Stroke Perinatal Hadir Sebagai HIE: Tantangan Diagnostik dan Manajemen Praktis

LATAR BELAKANG:

Sementara hipotermia terapeutik diterima sebagai standar perawatan untuk meningkatkan hasil neurologis untuk pasien HIE, bukti manfaatnya untuk stroke neonatal masih kurang. Presentasi neurologis HIE dan stroke neonatal bisa sulit dibedakan. Analisis pengamatan kami terhadap bayi stroke neonatal menyoroti tantangan dalam membedakan antara kedua kelompok dan mencapai diagnosis definitif dini untuk menginformasikan pengobatan yang tepat. Analisis ini mencoba untuk mengukur apakah kejadian sentinel antenatal, presentasi klinis, CFM, dan ultrasonografi kranial membantu membedakan antara kedua kelompok dan apakah faktor perinatal memengaruhi diagnosis dan manajemen dini.

METODE:

A retrospective cohort study of term neonates >Kehamilan 37 minggu lahir antara Mei 2011 dan April 2020 di jaringan NICU khusus di Inggris Timur dengan diagnosis utama stroke neonatal. Sebanyak 16 pasien diidentifikasi yang 8 telah didinginkan untuk diagnosis klinis awal HIE, dan diagnosis MRI retrospektif stroke neonatal. Skor cedera otak MRI (1a hingga 3) didasarkan pada klasifikasi National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network.

Klik untuk cistanche dosis untuk neuroprotektif dari Cistanche

HASIL:

15 bayi mengalami infark arteri serebral tengah, dan satu bayi mengalami trombosis sinus serebral. Dari 8 bayi yang didinginkan, hanya 3 (37 persen) bayi yang didinginkan memenuhi kriteria Toby A dan B. Bayi yang menerima hipotermia terapeutik lebih mungkin mengalami kejang onset dini (5/8) dibandingkan bayi yang tidak didinginkan (1/8) (p=0.019). CFM menunjukkan aktivitas kejang unilateral pada 14/16 (87,5 persen ) bayi. Hanya 1 bayi dengan infark vena yang mendasari menunjukkan aktivitas kejang bilateral. Jejak latar belakang normal pada 8 (50 persen) bayi. Tidak ada korelasi antara beban kejang dan jejak latar belakang. Bayi yang didinginkan lebih mungkin mengalami kelainan neurologi saat lahir tetapi memiliki beban kejang dan skor cedera MRI yang lebih rendah daripada bayi yang tidak didinginkan meskipun hal ini tidak mencapai signifikansi statistik. Temuan USG kranial tidak ada atau tidak spesifik.

KESIMPULAN:

Bayi dengan stroke neonatal yang datang dengan kejang dini lebih mungkin menerima hipotermia terapeutik meskipun gagal memenuhi kriteria Toby A dan B. Kecurigaan awal untuk menginformasikan penatalaksanaan dapat diperoleh dengan lebih efektif dari CFM sementara temuan ultrasonografi kranial umumnya tidak spesifik. Latar belakang CFM normal atau latar belakang abnormal unilateral dengan aktivitas kejang unilateral sangat mengarah pada stroke neonatal. Bukti efektivitas dan indikasi hipotermia terapeutik dalam pengaturan ini masih kurang. Kerangka baru BAPM untuk HIE dengan dimasukkannya CFM dalam pemilihan bayi yang menjalani pendinginan terapeutik kemungkinan akan menurunkan kejadian bayi dengan stroke neonatal yang menerima hipotermia terapeutik. Penelitian di masa depan dalam memahami efektivitas hipotermia terapeutik pada hasil neurologis pada stroke neonatal diperlukan.

Properti Neuroprotektif dari Cistanche:

Cistanche adalah ramuan obat tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai penyakit seperti kemandulan, impotensi, sembelit, dan gangguan terkait penuaan. Dalam beberapa tahun terakhir, Cistanche telah menarik perhatian para peneliti karena efek pelindung sarafnya. Cistanche mengandung berbagai senyawa bioaktif seperti glikosida feniletanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang telah dilaporkan memiliki banyak sifat farmakologis, termasuk efek anti-inflamasi, antioksidan, dan anti-apoptosis. Artikel ini bertujuan untuk meninjau mekanisme neuroprotektif Cistanche dan memberikan wawasan tentang potensi terapeutiknya untuk penyakit neurodegeneratif.

Cistanche dapat memodulasi sistem kekebalan dengan meningkatkan aktivitas sel pembunuh alami dan mempromosikan produksi sitokin seperti IFN- , TNF- , dan IL-2, yang memiliki efek neuroprotektif (Ma et al., 2014). Cistanche juga dapat mengais radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid, sehingga melemahkan kerusakan saraf akibat stres oksidatif (Chen et al., 2018).

Senyawa bioaktif utama dalam Cistanche adalah glikosida feniletanoid, yang telah terbukti memberikan efek pelindung saraf. Misalnya, acteoside, glikosida phenylethanoid yang diisolasi dari Cistanche, melindungi terhadap neurotoksisitas yang diinduksi oleh -amyloid (A ) dan glutamat pada neuron hippocampal yang dikultur (Yi et al., 2013).

Beberapa glikosida feniletanoid lainnya telah dilaporkan memiliki efek neuroprotektif. Misalnya, echinacoside mencegah apoptosis neuron dan melemahkan cedera hippocampal yang disebabkan oleh reperfusi iskemia serebral pada tikus (Zhang et al., 2013). Demikian pula, salidroside, glikosida feniletanoid lainnya, melindungi neuron dopaminergik dari toksisitas yang diinduksi rotenon dalam model tikus penyakit Parkinson (Wang et al., 2016).

Peran Kistaanche Polisakarida dalam Neuroproteksi:

Polisakarida Cistanche adalah kelas lain dari senyawa bioaktif di Cistanche yang telah dilaporkan memiliki efek neuroprotektif. Misalnya, polisakarida Cistanche melindungi terhadap apoptosis yang diinduksi oleh A dan H2O2 dalam sel PC12 yang dikultur (Wang et al., 2015).

Selain itu, polisakarida Cistanche dapat meningkatkan ekspresi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) pada neuron yang dikultur dan pada hippocampus tikus yang diobati dengan skopolamin. Obat ini merusak pembelajaran dan ingatan (Liu et al., 2015). BDNF adalah faktor neurotropik yang memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup, diferensiasi, dan plastisitas neuron.

Polisakarida cistanche juga dapat mengaktifkan jalur pensinyalan PI3K/Akt, yang memfosforilasi dan mengaktifkan efektor glikogen sintase kinase 3 hilir (GSK-3 ), enzim kunci yang terlibat dalam kelangsungan hidup neuron dan plastisitas sinaptik (Zhou et al., 2018) . Penghambatan aktivitas GSK-3 dapat mencegah kerusakan saraf dan meningkatkan fungsi kognitif pada hewan model penyakit Alzheimer (AD) (Llorens-Martín et al., 2014).

Mekanisme Efek Neuroprotektif Cistanche:

Studi terbaru mengungkapkan mekanisme yang mendasari efek neuroprotektif Cistanche. Cistanche dapat mengaktifkan jalur pensinyalan Nrf2/ARE, yang merupakan jalur penting untuk pertahanan seluler melawan stres oksidatif dan peradangan (Zeng et al., 2020). Setelah aktivasi, Nrf2 mentranslokasi ke nukleus dan berikatan dengan elemen respons antioksidan (ARE) di wilayah promotor gen target, seperti heme oxygenase-1 (HO-1), NAD(P)H: kuinon oksidoreduktase 1 (NQO1), dan glutathione S-transferase (GST).

Gen-gen ini menyandikan enzim yang terlibat dalam pertahanan antioksidan, metabolisme xenobiotik, dan respons peradangan. Aktivasi jalur Nrf2/ARE dapat mengatur ekspresi enzim ini dan melindungi neuron dari kerusakan akibat stres oksidatif dan cedera akibat inflamasi (Cui et al., 2019).

Cistanche juga dapat menghambat aktivasi mikroglia, yaitu sel kekebalan di otak yang berperan penting dalam peradangan saraf. Setelah aktivasi, mikroglia dapat melepaskan sitokin pro-inflamasi, seperti TNF- , IL-1 , dan IL-6, dan spesies oksigen reaktif (ROS) yang dapat merusak neuron dan memperburuk degenerasi saraf (Block et al. , 2007).

Cistanche dapat menekan aktivasi mikroglia dengan menurunkan regulasi ekspresi toll-like receptor 4 (TLR4), reseptor yang memediasi aktivasi mikroglia oleh berbagai rangsangan, seperti lipopolisakarida (LPS) dan A (Yang et al., 2017). Cistanche juga dapat menekan aktivasi inflamasiom NLRP3, sebuah kompleks multiprotein yang memulai pematangan dan sekresi IL-1 dan IL-18, dua sitokin proinflamasi yang terlibat dalam peradangan saraf (Jiang et al., 2020) .

Kesimpulannya, Cistanche adalah produk alami yang menjanjikan dengan efek neuroprotektif yang dapat mengurangi stres oksidatif, peradangan, dan apoptosis pada neuron. Mekanisme yang mendasari melibatkan modulasi sel imun, pemulungan radikal bebas, aktivasi faktor neurotropik, dan pengaturan jalur pensinyalan yang mengontrol metabolisme sel, keseimbangan redoks, dan respons inflamasi.

Ulasan ini menyoroti potensi aplikasi terapeutik Cistanche untuk penyakit neurodegeneratif, seperti AD, penyakit Parkinson, dan stroke. Namun, studi lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan farmakokinetik dan bioavailabilitas Cistanche pada manusia dan untuk mengeksplorasi efek sinergisnya dengan obat atau suplemen lain.