di daerah 5' yang tidak diterjemahkan (5'UTR) transkrip ferroportin dan feritin untuk menekan translasi mRNA mereka. Padahal, pengikatan IRP ke motif IRE pada 3′-UTR off dan transkrip DMT1 menstabilkan mRNA mereka untuk meningkatkan terjemahan. Proses ini menyebabkan penurunan besi plasma dan peningkatan besi seluler untuk digunakan dalam proses metabolisme [50]. Sebaliknya, ketika besi berlimpah, IRP tidak dapat mengikat motif IRE pada 5'UTR transkrip ferroportin dan feritin dan meningkatkan terjemahan mRNA mereka serta IRP tidak dapat mengikat motif IRE pada 3'-UTR TfR dan DMT1 transkrip dan destabilisasi mRNA untuk menekan terjemahan [53].
Zat besi di otak
Karena relevansi yang signifikan antara penyakit neurodegeneratif dan metabolisme besi abnormal, deskripsi yang akurat tentang nasib besi dalam SSP diperlukan [48]. Besi dalam SSP memainkan peran penting dalam banyak fungsi saraf normal, termasuk pembelahan sel, produksi energi, mielinisasi akson, percabangan dendritik, dan sintesis neurotransmiter seperti dopamin dan serotonin [24,53-55]. Besi adalah co-faktor untuk tirosin hidroksilase yang terlibat dalam sintesis dopamin dan hidroksilase triptofan yang terlibat dalam sintesis serotonin [54]. Dopamin adalah jenis katekolamin di otak yang dapat dilepaskan ke area tertentu di hipokampus, mungkin wilayah CAl, dan meningkatkan potensiasi jangka panjang (LTP)[56]. Kekurangan zat besi dikaitkan dengan penurunan sintesis mielin, yang dibentuk oleh sel glial mielin, yaitu oligodendrosit, diikuti oleh konsekuensi seperti gangguan memori [57]. Besi diangkut ke sel-sel otak oleh sawar darah-otak (BBB) dan sawar darah-CSF (BCB). Sebagian besar besi masuk ke dalam cairan interstitial otak (ISF) dengan melintasi BBB, dan beberapa besi masuk ke dalam cairan serebrospinal (CSF) dengan melintasi BCB dalam pleksus koroid [58]. Jalur Holo-Tf-TfR adalah salah satu rute terkenal besi menuju otak [59]. Seperti jenis sel lain yang disebutkan di atas, Holo-Tf yang bersirkulasi berikatan dengan TfR pada membran sel endotel kapiler BBB dan sel epitel pleksus koroid BCB. Pengikatan ini menghasilkan tunas membran sel bersama dengan kompleks Holo-Tf-TfR melalui proses CME. Bentuk besi yang tereduksi dapat dikeluarkan dari kapiler otak oleh ferroportin menuju ISF dan CSF setelah disosiasi darinya. Setelah reoksidasi Fe2 plus menjadi Fe3 yang dimediasi oleh ferroxidases, Fe3 plus berikatan dengan transferin dan diserap oleh sel saraf (misalnya oligo-dendrosit, astrosit, mikroglia, dan neuron) melalui endositosis yang dimediasi reseptor [23,24,58, 60-62]. Namun, beberapa besi dapat diserap dalam bentuk NTBI, kemungkinan oleh DMT1 [59] setelah reduksi Fe3 plus menjadi Fe2 plus oleh ferri-reduktase [63] (Gbr.2). Penyerapan besi oleh neuron termasuk besi terikat transferin dan NTBI. Upregulasi TfR pada neuron pada defisiensi besi, menunjukkan serapan besi terikat transferin yang ekstensif melalui reseptor ini [64]. Neuron dan tipe sel lainnya kemungkinan memperoleh NTBI melalui DMT1. Namun, mekanisme pengambilan NTBI belum diklarifikasi secara tepat [65]. Pengekspor besi di neuron sama dengan ferroportin yang diekspresikan di seluruh membran sel. Ferritin sebagai protein penyimpan besi juga telah ditemukan di beberapa neuron [64] (misalnya, neuron dopaminergik) [66]. Besi juga hadir di ruang sinaptik neuron, yang dilepaskan dari ujung akson [24]. Ada beberapa mekanisme daur ulang besi ke sirkulasi sistemik. Misalnya, Holo-Tf mengikat TfR pada membran abluminal BBB, dan transportasi granulasi arachnoid-dimediasi telah diusulkan sebagai mekanisme untuk mengekspor besi dari otak ke dalam sirkulasi [67]. Kelebihan zat besi yang disebabkan oleh kondisi patologis atau penuaan juga kembali ke sirkulasi sistemik. Moos et al., dengan injeksi radiolabel transferin dengan 5Fe dan 12I ke dalam ventrikel lateral, mengusulkan rute utama reabsorpsi besi ke dalam plasma darah yang dipicu dari subarachnoid dan diangkut melalui BCB [68]. Selanjutnya, pembersihan sel-sel apoptosis/nekrotik serebral dalam kondisi inflamasi melalui fagositosis berkontribusi pada penghabisan besi ke dalam plasma darah dari otak oleh fagosit [64]. Namun, mekanisme yang tepat dari ekspor besi kembali ke sirkulasi sistemik tidak jelas dan memerlukan penelitian lebih lanjut.
Neurotoksisitas akibat kelebihan zat besi
Besi merupakan unsur kimia yang tergolong logam transisi dengan aktivitas donor dan akseptor elektron [69]. Meskipun zat besi menjadi komponen penting dalam fungsi saraf, kelebihannya dapat menyebabkan agregasi protein dan stres oksidatif. Efek yang paling merusak adalah kematian sel saraf [14, 70]. Oleh karena itu, regulasi homeostasis besi yang akurat diperlukan [69]. Akumulasi zat besi terutama terjadi pada penuaan normal tetapi beberapa faktor tergantung usia/independen terkait dengan perkembangannya termasuk merokok, indeks massa tubuh tinggi (BMI)[70], gangguan kelebihan zat besi herediter (misalnya hemokromatosis)[71], zat besi yang diinduksi transfusi kelebihan beban pada jenis anemia [72], dan penyakit neurodegeneratif [73]. Selain itu, penggunaan IONPs dalam diagnosis dan pengobatan penyakit (misalnya penyakit neurodegeneratif) dapat mengakibatkan akumulasi zat besi [14, 15]. Kelebihan zat besi adalah pemain penting dalam reaksi yang merusak jaringan dengan memproduksi ROS/RNS secara berlebihan, yang secara singkat disebut RONS [74, 75]. Kondisi ini menyebabkan ketidakseimbangan antara antioksidan dan prooksidan, yang disebut sebagai stres nitrosatif dan/atau oksidatif [74]. Terlepas dari hubungan antara kelebihan zat besi dan stres nitrosatif, itu tidak cukup dijelaskan. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami fokus pada hubungan antara kelebihan zat besi dan stres oksidatif. Otak adalah organ yang sensitif terhadap ROS karena konsumsi oksigen dan zat besi secara terus menerus, memiliki persentase asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) yang tinggi dengan kerentanan tinggi terhadap oksidasi, dan pertahanan antioksidan yang lebih lemah dibandingkan dengan jaringan lain [76]. Dalam kondisi fisiologis, ROS diproduksi sebagai hasil dari metabolisme seluler. Reduksi oksigen(O) melalui Fe2 plus menghasilkan Fe3 dan anion superoksida (O,.) yang merupakan prekursor dari spesies reaktif lainnya (2Fe2 plus plus 2O,→2Fe plus plus 2O,). Enzim superoksida dismutase (SOD) mengubah O. menjadi hidrogen peroksida (H2O) dan O2(2O2…- plus 2H plus →H, O2 plus O2). H, O2 diubah menjadi air (H2O) melalui enzim antioksidan seperti glutathione peroxidase(GPX) dan katalase (CAT)(2H, O,→2H, O plus O). Reaksi-reaksi ini dikontrol dengan hati-hati dan dianggap sebagai bagian dari sistem pensinyalan sel [77, 78]. Namun demikian, H, O2 memasuki reaksi Fenton yang merusak dengan adanya biologam redoks-aktif seperti besi bebas. Selama reaksi Fenton, Fe2 plus sebagai donor elektron menyediakan:
elektron untuk H,O, reduksi sehingga Fe3, hidroksida(HO-), dan radikal hidroksil (OH') yang sangat berbahaya dihasilkan (H2O, ditambah Fe2 plus →Fe3 plus plus OH- plus OH'). reduksi melalui O.- dalam besi-Di sisi lain, Fe3 plus r protein belerang, memperbaharui Fe2 plus untuk reaksi Fenton (Fe3 plus plus O.- → Fe2 plus plus O,)[77,78]. Oleh karena itu, reaksi tersebut mengacu pada reaksi Haber-Weiss yang membutuhkan ion besi (O·- plus H, O,→OH" plus O2 plus OH-)[23]. Iron overload dan ROS saling memperkuat satu sama lain dan merusak asam nukleat , lipid, protein, dan kompartemen seluler seperti mitokondria [24].ROS yang dihasilkan dari reaksi Fenton dapat menyebabkan oksidasi basa DNA. Lesi ini diperbaiki melalui mekanisme utama perbaikan DNA yang disebut base excision repair (BER). dalam kondisi kelebihan besi, besi langsung mengikat dua enzim BER termasuk nei seperti DNA glikosilase (NEIL1) dan NEIL2 sehingga menghambat aktivitas enzimatik mereka [79] Peroksidasi lipid terjadi di bawah stres oksidatif serta adanya besi.Selama peroksidasi lipid , ROS langsung bereaksi dengan PUFA membran untuk menghasilkan aldehida beracun seperti 4-Hydroxynonenal (4-HNE) dan Malondialdehyde (MDA). Besi merupakan akselerator untuk proses ini. Selanjutnya, ROS dengan menyerang protein membran menyebabkan perubahan dalam arsitektur, permeabilitas, kekakuan, dan integritas membran [76]. Produk peroksidasi lipid dapat menghasilkan protein yang salah lipatan melalui karbonilasi. Sistem ubiquitin-proteasome tidak dapat mendegradasi protein yang salah lipatan sehingga dapat terjadi agregasi protein dan neurodegenerasi [14]. Membran mitokondria rentan terhadap kerusakan karena tingkat PUFA yang tinggi [80]. Kelebihan zat besi yang diinduksi ROS meningkatkan permeabilitas membran mitokondria, yang melepaskan zat besi dari organel ini. Lebih lanjut, kelebihan zat besi berdampak pada kerja sama zat besi dan kalsium sehingga jalur pensinyalan hilir yang terkait dengan fungsi kognitif seperti plastisitas sinaptik, fungsi mitokondria, dan pertumbuhan akson dapat dihancurkan.
Kelebihan zat besi tidak hanya menyebabkan disfungsi mitokondria tetapi juga menyebabkan pelepasan kalsium dan sitokrom C dari organel ini menuju sitosol dan akhirnya kematian sel [14,81]. Neurotoksisitas yang diinduksi dopamin juga telah dilaporkan sebagai mekanisme lain dari neurodegenerasi yang bergantung pada besi. Dalam hal ini, metabolit yang dihasilkan dari oksidasi berlebihan dopamin (misalnya, kuinon reaktif) menyebabkan kematian neuron. Proses ini dipercepat oleh kelebihan zat besi dan stres oksidatif [82]. Dalam kondisi fisiologis, neuron menghilangkan produk oksidasi melalui beberapa mekanisme. Misalnya, glutathione (GSH) adalah antioksidan kuat yang menyeimbangkan tingkat oksidan intraseluler dengan mengikat produk oksidasi dan mengeluarkannya dari neuron [76, 82]. Namun, dalam kondisi patologis, kelebihan zat besi menurunkan tingkat GSH yang mengarah pada ekspresi berlebih TFR dan induksi ulang stres oksidatif. Tingkat TfR yang tinggi menyebabkan lebih banyak masuknya zat besi ke dalam sel yang memperburuk kelebihan zat besi dan stres oksidatif [14]. Oleh karena itu, kelebihan zat besi disertai dengan produk oksidasi primer seperti OH-, produk oksidasi sekunder seperti aldehida beracun, dan agregasi protein dapat menginduksi kematian sel saraf [76]. Ferroptosis adalah kematian sel yang bergantung pada besi yang terkait dengan penyakit degeneratif dan non-degeneratif seperti penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD), dan stroke [81]. Ferroptosis berbeda dari jenis kematian sel terprogram dan tidak terprogram. Ini adalah konsekuensi akhir dari stres oksidatif dan peroksidasi lipid (Gbr.3). Selama ferroptosis penurunan kadar GSH dan aktivitas GPX menyebabkan peroksidasi lipid dengan adanya Fe2[83]. Ferroptosis dicegah oleh antioksidan yang terlibat dalam khelasi besi dan aktivitas peroksidasi anti-lipid [81]. Konsentrasi zat besi yang tinggi telah diamati di berbagai area otak termasuk korteks serebral, hipokampus, serebelum, amigdala, dan ganglia basalis, pada orang tua yang sehat, di mana area ini kemungkinan besar terlibat dalam penyakit neurodegeneratif. Konsentrasi zat besi di otak pasien dengan neurodegenerasi terutama lebih tinggi daripada pada penuaan yang sehat [24]. Kelebihan zat besi pada penuaan dapat disebabkan oleh beberapa jalur patologis termasuk kondisi inflamasi, peningkatan permeabilitas BBB, dan gangguan pada homeostasis besi. Selain itu, kelebihan zat besi di neuroglia dan neuron memperburuk peradangan saraf dan menyebabkan apoptosis neuron [24]. Ada korelasi yang bermakna antara akumulasi zat besi, penuaan otak normal, dan penyakit neurologis seperti AD[84], PD[85], dan stroke [86](Gbr.4).
Artikel ini disarikan dari Bardestani et al. J Nanobiotechnol (2021) 19:327 https://doi.org/10.1186/s12951-021-01059-0
