Adanya Depresi Dan Kecemasan Dengan Pola Perawatan Farmakologis Yang Berbeda Sebelum Diagnosis Sindrom Kelelahan Kronis: Studi Berbasis Populasi di Taiwan Bagian 2

Diskusi

Studi berbasis populasi nasional kami mengungkapkan bahwa sampel pasien dengan CFS mengalami lebih banyak penyakit penyerta, seperti depresi dan kecemasan. Temuan ini konsisten dengan penelitian sebelumnya. Selain itu, pengobatan yang diterima oleh peserta sebelum diagnosis CFS juga dieksplorasi, dan hasilnya menunjukkan bahwa penggunaan jenis antidepresan tertentu (misalnya SSRI, SARI, dan TCA) dikaitkan dengan peningkatan risiko diagnosis selanjutnya. CFS. Selain itu, analisis subkelompok juga mengungkapkan bahwa pengobatan yang diterima berbeda berdasarkan penyakit penyerta, usia, dan jenis kelamin.

Cistanche dapat bertindak sebagai anti-kelelahan dan penambah stamina, dan penelitian eksperimental menunjukkan bahwa rebusan Cistanche tubulosa dapat secara efektif melindungi hepatosit hati dan sel endotel yang rusak pada tikus perenang yang menahan beban, meningkatkan regulasi ekspresi NOS3, dan meningkatkan glikogen hati. sintesis, sehingga memberikan khasiat anti-kelelahan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya feniletanoid glikosida dapat secara signifikan mengurangi kadar kreatin kinase serum, laktat dehidrogenase, dan laktat, serta meningkatkan kadar hemoglobin (HB) dan glukosa pada tikus ICR, dan ini dapat memainkan peran anti-kelelahan dengan mengurangi kerusakan otot. dan menunda pengayaan asam laktat untuk penyimpanan energi pada tikus. Tablet Compound Cistanche Tubulosa secara signifikan memperpanjang waktu berenang sambil menahan beban, meningkatkan cadangan glikogen hati, dan menurunkan kadar urea serum setelah berolahraga pada tikus, menunjukkan efek anti-kelelahan. Rebusan Cistanchis dapat meningkatkan daya tahan tubuh dan mempercepat menghilangkan rasa lelah pada tikus yang berolahraga, serta dapat menurunkan peningkatan serum kreatin kinase setelah latihan beban dan menjaga ultrastruktur otot rangka tikus tetap normal setelah latihan, yang menunjukkan adanya efek. untuk meningkatkan kekuatan fisik dan anti-kelelahan. Cistanchis juga secara signifikan memperpanjang masa hidup tikus yang keracunan nitrit dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan kelelahan.

Klik lelah

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Khususnya, tidak ada dominasi laki-laki atau perempuan yang jelas diamati dalam penelitian ini. Penelitian lain telah melaporkan bahwa prevalensi CFS pada individu perempuan kira-kira dua kali lipat lebih tinggi dibandingkan pada individu laki-laki [1, 4, 16]. Namun, beberapa penelitian di Asia Timur, termasuk Jepang dan Cina, melaporkan rasio jenis kelamin hampir 1:1 mengenai prevalensi CFS [17, 18]. Definisi kasus yang berbeda menyebabkan variasi prevalensi dan kejadian CFS. Kami mendefinisikan CFS menggunakan kriteria CDC-1994 dalam penelitian ini karena kriteria ini merupakan kriteria paling umum yang dapat menyebabkan lebih banyak kasus direkrut [4, 19]. Perbedaan lintas budaya dalam praktik diagnostik untuk CFS dan kondisi lainnya, terutama neurasthenia, dapat menjelaskan perbedaan temuan yang dilaporkan di atas [20, 21], dan hal ini pada akhirnya dapat menyebabkan diagnosis pada populasi yang sebagian berbeda. Kemungkinan penyebab lainnya adalah aksesibilitas sistem layanan kesehatan di Taiwan, karena Asuransi Kesehatan Nasional mencakup lebih dari 99,9% warga sipil [22]. Peningkatan aksesibilitas dapat menurunkan jumlah kasus yang tidak terdeteksi. Oleh karena itu, hal ini menyoroti pentingnya deteksi pasien laki-laki dengan CFS yang mungkin berpotensi terabaikan.

Data demografi (Tabel 1) dari peserta penelitian ini menunjukkan tingkat komorbiditas yang lebih tinggi yaitu depresi, kecemasan, penyakit radang usus (IBD; penyakit Crohn dan kolitis ulserativa), penyakit autoimun, dan gangguan metabolisme dibandingkan dengan populasi umum. Penelitian telah melaporkan hubungan antara sindrom metabolik dan CFS dan mengidentifikasi perubahan kadar asam lemak dan metabolisme lipid pada individu dengan CFS melalui profil metabolik plasma lebih lanjut [23-25]. Penelitian lain menunjukkan adanya proses patofisiologis yang sama pada CFS, penyakit rematik autoimun, dan penyakit radang usus karena hubungan yang dilaporkan antara kondisi dan gejala serupa [25-28]. Peran sistem kekebalan pada CFS juga dapat disoroti oleh temuan kami sebelumnya mengenai korelasi antara CFS dan penyakit menular, yang menunjukkan keterlibatan respon imun disregulasi pasca infeksi [29, 30]. Temuan ini menyoroti kompleksitas CFS dan potensi penyebabnya.

Prevalensi depresi dan gangguan kecemasan yang lebih besar pada individu dengan CFS merupakan topik yang dipelajari secara luas. Pada populasi dewasa dan remaja, tingginya komorbiditas depresi dan kecemasan telah dilaporkan dalam literatur [6, 31, 32]. Demikian pula, analisis kami menunjukkan prevalensi depresi dan gangguan kecemasan hampir dua kali lebih tinggi selain insomnia di antara peserta yang didiagnosis dengan CFS (Tabel 1). Hubungan sebab akibat antara CFS dan gangguan kejiwaan yang terjadi bersamaan masih belum jelas. Beberapa penelitian neuroimaging telah menghasilkan temuan serupa (termasuk penurunan kadar glutathione kortikal dan perubahan konektivitas fungsional keadaan istirahat di korteks cingulate anterior) pada individu dengan CFS dan individu dengan depresi [33-36], menunjukkan adanya patofisiologi yang sama.

Peningkatan penggunaan berbagai jenis antidepresan, terutama SARI (terutama trazodone), telah diamati sebelum diagnosis CFS bahkan setelah penyesuaian kovariat klinis, seperti depresi, kecemasan, dan insomnia (Tabel 2 dan 3.). Dalam kriteria diagnostik untuk CFS, durasi yang berlaku untuk mendefinisikan kelelahan yang tidak dapat dijelaskan adalah jangka waktu lebih dari 6 bulan [3], sehingga resep yang diterima oleh pasien pada saat diagnosis mungkin sesuai dengan gejala CFS yang sedang berlangsung itu sendiri. Oleh karena itu, obat-obatan yang diresepkan selama periode tersebut di atas juga dapat memberi kita gambaran umum tentang status pasien pada awal perjalanan klinis CFS.

Dalam pengaturan klinis, trazodone tidak hanya digunakan sebagai antidepresan tetapi juga pengobatan mujarab untuk insomnia dengan dosis rendah. Trazodone telah terbukti meningkatkan kualitas tidur dan mengurangi jumlah terbangun dini [37]. Di Taiwan, trazodone adalah obat psikotropika kelima yang paling sering diresepkan di klinik rawat jalan dan biasanya digunakan sebagai obat hipnotis [38]. Selain itu, obat ini juga digunakan di luar label untuk mengatasi kecemasan dan fibromyalgia dalam pengaturan klinis terbatas [39]. SARI diperkirakan akan diresepkan lebih sering pada populasi tersebut karena gejala subklinis CFS yang menyertainya, yang meliputi depresi, kecemasan, insomnia, dan nyeri otot [25]. Sudut pandang ini selanjutnya didukung oleh pendanaan kami mengenai peningkatan penggunaan BZD, pelemas otot, dan obat analgesik pra-diagnostik di semua kelompok umur pada peserta dengan CFS (Tabel 4). Di antara gejala-gejala yang disebutkan di atas, depresi, dan nyeri telah dilaporkan berhubungan dengan penurunan kualitas hidup dan fungsi fisik [40, 41]. Data kami mengungkapkan bahwa gejala-gejala yang melumpuhkan ini mungkin terjadi pada tahap awal perjalanan klinis CFS, dan oleh karena itu dokter harus mewaspadainya.

Mengenai jenis kelamin, pola penggunaan antidepresan berbeda antara peserta pria dan wanita dengan CFS. Sebelum menerima diagnosis CFS, peserta perempuan lebih cenderung menggunakan SSRI dan TCA, sedangkan peserta laki-laki lebih cenderung menggunakan SNRI. Hal ini mungkin terkait dengan gejala spesifik jenis kelamin pada CFS, seperti prevalensi insomnia yang lebih tinggi pada individu perempuan dibandingkan individu laki-laki [42], yang dapat menyebabkan peresepan obat penenang (misalnya TCA dan SSRI spesifik) [43 ]. OR yang lebih tinggi untuk menerima psikoterapi dan rehabilitasi juga diamati pada individu perempuan dibandingkan individu laki-laki, yang dapat menunjukkan tingkat keterlibatan yang lebih tinggi terhadap layanan medis di antara individu perempuan dengan CFS dan kurangnya kesadaran akan CFS di antara individu laki-laki. Perbedaan jenis kelamin yang serupa juga telah diamati pada kondisi lain, seperti gangguan stres pasca trauma dan depresi [44-46].

Terlihat bahwa, pada kelompok yang lebih muda, peningkatan risiko CFS terutama dikaitkan dengan penggunaan pelemas otot dan analgesik, dibandingkan dengan antidepresan (ditunjukkan pada Tabel 5 dan Gambar 5). Nyeri otot adalah gejala umum CFS, dan beberapa peneliti bahkan menjelaskan bahwa CFS adalah "otot tua di tubuh muda [47]." Selain itu, remaja dengan CFS diindikasikan memiliki ambang nyeri yang lebih rendah [48]. Dalam penelitian ini, pasien CFS menderita gejala nyeri otot lebih banyak dibandingkan peserta kontrol, sehingga peningkatan penggunaan pelemas otot dan analgesik sebelum diagnosis CFS dicatat. Kami menganalisis lebih lanjut apakah ada perbedaan gender dalam kelompok ini (usia<34y) and found that in younger females, the use of BZD and analgesics was related to subsequent CFS diagnosis (Additional file 2: Table S1 and Additional file 1: Figure S1). In males, in addition to BZD and analgesics, SNRI and muscle relaxants were also related to an increased risk of subsequent CFS. The phenomena suggest that compared to young females, young males have more diverse symptoms before CFS onset, leading to more varieties of medications being prescribed.

Penelitian kami sebelumnya menganalisis pengobatan farmakologis dan nonfarmakologis yang diberikan setelah diagnosis CFS. Berbeda dengan penelitian ini, kami mencatat peningkatan penggunaan antidepresan dengan mekanisme penargetan ganda (inhibitor reuptake serotonin-noradrenalin dan inhibitor reuptake norepinefrin-dopamin) setelah diagnosis [49]. Obat-obatan tersebut memiliki efek yang relatif kuat terhadap kelelahan dan nyeri dalam berbagai kondisi [50-54]. Sedangkan untuk pengobatan nonfarmakologis, jumlah pasien yang menerima psikoterapi suportif, psikoterapi kelompok reedukatif, latihan peregangan, dan latihan terapeutik meningkat secara signifikan setelah, namun tidak sebelum, diagnosis CFS [49]. Perbedaan antara kedua penelitian ini menunjukkan pendekatan ekstensif dan multimodal yang diambil dalam sistem layanan kesehatan Taiwan dalam mengobati CFS.

Penelitian semakin menunjukkan gejala COVID jangka panjang pasca infeksi-19, sebuah fenomena yang disebut dengan COVID panjang-19. Gejalanya meliputi kelelahan yang terus-menerus, nyeri, rasa tidak enak badan pasca aktivitas, dan kehilangan nafsu makan [55, 56]. Karena gejala COVID jangka panjang-19 menunjukkan kesamaan tertentu dengan CFS, patofisiologi yang sama mungkin terjadi, seperti perubahan stres oksidatif atau sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) [57, 58, 66]. Hasil kami juga dapat berkontribusi pada penyelidikan untuk mengidentifikasi populasi yang berisiko tinggi terkena COVID jangka panjang-19. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa jenis kelamin perempuan merupakan faktor risiko COVID jangka panjang [55]. Studi pendahuluan lain yang berfokus pada pasien dengan multiple sclerosis menunjukkan bahwa depresi dan kecemasan yang sudah ada sebelumnya dikaitkan dengan peningkatan risiko COVID jangka panjang [59]. Temuan ini sesuai dengan temuan kami mengenai CFS. Peningkatan kerentanan terhadap CFS dan COVID jangka panjang di antara populasi ini mungkin terkait dengan peningkatan stres oksidatif terkait depresi atau kecemasan [60, 61] atau disregulasi sumbu HPA [62, 63]. Karena penelitian mengenai topik ini terbatas, penelitian lebih lanjut harus membandingkan mekanisme CFS dan COVID jangka panjang-19 serta menyelidiki implikasinya terhadap pencegahan dan pengobatan.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, hubungan antara CFS dan tingkat keparahan depresi dan kecemasan tidak diklasifikasikan. Selain itu, karena sifat kumpulan data dari NHIRD, karakteristik dan tingkat keparahan gejala pada pasien tidak dicatat. Hubungan rinci antara obat yang diresepkan dan tingkat keparahan gejala klinis tidak dapat diselidiki. Hasilnya, penelitian ini bertujuan untuk berspekulasi mengenai gejala pasien berdasarkan jenis obat yang mereka terima. Oleh karena itu diperlukan studi klinis prospektif lebih lanjut yang berfokus pada hubungan sebab akibat dan analisis subkelompok. Kedua, penelitian ini hanya dapat memeriksa sampel terbatas karena kriteria diagnosis CDC-1994 untuk CFS (ICD-9-CM 780.71) diadopsi untuk penelitian ini. Kriteria ini terutama berpusat pada gejala neurologis dan neurokognitif; namun, mereka tidak memasukkan gejala penyerta lainnya, seperti intoleransi ortostatik, anoreksia, dan gangguan motorik [64, 65], yang termasuk dalam kriteria diagnostik baru yang diusulkan [19]. Oleh karena itu, perbedaan dan persamaan pola komorbiditas psikiatrik pada CFS berdasarkan kriteria diagnostik yang berbeda harus diperiksa dalam penelitian selanjutnya. Ketiga, perbedaan etnis atau geografis tidak dapat diklarifikasi karena populasi yang diteliti dalam penelitian ini sebagian besar terdiri dari orang-orang Asia Timur.

Kesimpulan

Penelitian ini merupakan penelitian berbasis populasi nasional pertama yang melaporkan risiko CFS lebih tinggi pada pasien depresi dan gangguan kecemasan, terutama mereka yang menggunakan SSRI, SARI, dan TCA. Selain itu, BZD, pelemas otot, dan obat analgesik juga terbukti menjadi indikator peningkatan risiko CFS. Pengiriman ini dapat meningkatkan kesadaran para dokter mengenai populasi berisiko tinggi dan memperluas pemahaman kita tentang CFS.

Ucapan Terima Kasih

Dukungan materi Yu-Chi Yang, dan lembaga-lembaga yang terdaftar serta Departemen Penelitian Medis di Rumah Sakit Mackay Memorial, dan Mackay Medical College atas dukungan pendanaan.

Kontribusi penulis

S-YT memiliki akses penuh terhadap seluruh data penelitian dan bertanggung jawab atas integritas data dan keakuratan analisis data. Konsep dan desain studi: S-YT Perolehan, analisis, atau interpretasi data: CC, H-TY, W-CY, dan S-YT. Penyusunan naskah: Semua penulis. Revisi kritis naskah untuk hal penting : S-YT. Konten intelektual: CC, K-HL, S-YT; Analisa Statistik : H-TY, Perolehan dana : S-YT, H-TY, C-FK. Penunjang administratif, teknis, atau materil S-YT dan H-TY. Pembimbingan belajar : S-YT. Penyerahan : CC dan S-YT. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

Pendanaan

Pekerjaan ini didukung oleh Pusat Uji Klinis Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan Taiwan (MOHW109-TDU-B-212–114004), MOST Clinical Trial Consortium for Stroke (MOST 109-2321-B{{ 5}}), Rumah Sakit Universitas Kedokteran China (DMR-109-231), Yayasan Tseng-Lien Lin, Taichung, Taiwan, Mackay Medical College (1082A03), Departemen Penelitian Medis di Rumah Sakit Mackay Memorial (MMH-109-79 ; MMH-109-103).

Ketersediaan data dan bahan

Data yang mendasari penelitian ini berasal dari National Health Insurance Research Database (NHIRD). Peneliti yang berminat dapat memperoleh data melalui permohonan resmi ke Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan, Taiwan.

Deklarasi

Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi

Para penulis menegaskan bahwa semua prosedur yang berkontribusi pada pekerjaan ini mematuhi standar etika komite nasional dan institusional terkait eksperimen manusia dan dengan Deklarasi Helsinki tahun 1975, sebagaimana direvisi pada tahun 2008. Penelitian ini disetujui oleh Komite Etika Penelitian Tiongkok Rumah Sakit Universitas Kedokteran (CMUH-104-REC2-115) dan Dewan Peninjau Institusi Rumah Sakit Mackay Memorial (16MMHIS074).

Persetujuan untuk publikasi

Penulis setuju dengan publikasi makalah ini.

Kepentingan yang bersaing

Penulis menyatakan bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing terkait penerbitan makalah ini.

Referensi

1. Nacul LC, Lacerda EM, Pheby D, Campion P, Molokhia M, Fayyaz S, Leite JC, Poland F, Howe A, Drachler ML. Prevalensi ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis (ME/CFS) di tiga wilayah Inggris: studi cross-sectional berulang di perawatan primer. Kedokteran BMC. 2011;9:1–12.

2. Yiu YM, Qiu SAYA. Sebuah studi epidemiologi awal dan diskusi tentang patogenesis pengobatan tradisional Tiongkok dari sindrom kelelahan kronis di Hong Kong. J Cina Int Med. 2005;3:359–62.

3. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komarof A. Sindrom kelelahan kronis: pendekatan komprehensif terhadap definisi dan studinya. Ann Magang Med. 1994;121:953–9.

4. Lim EJ, Ahn YC, Jang ES, Lee SW, Lee SH, Son CG. Tinjauan sistematis dan meta-analisis prevalensi sindrom kelelahan kronis/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME). J Terjemahan Med. 2020;18:1–15. 5. Afari N, Buchwald D. Sindrom kelelahan kronis: ulasan. Apakah J Psikiatri. 2003;160:221–36.

6. Janssens KA, Zijlema WL, Joustra ML, Rosmalen JG. Gangguan suasana hati dan kecemasan pada sindrom kelelahan kronis, fibromyalgia, dan sindrom iritasi usus besar: hasil dari studi kohort Lifelines. Obat Psikosom. 2015;77:449–57.

7. Bansal A, Bradley A, Bishop K, Kiani-Alikhan S, Ford B. Sindrom kelelahan kronis, sistem kekebalan tubuh dan infeksi virus. Imun Perilaku Otak. 2012;26:24–31.

8. Komarof AL, Lipkin WI. Wawasan dari myalgic encephalomyelitis/sindrom kelelahan kronis dapat membantu mengungkap patogenesis sindrom COVID-19 pasca-akut. Tren Mol Med. 2021;27:895–906.

9. Al-Jassas HK, Al-Hakeim HK, Maes M. Persimpangan antara pneumonia, penurunan persentase saturasi oksigen, dan aktivasi kekebalan memediasi depresi, kecemasan, dan gejala mirip sindrom kelelahan kronis akibat COVID-19: jaringan nomothetic mendekati. J Mempengaruhi Gangguan. 2022;297:233–45.

10. Maes M, Twisk FN, Ringel K. Biomarker imun inflamasi dan seluler pada ensefalomielitis mialgia/sindrom kelelahan kronis dan depresi: penanda inflamasi lebih tinggi pada ensefalomielitis mialgia/sindrom kelelahan kronis dibandingkan pada depresi. Psikosom Psikoterapi. 2012;81:286–95.

11. Milrad SF, Hall DL, Jutagir DR, Lattie EG, Czaja SJ, Perdomo DM, Fletcher MA, Klimas N, Antoni MH. Depresi, kortisol air liur malam hari dan peradangan pada sindrom kelelahan kronis: model regresi struktural psikoneuroendokrinologis. Int J Psikofisiol. 2018;131:124–30.

12. Mehta ND, Haroon E, Xu X, Woolwine BJ, Li Z, Felger JC. Peradangan berkorelasi negatif dengan konektivitas fungsional prefrontal amigdala-ventromedial dalam kaitannya dengan kecemasan pada pasien dengan depresi: hasil awal. Imun Perilaku Otak. 2018;73:725–30.

13. Peirce JM, Alviña K. Peran peradangan dan mikrobioma usus dalam depresi dan kecemasan. J Neurosci Res. 2019;97:1223–41.

14. Beurel E, Toups M, Nemerof CB. Hubungan dua arah antara depresi dan peradangan: masalah ganda. saraf. 2020;107:234–56.

15. Daniels J, Brigden A, Kacorova A. Kecemasan dan depresi pada sindrom kelelahan kronis/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME): mengkaji kejadian kecemasan kesehatan pada CFS/ME. Praktik Res Teori Psikol Psikoterapi. 2017;90:502–9. 16. Cho HJ, Menezes PR, Hotopf M, Bhugra D, Wessely S. Epidemiologi komparatif sindrom kelelahan kronis di perawatan primer Brasil dan Inggris: prevalensi dan pengakuan. Br J Psikiatri. 2009;194:117–22.

17. Hamaguchi M, Kawahito Y, Takeda N, Kato T, Kojima T. Karakteristik sindrom kelelahan kronis pada populasi komunitas Jepang. Klinik Reumatol. 2011;30:895–906.

18. Shi J, Shen J, Xie J, Zhi J, Xu Y. Sindrom kelelahan kronis pada siswa sekolah menengah Tiongkok. Obat-obatan. 2018.https://doi.org/10.1097/MD. 0000000000009716. 19. Lim EJ, Putra CG. Tinjauan definisi kasus untuk myalgic encephalomyelitis/sindrom kelelahan kronis (ME/CFS). J Terjemahan Med. 2020;18:1–10.

20. Starcevic V. Neurasthenia: Masalah lintas budaya dan konseptual tentang sindrom kelelahan kronis. Psikiatri Jenderal Hosp. 1999;21:249–55.

21. Ware NC, Kleinman A. Budaya dan pengalaman somatik: perjalanan penyakit sosial pada neurasthenia dan sindrom kelelahan kronis. Obat Psikosom. 1992;54:546–60.

22. Lee YC, Huang YT, Tsai YW, Huang SM, Kuo KN, McKee M, Nolte E. Dampak asuransi kesehatan nasional universal terhadap kesehatan penduduk: pengalaman Taiwan. Res Pelayanan Kesehatan BMC. 2010;10:1–8.

23. Germain A, Ruppert D, Levine SM, Hanson MR. Profil metabolik dari kohort penemuan ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis mengungkapkan gangguan pada metabolisme asam lemak dan lipid. Mol BioSist. 2017;13:371–9.

24. Maloney EM, Boneva RS. Lin J-MS, Reeves WC: Sindrom kelelahan kronis dikaitkan dengan sindrom metabolik: hasil dari studi kasus-kontrol di Georgia. Metabolisme. 2010;59:1351–7.

25. Castro-Marrero J, Faro M, Aliste L, Sáez-Francàs N, Calvo N, Martínez-Mar‑tínez A, de Sevilla TF, Alegre J. Komorbiditas pada sindrom kelelahan kronis/myalgic encephalomyelitis: kohort berbasis populasi nasional belajar. Psikosomatik. 2017;58:533–43.

26. Ali S, Matcham F, Irving K, Chalder T. Kelelahan dan variabel psikososial pada penyakit rematik autoimun dan sindrom kelelahan kronis: perbandingan crosssectional. J Psikosom Res. 2017;92:1–8.

27. Overman CL, Kool MB, Da Silva JA, Geenen R. Prevalensi kelelahan parah pada penyakit rematik: sebuah studi internasional. Klinik Reumatol. 2016;35:409–15.

28. Tsai SY, Chen HJ, Lio CF, Kuo CF, Kao AC, Wang WS, Yao WC, Chen C, Yang TY. Peningkatan risiko sindrom kelelahan kronis pada pasien dengan penyakit radang usus: studi kohort retrospektif berbasis populasi. J Terjemahan Med. 2019;17:1–8.

29. Yang TY, Lin CL, Yao WC, Lio CF, Chiang WP, Lin K, Kuo CF, Tsai SY. Bagaimana infeksi mycobacterium tuberkulosis dapat menyebabkan peningkatan risiko sindrom kelelahan kronis dan potensi efek imunologis: studi kohort retrospektif berbasis populasi. J Terjemahan Med. 2022;20:1–9.

30. Tsai SY, Yang TY, Chen HJ, Chen CS, Lin WM, Shen WC, Kuo CN, Kao CH. Peningkatan risiko sindrom kelelahan kronis setelah herpes zoster: studi berbasis populasi. Eur J Clin Mikrobiol Menginfeksi Dis. 2014;33:1653–9.

31. Loades ME, Read R, Smith L, Higson-Sweeney NT, Lafan A, Stallard P, Kessler D, Crawley E. Seberapa umumkah depresi dan kecemasan pada remaja dengan sindrom kelelahan kronis (CFS) dan bagaimana kita harus menyaringnya? penyakit penyerta kesehatan mental? Sebuah studi kohort klinis. Psikiatri Remaja Anak Eropa. 2021;30:1733–43.

32. Skapinakis P, Lewis G, Mavreas V. Sindrom kelelahan yang tidak dapat dijelaskan dalam sampel perawatan primer multinasional: kekhususan definisi dan prevalensi serta kekhasan dari depresi dan kecemasan umum. Apakah J Psikiatri. 2003;160:785–7.

33. Gay CW, Robinson ME, Lai S, O'Shea A, Craggs JG, Price DD, Staud R. Konektivitas fungsional keadaan istirahat yang tidak normal pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis: hasil analisis benih dan data. Konektivitas otak. 2016;6:48–56.

34. Godlewska BR, Dekat J, Cowen PJ. Neurokimia depresi berat: studi menggunakan spektroskopi resonansi magnetik. Psikofarmakologi. 2015;232:501–7.

35. Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH, Solvason HB, Kenna H, Reiss AL, Schatzberg AF. Konektivitas fungsional keadaan istirahat pada depresi berat: peningkatan kontribusi abnormal dari korteks cingulate subgenual dan thalamus. Biol Psikiat. 2007;62:429–37.

36. Godlewska BR, Williams S, Emir UE, Chen C, Sharpley AL, Goncalves AJ, Andersson MI, Clarke W, Angus B, Cowen PJ. Kelainan neurokimia pada sindrom kelelahan kronis: studi spektroskopi resonansi magnetik percontohan di 7 Tesla. Psikofarmakologi. 2022;239:163–71.

37. Yi XY, Ni SF, Ghadami MR, Meng HQ, Chen MY, Kuang L, Zhang YQ, Zhang L, Zhou XY. Trazodone untuk pengobatan insomnia: meta-analisis dari uji coba terkontrol plasebo secara acak. Obat Tidur. 2018;45:25–32.

38. Dai YX, Chen MH, Chen TJ, Lin MH. Pola praktik rawat jalan psikiatri di Taiwan: survei nasional. Kesehatan Masyarakat Lingkungan Int J. 2016;13:955.

39. Bossini L, Casolaro I, Koukouna D, Cecchini F, Fagiolini A. Penggunaan trazodone di luar label: ulasan. Opini Ahli Apoteker. 2012;13:1707–17.

40. Winger A, Kvarstein G, Wyller VB, Ekstedt M, Solheim D, Fagermoen E, Småstuen MC, Helseth S. Kualitas hidup terkait kesehatan pada remaja dengan sindrom kelelahan kronis: studi cross-sectional. Hasil Kehidupan Berkualitas Kesehatan. 2015;13:1–9.

41. Strand EB, Mengshoel AM, Sandvik L, Helland IB, Abraham S, Nes LS. Nyeri dikaitkan dengan penurunan kualitas hidup dan status fungsional pada pasien dengan myalgic encephalomyelitis/sindrom kelelahan kronis. Pindai J Sakit. 2019;19:61–72.

42. Faro M, Sàez-Francás N, Castro-Marrero J, Aliste L, de Sevilla TF, Alegre J. Perbedaan gender dalam sindrom kelelahan kronis. Reumatología clínica (edisi bahasa Inggris). 2016;12:72–7.

43. Stefens DC, Krishnan KRR, Helms MJ. Apakah SSRI lebih baik daripada TCA? perbandingan SSRI dan TCA: meta-analisis. Menekan Kecemasan. 1997;6:10–8.

44. Johnson JL, Olife JL, Kelly MT, Galdas P, Ogrodniczuk JS. Wacana pria tentang mencari bantuan dalam konteks depresi. Penyakit Kesehatan Sosial. 2012;34:345–61.

45. Swift JK, Greenberg RP. Penghentian dini dalam psikoterapi dewasa: meta-analisis. J Konsultasikan dengan Klinik Psikol. 2012;80:547.

46. ​​Valenstein-Mah H, Kehle-Forbes S, Nelson D, Danan ER, Vogt D, Spoont M. Perbedaan gender dalam tingkat dan prediktor inisiasi dan penyelesaian psikoterapi individu di antara pengguna Administrasi Kesehatan Veteran yang baru-baru ini didiagnosis dengan PTSD. Kebijakan Praktek Teori Trauma Psikol. 2019;11:811.

47. Pietrangelo T, Fulle S, Coscia F, Gigliotti PV, Fanò-Illic G. Otot tua di tubuh muda: sebuah pepatah yang menggambarkan Sindrom Kelelahan Kronis. Eur J Trans Myol. 2018.

48. Winger A, Kvarstein G, Wyller VB, Solheim D, Fagermoen E, Småstuen MC, Helseth S. Ambang batas nyeri dan tekanan pada remaja dengan sindrom kelelahan kronis dan kontrol sehat: studi cross-sectional. BMJ Terbuka. 2014;4:e005920.

49. Leong KH, Yip HT, Kuo CF, Tsai SY. Pengobatan sindrom kelelahan kronis dan penyakit penyertanya yang melemahkan: studi berbasis populasi 12-tahun. J Terjemahan Med. 2022;20:1–19.

50. Papakostas GI, Nutt DJ, Hallett LA, Tucker VL, Krishen A, Fava M. Resolusi kantuk dan kelelahan pada gangguan depresi mayor: perbandingan bupropion dan inhibitor reuptake serotonin selektif. Biol Psikiat. 2006;60:1350–5.

51. Cooper JA, Tucker VL, Papakostas GI. Resolusi kantuk dan kelelahan: perbandingan bupropion dan inhibitor reuptake serotonin selektif pada subjek dengan gangguan depresi mayor yang mencapai remisi pada dosis yang disetujui di Uni Eropa. J Psikofarmakol. 2014;28:118–24.

52. Arnold LM, Blom TJ, Welge JA, Mariutto E, Heller A. Uji coba duloxetine secara acak, terkontrol plasebo, dan tersamar ganda dalam pengobatan kelelahan umum pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Psiko-somatik. 2015;56:242–53.

53. Bates D, Schultheis BC, Hanes MC, Jolly SM, Chakravarthy KV, Deer TR, Levy RM, Hunter CW. Algoritma komprehensif untuk pengelolaan nyeri neuropatik. Obat Sakit. 2019;20:S2–12.

54. Ferreira GE, McLachlan AJ, Lin CWC, Zadro JR, Abdel-Shaheed C, O'Keefe M, Maher CG. Kemanjuran dan keamanan antidepresan untuk pengobatan nyeri punggung dan osteoartritis: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Bmj. 2021.

55. Fernández-de-Las-Peñas C, Martín-Guerrero JD, Pellicer-Valero ÓJ, Navarro-Pardo E, Gómez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Arias-Navalón JA, Cigarán-Méndez M, Hernández-Barrera V, Arendt -Nielsen L. Jenis kelamin perempuan adalah faktor risiko yang terkait dengan gejala terkait pasca-COVID jangka panjang, namun tidak dengan gejala COVID-19: studi multisenter LONG-COVID-EXP-CM. J Klinik Med. 2022;11:413.

56. Twomey R, DeMars J, Franklin K, Culos-Reed SN, Weatherald J, Wrightson JG. Kelelahan kronis dan rasa tidak enak badan pasca aktivitas pada orang yang hidup dengan COVID jangka panjang: sebuah studi observasional. Terapi fisik. 2022;102:4.

57. Wood E, Hall KH, Tate W. Peran mitokondria, stres oksidatif dan respons terhadap antioksidan pada myalgic encephalomyelitis/sindrom kelelahan kronis: kemungkinan pendekatan terhadap SARS-CoV-2 'jangka panjang'? Penyakit Kronis Trans Med. 2021;7:14–26.

58. Bansal R, Gubbi S, Koch CA. COVID-19 dan sindrom kelelahan kronis: perspektif endokrin. J Clin Terjemahan Endokrinol. 2022;27:100284. 66. Tsai SY, Lin CL, Shih SC, Hsu CW, Leong KH, Kuo CF, Lio CF, Chen YT, Hung YJ, Shi L. Peningkatan risiko sindrom kelelahan kronis setelah cedera luka bakar. J Terjemahan Med. 2018;16(1):342.

59. Garjani A, Middleton RM, Nicholas R, Evangelou N. Kecemasan, depresi, dan disabilitas neurologis yang sudah ada sebelumnya dikaitkan dengan COVID jangka panjang: studi kohort prospektif dan longitudinal dari daftar multiple sclerosis Inggris. medRxiv. 2021;27:4.

60. Fedoce AdG, Ferreira F, Bota RG, Bonet-Costa V, Sun PY, Davies KJ. Peran stres oksidatif dalam gangguan kecemasan: sebab atau akibat? Res Radikal Bebas. 2018;52:737–50.

61. Bhatt S, Nagappa AN, Patil CR. Peran stres oksidatif dalam depresi. Penemuan Obat Hari Ini. 2020;25:1270–6.

62. Menke A. Apakah poros HPA sebagai target depresi sudah ketinggalan jaman, atau ada harapan baru? Psikis Depan. 2019;10:101.

63. Tafet GE, Nemerof CB. Pengobatan farmakologis gangguan kecemasan: peran sumbu HPA. Psikis Depan. 2020;11:443.

64. Carruthers BM, Jain AK, De Meirleir KL, Peterson DL, Klimas NG, Lerner AM, Bested AC, Flor-Henry P, Joshi P, Powles AP. Ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis: definisi kasus kerja klinis, protokol diagnostik dan pengobatan. J Sindrom Kelelahan Kronis. 2003;11:7–115.

65. Carruthers BM, van de Sande MI, De Meirleir KL, Klimas NG, Broderick G, Mitchell T, Staines D, Powles AP, Speight N, Vallings R. Myalgic encephalo-myelitis: Kriteria konsensus internasional. J Magang Med. 2011;270:327–38.

Catatan Penerbit

Springer Nature tetap netral terhadap klaim yurisdiksi dalam peta yang dipublikasikan dan afiliasi kelembagaan.

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】