Inhibitor Pompa Proton Dan Risiko Penyakit Ginjal Kronis: Bukti Dari Studi Observasional Ⅱ

4. Analisis Sensitivitas

Temuan penelitian ini memiliki heterogenitas yang tinggi (I2=990,88%,p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)

Bias Publikasi: Gambar 3 menunjukkan alur hubungan antara penggunaan PPI dan risiko CKD. Plot regresi Egger ini menunjukkan tidak ada bias publikasi yang signifikan (p=0.53).

5. Diskusi

Tinjauan sistematis dengan meta-analisis ini memberikan estimasi komprehensif tentang hubungan antara penggunaan PPI dan risiko CKD. Temuan penelitian ini didasarkan pada penelitian observasional yang dipublikasikan sebelumnya. Penelitian ini menghitung ukuran efek gabungan yang disesuaikan menggunakan model efek acak dari 10 penelitian, yang mencakup total 6.829.905 peserta. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan PPI berhubungan secara signifikan dengan risiko CKD yang tinggi sebesar 72%. Temuan ini didukung oleh meta-analisis yang dipublikasikan sebelumnya [33-36], yang menunjukkan penggunaan PPI meningkatkan risiko CKD.

KLIK DI SINI UNTUK BELAJAR TENTANG FORMULASI HERBAL CISTANCHE OFCEDERA GINJAL AKUT

Mekanisme biologis yang mendasari hubungan positif antara penggunaan PPI dan risiko CKD masih belum jelas. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa infeksi dan peradangan dapat berkontribusi terhadap perkembangan CKD di kalangan pengguna PPI [16]. Bukti sebelumnya juga mengungkapkan bahwa PPI mempunyai pengaruh potensial pada mikrobiota usus, yang bertanggung jawab atas ketidakseimbangan mikroba usus, sehingga meningkatkan risiko infeksi enterik [37-39]. Imhan dkk. [40] dan Jackson dkk. [41] menunjukkan bahwa tingkat Enterobacteriaceae dan Streptococcaceae meningkat di usus di antara pengguna PPI. PPI meningkatkan akumulasi racun uremik yang berasal dari usus, yang pada akhirnya menginduksi perkembangan CKD [42]. Penggunaan PPI dikaitkan dengan peningkatan risiko terjadinya hipomagnesemia [43,44]. Bukti menunjukkan bahwa penipisan magnesium menyebabkan induksi CKD. Penelitian sebelumnya juga melaporkan bahwa PPI dapat menyebabkan peradangan dan kerusakan tubulointerstisial, yang pada akhirnya dapat menyebabkan CKD [45-47].

Analisis subkelompok kami menunjukkan bahwa risiko CKD di antara pengguna PPI lebih tinggi pada orang Asia dibandingkan orang Barat. Meskipun terdapat hubungan yang tidak signifikan di antara orang-orang Asia, hal ini mungkin disebabkan oleh sejumlah kecil penelitian. Studi epidemiologi sebelumnya melaporkan bahwa faktor klinis, metabolik, sosioekonomi, dan perilaku dapat berkontribusi terhadap risiko CKD yang lebih tinggi pada orang Asia dibandingkan dengan orang lain [48-50]. Namun, di negara-negara Barat, masyarakat juga berisiko tinggi terkena CKD karena prevalensi diabetes dan hipertensi yang lebih tinggi [51]. Faktor risiko lain, seperti penyakit kardiovaskular, status merokok, dan obesitas, dapat mempengaruhi kelompok etnis secara berbeda, namun hal ini belum diuji karena kurangnya data [3,52]. Analisis subkelompok kami juga menunjukkan bahwa omeprazole, rabeprazole, dan esomeprazole berhubungan secara signifikan dengan peningkatan risiko CKD. PPI ini mengganggu keseimbangan tingkat pH di saluran pencernaan, sehingga mengurangi penyerapan yang dimediasi oleh transporter TRPM6 dan TRPM7 [53]. Temuan kami juga menunjukkan bahwa pasien laki-laki memiliki risiko lebih tinggi dibandingkan pasien perempuan. Seperti pada penyakit lainnya, jenis kelamin merupakan faktor mendasar pada pasien CKD karena laki-laki dan perempuan berbeda dalam fisiologi ginjal, komplikasi, tanda, dan gejala CKD.

6. Kekuatan dan Keterbatasan

Sepengetahuan kami, ini adalah kumpulan studi observasional terbesar mengenai penilaian penggunaan PPI terhadap risiko CKD, mewakili lebih dari 10 studi dibandingkan dengan meta-analisis komprehensif yang dilakukan sebelumnya. Tidak seperti kebanyakan meta-analisis terbaru, yang tidak memiliki subkelompok luas dan analisis sensitivitas, penelitian kami memiliki metode pencarian dan analisis yang lebih komprehensif. Penelitian ini juga memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, meta-analisis ini dibatasi oleh kualitas penelitian yang dimasukkan. Bukti yang dikumpulkan dari studi observasional (studi kohort dan studi kasus-kontrol) tidak dapat memberikan interpretasi mengenai sebab akibat. Kedua, temuan penelitian ini rentan terhadap bias seleksi, bias perancu, dan asosiasi yang berlebihan. Namun, kami hanya mempertimbangkan ukuran efek yang disesuaikan untuk menghitung ukuran efek gabungan. Ketiga, desain penelitian, bahan data, pendekatan statistik, durasi, dan kualitas penelitian yang disertakan bervariasi. Keempat, tidak ada informasi mengenai dosis dan durasi penggunaan PPI yang tersedia dalam penelitian yang disertakan. Oleh karena itu, kami tidak dapat memberikan efek dosis dan durasi terhadap risiko CKD. Terakhir, kami tidak dapat mengklasifikasikan risiko CKD berdasarkan berbagai tahapan karena kurangnya data.

7. Kesimpulan

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini menunjukkan bahwa penggunaan PPI dikaitkan dengan peningkatan risiko CKD. Temuan penelitian kami dapat berkontribusi pada pemahaman yang lebih komprehensif tentang risiko CKD di kalangan pengguna PPI. Temuan penelitian kami menyoroti perlunya intervensi dini pada pasien yang berisiko tinggi terkena CKD dan pemantauan terus menerus terhadap pasien dengan PPI.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, C.-CW; Metodologi, C.-CW dan W.-MK; Perangkat Lunak, W.-MK; Validasi, W.-MK; Analisis formal, C.-CW dan M.-HL; Sumber Daya, M.-HL; Kurasi data, M.-HL; Penulisan—draf asli, C.-CW; Penulisan—review & penyuntingan, Y.-CW Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Li, P.; Garcia-Garcia, G.; Lui, S.-F.; Andreoli, S.; Fung, W.; Hradsky, A.; Kumaraswamy, L.; Liakopoulos, V.; Rakhimova, Z.; Saadi, G. Kesehatan ginjal untuk semua orang di mana pun – mulai dari pencegahan hingga deteksi dan akses yang adil terhadap perawatan. braz. J.Med. biologi. Res. 2020, 53, 111–122. [Referensi Silang]

2. Mandor, KJ; Marquez, N.; Dolgert, A.; Fukutaki, K.; Fullman, N.; McGaughey, M.; Pletcher, MA; Smith, AE; Tang, K.; Yuan, C.-W. Memprediksi angka harapan hidup, jumlah tahun kematian, dan kematian yang disebabkan oleh semua penyebab dan penyebab spesifik untuk 250 penyebab kematian: Referensi dan skenario alternatif untuk tahun 2016–40 untuk 195 negara dan wilayah. Lancet 2018, 392, 2052–2090. [Referensi Silang]

3. Hossain, MP; Goyder, EC; Rigby, JE; El Nahas, M. CKD dan kemiskinan: Tantangan global yang semakin meningkat. Saya. J. Dis Ginjal. 2009, 53, 166–174. [Ref Silang] [PubMed]

4. Jha, V.; Garcia-Garcia, G.; Iseki, K.; Li, Z.; Naicker, S.; Plattner, B.; Saran, R.; Wang, AY-M.; Yang, C.-W. Penyakit ginjal kronis: Dimensi dan perspektif global. Lancet 2013, 382, ​​260–272. [Ref Silang] [PubMed]

5. Poli, TN; Islam, MM; Walther, BA; Lin, M.-C.; Li, Y.-C. Penggunaan Inhibitor Pompa Proton dan Risiko Kanker Pankreas: Bukti dari Sebelas Studi Epidemiologi, Terdiri dari 1,5 Juta Orang. Kanker 2022, 14, 5357. [CrossRef]

6. Fass, R.; Sifrim, D. Penatalaksanaan mulas yang tidak merespons penghambat pompa proton. Usus 2009, 58, 295–309. [CrossRef] 7. Kemilau, E.; Triadafilopoulos, G. Efek buruk dari terapi penghambat pompa proton jangka panjang. Menggali. Dis. Sains. 2011, 56, 931–950. [Referensi Silang]

8. Shaheen, NJ; Hansen, RA; Morgan, DR; Gangarosa, LM; Ringel, Y.; Kurus, MT; Rusia, MW; Sandler, RS Beban penyakit gastrointestinal dan liver, 2006. Off. Selai. Kol. Gastroenterol. ACG 2006, 101, 2128–2138. [Ref Silang] [PubMed]

9. Forgac, I.; Loganayagam, A. Meresepkan inhibitor pompa proton secara berlebihan. BMJ 2008, 336, 2–3. [Referensi Silang]

10. Rotman, SR; Bishop, penggunaan penghambat pompa proton TF di lingkungan rawat jalan AS, 2002–2009. PLoS SATU 2013, 8, e56060. [Ref Lintas