Abstrak:

Studi terbaru menunjukkan bahwa plumbagin memiliki aktivitas anti-inflamasi, anti-alergi, antibakteri, dan anti-kanker; namun, belum ditunjukkan apakah plumbagin menekan hormon perangsang alfa-melanosit (-MSH) yang diinduksi sintesis melanin untuk mencegah hiperpigmentasi. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa plumbagin secara signifikan menekan sintesis melanin yang distimulasi -MSH dalam sel melanoma tikus B16F10. Untuk memahami mekanisme penghambatan plumbagin pada sintesis melanin, kami melakukan uji aktivitas tirosinase seluler atau bebas sel dan menganalisis ekspresi gen terkait melanogenesis. Kami menunjukkan bahwa plumbagin secara langsung menekan aktivitas tirosinase terlepas dari mesin transkripsi yang terkait dengan melanogenesis, yang meliputi faktor transkripsi terkait mikrofthalmia (MITF), tirosinase (TYR), dan protein terkait tirosinase 1 (TYRP1). Kami juga menyelidiki apakah plumbagin beracun bagi keratinosit manusia normal (HaCaT) dan sel epitel lensa (B3) yang mungkin terluka dengan menggunakan kosmetik perawatan kulit. Anehnya, konsentrasi plumbagin yang lebih rendah (0,5–1 μM) secara efektif menghambat sintesis melanin dan aktivitas tirosinase tetapi tidak menyebabkan toksisitas pada keratinosit, sel epitel lensa, dan sel melanoma tikus B16F10, menunjukkan bahwa plumbagin aman untuk aplikasi kulit. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa efek penghambatan plumbagin pada pigmentasi dapat menjadikannya komponen yang dapat diterima dan aman untuk digunakan dalam formulasi kosmetik perawatan kulit yang digunakan untuk memutihkan kulit.

Menurut studi yang relevan,cistancheadalah ramuan umum yang dikenal sebagai "ramuan ajaib yang memperpanjang hidup". Komponen utamanya adalahCistanoside, yang memiliki berbagai efek sepertiantioksidan, antiinflamasi, Danpromosi fungsi kekebalan tubuh. Mekanisme antara cistanche danpemutih kulitterletak pada efek antioksidan cistancheglikosida. Melanin pada kulit manusia dihasilkan dari oksidasi tirosin yang dikatalisis olehtirosinase, dan reaksi oksidasi membutuhkan partisipasi oksigen, sehingga radikal bebas oksigen dalam tubuh menjadi faktor penting yang mempengaruhi produksi melanin. Cistanche mengandung cistanoside, yang merupakan antioksidan dan dapat mengurangi pembentukan radikal bebas dalam tubuhmenghambat produksi melanin.

Klik Suplemen Cistanche Tubulosa

Untuk info lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Kata kunci:plumbagin; melanogenesis; pigmentasi; tirosinase

1. Perkenalan

Melanin terdiri dari sekelompok pigmen yang disintesis dalam melanosit epidermal yang memainkan peran penting dalam mempertahankan kulit terhadap kerusakan radiasi ultraviolet (UV) [1]. Melanogenesis abnormal, baik peningkatan atau penurunan produksi melanin, terkait erat dengan beberapa penyakit kulit termasuk melanoma dan gangguan pigmentasi seperti kloasma dan bintik-bintik [2,3]. Biosintesis melanin diprakarsai oleh beberapa rangsangan termasuk radiasi UV, sitokin inflamasi, dan pensinyalan hormonal. Secara khusus, hormon perangsang -melanosit ( -MSH) yang dilepaskan dari keratinosit yang terpapar UV dapat merangsang biosintesis melanin pada melanosit epidermal dengan mengaktifkan sumbu cAMP-PKA-CREB (cyclic adenosine monophosphate-protein kinase A-cAMP response element binding protein) [3] . Sumbu cAMP-PKA-CREB yang diaktifkan mengarah pada peningkatan mRNA encoding microphthalmia-associated transcription factor (MITF). MITF meningkatkan ekspresi gen tyrosinase (TYR), tyrosinase-related protein 2 (TYRP1), dan tyrosinase-related protein 2 (TYRP2) pada stimulasi -MSH pada melanosit [3,4]. Selain itu, banyak jalur pensinyalan yang mengontrol pertumbuhan sel, termasuk mitogen-activated protein kinases (MAPKs), extracellular response kinase (ERK), dan AKT, sangat penting untuk melanogenesis dengan mengatur stabilitas dan aktivitas MITF [5].

Enzim tirosinase, oksidase yang mengandung tembaga multifungsi, memainkan peran penting dalam biosintesis melanin dengan mengkatalisasi reaksi di mana L-tirosin dihidroksilasi menjadi L-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) dan L-DOPA dioksidasi menjadi o-kuinon (dopakuinon). ) [5,6]. Oleh karena itu, beberapa penghambat tirosinase juga menghambat biosintesis melanin, dan ini termasuk resveratrol, arbutin, dan honokiol, yang semuanya telah digunakan dalam aplikasi kosmetik pemutih kulit [7].

Plumbagin adalah hidroksil-naphthoquinone sederhana, yang pertama kali diekstraksi dari akar tanaman genus Plumbago dan telah terbukti memiliki khasiat obat yang luar biasa [8]. Aktivitas anti-inflamasi, anti-kanker, anti-alergi, dan antibakteri plumbagin telah dilaporkan [8,9]. Memang, telah dilaporkan bahwa plumbagin menghambat aktivasi neutrofil, angiogenesis, dan ekspresi kolagenase dengan menekan topoisomerase-II, menunjukkan penggunaan plumbagin sebagai obat potensial dalam pengobatan rheumatoid arthritis [10]. Selain itu, beberapa laporan telah menunjukkan bahwa plumbagin menunjukkan aktivitas antikanker pada beberapa jenis kanker, termasuk payudara [11], prostat [12], ovarium [13], paru-paru [14], karsinoma kulit [15], dan kanker hati. [16]. Meskipun menjadi jelas bahwa plumbagin mungkin berguna sebagai intervensi terapeutik dalam pengobatan berbagai penyakit manusia, efek penghambatan plumbagin pada melanogenesis terkait dengan hiperpigmentasi belum pernah dilaporkan.

Dalam penelitian ini, kami mengevaluasi efek penghambatan plumbagin pada melanogenesis yang distimulasi oleh -MSH. Di sini kami menunjukkan bahwa plumbagin secara signifikan menekan biosintesis melanin yang diinduksi -MSH dalam sel melanoma tikus B16F10 dengan menghambat aktivitas tirosinase tetapi tidak menghambat ekspresi gen yang dimediasi MITF yang terkait dengan melanogenesis.

2. Hasil

2.1. Struktur Kimia dan Efek Sitotoksik Plumbagin pada Sel Melanoma Tikus B16F10

Sebelum mempelajari efek anti-melanogenik plumbagin, pertama-tama kami menilai toksisitasnya pada sel melanoma tikus B16F10 yang memproduksi melanin. Struktur kimia plumbagin ditunjukkan pada Gambar 1A. Hasil uji sitotoksisitas kami di mana konsentrasi plumbagin kurang dari 5 µM tidak mempengaruhi kelangsungan hidup sel dalam sel B16F10 ditunjukkan pada Gambar 1B.

2.2. Plumbagin Menekan Sintesis Melanin yang Diinduksi -MSH dalam Sel Melanoma Tikus B16F10

Kami selanjutnya menyelidiki efek penghambatan plumbagin pada sintesis melanin yang diinduksi hormon perangsang -melanosit ( -MSH) dalam sel B16F10. Kami menunjukkan bahwa plumbagin sangat menekan akumulasi melanin yang diinduksi -MSH dalam media kultur sel B16F10 (Gambar 2A). Untuk mengkonfirmasi efek penghambatan plumbagin pada sintesis melanin yang diinduksi -MSH, kami menentukan konten melanin ekstraseluler atau intraseluler dengan tidak adanya atau adanya plumbagin dalam sel B16F10 yang distimulasi -MSH. Gambar 2B dan C menunjukkan bahwa plumbagin secara signifikan menurunkan kandungan melanin ekstraseluler dan intraseluler.

2.3. Plumbagin Tidak Mengatur Ekspresi Gen Melanogenesis yang Diinduksi -MSH dan Kaskade Transduksi Sinyal

Karena faktor transkripsi terkait mikroftalmia (MITF) adalah faktor transkripsi penting yang mengatur ekspresi gen terkait melanogenesis melalui sumbu -MSH-PKA-CREB, kami menyelidiki apakah plumbagin dapat mengatur ekspresi gen yang dimediasi MITF yang terkait dengan melanogenesis. Pertama, kami menentukan titik waktu ekspresi gen melanogenesis maksimal untuk MITF, tirosinase (TYR), dan protein terkait tirosinase 1 (TYRP1) di bawah stimulasi -MSH. MITF sangat diregulasi setelah pengobatan -MSH selama 2 jam (Gambar 3A). TYR dan TYRP1 secara dramatis diregulasi setelah 48 jam pengobatan -MSH (Gambar 3A). Tingkat protein MITF dan tirosinase meningkat sebagai respons terhadap pengobatan -MSH dan tidak ditekan oleh pengobatan plumbagin (Gambar 3B). Secara konsisten, plumbagin tidak menghambat level mRNA MITF, TYR, dan TYRP1 setelah stimulasi -MSH, menunjukkan bahwa plumbagin tidak mengatur mesin transkripsi yang terkait dengan ekspresi gen melanogenesis dalam sel B16F10 (Gambar 3C). Karena fosforilasi dan aktivasi AKT, ERK1/2, dan CREB (kaskade transduksi sinyal utama yang mengatur melanogenesis) diperlukan untuk melanogenesis [3], kami menyelidiki lebih lanjut apakah plumbagin mengatur jalur transduksi sinyal terkait melanogenesis ini. Hasil kami, dijelaskan dalam Gambar 3D, menunjukkan bahwa plumbagin tidak mengubah pensinyalan AKT, ERK1/2, atau CREB setelah perawatan -MSH.

2.4. Plumbagin Menghambat Aktivitas Tirosinase

Karena produk alami penghambat tirosinase langsung atau tidak langsung dapat berguna untuk pengembangan kosmetik pemutih kulit, kami selanjutnya menyelidiki efek penghambatan plumbagin pada aktivitas enzim tirosinase. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa plumbagin secara signifikan menekan aktivitas enzimatik tirosinase seluler yang diinduksi -MSH dalam sel B16F10 (Gambar 4A). Untuk memahami apakah plumbagin menghambat aktivitas tirosinase secara langsung atau tidak langsung, aktivitas tirosinase bebas sel diukur. Plumbagin juga sangat menghambat aktivitas oksidasi L-DOPA dari tirosinase yang berasal dari jamur, menunjukkan bahwa plumbagin menekan melanogenesis dengan secara langsung menghambat aktivitas tirosinase (Gambar 4B). Selain itu, peningkatan yang signifikan dalam aktivitas pembersihan radikal menggunakan uji 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) diamati pada sampel yang diberi vitamin C dan plumbagin pada konsentrasi mulai dari 0.1 sampai 5 mg/mL. Akibatnya, 5 mg/mL plumbagin menunjukkan efek yang sama pada aktivitas pemulungan radikal dengan vitamin C 0,1 mg/mL (Gambar 4C).

2.5. Plumbagin Tidak Beracun pada Keratinosit Normal dan Sel Epitel Lensa

Karena kosmetik seperti krim kulit adalah untuk penggunaan luar dan sitotoksisitas dapat menyebabkan masalah kulit, kami menyelidiki lebih lanjut apakah plumbagin beracun bagi keratinosit normal (HaCaT) dan sel epitel lensa (B3) dan apakah berguna untuk perkembangan pemutihan kulit. kosmetik. Akibatnya, kami menemukan bahwa konsentrasi plumbagin yang lebih rendah (1–5 µM) tidak menyebabkan toksisitas pada sel HaCaT dan B3, tetapi efektif dalam menghambat sintesis melanin (Gambar 5A). Selain itu, plumbagin tidak menginduksi H2AX terkait kerusakan DNA dan mengurangi poli (ADP-ribosa) polimerase (PARP) terkait apoptosis seluler dan protein caspase-3 dalam sel HaCaT dan B3 (Gambar 5B), menunjukkan bahwa plumbagin dapat dapat diterima untuk digunakan dalam produk pemutih kulit tanpa menunjukkan toksisitas kulit.

3. Diskusi

Plumbagin adalah metabolit sekunder yang berasal dari tanaman dan menunjukkan beberapa fungsi biologis, termasuk aktivitas anti-inflamasi, anti-kanker, anti-alergi, dan antibakteri [8,9]. Namun, belum diketahui apakah plumbagin memiliki efek penghambatan pada melanogenesis terkait dengan hiperpigmentasi dan melanoma. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa plumbagin sangat menekan melanogenesis dalam sel melanoma B16F10, dan pekerjaan ini dapat memberikan peluang untuk mengembangkan kosmetik perawatan kulit berdasarkan aktivitas anti-inflamasi, anti-alergi, antibakteri, dan anti-melanogenesis plumbagin.

Karena upregulasi melanogenesis sering diamati pada melanoma maligna dengan kadar tirosinase yang diekspresikan secara berlebihan dalam darah serta jaringan tumor, jelas bahwa melanogenesis merupakan target potensial untuk kemoterapi melanoma maligna [1]. Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa plumbagin secara langsung menekan aktivitas tirosinase terlepas dari mesin transkripsi yang terkait dengan melanogenesis (Gambar 6). Oleh karena itu, hasil kami menunjukkan bahwa plumbagin dapat menjadi komponen potensial dari strategi pencegahan dan terapi untuk pengelolaan melanoma maligna. Memang, efek anti-melanoma, chemosensitizing, dan radiosensitizing dari plumbagin pada terapi melanoma telah dilaporkan [17-21].

Dalam penelitian sebelumnya yang berhubungan dengan efek antikanker dan antiinflamasi plumbagin, sekitar 5–10 µM plumbagin (lebih tinggi dari konsentrasi yang digunakan dalam penelitian ini) telah digunakan dalam model in vitro [17,22 ,23]. Oleh karena itu, kami menyelidiki efek toksik plumbagin pada sel proliferatif, termasuk keratinosit normal (HaCaT) dan sel epitel lensa (B3), yang dapat dirusak oleh kosmetik perawatan kulit. Hasil kami menunjukkan bahwa konsentrasi yang lebih rendah, sekitar 0.5–1 µM plumbagin, tidak beracun bagi keratinosit normal dan sel epitel lensa, tetapi cukup efektif untuk mengurangi aktivitas tirosinase dan sintesis melanin. Selain itu, kami juga menemukan bahwa plumbagin lebih efektif menekan melanogenesis daripada arbutin 1 mM atau asam kojic 0,2 mM, yang dikenal sebagai agen pemutih kulit. Hasil ini menunjukkan bahwa plumbagin aman digunakan sebagai komponen untuk mengembangkan kosmetik pemutih kulit.

4. Bahan dan Metode

4.1. Reagen dan Antibodi

4.2. Uji Kultur Sel dan Viabilitas Sel

4.3. Immunoblotting

Sel yang dikultur dilisiskan menggunakan 1 persen IGEPAL (octylphenoxypolyethoxyethanol), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,9), 10 mM NaF, dan koktail protease inhibitor dalam buffer lisis. Sampel protein dipisahkan melalui elektroforesis gel sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide (SDS-PAGE), dan protein yang dipisahkan kemudian dipindahkan ke membran polyvinylidene difluoride (PVDF) (Millipore, Billerica, MA, USA). Membran diinkubasi semalaman dengan antibodi primer (1:1000) pada suhu 4 ◦C, dan kemudian diinkubasi dengan antibodi sekunder terkonjugasi HRP (1:10.000) selama 1 jam pada suhu kamar. Protein divisualisasikan menggunakan kit ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA).

4.4. Pengukuran Konten Melanin Intraseluler dan Ekstraseluler

Konten melanin ditentukan dan diukur menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya dengan sedikit modifikasi [2,24]. Untuk analisis kandungan melanin, sel B16F10 dikultur dalam DMEM bebas fenol merah yang mengandung 10 persen serum janin sapi. Sel-sel B16F10 dikultur dengan pengobatan -MSH dengan tidak adanya atau adanya plumbagin selama 3 atau 4 hari. Sel atau media yang dikultur dipanen dan pelet dilarutkan dalam 1N NaOH yang mengandung 10 persen DMSO pada 80 ◦C selama 1 jam. Kandungan melanin diukur menggunakan pembaca absorbansi pada 475 nm (OD475), dan kandungan melanin kemudian dinormalisasi ke konsentrasi protein seluler.

4.5. Isolasi RNA dan RT-PCR Kuantitatif

4.6. Uji Aktivitas Seluler Tirosinase

Aktivitas seluler tirosinase ditentukan menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya dengan modifikasi [25,26]. Sel B16F10 yang dikultur diinkubasi dengan -MSH dengan tidak adanya atau adanya plumbagin, dan sel kemudian dicuci dan dilisiskan dengan PBS yang mengandung 1 persen natrium deoksikolat dan 0,5 persen Triton X{{8} }. Setelah konsentrasi protein ditentukan, 50 µg protein diinkubasi dengan 2,0 mM L-DOPA dan 0,1 M PBS (pH 6,8) selama 1 jam pada suhu 37 ◦C. Oksidasi L-DOPA diukur pada 475 nm (OD475) menggunakan pembaca absorbansi. Aktivitas diukur menggunakan rumus berikut: aktivitas tirosinase ( persen )=(OD475 sampel/OD475 kontrol) × 100.

4.7. Uji Aktivitas Tirosinase Bebas Sel

4.8. Uji Aktivitas Pemulungan Radikal DPPH

4.9. Analisis statistik

5. Kesimpulan

Referensi

1. Riley, PA Melanogenesis dan melanoma. Res Sel Pigmen. 2003, 16, 548–552. [Referensi Silang] [PubMed]

2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin menghambat melanogenesis yang diinduksi IBMX dalam sel melanoma tikus B16F10 melalui aktivasi ERK. kimia Biol. Berinteraksi. 2016, 245, 66–71. [Referensi Silang] [PubMed]

3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Jalur pensinyalan dalam melanogenesis. Int. J.Mol. Sains. 2016. [Referensi Silang] [PubMed]

4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, OLEH Nobiletin, flflavonoid poli etoksi, mengurangi endotelin-1 plus pigmentasi yang diinduksi SCF pada melanosit manusia. Fotokimia. Fotobiol. 2015, 91, 379–386. [Referensi Silang] [PubMed]

5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Taman, SDM; Lagu, CH; Lee, YJ; Ku, SK Efek penghambatan bubuk konsentrasi delima kering pada melanogenesis dalam sel melanoma B16F10; keterlibatan jalur pensinyalan p38 dan PKA. Int. J.Mol. Sains. 2015, 16, 24219–24242. [Referensi Silang] [PubMed]

6. Kim, JW; Kim, HI; Kim, JH; Kwon, OC; Nak, ES; Lee, CS; Park, YJ Efek ganodermanondiol, penghambat melanogenesis baru dari jamur obat Ganoderma lucidum. Int. J.Mol. Sains. 2016, 17, 1798. [Referensi Silang] [PubMed]

7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YC; Chiang, WC; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH Hinokitiol menghambat melanogenesis melalui pensinyalan AKT / mTOR dalam sel melanoma tikus B16F10. Int. J.Mol. Sains. 2016, 17, 248. [Referensi Silang] [PubMed]

8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Yusufifi, M.; Ahmad, A.; Sarkar, FH Perspektif sifat obat plumbagin dan analognya. Kedokteran Res. Wahyu 2012, 32, 1131–1158. [Referensi Silang] [PubMed]

9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB Regulasi kelangsungan hidup, proliferasi, invasi, angiogenesis, dan metastasis sel tumor melalui modulasi jalur inflamasi oleh nutraceuticals. Cancer Metastasis Rev. 2010, 29, 405–434. [Referensi Silang] [PubMed]

10. Jackson, JK; Higo, T.; Pemburu, WL; Burt, penghambat HM Topoisomerase sebagai agen antirematik. Inflamasi. Res. 2008, 57, 126–134. [Referensi Silang] [PubMed]

11. Ahmad, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, FH Apoptosis sel kanker payudara manusia yang diinduksi Plumbagin dimediasi oleh inaktivasi NF-κB dan Bcl-2. J. Sel. Biokimia. 2008, 105, 1461–1471. [Referensi Silang] [PubMed]

12. Azis, MH; Dreckschmidt, NE; Verma, AK Plumbagin, naphthoquinone yang berasal dari tanaman obat, adalah penghambat baru pertumbuhan dan invasi kanker prostat yang tahan hormon. Kanker Res. 2008, 68, 9024–9032. [Referensi Silang] [PubMed]

13. Thasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. Pensinyalan sel yang bergantung pada estrogen dan apoptosis pada BRCA1-memblokir sel kanker ovarium BG1 sebagai respons terhadap plumbagin dan agen kemoterapi lainnya. Ann. Oncol. 2008, 19, 696–705. [Referensi Silang] [PubMed]

14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Akbarsha, MA; Damodaran, C. Mekanisme antikanker plumbagin, senyawa alami, pada sel kanker paru bukan sel kecil. Antikanker Res. 2008, 28, 785–792. [PubMed]

15.Wang, CC; Chiang, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL Plumbagin menginduksi penghentian siklus sel dan apoptosis melalui spesies oksigen reaktif / jalur kinase terminal-c-Jun N dalam sel melanoma A375.S2 manusia. Surat Kanker. 2008, 259, 82–98. [Referensi Silang] [PubMed]

16. Shih, YW; Lee, YC; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin menghambat invasi dan migrasi sel HepG2 kanker hati dengan menurunkan produksi matrix metalloproteinase-2 dan urokinase-plasminogen activator. Hepatol. Res. 2009, 39, 998–1009. [Referensi Silang] [PubMed]

17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandhi, PS; Periyasamy, S. Efek antiproliferatif dari Plumbago rosea dan plumbagin penyusunnya yang dimurnikan pada garis sel melanoma SK-MEL 28. Farmakogni. Res. 2014, 6, 312–319.

18. Gowda, R.; Sharma, A.; Robertson, GP Efek penghambatan sinergis celecoxib dan plumbagin pada pertumbuhan tumor melanoma. Surat Kanker. 2017, 385, 243–250. [Referensi Silang] [PubMed]

19. Li, J.; Shen, Q.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin meningkatkan apoptosis yang dimediasi TRAIL melalui pengaturan reseptor kematian dalam sel melanoma A375 manusia. Universitas J. Huazhong. Sains. Technol. Kedokteran Sains. 2010, 30, 458–463. [Referensi Silang] [PubMed]

20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR Efek radiosensitisasi plumbagin pada sel kanker serviks melalui modulasi jalur apoptosis. Mol. Karsinog. 2008, 47, 22–33. [Referensi Silang] [PubMed]

21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, BS; Kamath, R. Efek radiosensitisasi plumbagin pada sel melanoma tikus yang tumbuh secara in vitro. India J.Exp. Biol. 1996, 34, 857–858. [PubMed]

22. Li, YC; Dia, SM; Dia, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, Q.; Duan, W.; et al. Plumbagin menginduksi kematian sel apoptosis dan autophagic melalui penghambatan jalur PI3K / Akt / mTOR pada sel kanker paru-paru non-sel kecil manusia. Surat Kanker. 2014, 344, 239–259. [Referensi Silang] [PubMed]

23. Pemeriksa, R.; Sharma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB Efek anti-inflamasi plumbagin dimediasi oleh penghambatan aktivasi NF-κB pada limfosit. Int. imunofarmaka. 2009, 9, 949–958. [Referensi Silang] [PubMed]

24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, HS N-Nicotinoyl tyramine, turunan niacinamide baru, menghambat melanogenesis dengan menekan ekspresi gen MITF. eur. J. Pharmacol. 2015, 764, 1–8. [Referensi Silang] [PubMed]

25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Taman, HJ; Shin, J.; Lee, SK Aktivitas anti-melanogenik Gauguin D, diterpenoid beroksigen tinggi dari spons laut Phorbas sp., melalui modulasi ekspresi dan degradasi tirosinase. Mar. Narkoba 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]

26. Jamnya, AJ; Harris, H. Tes baru untuk aktivitas tirosin hidroksilase dan DOPA oksidase dari tirosinase. eur. J. Biochem. 1991, 198, 317–326. [Referensi Silang] [PubMed]

Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501