Phenyletanoid Glycosides: Metode Pemisahan Total Glikosida Dari Phenethyl Alkohol Dan Efek Penghambatannya Pada Monoamine Oxidase-A

Kontak:{0}}

Isolasi Dan Identifikasi Fenilethanoid Glikosida Dari Aloysia Polystachya Dan Aktivitasnya Sebagai Inhibitor Monoamine Oksidase-A

Pengarang

Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

Afiliasi

1 Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais, Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP), Ribeirão Preto, SP, Brasil

2 Departamento de Química, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto, Universidade de

São Paulo (USP), Monte Alegre, Ribeirão Preto, SP, Brasil

Kata kunci:aloysia polystachya, verbenaceae, aktivitas antidepresan, fenilethanoid, inhibitor monoamine oksidase, Acteoside

Abstrak

Aloysia polystachya digunakan sebagai obat penenang dan antidepresan oleh penduduk asli Argentina dan Paraguay, tetapi senyawa yang terkait dengan aktivitas ini belum ditentukan. Kami telah memisahkan dan mengidentifikasi konstituen utama dari ekstrak hidroetanol A. polystachya dengan spektrometri massa kromatografi cair ultra-kinerja dan mengkonfirmasi keberadaan acteoside, isoacteoside, 6'-acetylacteoside, dan 4',4''',5, 5''-tetrahidroksi-6,6'',3'''-trimetoksi-[C7– O–C7'']-biflavon dengan spektroskopi NMR. Aktivitas penghambatan ekstrak hidroetanol dan dimurnikanglikosida feniletanoidterhadap monoamine oksidase-A dinilai menggunakan uji fluorometrik standar. Ekstrak hidroetanol menghambat aktivitas monoamine oksidase-A dengan cara yang bergantung pada dosis dengan IC50 sebesar 9,2 g/mL, sedangkan penghambat selektif monoamine oksidase clorgyline menunjukkan IC50 sebesar 0,06 g/mL ( 0,22 M).Akteosidamerupakan penghambat terkuat monoamine oxidase-A (nilai IC50 5 M), sedangkan isoacteoside dan 6'-acetylacteoside menunjukkan nilai IC50 sekitar 10 M. Hasil penelitian menunjukkan bahwa fenilethanoid dari ekstrak hidroetanol A. polystachya telah ditemukan memiliki aktivitas penghambatan terhadap monoamine oksidase-A. Kemungkinan cara kerja akteosida adalah multi-target, yang melibatkan penurunan regulasi molekul inflamasi dan netralisasi reaksi oksidasi serta penghambatan monoamina oksidase-A.

pengantar

Menurut laporan terbaru dari Organisasi Kesehatan Dunia [1], lebih dari 320 juta orang (4,4 persen populasi dunia) menderita gangguan depresi dan kecemasan, dengan sekitar 800 ribu bunuh diri per tahun dilakukan sebagai akibat dari masalah mental ini. . Meskipun pengobatan dengan antidepresan sintetis

tersedia, banyak pasien menderita efek samping seperti mulut kering, sembelit, pusing, penglihatan kabur, nafsu makan meningkat, berat badan, insomnia, dan masalah ginjal [2]. Untuk alasan ini, pendekatan menggunakan pengobatan komplementer dan alternatif, termasuk fitoterapi, telah digunakan dalam pengobatan beberapa jenis gangguan mental [3].

Cistanche deserticola memiliki banyak efek, klik di sini untuk tahu lebih banyak

Berbagai studi praklinis dan klinis telah memberikan bukti yang mendukung manfaat obat-obatan nabati dalam pengobatan gangguan kecemasan umum dan khusus [4, 5]. Yang menarik adalah penyelidikan sifat ansiolitik dari Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), spesies aromatik yang ditemukan terutama di Argentina dan Paraguay. Menurut studi etnofarmakologi, penduduk setempat menggunakan tanaman, yang umumnya dikenal sebagai burrito, sebagai tonik pencernaan, obat penenang, dan antidepresan [6, 7]. Meskipun pendukung ansiolitik dan antidepresan ekstrak hidroetanol dari A. polystachya telah dikonfirmasi oleh studi praklinis [8-10], tidak ada penyelidikan fitokimia telah dilakukan dengan tujuan untuk mengidentifikasi senyawa yang terkait dengan aktivitas ini.

Sebelumnya telah ditunjukkan bahwa aktivitas antidepresan dari beberapa tanaman obat, misalnya, Hypericum perforatum L. (Hypericaceae) dan Peganum harmala L. (Nitrariaceae), terkait dengan penghambatan monoamine oksidase-A (MAO-A) [11 –13]. Keluarga MAO didistribusikan ke seluruh sistem saraf pusat dan perifer dan ekspresi berlebih dari enzim ini mendorong deaminasi oksidatif monoamina dengan penurunan kadar neurotransmitter serotonin, norepinefrin, dan dopamin, yang mengakibatkan timbulnya gangguan kejiwaan. Proses deaminasi tersebut juga menghasilkan zat seperti hidrogen peroksida, radikal bebas oksigen, dan aldehida yang bertanggung jawab atas stres oksidatif sel. MAO ada dalam dua isoform utama yang berbeda sehubungan dengan distribusi, spesifisitas substrat, dan sensitivitas terhadap inhibitor. Isoform MAO-A memainkan peran penting dalam depresi dan gangguan kecemasan, sementara MAO-B terlibat dalam penyakit neurodegeneratif [13-17].

Mengingat hal di atas, kami berhipotesis bahwa sifat ansiolitik dan antidepresan A. polystachya berasal, setidaknya sebagian, dari adanya inhibitor MAO-A. Untuk menguji hipotesis ini, kami mengidentifikasi prinsip aktif yang ada dalam ekstrak hidro-etanol dari daun A. polystachya dan menilai efek ekstrak kasar dan konstituen utama yang diisolasi darinya pada aktivitas MAO-A.

Hasil dan Diskusi

Ekstrak hidroetanol dari daun A. polystachya diajukan ke ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry (UPLC-MS), dan kromatogram yang diperoleh dipra-aroma pada Gambar. 1a. Komponen utama ekstrak dimurnikan dengan kromatografi kolom dan kromatografi cair kinerja tinggi fase terbalik (RP-HPLC), dan diidentifikasi sebagaiakteosida(syn verbascoside), isoacteoside, 6'-acetylacteoside, dan 4',4''',5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimethoxy-[C7–O– C7'']-biflavon dengan perbandingan 1H- dan 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶Tabel 1S, 2S, Informasi Pendukung), dan data MS (▶Gambar 1b-e) dengan nilai yang dilaporkan dalam literatur [18 –20]. konsentrasiakteosidadalam ekstrak hidroetanol, sebagaimana ditentukan oleh HPLC, adalah 108,65 ± 1,3 g/mg ekstrak kering. Ini merupakan catatan pertama dari konstituen ekstrak daun dari A. polystachya, meskipun minyak esensial tanaman telah dianalisis sebelumnya dan ditemukan mengandung monoterpen carvone dan limonene sebagai komponen utama [21].

Ekstrak hidroetanol kasar dari daun A. polystachya menghambat aktivitas MAO-A dengan cara yang bergantung pada dosis (▶Gbr. 2a) dengan IC50 sebesar 9,2 g/mL, sedangkan penghambat MAO selektif clorgyline menunjukkan IC5 0 dari 0,06 g/mL (0,22 M). yang dimurnikanakteosidajuga menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap MAO-A (▶Gbr. 2b), dengan acteoside menghadirkan nilai IC50 terendah 5 M (3,1 g/mL) diikuti oleh isoacteoside dengan IC50 10,1 M (6,3 g/mL) dan 6'- asetilakteosida dengan IC50 9,5 M (6,3 g/mL). Penghambatan MAO-A menyebabkan pembentukan kembali kadar serotonin, norepinefrin, dopamin, dan tiramin, yang merupakan neurotransmiter kunci dalam pengendalian kecemasan dan depresi [16]. Dengan demikian, kehadiran beragam inhibitor MAO-A dalam daun A. polystachya menjelaskan, setidaknya sebagian, aktivitas antidepresan dan ansiolitik spesies yang dilaporkan sebelumnya [8-10].

Penggunaan campuran tanaman multikomponen dapat bermanfaat dalam pengobatan penyakit etiologi kompleks seperti kecemasan, depresi, dan kondisi neurologis lainnya. Saat ini, penggunaan phytomedicines dalam pengobatan penyakit yang mempengaruhi sistem saraf didasarkan pada paradigma ligan multi-target-directed,

yaitu, obat-obatan yang memiliki aktivitas multi-target yang dihasilkan dari adanya zat seperti polifenol dengan sifat anti-inflamasi, antioksidan, dan penghambatan MAO yang mampu memberikan perlindungan saraf [20, 22-25].

Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa karakter polar zat polifenol dapat menghambat interaksi dengan target molekulernya. Namun demikian, studi klinis telah menunjukkan bahwa kontak antara polifenol dan metabolit sekunder nonpolar hadir dalam ekstrak dapat mengubah permeabilitas membran sel dan memfasilitasi penyerapan senyawa polar [23]. Dengan demikian, ekstrak tumbuhan kompleks yang mengandung agen multi-target yang berinteraksi dengan reseptor mereka secara pleiotropik menghasilkan sinergisme farmakologis yang mempengaruhi banyak proses, termasuk pergerakan metabolit polar melintasi membran sel. Dalam konteks ini, Li et al. [26] menggunakan model ikan zebra untuk menunjukkan bahwaakteosidadapat menembus sawar darah-otak, dan mengusulkan bahwa glikosida fenilethanoid mungkin memiliki efek terapeutik potensial pada penyakit Parkinson.

Neurotransmiter monoaminergic adalah target utama antidepresan modern karena kekurangannya bertanggung jawab atas gejala depresi yang melemahkan. Sebuah studi in vivo baru-baru ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol dan air dari Lippia citriodora (Verbenaceae) dan komponen utamanyaakteosidamenunjukkan efek ansiolitik, hipnotis, dan relaksan otot dan sifat-sifat ini dikaitkan, sebagian, dengan interaksi dengan reseptor asam gamma-aminobutirat (GABAA) tipe A [27].

Studi klinis telah mengungkapkan bahwa obat dengan kapasitas untuk memblokir sitokin inflamasi, seperti TNF-, atau komponen lain dari jalur sinyal inflamasi, misalnya, siklooksigenase-2 (COX-2), efektif dalam mengurangi gejala depresi pada pasien dengan rheumatoid arthritis, psoriasis, dan kanker, serta mereka yang menderita gangguan kejiwaan utama [28]. Dalam konteks ini, telah dilaporkan bahwaakteosidadapat melemahkan produksi dan pelepasan molekul inflamasi, seperti nitric oxide (NO), TNF- , dan interleukin 12 (IL-12) dalam lipopolisakarida/interferon-gamma (LPS/IFN-) makrofag yang distimulasi [29] , serta histamin dan asam arakidonat dalam sel mast RBL-2H3 [30]. Sebagai tambahan,akteosidamampu menurunkan kadar TNF- , IL-1 , IL-8, IL-6, dan NO, serta mengaktifkan caspase-1, nuclear factor-kappa-B

(NF-κB), NO sintase dan protein aktivator-1 [31] yang diinduksi oleh IL-32 dan/atau LPS dalam sel TH-1 dan makrofag [32].

Beberapa mediator inflamasi ini, seperti IFNs, IL-6, IL-8, dan IL-1 , telah ditemukan pada tingkat abnormal pada sampel jaringan perifer dan post-mortem dari individu yang depresi. , dan telah dikaitkan dengan gejala depresi [33]. Aktivasi molekul-molekul ini oleh stresor psikososial dapat meningkatkan perubahan fungsional yang signifikan di otak, yang mengarah pada perkembangan perilaku depresi dan gangguan kejiwaan lainnya. IFNs, IL-1, dan TNF-, misalnya, dapat meningkatkan ekspresi dan fungsi pompa reseptor serotonin, noradrenalin, dan dopamin, sehingga mengurangi ketersediaan neurotransmiter ini di celah sinaptik [28]. Selain itu, IFN-, IL-6, TNF-, dan stres oksidatif dapat mengaktifkan indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO), enzim yang bertanggung jawab untuk degradasi triptofan dan, dengan demikian, mengurangi konsentrasi prekursor utama dari sintesis serotonin [34].

Akteosida, isoacteoside, dan 6'-acetylacteoside mengandung gugus hidroksifeniletil dan caffeoyl yang diketahui terkait dengan sifat antioksidan [35, 36], dan acteoside itu sendiri menunjukkan aktivitas antioksidan yang cukup besar [37]. Studi telah menunjukkan bahwaakteosidamenghambat agregasi -amiloid peptida (A ) dengan cara yang bergantung pada dosis, berfungsi sebagai agen neuroprotektif, dan meningkatkan memori, dan sifat-sifat ini telah dikaitkan dengan aktivitas antioksidan agen [38, 39]. Mempertimbangkan bahwa banyak spesies kaya fenolik dengan sifat antioksidan digunakan dalam pengobatan gangguan neurologis [15], telah disarankan bahwa efek antidepresan dan ansiolitik dariglikosida feniletanoiddiisolasi dari A. polystachya juga dapat dihasilkan dari aktivitas anti-oksidan mereka. Dugaan ini didukung oleh Xu et al. [40], yang menyajikan bukti mengenai hubungan antara peningkatan stres oksidatif dan depresi/kecemasan.

Berdasarkan hal di atas, kami menyimpulkan bahwa sifat antidepresan ekstrak hidroetanol dari daun A. polystachya, dan fenilethanoid murni yang diisolasi darinya, dapat dijelaskan dengan mode aksi multi-target yang melibatkan penghambatan MAO-A, downregulasi molekul inflamasi, dan netralisasi reaksi oksidasi. Oleh karena itu, hasil yang disajikan di sini mendukung hipotesis awal kami bahwa aktivitas ansiolitik dan antidepresan dari ekstrak hidroetanol A. polystachya menghasilkan, setidaknya sebagian, dari penghambatan MAO-A. Namun, hubungan struktur-aktivitas dariglikosida feniletanoiddiidentifikasi dalam penelitian ini memerlukan perhatian lebih lanjut sehingga molekul baru dapat dirancang untuk pengobatan gangguan neurologis tertentu.

Bahan dan metode

bahan tanaman

Daun A. polystachya dipanen di Farmácia da Natureza da Terra de Ismael (Jardinópolis, SP, Brazil) pada Januari 2016. Bahan tanaman diidentifikasi oleh Dr. Lúcia Rossi (Instituto Botânico, São Paulo, SP, Brazil), dan spesimen voucher disimpan di Herbarium Tanaman Obat di UNAERP dengan nomor voucher

HPM-1213.

HPM-1213. Izin untuk mengevaluasi bioaktivitas ekstrak dari tanaman Brasil diberikan oleh Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis ​​(no. 02001.005074/ 2011-19).

Persiapan ekstrak hidroetanol dari Aloysia polystachya

Daun (1000 g) dikeringkan selama 72 jam dalam oven udara bersirkulasi pada suhu 45 derajat , dihaluskan, dan melewati saringan 40-mesh. Bahan bubuk direndam dalam air: etanol (20:80; v/v) selama 7 hari dan selanjutnya disaring melalui kertas saring Whatman No. 41. Filtrat direduksi hingga kering pada rotary evaporator dan diliofilisasi untuk menghasilkan

130,2 g ekstrak kasar kering, menghasilkan rasio ekstrak obat 7,6:1.

Pemisahan dan identifikasi konstituen dengan spektrometri massa kromatografi cair kinerja ultra

Analisis kromatografi dilakukan dengan menggunakan sistem Waters Acquity UPLC H-Class yang dilengkapi dengan diode array detector (DAD) dan spektrometer massa quadrupole tandem Waters Xevo TQ-S dengan sumber semprotan Z yang beroperasi dalam mode ion negatif. Larutan stok yang mengandung 1.0 mg/mL ekstrak atau standarakteosida, isoakteosida, 6'-asetilakteosida, dan 4',4''',5,5''-tetrahidroksi-6,6'',3'''- trimetoksi-[C7–O–C7''] -flavon dalam metanol tingkat LC telah disiapkan secara terpisah, dengan sonikasi masing-masing selama 30 menit bila perlu, dan disaring melalui 0.45 m Millipore filter (Merck Millipore). larutan diencerkan menjadi 10 g/mL dengan metanol, dan alikuot (5 L) disuntikkan ke kolom Sigma-Aldrich Ascentis Express C18 (100 × 4,6 mm id; ukuran partikel 2,7 m). Fase gerak terdiri dari air yang mengandung 0,1 persen asam format (pelarut A) dan metanol yang mengandung 0,1 persen asam format (pelarut B) yang disuplai pada laju aliran 0,5 mL/menit sesuai dengan profil elusi: isokratik dengan 3 persen B antara 0 dan 4 menit, diikuti oleh gradien linier dari 3 hingga 60 persen B antara 4 dan 19 menit dan dari 60 hingga 90 persen B antara 19 dan 23 menit, dan akhirnya kembali ke 3 persen B antara 23 dan 28 menit. Efluen dipantau oleh DAD dalam kisaran 210 hingga 720 nm dan oleh MS dengan sumber yang dioptimalkan dan parameter operasi sebagai berikut: voltase kapiler

umur 2,50 kV, suhu sumber semprotan Z 150 derajat, suhu desolvasi (N2) 350 derajat, aliran gas desolvasi 600 L/h, dan rentang massa m/z 150 hingga 600 dalam mode pemindaian penuh.

Pemurnian konstituen yang teridentifikasi

Ekstrak hidroetanol kasar (10 g) dilarutkan dalam air: etanol (50:50; v/v) dan dipartisi secara berurutan terhadap heksana, etil asetat, dan n-butanol. Fraksi butanol dipekatkan pada rotavapor dan sampel 3g dari ekstrak yang difraksinasi diaplikasikan pada kolom kaca (10 × 3 cm od) yang diisi dengan silika gel C-18 RP (230-400 mesh; Sigma -Aldrich) dan dielusi dengan air, diikuti dengan campuran air berturut-turut: metanol (90:10, 50:50, dan 10:90; v/v). Subfraksi yang diperoleh dengan elusi dengan air: metanol (90:10; v/v) selanjutnya dimurnikan dengan RP-HPLC menggunakan Sistem Shimadzu LC-20AP yang digabungkan ke SPD-20Detektor UV/Vis dan dilengkapi dengan kolom Phenomenex Luna® C-18 (250 × 10 mm id; ukuran partikel 5 m). Fase gerak adalah air: metanol dimulai pada 90:10 (v/v) dan berubah menjadi 30:70 (v/v) dalam 100 menit untuk menghasilkan empat senyawa yang diketahuiakteosida(750 mg), isoacteoside (430 mg), 6'-acetylacteoside (42 mg), dan 4',4''',5,5''-tetradroxy-6,6'',3''' -trimetoksi-[C7–O–C7'']-flavon (13 mg). Laju aliran fase gerak adalah 1 mL/menit, volume injeksi 500 L, kromatogram direkam pada 340 nm, dan spektrum UV diperoleh dalam kisaran 240 hingga 400 nm. Identitas konstituen yang dimurnikan dikonfirmasi dari spektrum 1H- (500 MHz) dan 13C-NMR (125 MHz) yang direkam pada spektrometer model Bruker DPX 500, dan perbandingan data dengan yang tersedia dalam literatur [18, 19, 41]. Kemurnian senyawa yang diisolasi dikonfirmasi oleh UPLC-DAD-MS (▶Gbr. 1b-d) dan NMR (Gbr. S1-S12, Informasi Pendukung).

Kuantifikasi acteoside oleh array dioda HPLCdetektor

solusi ini dianalisis pada sistem APvp Shimadzu LC{{{{0}}}}Avp yang digabungkan ke SPD-M10Avp DAD dan dilengkapi dengan kolom Phenomenex Luna C18 (250 × 4,6 mm id, 5 m) dilindungi oleh prakolom Phenomenex C18 (id 4,0 × 3,0 mm, 5 m). Pemisahan dilakukan pada suhu kamar (22 ± 1 derajat ) menggunakan fase gerak yang terdiri dari asam asetat 0,1 persen dalam air (pelarut A) dan metanol (pelarut B;

JT Baker HPLC grade) disuplai pada laju aliran konstan 1,0 mL/ menit sesuai dengan program: gradien linier dari 10 hingga 70 persen B antara 0 dan 32 menit, dari 70 hingga 10 persen B antara 32 dan 35 menit, dan elusi isokratis akhir dengan 10 persen B antara 35 dan 40 menit. Panjang gelombang deteksi ditetapkan pada 330 nm.

Kandungan acteoside dalam ekstrak diperkirakan menggunakanakteosida(Sigma-Aldrich; CAS no. 61276-17-3) sebagai standar eksternal. Larutan yang mengandung 500, 250, 125, 62,5, 31,2, dan 15,6 ug/mL standar referensi disiapkan, dan kurva kalibrasi dibuat dengan memasukkan setiap larutan ke analisis HPLC dalam rangkap tiga [42 ]. Rasio area puncak akteosida standar dengan konsentrasi analit yang sesuai ditetapkan melalui regresi linier dari kurva standar (▶Gbr. S13, Informasi Pendukung). Data analitik divalidasi sehubungan dengan linearitas, presisi, dan akurasi sesuai dengan pedoman yang dikeluarkan oleh Agência Nacional de Vigilância Sanitária [42]. Batas deteksi (LoD) dan kuantisasi (LoQ) dari acteoside adalah 0,30 dan 0,92 g/mL, masing-masing.

Tes penghambatan monoamine oksidase-A

MAO-A manusia rekombinan, tiramin, clorgyline, asam vanilat, 4-antipirin amino, dan peroksidase lobak dibeli dari Sigma-Aldrich. Uji penghambatan MAO-A dilakukan menggunakan 96-pelat sumur mengikuti versi modifikasi dari metode yang dijelaskan oleh López et al. [43]. Setiap sumur diisi dengan 50 L larutan kromogenik (asam vanila 0,8 mM, 2,5 mM 4-amino antipirin, dan 4 U/mL lobak peroksidase dalam buffer fosfat pada pH 7,6), 100 L 3 mM tiramin, dan 50-μL alikuot dari ekstrak hidroetanol mentah atau salah satu feniletanoid murni yang dilarutkan dalam metanol. Akhirnya, 50 L alikuot dari 8 U/mL MAO-A ditambahkan ke masing-masing sumur dan pelat diinkubasi pada 37 derajat selama 30 menit, selama waktu itu absorbansi dicatat setiap 5 menit menggunakan pembaca pelat mikro. Clorgyline (Lebih besar dari atau sama dengan 97 persen GC; Sigma-Aldrich) dan metanol dimasukkan sebagai kontrol positif dan negatif, masing-masing, pada setiap pelat uji.

Analisis statistik

Tiga penilaian independen dari aktivitas penghambatan MAO-A dilakukan dan data yang diperoleh dianalisis menggunakan perangkat lunak Graph-Pad Prism. Nilai IC50 dari ekstrak hidroetanol, feniletanoid murni, dan kontrol positif dihitung dengan regresi nonlinier, mensimulasikan plot log (konsentrasi inhibitor) versus persentase inhibisi yang dinormalisasi.

Informasi pendukung

Spektrum H- dan 13C-NMR dariakteosida, isoacteoside, 6'-acetylacteoside, dan 4',4''',5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimethoxy-[C7–O– C7''] Analisis korelasi -flavon dan HSQC/HMBC untuk ketiga fenilethanoid tersedia sebagai Informasi Pendukung.

diterima 04.06.2018

direvisi 19.10.2018

diterima 24.10.2018

Bibliografi

DOI https://doi.org/10.1055/a-0787-1665

Planta Med Int Terbuka 2019; 6: e1–e6

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York ISSN 2509-9264

Korespondensi

Ana Maria S. Pereira

Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais

Universidade de Ribeirão Preto Av. Costábile Romano 2201 14096-900 Ribeirânia

Ribeirão Preto, SP

Brazil

Referensi

[1] Organisasi Kesehatan Dunia. Depresi dan Gangguan Mental Umum Lainnya: Perkiraan Kesehatan Global. Jenewa: WHO; 2017

[2] Ferguson JM. Obat antidepresan SSRI: Efek samping dan tolerabilitas. Prim Care Companion J Clin Psikiatri 2001; 3: 22–27

[3] van der Watt G, Laugharne J, Janca A. Pengobatan komplementer dan alternatif dalam pengobatan kecemasan dan depresi. Curr Opin Psikiatri 2008; 21: 37–42

[4] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Obat-obatan nabati untuk gangguan kecemasan, bagian 1: Tinjauan studi praklinis. Obat SSP 2013; 27: 207–219

[5] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Obat-obatan nabati untuk gangguan kecemasan, bagian 2: Tinjauan studi klinis dengan bukti praklinis yang mendukung. Obat SSP 2013; 27: 301–319

[6] Del Vitto LA, Petenatti EM, Petenatti ME. Recursos herbolarios de San Luis (República Argentina). Primera parte: Plantas Nativas. Multequina 1997; 6: 49–66

[7] González Y, Arrúa RD, Rojas GD, García MG. Etnofarmacobotánica foliar de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), cultivado en Paraguay. Rojasiana 2014; 13: 31–41

[8] Mora S, Díaz-Véliz G, Millán R, Lungenstrass H, Quirós S, Coto-Morales T, Hellión-Ibarrola MC. Efek ansiolitik dan antidepresan dari ekstrak hidroalkohol dari Aloysia polystachya pada tikus. Pharmacol Biochem Behav 2005; 82: 373–378

[9] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Tortoriello J, Fernández S, Wasowski C, Marder M, De Lima TCM, Mora S. Efek seperti kecemasan dari Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) pada tikus. J Etnofarmasi 2006; 105: 400–408

[10] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Ferro EA, Alvarenga N, Tortoriello J, De Lima TCM, Mora S. Efek seperti antidepresan dari Aloysia polystachya (Griseb. ) Moldenke (Verbenaceae) pada tikus. Fitomedis 2008; 15: 478–483

[11] Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. -Alkaloid karbolin di Peganum harmala dan penghambatan monoamine oksidase manusia (MAO). Kimia Kimia Makanan 2010; 48: 839–845

[12] Herraiz T, Guillén H, Arán VJ, Salgado A. Identifikasi, kejadian dan aktivitas alkaloid quinazoline di Peganum harmala. Kimia Kimia Makanan 2017; 103: 261–269

[13] Herraiz T, Guillén H. Monoamine oksidase-A penghambatan dan aktivitas antioksidan terkait dalam ekstrak tumbuhan dengan tindakan antidepresan potensial. Bio-Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[14] Carradori S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. Selektif MAO-B inhibitor: Pelajaran dari produk alami. Penyelam Mol 2014; 18: 219–243

[15] Fajemiroye JO, Silva DM, Oliveira DR, Costa EA. Pengobatan kecemasan dan depresi: Tanaman obat dalam retrospeksi. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30: 198–215

[16] Fišar Z. Obat-obatan terkait dengan aktivitas monoamine oksidase. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatri 2016; 69: 112–124

[17] Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. Tipe A monoamine oksidase dan serotonin secara terkoordinasi terlibat dalam gangguan depresi: Dari ketidakseimbangan neurotransmitter hingga gangguan neurogenesis. J Neural Transm 2017; 125: 53–66